TG/HDL-C 比值與revolution CT肝臟脂肪含量測(cè)定的相關(guān)性

謝安杰 劉 豪,* 陳素萍 汪禾青 張進(jìn)慧 朱柳紅

1.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院廈門(mén)醫(yī)院放射診斷科 (福建 廈門(mén) 361015)

2.通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)(上海)貿(mào)易發(fā)展有限公司(上海 201203)

非酒精性脂肪肝(NAFLD)為代謝性肝損傷，患者以肝實(shí)質(zhì)內(nèi)脂肪過(guò)多沉積為主要臨床特征，與2型糖尿病、高脂血癥、高血壓、冠心病等密切相關(guān)，可發(fā)展為肝硬化、肝癌而危及生命[1]。對(duì)NAFLD進(jìn)行早期診斷及干預(yù)對(duì)于有效防止病情進(jìn)展至關(guān)重要。NAFLD的影像檢查方法包括超聲、CT檢查及MRI檢查。超聲無(wú)法定量評(píng)估NAFLD，且易受操作者主觀因素影響。MRI診斷價(jià)值高，有著極高的敏感度，然而其存在檢查時(shí)間長(zhǎng)、費(fèi)用昂貴的弊端，對(duì)受檢者吸氣屏氣配合度要求高。傳統(tǒng)CT是最常用的診斷NAFLD有效手段，但對(duì)于輕度NAFLD診斷準(zhǔn)確性仍欠理想[2]。Revolution CT將“能譜”、“寬體”、“速度”三合為一，具有多種定性及定量診斷功能，但目前關(guān)于Revolution CT診斷NAFLD的研究大多為動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)[3-4]，存在一定的局限性。NAFLD患者肝內(nèi)沉積的脂類(lèi)物質(zhì)主要是TG，由于TG升高往往伴有HDL－C減低，研究者普遍認(rèn)為T(mén)G/HDLC比值可更全面了解脂質(zhì)代謝的綜合水平，但目前臨床上尚無(wú)公認(rèn)的TG/HDL-C量化指標(biāo)[5]。本研究對(duì)我院收冶的108例NAFLD患者及80例健康體檢者進(jìn)行Revolution CT能譜成像(GSI)檢查，結(jié)合TG/HDL-C指標(biāo)進(jìn)行綜合分析，探討其在NAFLD診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者108例為NAFLD組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：接受Revolution CT能譜成像(GSI)檢查，滿(mǎn)足《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[6]中相關(guān)要求：肝/脾CT(CTL/S)值≤1。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)過(guò)量飲酒史(男性每周飲酒超過(guò)140g，女性超過(guò)70g)；(2)由肝臟惡性占位病變、自身免疫性肝病等可能導(dǎo)致NAFLD或影響腹部CT檢查結(jié)果的患者。另選取同期體檢的健康者80例為對(duì)照組，均經(jīng)GSI檢查排除NAFLD，且排除其他肝病。NAFLD組男61例，女47例，年齡33～78歲，平均(54.82±8.65)歲；對(duì)照組男46例，女34例，年齡36～76歲，平均(53.25±7.48)歲。兩組信息資料對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 GSI檢查 (1)檢查方法：采用Revolution CT機(jī)(Revolution CT，GE Heahhcare，USA)，取平臥位，對(duì)腹部進(jìn)行平掃。參數(shù)：選擇GSI模式，螺距設(shè)置為0.508，轉(zhuǎn)速設(shè)置為0.8s/r，探測(cè)器寬度設(shè)置為80mm，管電流設(shè)置為350mA，層厚及層間距均設(shè)置為5mm，重組方法50%自適應(yīng)統(tǒng)計(jì)迭代重組(ASIR—V)，重組得到70 keV單能量圖像。

(2)圖像處理與數(shù)據(jù)測(cè)量：完成以上掃描工作后，將重組得到的圖像上傳至工作站。讓2名診斷經(jīng)驗(yàn)豐富的放射科醫(yī)師測(cè)量圖像。通過(guò)門(mén)靜脈右支進(jìn)入肝臟，選取三個(gè)感興趣區(qū)(ROI)，即左葉、右前葉及右后葉，ROI直徑設(shè)置約為15mm，注意避開(kāi)肝門(mén)部血管，并與肝臟邊緣保持一定距離，同時(shí)避開(kāi)腹腔內(nèi)脂肪組織。點(diǎn)擊選擇單能量選項(xiàng)，調(diào)到70Kev水平，獲得ROI的70Kev單能量CT值及能譜曲線(xiàn)，并計(jì)算能譜曲線(xiàn)的斜率。再點(diǎn)擊Liver fat分析選項(xiàng)，保持ROI不變，獲得ROI的脂肪含量百分比。將上述三次測(cè)量的結(jié)果取平均值作為肝臟脂肪濃度最終結(jié)果。

1.2.2 臨床資料收集：記錄患者性別、年齡、病史等資料，測(cè)量其身高、體重，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，并常規(guī)檢測(cè)血脂指標(biāo)。

1.2.3 分組：按TG/HDL-C 比值將NAFLD組分為低分位組(<1)31例、中分位組(1-1.5)35例及高分位組(>1.5)42例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用 SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析；影響NAFLD的因素進(jìn)行Logistic回歸分析；采用ROC曲線(xiàn)分析各變量預(yù)測(cè)NAFLD的效能。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同TG/HDL-C比值NAFLD患者與對(duì)照組臨床指標(biāo)比較合并基礎(chǔ)疾病(糖尿病、高脂血癥)占比、BMI、TC指標(biāo)，高分位組、中分位組＞低分位組、對(duì)照組(P<0.05)；LDL-C指標(biāo)：高分位組＞中分位組、低分組位＞對(duì)照組(P<0.05)；TG指標(biāo)：高分位組＞中分位組＞低分位組、對(duì)照組(P<0.05)；HDL-C、70Kev CT值、CT能譜曲線(xiàn)：高分位組＜中分位組＜低分位組＜對(duì)照組(P<0.05)；肝臟脂肪含量(FF)：高分位組＞中分位組＞低分位組＞對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 不同TG/HDL-C比值NAFLD患者與對(duì)照組臨床指標(biāo)比較

2.2 TG/HDL-C比值與CTL/S值及各項(xiàng)CT指標(biāo)的相關(guān)性相關(guān)分析顯示，TG/HDL-C比值與FF、能譜曲線(xiàn)斜率呈正相關(guān)(r=0.735、0.467，均P<0.001)，與70Kev CT值呈負(fù)相關(guān)(r=—0.687、r=—0.664，均P<0.01)。

2.3 NAFLD的影響因素logistic分析以是否發(fā)生NAFLD為因變量，以是否合并糖尿病、是否合并高脂血癥、BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、70Kev CT值、FF、能譜曲線(xiàn)斜率、TG/HDL-C比值作為自變量，賦值后納入方程中，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示，TG/HDL-C(OR=3.159)、FF(OR=3.832)是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表3 TG/HDL-C、FF診斷NAFLD的ROC分析

2.4 ROC分析ROC分析顯示，TG/HDL-C、FF診斷NAFLD的AUC值為0.844、0.953，截?cái)嘀禐?.17、5.109%(P<0.05)。

2.5 NAFLD的CT特征(見(jiàn)圖2-7)

圖1 TG/HDL-C、FF診斷NAFLD的ROC曲線(xiàn)

3 討論

采用肝穿刺診斷NAFLD的診斷效能高，是該種疾病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但作為有創(chuàng)性檢查，可能引起出血、感染等并發(fā)癥，而且因穿刺點(diǎn)抽樣誤差以及觀察者差異而不被臨床廣泛接受[7]。B超、傳統(tǒng)CT以及MRI為最常用的診斷NAFLD的影像學(xué)手段，B超操作簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、無(wú)輻射，但缺乏量化標(biāo)準(zhǔn)，受操作者主觀影響較大[8]。MRI可應(yīng)用磁共振波譜、化學(xué)位移以及脂肪飽和成像等多種影像技術(shù)，但大部分僅適用于定性或半定量診斷，而且容易受鐵沉積影響[9]。以往常通過(guò)肝臟CT值評(píng)估脂肪含量，研究證實(shí)NAFLD患者肝/脾CT值與肝臟病理學(xué)診斷結(jié)果一致性較高，但對(duì)于脂肪變性<30%的NAFLD診斷缺乏準(zhǔn)確性[10]。此外，含碘類(lèi)藥物攝入后也會(huì)影響肝臟CT值，且由于脾的CT值變化較大，使得定量分析NAFLD的準(zhǔn)確性不可避免地受到影響[11]。

隨著CT診斷技術(shù)的提高及設(shè)備的更顯換代，多層螺旋CT在臨床廣泛使用，本次研究采用的Revolution CT機(jī)，其提高了掃描速度，保證了圖像質(zhì)量，同時(shí)又降低輻射劑量，保證了患者安全。其利用單個(gè)管球在一個(gè)旋轉(zhuǎn)周期內(nèi)(80kVp、140kVp)的高速瞬時(shí)切換，在一次掃描后，可獲得單能量圖像、物質(zhì)密度圖像、能譜曲線(xiàn)等多參數(shù)圖。既往研究證實(shí)，與傳統(tǒng)CT圖像相比，Revolution CT單能量圖像改善了射線(xiàn)的硬化偽影，可提高對(duì)病變的圖像顯示質(zhì)量[12]。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，70 keV水平時(shí)，通過(guò)單能量CT可對(duì)不同病理分級(jí)的脂肪肝進(jìn)行準(zhǔn)確區(qū)分[13]。但也有研究認(rèn)為，NAFLD早期脂肪含量有限，采用CT診斷時(shí)，肝臟血流量、碘等物質(zhì)會(huì)影響診斷結(jié)果準(zhǔn)確性。因此，采用單能量CT值早期診斷輕度NAFLD的診斷效能有限，敏感度不足，易出現(xiàn)假陰性[14]。

Revolution CT可獲得能譜曲線(xiàn)，通過(guò)X線(xiàn)衰減系數(shù)，獲得特定物質(zhì)在不同單能量水平的CT值變化的衰減曲線(xiàn)，有助于了解不同組織的特性[15]。研究證實(shí)，隨著管電壓升高，脂肪組織的CT衰減值增加，呈現(xiàn)弓背向上曲線(xiàn)[16]。已有研究證實(shí)，能譜曲線(xiàn)可準(zhǔn)確鑒別區(qū)分肝脂肪浸潤(rùn)與肝內(nèi)低密度病變[17]。另外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，NAFLD嚴(yán)重程度不同，能譜曲線(xiàn)形態(tài)也存在差異。王微等[18]研究報(bào)道，病理程度不同，脂肪肝大鼠的能譜曲線(xiàn)斜率也存在顯著差異，其與病理程度分級(jí)存在密切關(guān)聯(lián)。

Revolution CT的物質(zhì)密度分析是將一種物質(zhì)的衰減轉(zhuǎn)化為兩種基物質(zhì)對(duì)的衰減，其目的不是分析物質(zhì)成分而是分析物質(zhì)的衰減效應(yīng)，根據(jù)不同物質(zhì)的X線(xiàn)衰減特性，獲取物質(zhì)分離圖。假定體素由2種基物質(zhì)組成，形成2種不同基物質(zhì)圖，圖中每個(gè)體素可反應(yīng)其密度信息，減小射速硬化偽影對(duì)CT值的影響。研究發(fā)現(xiàn)，此種計(jì)算方式有顯著優(yōu)勢(shì)，最大程度降低肝鐵沉積對(duì)脂肪肝CT值的影響，提高診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性[19]。傳統(tǒng)CT多以水和碘作為基物質(zhì)對(duì)用于虛擬平掃的研究，而revolution CT可任意選擇兩個(gè)基物質(zhì)。此前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，選用脂水配對(duì)優(yōu)于脂/碘及脂/鈣等物質(zhì)配對(duì)[20]。通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，選擇脂水配對(duì)，識(shí)別體素內(nèi)水，生成脂肪虛擬圖，通過(guò)能譜CT，將脂水分離，形成脂肪含量圖，減少其他物質(zhì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響。本研究結(jié)果顯示，revolution CT檢查獲得的70Kev CT值、能譜曲線(xiàn)斜率、脂/水圖FF均可較好區(qū)分高、中、低分位組與對(duì)照組，但logistic回歸分析中，CT指標(biāo)中僅FF進(jìn)入回歸方程，這可能是由于70Kev CT值、能譜曲線(xiàn)斜率、FF之間存在相關(guān)，而FF值比70Kev CT值、能譜曲線(xiàn)斜率更加敏感、精準(zhǔn)地反映肝臟脂肪含量的變化，為輕度NAFLD診斷提供影像學(xué)依據(jù)。

有研究者提出，采用超聲瞬時(shí)彈性成像技術(shù)和受控衰減技術(shù)(CAP)對(duì)肝臟脂肪進(jìn)行量化測(cè)量，其AUC面積為0.70～0.89[16]。本研究ROC分析顯示，當(dāng)FF為5.109 %時(shí)，敏感性和特異性分別為96.84%與95.78%，證明了能譜CT 在定量脂肪肝中的優(yōu)勢(shì)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TG/HDL-C比值與各項(xiàng)CT指標(biāo)均存在相關(guān)，分析其原因：肝細(xì)胞合成的TG過(guò)多，超過(guò)機(jī)體最大攝取能力時(shí)，血液中的TG含量會(huì)顯著提升，導(dǎo)致其在肝內(nèi)大量沉積，進(jìn)而導(dǎo)致脂肪肝脂質(zhì)沉積。因此，可通過(guò)測(cè)量血清中TG水平，了解有無(wú)脂肪肝及其病變程度。HDL-c可轉(zhuǎn)運(yùn)TC至肝臟，在膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白的作用下，脂蛋白中的TG與脂蛋白LDL-c、HDL-c中的膽固醇發(fā)生脂質(zhì)交換，且TG水平越高、交換越活躍，導(dǎo)致LDL-c濃度升高，HDL-c水平降低，富含TG的脂蛋白殘粒水平增加、膽固醇含量增多[20]。已有研究證實(shí)，HDL對(duì)脂肪肝起到保護(hù)作用，其水平下降，則患脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)增高。因此，TG/HDL-C比值比單項(xiàng)TG指標(biāo)能夠更全面反映三酰甘油脂蛋白的內(nèi)在組成及含量。這也提示，在臨床診斷中，應(yīng)結(jié)合多個(gè)能譜CT指標(biāo)以及血清指標(biāo)進(jìn)行綜合分析。

綜上所述，revolution CT可對(duì)脂肪進(jìn)行定量檢測(cè)，其與TG/HDL-C比值密切相關(guān)。TG/HDL-C比值、FF作為評(píng)估NAFLD的參考指標(biāo)具有較佳效能，可作為評(píng)估NAFLD的參考指標(biāo)具有較佳效能。