加味歸芪建中湯聯(lián)合莫沙必利與雷貝拉唑治療功能性消化不良的臨床效果觀察

盧俊如 王德英 楊亞玲

【摘要】? 目的? 探討加味歸芪建中湯與莫沙必利及雷貝拉唑聯(lián)合應(yīng)用對功能性消化不良的治療效果。方法? 選取2021年10月- 2022年10月醫(yī)院收治的78例功能性消化不良患者，在組間基線特征可比的原則上，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，每組39例。對照組給予莫沙必利及雷貝拉唑治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合加味歸芪建中湯治療，比較兩組患者的治療總有效率、胃腸排空率、中醫(yī)癥候積分、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 治療后，觀察組患者總有效率、胃腸排空率高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者中醫(yī)癥候積分主癥、次癥積分與隨訪6個月期間復(fù)發(fā)率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 在對功能性消化不良患者給予莫沙必利及雷貝拉唑聯(lián)合治療期間，增用加味歸芪建中湯治療，可改善整體療效與中醫(yī)癥候積分，在促進(jìn)胃腸排空以及降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等方面有積極作用，且用藥過程安全性好。

【關(guān)鍵詞】? 功能性消化不良；中西結(jié)合治療；歸芪建中湯；莫沙必利；雷貝拉唑；臨床療效

中圖分類號? R723.11? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2023）23--04

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是不能以器質(zhì)性疾病解釋而見有持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作性上腹部不適癥狀的一組臨床癥候群[1]。FD患者臨床表現(xiàn)多樣，包括上腹正中部疼痛、腹部脹氣、早飽等。調(diào)查結(jié)果顯示，F(xiàn)D患者常見癥狀重疊及精神心理異常等問題，不同類型患者的臨床特征存在差異[2]。聯(lián)合用藥是緩解FD相關(guān)病癥及改善精神異常、心理狀態(tài)的重要方法，遵循FD藥物治療的基本原則，搭配應(yīng)用抑制胃酸分泌、促胃腸動力等藥物，對FD患者的癥狀控制有積極作用。但單純通過西藥治療FD，用藥效果可能受到個體差異、醫(yī)師的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)以及藥物的不良反應(yīng)的影響。中醫(yī)將FD歸屬于“痞滿”“胃脘痛”等范疇，基本病機(jī)為脾虛氣滯、胃失和降，根據(jù)患者癥候特征與中醫(yī)藥治療經(jīng)驗(yàn)，分型施治，可彌補(bǔ)西醫(yī)對癥治療的不足[3]。本研究在莫沙必利+雷貝拉唑治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用加味歸芪建中湯，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選取2021年10月- 2022年10月期間醫(yī)院收治的78例FD患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合FD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②符合脾胃虛寒型的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③入院時(shí)伴有FD相關(guān)典型癥狀，包括上腹疼痛與燒灼感等；④無認(rèn)知、溝通障礙，可配合治療與療效評估等工作。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的消化不良；②既往有胃腸手術(shù)史者；③有本研究用藥禁忌證者；④合并其他嚴(yán)重疾病，如惡性腫瘤等；⑤存在未控制的慢性疾?。虎抻盟幤陂g依從性差，或隨訪過程中失聯(lián)者。在組間基本特征可比的原則上，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組39例。觀察組中，男21例，女18例；年齡34～67歲，平均43.65±5.82歲；病程0.5～7.0年，平均1.86±0.35年。對照組中，男22例，女17例；年齡31～65歲，平均43.17±5.29歲；病程0.75～8.00年，平均1.95±0.41年。兩組患者上述一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情同意。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 給予莫沙必利及雷貝拉唑治療。采用基礎(chǔ)治療與常規(guī)指導(dǎo)，告知患者可能誘發(fā)病癥或?qū)е掳Y狀加重的行為，并按如下方案用藥：①枸櫞酸莫沙必利片（國藥準(zhǔn)字H20203264，廣東安諾藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：5mg）餐前口服，5mg/次，3次/d；②雷貝拉唑鈉腸溶片（國藥準(zhǔn)字H20223845，濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：20mg）口服，20mg/次，1次/d。持續(xù)用藥6周。

1.2.2? 觀察組? 在對照組基礎(chǔ)上給予加味歸芪建中湯治療。組方：全當(dāng)歸、杭白芍各15g，炙黃芪30g，大棗12g，桂枝、香附各9g，莪術(shù)10g，炙甘草6g，高良姜10g。由醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎制并分袋，150ml/袋，早晚各溫服1袋。持續(xù)治療6周。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：根據(jù)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]分為顯效、有效、無效。FD相關(guān)癥狀（包括早飽、餐后飽脹、上腹部燒灼感、上腹正中部疼痛等）基本消失為顯效；FD相關(guān)癥狀有所改善，且發(fā)作次數(shù)顯著減少為有效；否則為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/觀察例數(shù)。

（2）胃腸排空率：囑患者于入組時(shí)、用藥6周后當(dāng)天空腹，采用鋇條試餐法，以腹部X線檢查殘留鋇條情況，排空率=（20-殘留鋇條數(shù)）/20×100%。

（3）中醫(yī)癥候積分：參考中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[5]，主癥包括脘腹痞滿、胃脘疼痛、飲食減少、疲乏無力等，以無、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分；次癥包括惡心嘔吐、胃中嘈雜、大便溏稀、小便短黃等，以無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率：隨訪6個月，觀察嗜睡、皮疹、輕度腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。

1.4? 數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用“±s”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率的比較采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的治療總有效率為97.44%，對照組為84.62%，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組患者胃腸排空率比較

治療前，兩組患者胃、腸排空率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者胃、腸排空率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者中醫(yī)臨床癥候積分比較

治療前，兩組患者中醫(yī)主癥、次癥積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者主癥、次癥積分均降低，但觀察組患者低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較

治療期間，兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。隨訪6個月，觀察組患者復(fù)發(fā)率為2.56%，對照組為15.38%，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.924，P=0.048）。

3? 討論

FD是消化內(nèi)科的常見病與多發(fā)病，在全面分析癥狀表現(xiàn)并排除器質(zhì)性病變可能的情況下制定個體化用藥方案，多數(shù)患者的病癥可得到有效控制。但FD病因較復(fù)雜，患者的病情呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作、治療難度大等特征，受個體差異、藥品適應(yīng)癥管理等因素的影響，部分患者在癥狀得到有效控制后，仍然可能因?yàn)楦鞣N潛在風(fēng)險(xiǎn)的作用而出現(xiàn)病癥反復(fù)發(fā)作、生活質(zhì)量下降等問題。病情遷延以及反復(fù)就醫(yī)等現(xiàn)象給FD相關(guān)治療工作的開展，以及相關(guān)醫(yī)療資源的調(diào)配帶來了較大挑戰(zhàn)。針對各類FD患者的特征與治療需求，制定統(tǒng)一的治療方案、兼顧用藥的短期療效及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的控制，成為現(xiàn)階段亟待解決的難題。雷貝拉唑與莫沙必利是FD治療的常用藥，既往研究[7-8]證實(shí)，聯(lián)合用藥在緩解FD相關(guān)癥狀、改善胃腸動力等方面有積極作用。歸芪建中湯是在小建中湯基礎(chǔ)上加減而成，主治脾胃虛弱、氣滯血瘀之癥[9]。本研究對上述藥物聯(lián)合治療的效果進(jìn)行觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與單純給予西醫(yī)聯(lián)合治療比較，增用歸芪建中湯能夠提升FD患者的治療效果，觀察組患者總有效率明顯高于對照組。

本研究從胃腸排空情況、中醫(yī)癥候積分變化、用藥期間的不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率4個方面對兩組患者的臨床療效差異做進(jìn)一步分析。治療前后的鋇條-試餐法檢查結(jié)果提示，觀察組患者胃腸排空率高于對照組，即增用歸芪建中湯，在促進(jìn)胃腸排空方面有積極作用。本研究對照組患者選用莫沙必利作為促胃動力治療用藥，口服后可刺激胃腸道，增加胃腸蠕動。參考既往研究[10]，莫沙必利治療消化不良的療效顯著。而歸芪建中湯在胃酸分泌以及胃腸蠕動等方面有重要影響，兼有調(diào)節(jié)胃粘膜保護(hù)因子、緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)癥狀等作用。觀察組患者主癥、次癥積分低于對照組，即歸芪建中湯能夠顯著改善脾胃虛寒型FD患者的多種癥狀。根據(jù)中醫(yī)對FD基本病機(jī)的認(rèn)識，以及既往辨證論治總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)，本病雖然病位在胃腸，但發(fā)病過程及相關(guān)病癥的加重與脾胃虛寒、情志不暢等有關(guān)。此外FD患者可見多種證型混合出現(xiàn)，用藥時(shí)需綜合考慮主要證型以及其他證候特點(diǎn)，堅(jiān)持“溫中補(bǔ)虛”“理氣和胃”等原則。本研究選用歸芪建中湯，組方中的高良姜有散寒之功；黃芪、大棗等是補(bǔ)氣養(yǎng)血的良藥；莪術(shù)歸脾經(jīng)，有行氣破血、消積止痛等功效，兼有改善血液循環(huán)、調(diào)理脘腹脹痛等作用。相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)[11]表明，莪術(shù)對FD可能具有顯著治療作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者復(fù)發(fā)率更低，由此考慮，歸芪建中湯對脾胃虛寒型患者有良好療效，對FD患者進(jìn)行診治時(shí)，明確其病癥特點(diǎn)與證型，堅(jiān)持分型施治原則，選擇恰當(dāng)?shù)慕?jīng)典方劑，隨癥加減用藥，能夠降低后續(xù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。此外，本研究還對兩組患者用藥期間各種不良反應(yīng)的發(fā)生率進(jìn)行對比分析，結(jié)果顯示，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮增用歸芪建中湯的安全性良好。

綜上所述，莫沙必利+雷貝拉唑+歸芪建中湯聯(lián)合治療，對FD患者的疾病控制效果有顯著作用，可促進(jìn)胃腸排空，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

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[2023-07-18收稿]