達格列凈治療老年2型糖尿病腎病臨床療效及對腎功能的影響

榮義華 鄭坤杰 王雪靜 谷巍

(衡水市人民醫(yī)院 1內(nèi)分泌科,河北 衡水 053000;2統(tǒng)計室)

糖尿病腎病(DN)是一種嚴重的慢性微血管并發(fā)癥,其主要癥狀包括持續(xù)性蛋白尿(PRO)、腎小球濾過率下降及腎臟功能受損,而這種疾病也是糖尿病患者最終死亡的重要原因之一〔1〕。現(xiàn)階段,DN的全球發(fā)病率已達40%〔2〕,但臨床上常用的治療方法仍停留在控制血糖、維持腎臟功能的基本措施上,如果沒有得到及時治療,就可能導(dǎo)致慢性腎衰(CRF)的發(fā)生,以此不但為患者帶來身體、精神上的痛苦,其治療費用也將成為社會及家庭的財政負擔(dān)〔3〕。所以早期發(fā)現(xiàn)和診斷DN對于提高患者的生活質(zhì)量和預(yù)后至關(guān)重要。達格列凈已被證實是一種新型有效的降糖藥物,可以抑制鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白SGLT2的過度表達〔4〕。相關(guān)學(xué)者在其研究中指出,對于DN而言,其發(fā)病機制和血管內(nèi)皮細胞的損傷可能呈較大相關(guān)性。血管性血友病因子(vWF)和內(nèi)皮素(ET)-1可作為衡量血管內(nèi)皮細胞活性和損傷的重要指標(biāo)〔5〕。研究顯示,達格列凈治療DN的療效十分顯著,然而其具體臨床應(yīng)用上的療效在不同文獻中存在較大差異;此外,現(xiàn)階段臨床上對于達格列凈在DN中應(yīng)用相關(guān)研究數(shù)量較少,尚未形成統(tǒng)一認識〔4～6〕。本研究旨在探討達格列凈在老年2型糖尿病(T2DM)腎病(DKD)患者中腎臟功能和血管內(nèi)皮因子水平中的干預(yù)情況。

1 資料與方法

1.1基本資料 納入衡水市人民醫(yī)院2022年1～9月T2DM患者112例,年齡均>60周歲,隨機分為實驗組及對照組各56例,兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)糖化血紅蛋白(HbA1c)>6.5%;(2)無藥物干預(yù)血糖既往史;(3)診斷符合中國T2DM防治指南(2017年版);(4)病程>3個月。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并精神類疾病且無法配合此次研究者;(2)合并糖尿病并發(fā)癥;(3)臨床資料不全者。

表1 兩組一般資料對比

1.2治療方法 兩組均遵循低鈉、低脂飲食原則,并接受健康指導(dǎo)和適當(dāng)鍛煉。對照組采用二甲雙胍進行干預(yù):口服3次/d,0.5 g/次。對照組采用達格列凈進行干預(yù),口服1 d/次,10 mg/次。在藥物干預(yù)的同時兩組均接受胰島素注射干預(yù),112例患者均接受持續(xù)3個月的干預(yù)。

1.3臨床療效 (1)顯效:血肌酐水平下降超過30%,尿白蛋白排泄量下降超過70%,24 h尿蛋白定量下降超過40%;(2)有效:血肌酐(Scr)水平下降10%～30%,尿白蛋白排出量減少50%～70%,而尿蛋白定量需要在24 h內(nèi)下降15%～40%;(3)無效:患者水腫癥狀沒有得到明顯緩解、尿白蛋白和24 h尿蛋白定量也沒有出現(xiàn)顯著增加〔7〕。

1.4空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)表達水平 兩組抽取5 ml血樣,經(jīng)15 min離心處理,將血清分離出來,并將其放入-80 ℃環(huán)境中進行儲存。此外,從兩組尿樣中抽取10 ml,經(jīng)10 min離心后將其上清液放入離心管中進行儲存。FPG和2 h PBG含量可通過血糖儀準(zhǔn)確測量,應(yīng)用高效液相色譜(HPLC)分析HbA1c,分析過程中所用試劑盒購自Biosystem.S.A公司。

1.5腎功能 應(yīng)用尿素氮(BUN)及尿肌酐比值(ACR)判定腎功能,BUN測定依靠雅培公司所生產(chǎn)型號為Ci-8200的生化分析儀進行,而ACR通過肌氨酸氧化酶法進行分析。上述兩種指標(biāo)所用試劑盒均購自Beckman公司。

1.6vWF和ET-1水平 使用英科新創(chuàng)有限公司提供的試劑盒進行測量,以評估干預(yù)前后兩組vWF、ET-1變化情況。

1.7不良反應(yīng) 不良反應(yīng)包括低血糖、惡心、尿路感染和皮疹等,對比組間接受干預(yù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況,以此評估達格列凈及二甲雙胍的臨床治療安全性。

1.8統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS26.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1干預(yù)后兩組療效對比 實驗組干預(yù)后治療有效率(89.29%,其中顯效27例、有效23例、無效6例)高于對照組(73.21%,其中顯效20例、有效21例、無效15例),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.844,P<0.05)。

2.2干預(yù)前后兩組FPG、2 h PBG、HbA1c水平對比 干預(yù)前,兩組FPG、2 h PBG和HbA1c水平無顯著差異(P>0.05)。干預(yù)后,兩組上述指標(biāo)均顯著下降,且實驗組顯著低于對照組(P<0.05),見表2。

2.3干預(yù)前后兩組腎功能水平對比 干預(yù)前,兩組BUN及ACR水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。干預(yù)后,兩組均顯著下降,且實驗組顯著低于對照組(P<0.05),見表3。

2.4干預(yù)前后兩組血管內(nèi)皮因子水平對比 干預(yù)前,兩組vWF和ET-1水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)后,兩組均顯著下降,且實驗組顯著低于對照組(P<0.05),見表3。

2.5干預(yù)后兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 實驗組干預(yù)后不良反應(yīng)發(fā)生率(3.57%,惡心2例)與對照組(12.50%,其中低血糖2例、尿路感染1例、惡心4例)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2 干預(yù)前后兩組FPG、2 h PBG、HbA1c水平對比

表3 干預(yù)前后兩組腎功能及血管內(nèi)皮因子水平對比

3 討 論

代謝性疾病發(fā)病率高達9%〔8〕。DN作為糖尿病的一種嚴重并發(fā)癥,其早期臨床表現(xiàn)多以蛋白尿為特征,但隨著疾病進展,其也會導(dǎo)致腎臟損傷,從而引起腎功能的嚴重損害〔9〕。因此,早期的有效診斷及干預(yù)措施的實施十分重要。研究指出,DN的發(fā)生發(fā)展能夠進一步提高患者心血管相關(guān)疾病的患病率,在此情況下會極大提高患者死亡率〔10〕。盡管傳統(tǒng)治療可以有效控制血糖水平,但其無法阻止腎病的最終發(fā)展,從而使病情進入終末期〔11〕。二甲雙胍類藥物在臨床上應(yīng)用范圍較廣,其對患者血糖控制起至關(guān)重要的作用,但時至今日該類型藥物仍存在一定不足之處尚待解決,如療效過于單一、無法有效干預(yù)腎病等〔7〕。但其也是目前臨床上最常用的降糖藥物。

使用SGLT-2抑制劑可以顯著降低SGLT2的重吸收,從而達到調(diào)節(jié)血糖水平、提升腎小球濾過率,且可以有效保護腎臟的毛細血管〔12〕。研究表明,SGLT2抑制藥物可以顯著降低2型糖尿病蛋白尿的發(fā)病率,為臨床上評估腎小球功能受損提供了重要參考依據(jù)〔12〕。相較于既往傳統(tǒng)藥物,達格列凈在臨床上最大的應(yīng)用優(yōu)勢是不再過度依靠胰島素而發(fā)揮藥力,其作用機制是利用抑制葡萄糖重吸收的藥物特性,從而使患者直接從尿液中排出糖分,從而有效降低血糖水平,并可用于治療DN〔13〕。

本研究表明,在DN患者中應(yīng)用達格列凈進行干預(yù)能夠顯著降低葡萄糖吸收率,最終達到改善患者血糖水平的目的。BUN及ACR的表達水平可一定意義上反映DN患者的腎功能水平,其在評估腎病的嚴重程度方面起至關(guān)重要的作用。ACR可以準(zhǔn)確反映腎小管的功能,可以消除尿微量白蛋白或尿肌酐的偏差,從而提供更加可靠的診斷結(jié)果〔14〕。BUN被認為是衡量腎臟損害的一個關(guān)鍵指標(biāo),而這一指標(biāo)的變化可以反映腎臟的健康狀況。本研究表明,達格列凈可以有效減輕老年DN患者腎臟負擔(dān)。經(jīng)過多次試驗,達格列凈的療效已得到證實,其在治療老年DN方面的療效與連明珠等〔14〕的研究成果極為接近。

DN患者的血管內(nèi)皮功能可能會受到嚴重損害,而vWF和ET-1可以作為一種重要的血清指標(biāo),以反映這種損害的嚴重程度。血小板活化因子vWF是血管內(nèi)皮細胞合成和分泌的糖蛋白,能夠促進血小板聚集,從而改善血液循環(huán)。而ET-1是血管內(nèi)皮細胞分泌的最強縮血管物質(zhì),能夠在血管受損時產(chǎn)生更多的ET-1。研究表明,一氧化氮(NO)是一種重要的血管活性因子,能夠抑制血管內(nèi)皮細胞表達,從而減少血管內(nèi)皮損傷〔15〕。

本研究說明,達格列凈在老年DN的治療上優(yōu)于二甲雙胍。但低血糖、尿路感染、皮疹和胃腸道不適等副作用仍會影響患者治療。本研究樣本量較少,且用藥時間也相對較短,造成了本研究最終結(jié)果與實際情況可能有一定的偏倚,后期需要更大樣本量以及更長的隨訪時間來進一步證實本研究結(jié)果。