基于天癸理論探討干眼的發(fā)病機(jī)制

周 派，李丹陽，艾 民，曹麗媛，彭清華，2*

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007

干眼為多因素引起的慢性眼表疾病，是由淚液的質(zhì)、量及動力學(xué)異常導(dǎo)致的淚膜不穩(wěn)定或眼表微環(huán)境失衡，可伴有眼表炎性反應(yīng)、組織損傷及神經(jīng)異常，造成眼部多種不適癥狀和（或）視功能障礙[1]。 干眼在性別方面的生理病理差異主要受性激素和性激素相關(guān)信號通路的影響[2]，二者主要通過調(diào)控眼表炎癥通路及影響眼周腺體分泌導(dǎo)致干眼[3]。 天癸是腎中精氣充盈，沖任二脈充盛，自上而下、由腦至腎產(chǎn)生的物質(zhì)，其在功能方面涵蓋性激素，是對于垂體激素和生殖軸所涉及的多種物質(zhì)的高度概括[4]。 本文基于天癸理論探討干眼的中醫(yī)病機(jī)，以期豐富干眼診治的中醫(yī)思路。

1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對干眼的認(rèn)識

干眼臨床表現(xiàn)以眼癢、燒灼感、砂礫感、牽拉感、異物感或?qū)饷舾械葹橹饕鄄慨惓８?，可伴隨尖銳的刺痛、眼疲勞感和視物模糊等癥狀。 根據(jù)淚膜失穩(wěn)類型，主要分為水樣淚液缺乏型及蒸發(fā)過快型兩類干眼。 近年性別因素致干眼受到重視，研究發(fā)現(xiàn)女性通常比男性更早確診干眼，并且，癥狀較男性嚴(yán)重，50 歲以上女性罹患干眼的概率是男性的兩倍，造成這一差異的原因是雄激素與雌激素對眼部作用機(jī)制不同[5]。 雄激素具有促進(jìn)淚液腺體活性，刺激腺泡細(xì)胞的脂肪生成、成熟以及抗炎作用，與之相反，雌激素可減少皮脂腺的分泌、抑制脂肪生成并促進(jìn)眼表炎癥[6]。 值得注意的是，當(dāng)圍絕經(jīng)期女性雄激素減少到一定水平后，會破壞瞼板腺、淚腺及眼表上皮結(jié)構(gòu)和功能，從而引起甚至加重干眼[7]。 有研究認(rèn)為，更年期女性干眼發(fā)病是因為雄激素的減少[8]。 目前，性激素替代治療逐漸在干眼治療中得到重視，成為人工淚液、熱敷等常用治療方案外又一干預(yù)方法。

2 中醫(yī)對干眼的認(rèn)識

干眼歸屬于中醫(yī)學(xué)“白澀癥”“干澀昏花”“神水將枯”等范疇。 《審視瑤函·白痛》謂：“不腫不赤，爽快不得，沙澀昏朦，名曰白澀。 ”白澀癥睛目異常感與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中干眼的臨床表現(xiàn)一致。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“熱微則燥……熱甚則灼……”（《醫(yī)宗金鑒·運氣為病歌》），“燥勝則干”（《素問·陰陽應(yīng)象大論》）。 干眼干澀昏朦的主癥源于內(nèi)外邪氣所生燥火傷津，如《眼科心法要訣·白眼痛歌》載：“乃脾肺絡(luò)傷濕熱，兼氣分伏火上沖所致”。 又如《證治準(zhǔn)繩·雜病·七竅門》謂：“乃勞瞻竭視，過慮多思，耽酒恣燥之人，不忌房事，致傷神水?！狈鹦皻?、情志抑郁、飲食不節(jié)、房勞損傷等因素均可導(dǎo)致內(nèi)生燥火，灼爍陰液，耗傷神水。 陰液生化、運攝失常亦是干眼的重要病因。 《靈樞·決氣》載：“上焦開發(fā)，宣五谷味，熏膚充身澤毛，若霧露之溉，是謂氣。 ”陽氣具有輸布生化陰液的作用，若陽氣不與陰和，則陰液生化輸布失常?！吨T病源候論·目病諸候》道：“夫五臟六腑皆有津液，通于目者為淚。若臟氣不足，則不能收制其液?！睔獠蛔銊t目淚失于攝布而外泄，故陰陽平衡失調(diào)，陰液失運受損而神水耗傷，目失濡養(yǎng)是干眼發(fā)生發(fā)展的首要病機(jī)。尤以肝腎為關(guān)鍵，二者合司人身精血藏泄，如《張氏醫(yī)通·諸血門》言：“氣不耗，歸精于腎而為精，精不泄，歸精于肝而為清血。 ”而天癸至竭，受肝腎藏泄調(diào)控，是維系涵蓋眼目在內(nèi)的人體陰陽平衡的重要精微。 同時，現(xiàn)代研究表明，天癸是對于垂體-生殖軸所涉及的多種性激素的概括[5]。 天癸至而發(fā)揮作用之后，能分泌雄激素和雌激素，但對于男性雄激素分泌占優(yōu)勢，女性則雌激素分泌占優(yōu)勢[9]，這使天癸盛衰與干眼發(fā)病形成因果鏈閉環(huán)。

3 天癸與目的生理聯(lián)系

天癸首見于《素問·上古天真論》?！搬唬号悠邭q，腎氣盛，齒更發(fā)長。 二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子。”《黃帝內(nèi)經(jīng)太素·攝生之二壽限》言：“天癸，精氣也。 ”天癸是腎中精氣充盈，定期而產(chǎn)生的一種精微物質(zhì)。天癸二字形意揭示了其所處位置，“天，顛也。”（《說文解字·卷一》）段玉裁注：“顛者，人之頂也。 ”說明天癸首先位于人之顛頂腦府?！肮铮瑫r水土平，可揆度也。象水從四方流入地中之形。 ”（《說文解字·卷十四》）癸代表冬令時節(jié)水土平整易于度量，“癸”的篆文字象征水從四面流入耕地的景象，提示天癸是源于腦府中的一種水樣物質(zhì)。 《景岳全書·陰陽》記載：“天癸者，天一所生之真水，在人身是謂元陰。 元陰者即無形之水，以長以立?！北砻魈旃锸菣C(jī)體生命活動的根本，具有維系、促進(jìn)生長發(fā)育的功能，通過揆度天癸盛衰能夠判斷人體功能狀態(tài)。

《靈樞·五癃津液別》云：“五臟六腑之津液，盡上滲于目?！蹦恐芯⑽镔|(zhì)與人體臟腑、經(jīng)絡(luò)相聯(lián)系，天癸作為人體中精微物質(zhì)的一種，與目具有生理聯(lián)系：目與沖脈、任脈相系，沖脈、任脈為天癸要道；目受肝腎藏泄而濡潤，天癸受肝腎藏泄而至竭；目與天癸陰陽屬性相應(yīng)。

3.1 目與沖脈、任脈相系，沖脈、任脈為天癸要道

《靈樞·逆順肥瘦》云：“夫沖脈者，五臟六腑之海也，五臟六腑皆稟焉。 其上者，出于頏顙，滲諸陽，灌諸精。 ”《素問·骨空論》記載：“任脈者，起于中極之下，以上毛際，循腹里，上關(guān)元，至咽喉，上頤，循面，入目。 ”任脈注于目，沖脈分支上入咽喉，與頭部諸陽相連，灌氣血于目，濡養(yǎng)維系目之陰陽。 天癸行于沖任，通過沖任二脈聯(lián)系臟腑四肢而作用全身。

3.2 目受肝腎藏泄而濡潤，天癸受肝腎藏泄而至竭

《靈樞·脈度》載：“肝氣通于目，肝和則目能辨五色矣。 ”《素問懸解·解精微論》指出：“蓋腎主五液，入肝為淚……腎液之得至于目者，由肝木而上達(dá)也。 ”肝在液為淚，腎藏精主水，肝腎主精液藏閉開闔，司目竅神水外泌內(nèi)守。 天癸為自上而下，由腦至腎的精微，受腎精盛衰榮養(yǎng)而至竭。吳承玉等[10]提出天癸雖受腎氣盛衰的支配，但與肝關(guān)系密切，天癸雖藏于腎，其按時泄溢則有賴于肝氣疏泄調(diào)達(dá)。 天癸榮養(yǎng)至竭與目同受肝腎藏泄調(diào)控，天癸與目內(nèi)神膏、神水、津液同為精微，天癸至目系則發(fā)揮濡潤神水、維持目體和目視功能。

3.3 目與天癸屬性相應(yīng)

目體陰而用陽，目體陰指目由五臟六腑之精華而生成，依賴于精微物質(zhì)的滋潤和濡養(yǎng)，屬于陰；“目用陽”，意為維持目的正常視覺功能，屬于陽[11]。天癸作為集物質(zhì)特性和功能屬性一體的精微物質(zhì)，具有體陰用陽的特性，其體陰本于腎、脾等五臟六腑精氣充養(yǎng)，體陽在于促進(jìn)人體發(fā)育、生殖的功能。 目與天癸藏泄同受于肝腎，循行同在于沖任，屬性相同于陰陽，目與天癸二者聯(lián)系密切。

4 天癸與干眼

陰陽為萬物之綱紀(jì)，天癸生理狀態(tài)在于陰陽協(xié)調(diào)。 天癸致病總病機(jī)為陰陽失衡，天癸陽病主要表現(xiàn)為功能失調(diào)，天癸陰虛則表現(xiàn)為物質(zhì)基礎(chǔ)不足[12]。天癸陰陽失調(diào)而致干眼，病機(jī)包含3 個方面：天癸衰少所致沖任虛瘀、目絡(luò)阻滯是干眼發(fā)病的重要因素；天癸不足所致肝腎藏泄失衡為干眼的病機(jī)本質(zhì)；天癸陰陽失衡所致目陰陽失調(diào)為干眼的病機(jī)關(guān)鍵。

4.1 天癸衰少所致沖任虛瘀、目絡(luò)阻滯是干眼發(fā)病的重要因素

天癸主要通過充養(yǎng)沖任及維持臟腑功能， 從而實現(xiàn)對雙眼氣血的調(diào)控。 天癸衰少，沖任虧虛、失養(yǎng)不通而瘀，是干眼發(fā)展的重要因素。

（1）天癸衰少，沖任化源不足。 《校注婦人良方·室女月水不通》言：“女子二七而天癸至，腎氣全盛，沖任流通，經(jīng)血既盈，應(yīng)時而下，否則不通也。 ”又如《素問·上古天真論》載：“任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。 ”天癸為陰液精微，精氣衰則不至，以沖任虛衰為表現(xiàn)?！冻嗨椤ふ摼珰鈯Z則虛》指明：“營衛(wèi)不能不散而養(yǎng)經(jīng)脈，經(jīng)脈不能不順而資天真。 ”經(jīng)脈受養(yǎng)于精氣，天癸衰，沖任二脈不足、失養(yǎng)則不通，無以上充養(yǎng)目中氣血。

（2）天癸衰少，臟腑功能減退。 五臟六腑之精氣藏于腎而為腎精，天癸來源于先天腎精，受養(yǎng)于后天臟腑之精氣， 與五臟緊密相連。 天癸內(nèi)含陽之 “動性”，與心相聯(lián)系[13]。 天癸衰，心之君火衰減，沖任脈道受心氣推動減弱；天癸至竭反映腎中精氣盛衰，天癸衰而“竭”，則腎中精氣衰少。 肝經(jīng)-沖任-天癸相連，天癸衰則沖任血海失養(yǎng)，肝之氣血減少；《景岳全書·經(jīng)脈之本》言：“陽明胃氣又為沖脈之本也。 ”陽明經(jīng)與沖脈合于氣街，胃氣與沖任二脈相通，天癸衰則脾胃之氣化生受限，水谷運化功能失常；天癸行任脈，滋膻中之宗氣，天癸衰則宗氣衰少，肺宣發(fā)、肅降功能失常。 《赤水玄珠·附方》載：“氣日以衰，脈道不利?！碧旃锼ド?，五臟功能衰退而氣推動作用減弱，沖任脈道不利致瘀。 《血證論·瘀血》云：“內(nèi)有瘀血，故氣不得通，不能載水津上升。 ”沖任虛瘀，脈道不通，影響津液氣化轉(zhuǎn)輸，精血、天癸等精微物質(zhì)難以循沖任上輸至目。《醫(yī)學(xué)正傳·目病》載：“目得血而能視。 ”目以血為用，血得氣則行，天癸衰竭致臟腑氣衰，沖任虛瘀，目氣血皆不足故發(fā)為干眼。

（3）虛瘀互為因果，病情發(fā)展反復(fù)。 沖任虛瘀是由虛致瘀的一種病因、病理產(chǎn)物共同存在的狀態(tài)。氣虛無力推動血行，導(dǎo)致血瘀，瘀血不去則新血難生，瘀血又能耗傷正氣而加重氣虛，氣虛無力化生血液又可引起血虛，血虛反過來又加重氣虛[14]。虛瘀循環(huán)往復(fù)，沖任不通，目中氣血津液等精微物質(zhì)持續(xù)損耗，神水虧損逐步嚴(yán)重，干眼病情進(jìn)展。

4.2 天癸不足所致肝腎藏泄失衡為干眼的病機(jī)本質(zhì)

《格致余論·陽有余陰不足論》云：“主閉藏者，腎也；司疏泄者，肝也。 ”肝腎的藏泄平衡是人體繁衍功能正常的前提與基礎(chǔ)，天癸源于先天腎精，天癸的成熟與至竭依賴肝腎的充養(yǎng)和調(diào)控。 故天癸促進(jìn)生殖發(fā)育以肝腎藏泄平衡為基礎(chǔ)，是肝腎在促進(jìn)生殖發(fā)育方面的物質(zhì)和功能體現(xiàn)。 天癸不足則肝腎藏泄失衡，生殖發(fā)育功能障礙。 現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，腎虛導(dǎo)致血清生殖激素水平的不同程度改變、下丘腦-垂體及其所屬靶腺軸功能紊亂等[15]，包含性激素在內(nèi)的激素水平改變也正是天癸所涵蓋的物質(zhì)方面的體現(xiàn)。 天癸與性激素類物質(zhì)在水平波動節(jié)律以及時間性方面也具有相同趨勢。 如女性雌激素與孕激素的變化特點為在青春期發(fā)育過程中雌激素水平增加數(shù)倍，而孕酮水平則很低；在青年期呈穩(wěn)定水平；而圍絕經(jīng)期雌激素水平快速下降，也會受到促卵泡激素分泌增加的影響，而孕酮急驟下降后呈持續(xù)性下降。這與二七、七七天癸至竭時間一致。 男性雄激素中所包含的睪酮、脫氫表雄酮激素水平變化也與天癸“八八理論”興衰變化較吻合[16]。綜上所述，天癸涵蓋性激素在物質(zhì)功能方面的表現(xiàn)， 其在水平波動、時間方面與性激素相似。 肝腎藏泄失衡， 男子性腺軸——腎-天癸-腎子(睪丸) 軸及女子性腺軸——腎-天癸-胞宮軸功能失常。 由于女子生理“本與男子無異， 惟經(jīng)水、 胎產(chǎn)之屬”（《景岳全書·婦人九證》），病理“氣血交病致月事失常，崩帶癥瘕之病作沖任之脈，有傷生化之機(jī)日薄”（《神灸經(jīng)綸·婦人癥略》），其精、血、天癸等精微易虛，性腺軸更易受影響。女子干眼癥狀及體征較男子重，現(xiàn)代研究運用潛在剖面分析高斯有限混合模型，將異質(zhì)干眼患者分為5 個同質(zhì)亞組，其中，瞼板腺功能障礙及淚膜破裂時間最嚴(yán)重的第5 亞組女性占比81%[17]。 可見天癸在男女的不同表現(xiàn)亦通過肝腎藏泄，經(jīng)天癸-性腺軸影響干眼疾病發(fā)展。

4.3 天癸陰陽失衡所致目陰陽失調(diào)為干眼的病機(jī)關(guān)鍵

天癸其屬性偏陰，但陰中有陽，陽中有陰[18]。 天癸之陽是其主司人體生殖系統(tǒng)、生長發(fā)育成熟間物質(zhì)氣化轉(zhuǎn)變的功能，天癸之陰是維系人體生殖、機(jī)能組織結(jié)構(gòu)正常濡潤的物質(zhì)。天癸陰陽失衡則經(jīng)肝腎、沖任影響目睛陰平陽秘。

（1）天癸陽不足則目陽虛，神水運攝失常?！把脺貏t行，得寒則凝。 ”目睛中的神水、神膏、血液依賴陽氣的推動以及氣化作用分布于目，天癸陽虛影響目睛陽氣運化，神水凝滯不行，甚者津停聚而成痰，血停則生瘀， 痰飲瘀血阻滯均能導(dǎo)致神水進(jìn)一步輸布失常。 《素問·生氣通天論》云：“陰者，藏精而起亟也；陽者，衛(wèi)外而為固也。 ”神水正常存內(nèi)依賴于陽氣在外固守，天癸陽虛則目睛陽虛而神水失攝，揮發(fā)速度異常，或時時流出眶外。

（2）天癸陰不足則目陰虛，神水失于濡養(yǎng)。 《靈樞·口問》云：“液者，所以灌精濡空竅者也，液竭精不灌，精不灌目無所見?！鄙袼悄烤?gòu)成的物質(zhì)，陰虛則目病，陰竭則目枯，如《審視瑤函·干澀昏花》記載：“干干澀澀不爽快，渺渺蒸蒸不自在，奈因水少精液衰，莫待干枯光損壞。 ”明確指出眼目干澀昏花的主要原因為神水衰少，天癸虛則目陰虛失濡致目干澀昏花。 另外，天癸不足導(dǎo)致的目陰虛無以制陽，虛火亢盛，耗傷神水。 《審視瑤函·陰弱不能配陽》云：“陰微不立，陽盛即淫。 ”目陰虛無以制陽，虛火亢盛，煎灼目中神水，致神水虧損虛耗。 虛火致病具有的時間長、紅腫疼痛較輕特點，與干眼癥狀干澀疼痛相符合。

5 基于天癸理論治療干眼

5.1 疏導(dǎo)沖任，活血化瘀為治療干眼之要

天癸衰少所致的沖任虛瘀，目絡(luò)阻滯為阻礙精微上遞的關(guān)鍵病機(jī)，故治干眼以通為要。沖任宜通宜補(bǔ)，不宜壅塞，正如《證治準(zhǔn)繩·雜病》形容沖任二脈的生理特性：“所以二脈貴乎流通，而惡閉塞”。 王成榮認(rèn)為“沖任虛瘀”雖屬虛瘀為患，但基于奇經(jīng)的生理特點是以滿為功、以通為用，因此不論虛實均應(yīng)通[19]。《靈樞·口問》云：“目者，宗脈之所聚也?！弊?，總也。 一身脈絡(luò)聚于目而精明，不通則精微不榮，亦以通為要。 《臨證指南醫(yī)案·調(diào)經(jīng)》言：“八脈隸乎肝腎?！睕_任等奇經(jīng)八脈隸屬于肝腎，目病亦在于肝腎，故治以歸肝腎經(jīng)的活血化瘀通經(jīng)藥物。 白芍、當(dāng)歸入肝經(jīng)，白芍效能“通順血脈，緩中，散惡血，逐賊血”（《名醫(yī)別錄·芍藥》），當(dāng)歸主治“沖脈為病，逆氣里急”（《得配本草·附奇經(jīng)考》）。 而當(dāng)歸、白芍相伍能有效作用于生殖軸，研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸芍藥散能調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，作用于腦垂體－性腺軸，恢復(fù)并改善女性生殖功能[20]。 秦?zé)頪21]以四物五子湯合二仙湯聯(lián)合針刺、雷火灸治療圍絕經(jīng)期干眼患者，方中白芍、當(dāng)歸行沖任，亦通暢眼周脈絡(luò)，能有效改善干眼癥狀。

5.2 補(bǔ)益肝脾腎，益源生癸為治療干眼之本

天癸衰少所致的肝腎藏泄失衡，目失癸養(yǎng)為干眼發(fā)病的病機(jī)本質(zhì)。 《醫(yī)宗金鑒·調(diào)經(jīng)門》云：“先天天癸始父母，后天精血水谷生。”天癸稟于先天之腎，受養(yǎng)于后天之脾，且受肝血互資與肝氣疏泄調(diào)控，故益其源，應(yīng)補(bǔ)肝脾腎。 賀菊喬認(rèn)為調(diào)補(bǔ)天癸類中藥有其自身的特點：多歸肝、脾、腎經(jīng)；味甘而藥性較平和；多為植物藥，藥用部位一般是果實、種子[22]。常用藥物為熟地黃、山茱萸、山藥、制首烏、淫羊藿、巴戟天、肉蓯蓉、菟絲子、補(bǔ)骨脂、韭菜子、沙苑子、杜仲、鎖陽、益智仁、黃芪、黃精、枸杞子、墨旱蓮、女貞子、桑椹等。 藥理學(xué)研究證實，補(bǔ)腎中藥具有性激素樣作用，可以提高垂體對下丘腦的反應(yīng)，通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸以改善患者低性激素的狀態(tài)，從而促進(jìn)性腺功能[23-24]。 朱南孫以“滋水涵木”法自擬潤目更年湯治療圍絕經(jīng)期干眼患者，方中枸杞子、生地黃、熟地黃、山藥、吳茱萸等藥歸肝、脾、腎經(jīng)，能益源生癸，治療后患者眼睛干澀癥狀明顯減輕，淚膜破裂時間、淚河高度等體征明顯改善[25]。通過補(bǔ)肝、脾、腎，益天癸，影響天癸-性腺生殖軸調(diào)控性激素分泌，對性激素引發(fā)的干眼有良好的臨床療效[26]。

5.3 藥性相平，適配天癸陰陽為治療干眼用藥準(zhǔn)則

《神農(nóng)本草經(jīng)·下經(jīng)》云：“藥有陰陽配合，子母兄弟，根莖華實，草石骨肉。 ”平調(diào)天癸為主的藥物有陰陽之分、厚薄之味、寒熱溫涼之氣，用藥準(zhǔn)則以平為期。 《醫(yī)方集解·清氣化痰丸》言：“氣有余則為火，液有余則為痰。 ”《溫?zé)岱暝础ぞ硐隆肥觯骸白棠佒?，恐其助痰；溫燥之品，恐其助熱?”天癸不足所致干眼亦有陰陽偏重，不能一味滋補(bǔ)肝腎或補(bǔ)益陽氣，當(dāng)補(bǔ)益天癸陰陽藥合用，按證陰陽各有側(cè)重。韋尼等[27]以溫陽益精法治療陽虛偏盛干燥綜合征，方中肉桂、附子、黃芪等藥物溫益癸陽，以少火生氣，以熟地黃、狗脊、沙參等藥物補(bǔ)益癸陰，于陰中求陽，能有效改善眼干癥狀。孫河[28]辨治干眼肝腎陰虛證，于熟地黃、枸杞子、山藥等補(bǔ)益癸陰藥中加入白芷等溫性開竅藥物，防止藥物過于滋膩。 正如國醫(yī)大師夏桂成對天癸病的治療經(jīng)驗，治當(dāng)以癸陰之中必有陽和之物以調(diào)陰，癸陽之中必有陰和之物以涵陽，使得陰中有陽，陽中有陰[29]。 天癸陰陽失衡亦體現(xiàn)在免疫功能方面，現(xiàn)代研究認(rèn)為，陰陽失調(diào)與機(jī)體免疫功能失常、炎癥反復(fù)發(fā)作存在一定內(nèi)在聯(lián)系[30]，干眼患者血清與淚液中的白細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）炎癥因子呈高表達(dá)[31]，是一種以非病原微生物感染所導(dǎo)致的持續(xù)、中低水平的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，即微炎癥狀態(tài)[32]。臨床治療中運用養(yǎng)陰潤目法平衡天癸陰陽，杞菊地黃湯加減聯(lián)合中藥熏蒸能有效降低肝腎陰虛證干眼患者淚液中IL-6、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（Matrix metalloproteinase-9, MMP-9）水平[33]。 動物實驗研究亦證實[34]，其法能有效降低干眼動物結(jié)膜中的NOD 樣受體蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3, NLRP3）、胱天蛋白酶-1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1, caspase-1）炎癥小體，從而抑制眼表細(xì)胞炎性壞死。 通過滋陰補(bǔ)腎平衡天癸，降低淚液炎癥因子IL-1β、TNF-α 的生成，阻止淚腺細(xì)胞凋亡，改善角膜超微結(jié)構(gòu)，修復(fù)角膜上皮[35]。運用平調(diào)天癸陰陽失衡的治法能調(diào)節(jié)免疫功能，降低眼表炎癥因子水平，從而改善干眼癥狀。

6 討論

天癸，作為一類具有濡潤臟腑、維持身體功能、促進(jìn)生殖生長發(fā)育的獨特精微物質(zhì)，已有眾多學(xué)者對天癸生殖軸進(jìn)行探討。 羅元愷發(fā)現(xiàn)中醫(yī)學(xué)“腎”與女性月經(jīng)、妊娠有直接的關(guān)系，基于中醫(yī)學(xué)理論體系提出“腎-天癸-沖任-子宮軸”的觀點，對比天癸生殖軸與當(dāng)代醫(yī)學(xué)中的“下丘腦-垂體-卵巢”生殖軸，發(fā)現(xiàn)諸多類似功能[36]。 天癸理論常同天癸生殖軸一同運用于婦科疾病[37]。 干眼肝腎陰虛證常用補(bǔ)益肝腎治法，如《目經(jīng)大成》記載干澀昏花治療用駐景丸、還少丹滋源培本，但通過天癸理論辨治干眼的相關(guān)研究較少。

本文基于天癸理論對天癸概念、與眼目生理以及干眼病理聯(lián)系進(jìn)行探討，認(rèn)為天癸與干眼之間存在沖任虛瘀不通、肝腎藏泄失衡、目陰陽失調(diào)的病機(jī)聯(lián)系，并提出相關(guān)治法。但天癸涉及臟腑并非局限于肝、脾、腎，其余臟腑與天癸、干眼及性激素的聯(lián)系并未詳細(xì)闡述，基于天癸理論的治療亦可從其他臟腑進(jìn)行論治，本研究團(tuán)隊將對此進(jìn)一步研究。