骨化三醇膠囊聯(lián)合厄貝沙坦對糖尿病腎病患者腎組織纖維化指標及炎性因子水平的影響

王飛（江西省上饒市鄱陽縣人民醫(yī)院,江西 上饒 333100）

糖尿病腎?。―N）是糖尿病并發(fā)的一種嚴重并發(fā)癥，可導(dǎo)致腎功能呈進行性損傷，若未能及時治療，隨著疾病進展最終可誘發(fā)腎衰竭，危及患者生命[1]。目前臨床治療DN尚無特效治療方案，主要通過控制血糖、糾正脂代謝、飲食治療等綜合方案以合理控制血糖，抑制腎臟進一步損傷[2]。相關(guān)文獻[3]報道，調(diào)低DN患者腎小球內(nèi)壓能夠延緩腎臟損傷，抑制病情進展。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，可選擇性阻斷緊張素與受體結(jié)合，抑制血管收縮，起到降壓作用[4]。但厄貝沙坦在降壓的同時，可引起腎素升高，導(dǎo)致反饋性的降低藥物治療效果。因此在厄貝沙坦治療基礎(chǔ)上需聯(lián)合其他藥物進行保腎治療。骨化三醇是一種活性維生素D3物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)機體鈣磷代謝，保護腎臟功能作用[5]。鑒于此，本研究將骨化三醇膠囊聯(lián)合厄貝沙坦應(yīng)用于DN患者治療中，進一步觀察兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對腎組織纖維化及炎性因子水平的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將我院2019年8月-2022年8月期間收治的80例DN患者分為兩組，每組各40例。納入標準：①符合DN[6]診斷標準；②DN分期為Ⅲ-Ⅳ期；③簽署知情同意書。排除標準：①因其他因素誘發(fā)的腎功能代謝異?；虻鞍啄蛟黾诱?；②合并慢性疾病者，如高血壓、心衰、慢阻肺等；③伴有其他嚴重器質(zhì)性病變者；④伴有精神疾病無法配合治療者；⑤對本研究所用藥物過敏者。觀察組中男24例，女16例；年齡43-75歲，平均（56.58±3.42）歲；DN病程2-7年，平均（3.25±0.54）年。對照組中男23例，女17例；年齡42-73歲，平均（56.61±3.46）歲；DN病程2-6年，平均（3.18±0.51）年。兩組一般資料比較，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)血糖控制治療，如注射胰島素或口服降糖藥等，并合理控制飲食及運動鍛煉等，將空腹血糖維持在5.6-7.2mmol/L水平。對照組口服厄貝沙坦（規(guī)格：75mg）150mg/次，1次/d，4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用骨化三醇膠囊（規(guī)格：0.5μg），初始劑量為0.25μg/次，1次/d，按照此劑量連續(xù)服用1周后，將劑量調(diào)整為0.5μg/次，1次/d，4周為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標 ①腎組織纖維化指標：抽取患者治療前后空腹靜脈血3ml，離心取血清，保存待檢，采用放射免疫法檢測血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）。②炎性因子指標：取待檢血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③腎功能指標：取患者治療前后24h尿液標本，采用放射免疫法檢測尿微量蛋白（mAIb）水平，采用全自動生化分析儀檢測24h尿蛋白定量（24hPro）。④不良反應(yīng)：包括便秘、腹脹、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；以%表示計數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎組織纖維化指標 兩組治療后HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ均降低，且觀察組較對照組低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者腎組織纖維化指標比較(±s,μg/L)

表1 兩組患者腎組織纖維化指標比較(±s,μg/L)

時間組別（n=40）HAⅣ-CPC-Ⅲ治療前對照組237.46±97.58 128.64±14.46 157.42±25.64觀察組241.12±98.15 130.25±14.52 159.28±25.72 t 0.1670.4970.324 P 0.8680.6210.747治療后對照組167.87±76.48 95.64±12.76 124.96±17.65觀察組124.58±57.24 79.86±10.5895.85±13.67 t 2.8666.0218.247 P 0.0050.0000.000

2.2 炎性因子水平 兩組治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α水平降低，且觀察組較對照組低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

時間組別（n=40）IL-6（ng/L） hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/L）治療前對照組79.58±12.589.67±2.4889.67±14.58觀察組78.95±12.529.71±2.5189.58±14.49 t 0.2250.0720.028 P 0.8230.9430.978治療后對照組42.15±8.764.35±1.2437.43±10.42觀察組31.05±6.482.85±0.7924.15±8.75 t 6.4436.4526.173 P 0.0000.0000.000

2.3 腎功能指標 兩組治療后mAIb、24hPro降低，且觀察組較對照組低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能指標比較(±s)

表3 兩組患者腎功能指標比較(±s)

時間組別（n=40）mAIb（mg/L）24hPro（g/24h）治療前對照組142.65±18.763.38±1.24觀察組143.89±18.823.41±1.26 t 0.2950.106 P 0.7690.916治療后對照組82.15±14.641.85±0.84觀察組60.43±11.351.16±0.49 t 7.4164.488 P 0.0000.000

2.4 不良反應(yīng) 治療期間未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，僅觀察組出現(xiàn)1例輕度惡心，未進行干預(yù)，停藥后癥狀自行消失。

3 討論

DN發(fā)病機制復(fù)雜，與腎小球肥大、機體代謝紊亂、腎臟血管損傷、炎癥反應(yīng)、高糖介導(dǎo)的腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）激活等諸多因素密切相關(guān)，而其中RAS系統(tǒng)激活在DN疾病進展中發(fā)揮重要作用[7]。DN發(fā)生后患者機體內(nèi)RAS系統(tǒng)被激活，釋放大量血管緊張素Ⅱ，誘發(fā)生長因子大量釋放，致使腎小球增生肥大，大量成纖維細胞增殖，加快細胞外基質(zhì)合成，加劇腎纖維化，加重病情[8]。因此，臨床應(yīng)針對上述發(fā)病機制積極給予有效的抗RAS系統(tǒng)治療，以抑制腎纖維化。

血管緊張素抑制劑是目前臨床抗RAS系統(tǒng)的主要藥物，已廣泛應(yīng)用于DN治療中，可抑制血管緊張素Ⅱ生成，減少腎小球壓力，抑制細胞外基質(zhì)在腎小球聚集，有效預(yù)防腎小球硬化，阻止腎小球進一步纖維化[9]。厄貝沙坦為血管緊張素受體抑制劑藥物，可阻斷血管緊張素Ⅱ，擴張腎小球動脈，降低腎小球內(nèi)壓，改善高灌注狀況，促進腎小球血液微循環(huán)，降低尿蛋白水平，具有保護腎臟組織作用[10]。但厄貝沙坦雖能發(fā)揮良好的抗RAS系統(tǒng)效果，延緩疾病進展，但DN患者仍存在腎功能持續(xù)下降的狀況，因此仍需聯(lián)合藥物治療，以增強治療效果。有研究[11]報道，維生素D3及其類似物不僅具有促進鈣磷吸收作用，還對腎小球具有一定的保護作用。且國外的研究[12]發(fā)現(xiàn)，維生素D3能夠抑制腎臟系膜細胞增殖，減少尿蛋白排泄，可減輕腎臟負擔。由此可見，腎病患者應(yīng)用維生素D3能夠發(fā)揮改善腎小球濾過功能，抑制腎小球細胞增殖，抑制腎纖維化的作用。

腎纖維化是慢性腎損傷后的一種生理修復(fù)反應(yīng)，為慢性腎病共同病理，主要特征為多種膠原為主的細胞外基質(zhì)在腎臟內(nèi)大量沉積[13]。Ⅳ-C、PC-Ⅲ均是臨床常見的膠原物質(zhì)，而HA為蛋白多糖，可維持細胞間質(zhì)膠體性，均是臨床評估組織纖維化的常見指標[14]。DN患者普遍存在炎癥反應(yīng)，而腎組織炎癥浸潤損傷會加劇腎組織的纖維化，加劇DN疾病進展，IL-6、hs-CRP、TNF-α均是評估機體炎癥反應(yīng)的常見因子，其水平的升高可增強機體炎性反應(yīng)，損害腎小球細胞組織及濾過功能，加劇蛋白尿癥狀[15]。本研究將骨化三醇膠囊聯(lián)合厄貝沙坦應(yīng)用于DN患者治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組HA、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平，IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于對照組，且腎功能指標改善程度優(yōu)于對照組。提示DN患者給予骨化三醇膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療可抑制腎組織纖維化，降低腎炎性損傷，改善腎功能。分析其原因為骨化三醇膠囊聯(lián)合厄貝沙坦治療DN，兩種藥物能夠更好地發(fā)揮協(xié)同作用，提高藥物治療效果，發(fā)揮強效抑制腎組織纖維化，下調(diào)炎性因子水平，抑制其對腎組織的損傷，保護腎功能，減少蛋白尿，延緩DN進展，更好地控制病情。此外，兩組治療期間未見嚴重不良反應(yīng)，提示二者聯(lián)合應(yīng)用具有較好的安全性，可在臨床推廣應(yīng)用。

綜上所述，骨化三醇膠囊聯(lián)合厄貝沙坦可抑制DN患者腎組織纖維化，降低炎性因子浸潤性損傷，利于腎功能的改善，且聯(lián)合治療安全性較高，臨床可推廣應(yīng)用。