穴位埋線聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療老年人高脂血癥的隨機(jī)對照試驗(yàn)

劉美玲，趙天易，顧吉，郭義*

1.201801 上海市嘉定區(qū)馬陸鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心中醫(yī)科

2.301617 天津市，天津中醫(yī)藥大學(xué)

我國居民血脂異常情況不容樂觀，患病率呈逐年上升趨勢，2020年發(fā)布的《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020年）》指出，我國成人高膽固醇血癥患病率為8.2%［1］。血脂異常是導(dǎo)致動脈粥樣硬化性心血管疾?。╝rteriosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）的重要原因之一，故積極改善血脂可以降低心血管疾病的發(fā)生。臨床改善血脂的首選藥物是他汀類藥物，他汀類藥物常見的不良反應(yīng)是肌痛、肌炎和肝酶水平升高，10%～15%的患者對他汀類藥物不耐受，服藥1年后幾乎1/3的患者停止治療［2］。盡管調(diào)脂方法越來越多，但ASCVD的發(fā)病率卻在上升，現(xiàn)有治療方法仍沒有得到充分利用［3］。相比西醫(yī)，中草藥和中醫(yī)療法治療高脂血癥有優(yōu)勢［4］，既往研究結(jié)果表明中醫(yī)藥調(diào)脂療效確切且不良反應(yīng)少［5］。本研究以患有高脂血癥的老年人為研究對象，采用穴位埋線為干預(yù)措施，進(jìn)行隨機(jī)對照試驗(yàn)，針對上海市嘉定區(qū)馬陸鎮(zhèn)轄區(qū)內(nèi)患有高脂血癥的老年人特點(diǎn)，辨證論治選取穴位處方，比較穴位埋線聯(lián)合阿托伐他汀鈣片和單獨(dú)使用阿托伐他汀鈣片對患者血脂指標(biāo)達(dá)標(biāo)率、血脂水平改善情況、血糖調(diào)節(jié)、BMI、中醫(yī)證候積分等指標(biāo)的效應(yīng)差異并對穴位埋線的安全性進(jìn)行評價，探索穴位埋線聯(lián)合他汀類藥物能否起到協(xié)同增效的作用，為臨床治療老年高脂血癥患者提供合適的循證干預(yù)措施，同時為臨床研究提供參考。

1 研究方案

1.1 研究目標(biāo)

主要研究目標(biāo)：比較穴位埋線聯(lián)合阿托伐他汀鈣與單獨(dú)口服阿托伐他汀鈣在老年高脂血癥患者治療后的血脂達(dá)標(biāo)情況以及血脂水平改善情況。次要研究目標(biāo)：比較穴位埋線聯(lián)合阿托伐他汀鈣與單獨(dú)口服阿托伐他汀鈣在老年高脂血癥患者治療后的血脂相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查的差異。探索性研究目標(biāo)：探索可能影響穴位埋線聯(lián)合阿托伐他汀鈣調(diào)脂療效的因素以及不同特征人群的效應(yīng)差異，并進(jìn)行安全性評價。

1.2 研究方法

1.2.1 試驗(yàn)設(shè)計(jì)：該研究為一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)，由上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理批件號2019Q001），并在中國臨床試驗(yàn)注冊登記（注冊號：CHiCTR2000032792）。

1.2.3 受試者招募：于2020-05-10—08-04在上海市嘉定區(qū)馬陸鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心門診招募受試者。

1.2.4 隨機(jī)方法：采用隨機(jī)簡單數(shù)字分組方法將受試者分為埋線組和對照組，具體操作方法如下。首先準(zhǔn)備120個信封與120張卡片，并在信封與卡片上按順序?qū)懞镁幪?，然后根?jù)Excel生成的隨機(jī)數(shù)字表，從隨機(jī)數(shù)字表中任意一個數(shù)開始，沿同一方向，將隨機(jī)數(shù)字依次記錄在編號的卡片上，同時將1定為埋線組，2定為對照組?？ㄆ詈煤螅瑢⑵溲b入對應(yīng)編號的不透明密封信封，由專人負(fù)責(zé)保管。當(dāng)有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的受試者同意入組接受治療時，按順序依次打開準(zhǔn)備好的信封，按照分組治療方案進(jìn)行治療。

1.2.5 盲法：對數(shù)據(jù)分析者和結(jié)局評價者實(shí)施盲法。由于穴位埋線操作的特性無法對操作者和患者進(jìn)行設(shè)盲，但仍需要做到穴位埋線實(shí)施者、結(jié)局評價者和數(shù)據(jù)分析者三者分離，結(jié)局評價者與穴位埋線實(shí)施者由不同人員擔(dān)任。研究單位邀請獨(dú)立的第三方進(jìn)行數(shù)據(jù)管理和分析，不告知各組接受治療情況。

1.3 受試者篩選

1.3.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）總膽固醇（TC）＞5.18 mmol/L；（2）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＞3.37 mmol/L；（3）三酰甘油（TG）＞1.70 mmol/L；（4）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.04 mmol/L，以上4項(xiàng)符合任何一項(xiàng)或以上者即可診斷為高脂血癥［6］。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)為（1）中醫(yī)體質(zhì)類型：采用中華中醫(yī)藥學(xué)會2009年發(fā)布的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》［7］，共包含60個條目，根據(jù)得分判定體質(zhì)類型為痰濕質(zhì)。（2）中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年國家藥品監(jiān)督管理局《中藥（新藥）臨床研究指導(dǎo)原則》［8］，將其分為痰濁阻遏證、脾腎陽虛證、肝腎陰虛證、陰虛陽亢證、氣滯血瘀證。符合2項(xiàng)或2項(xiàng)以上主癥者，或者符合1項(xiàng)主癥以及2項(xiàng)或2項(xiàng)以上次癥者，配合兼癥癥狀、舌脈象做出診斷。

1.3.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）自愿參加本研究，并簽署知情同意書；（2）年齡60～75歲，性別不限；（3）符合高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（4）中醫(yī)體質(zhì)類型為痰濕質(zhì)。

1.3.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重心腦血管相關(guān)疾病：冠心病及其等危癥患者未服用他汀類藥物時LDL-C≤2.07 mmol/L；不穩(wěn)定型心絞痛、各種心臟手術(shù)；Ⅱ～Ⅳ級心力衰竭；入組前6個月發(fā)生嚴(yán)重室性心動過速、伴快速心室率的心房顫動、室上性心動過速、急性心肌梗死、腦血管意外；（2）近3個月曾接受過降脂治療的患者或者正在服用會影響血脂代謝的藥物（如肝素、甲狀腺素等）；（3）入組前3個月發(fā)生肺栓塞、嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)；（4）肝功能不全或肝病活動期，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）＞參考值上限的2倍；（5）腎功能不全；（6）肌酸激酶＞參考值上限的3倍；（7）活動性感染；（8）1型糖尿病或控制不佳的2型糖尿病患者（糖化血紅蛋白＞8.5%）；（9）持續(xù)收縮壓＞160 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或舒張壓＞100 mmHg；（10）惡性腫瘤史；（11）受試對象不可靠者（如藥物濫用、不愿遵守協(xié)議或精神?。⒉慌浜蠀f(xié)議或程序要求。

1.3.4 若受試者出現(xiàn)以下任一情況，則予以剔除：（1）受試者依從性差，不能堅(jiān)持本研究治療方案，影響有效性評價者；（2）治療期間受試者出現(xiàn)病情惡化，或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不能繼續(xù)進(jìn)行治療者；（3）各種原因受試者要求自動退出臨床試驗(yàn)者；（4）治療期間受試者自行服用相關(guān)藥物（如其他降脂藥等），或受試者接受其他可能干擾研究結(jié)果的治療。

1.4 干預(yù)措施

1.4.1 分組：埋線組采用穴位埋線同時口服阿托伐他汀鈣片，對照組單獨(dú)口服阿托伐他汀鈣片。

1.4.2 埋線組選穴：天樞、足三里、豐隆、陰陵泉、三陰交。

1.4.3 穴位定位：取穴均參照2006年中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《腧穴名稱與定位：GB/T 12346—2006》［9］。

1.4.4 針具：選用江蘇鎮(zhèn)江高冠醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的一次性埋線針，規(guī)格0.7 mm。選用杭州愛普醫(yī)療器械股份有限公司生產(chǎn)的可吸收性外科縫線（PDO），3-0，1 cm。

1.4.5 穴位埋線操作：用鑷子將1節(jié)1 cm PDO線從7號一次性埋線針的針尖處放入針體，使線頭對齊針尖內(nèi)側(cè)。用安爾碘棉簽消毒皮膚，消毒范圍以穴位為中心2.5 cm，消毒2遍。左手將穴區(qū)皮膚捏緊，將針尖迅速刺入穴位內(nèi)1 cm（天樞穴刺入穴位3 cm），將針體內(nèi)的針向內(nèi)用力，使PDO線留在體內(nèi)，將埋線針退出，用無菌紗布壓住穴區(qū)皮膚出針，如有出血，可加壓止血，檢查是否有線頭露在外面，后消毒針孔，針孔處覆蓋一次性輸液貼固定24 h。每2周穴位埋線1次，共4次。

同時口服阿托伐他汀鈣片（10 mg×14片，哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：H20010454）。10 mg/d，連續(xù)8周。

1.4.6 對照組：口服阿托伐他汀鈣片，10 mg/d，連續(xù)8周。

1.5 療效評價

1.5.1 主要結(jié)局指標(biāo)為（1）血脂指標(biāo)觀察：治療前后兩組患者血脂水平改善情況。（2）不同ASCVD發(fā)病危險分層人群的LDL-C達(dá)標(biāo)情況：低危和中?；颊?.6 mmol/L≤LDL-C＜3.4 mmol/L，高?；颊?.8 mmol/L≤LDL-C＜2.6 mmol/L，極高危患者LDL-C＜1.8 mmol/L［6］。

1.5.2 次要結(jié)局指標(biāo)為（1）生化指標(biāo)：觀察治療前后兩組患者載脂蛋白A（ApoA）、載脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白a［Lp（a）］、空腹血糖、糖化白蛋白。（2）一般指標(biāo)：治療前后檢測各組受試者BMI，觀察治療方案對該指標(biāo)的影響。（3）中醫(yī)證候積分：根據(jù)2002年國家藥品監(jiān)督管理局《中藥（新藥）臨床研究指導(dǎo)原則》［8］中各證候的癥狀，對主癥癥狀按照無、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6分，對次癥癥狀按照無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分，舌脈象按照無、有分別計(jì)0、1分。

1.5.3 安全性評價：治療前對受試者進(jìn)行心電圖檢查，治療前、治療第57天即治療結(jié)束后第1天對受試者各進(jìn)行1次肌酸激酶、腎功能、肝功能檢查。

1.5.4 隨訪：治療結(jié)束后1個月隨訪1次，進(jìn)行臨床療效評定，包括血脂、肝功能、腎功能、肌酸激酶。同時判定是否有ASCVD事件發(fā)生。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析方法

應(yīng)用IBM SPSS 25.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，主要指標(biāo)療效分析：兩組間LDL-C等血脂四項(xiàng)指標(biāo)分析采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。次要指標(biāo)療效分析：對中醫(yī)證候積分、各種單項(xiàng)癥狀及生化指標(biāo)的治療前后差值（差值減少率）比較，組內(nèi)采用配對t檢驗(yàn)（非正態(tài)分布者采用配對符號秩和檢驗(yàn)），組間采用差值兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)（非正態(tài)分布者采用秩和檢驗(yàn)）。治療前后BMI變化采用秩和檢驗(yàn)。安全性分析：兩組同一時間點(diǎn)肝腎功能、肌酸激酶等不良反應(yīng)發(fā)生率比較采用χ2檢驗(yàn)，并列表描述本次試驗(yàn)所發(fā)生的不良事件。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 受試者收集及完成情況

本研究為單中心研究，總樣本量共119例，埋線組為59例，對照組為60例。

2.2 基線資料

2.2.1 人口學(xué)特征：兩組年齡、性別、飲食習(xí)慣、鍛煉情況及吸煙史、飲酒史、長期飲茶史、長期咖啡史比例比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組人口學(xué)基本特征比較Table 1 Comparison of basic demographic characteristics between the two groups

2.2.2 疾病特征：治療前兩組血脂水平、空腹血糖、糖化血紅蛋白、糖化白蛋白及中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 治療前兩組血脂水平、空腹血糖、糖化血紅蛋白、糖化白蛋白、中醫(yī)證候積分比較（±s）Table 2 Comparison of blood lipid levels，fasting blood glucose，glycated hemoglobin，glycated albumin and TCM evidence scores between the two groups before treatment

表2 治療前兩組血脂水平、空腹血糖、糖化血紅蛋白、糖化白蛋白、中醫(yī)證候積分比較（±s）Table 2 Comparison of blood lipid levels，fasting blood glucose，glycated hemoglobin，glycated albumin and TCM evidence scores between the two groups before treatment

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，ApoA=載脂蛋白A，ApoB=載脂蛋白B，Lp（a）=脂蛋白a。

疾病特征對照組（n=60）埋線組（n=59）t值P值血脂指標(biāo)TC（mmol/L）5.71±0.765.73±0.870.1210.904 TG（mmol/L）1.75±0.881.69±0.62-0.4160.678 LDL-C（mmol/L）3.84±0.693.94±0.90-0.5770.506 HDL-C（mmol/L）1.36±0.361.33±0.29-0.4170.566 ApoA（g/L）1.62±0.251.62±0.220.6680.987 ApoB（g/L）1.19±0.161.19±0.240.1600.687 Lp（a）（mg/L）33.34±31.0629.58±28.530.0160.493生化指標(biāo)空腹血糖（mmol/L）5.7±1.175.79±1.280.4110.682糖化血紅蛋白（%）6.22±0.786.12±0.700.3840.466糖化白蛋白（mmol/L）15.29±2.5615.2±2.17-0.2220.825中醫(yī)證候積分（分）11.93±5.6911.96±5.180.0320.974

2.2.3 慢性疾病及家族史情況：兩組糖尿病史、高血壓史、其他慢性病史及家族史比例比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.3 主要結(jié)局指標(biāo)

2.3.1 埋線組治療前后血脂水平的比較：埋線組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 埋線組治療前后血脂水平的比較（±s，mmol/L，n=59）Table 4 Comparison of blood lipid levels before and after treatment in the treatment group

表4 埋線組治療前后血脂水平的比較（±s，mmol/L，n=59）Table 4 Comparison of blood lipid levels before and after treatment in the treatment group

時間TCTGLDL-CHDL-C治療前5.73±0.811.65±0.623.93±0.831.33±0.28治療后4.07±0.711.47±0.572.32±0.681.20±0.20 t配對值17.1522.81715.7435.862 P值＜0.0010.007＜0.001＜0.001

2.3.2 對照組治療前后血脂水平的比較：對照組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 對照組治療前后血脂水平的比較（±s，mmol/L，n=60）Table 5 Comparison of blood lipid levels before and after treatment in the control group

表5 對照組治療前后血脂水平的比較（±s，mmol/L，n=60）Table 5 Comparison of blood lipid levels before and after treatment in the control group

時間TCTGLDL-CHDL-C治療前5.71±0.771.74±0.853.87±0.661.36±0.36治療后4.14±0.641.41±0.622.40±0.541.25±0.26 t配對值15.0703.84316.3123.980 P值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3.3 兩組在不同時間點(diǎn)血脂水平的比較：兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C治療前后差值、治療后及隨訪1個月水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組在不同時間點(diǎn)血脂水平的比較（±s，mmol/L）Table 6 Comparison of blood lipid levels between the two groups at different time points

表6 兩組在不同時間點(diǎn)血脂水平的比較（±s，mmol/L）Table 6 Comparison of blood lipid levels between the two groups at different time points

血脂水平埋線組對照組t值P值例數(shù)數(shù)值例數(shù)數(shù)值TC差值541.66±0.71551.57±0.770.6480.518 TC治療后544.07±0.71554.14±0.64-0.5250.601 TC隨訪1個月375.17±0.66395.31±0.82-0.8360.406 TG差值540.19±0.49550.33±0.64-1.3170.191 TG治療后541.47±0.57551.41±0.620.5620.575 TG隨訪1個月371.85±0.86395.31±21.83-0.9610.340 HDL-C差值56-0.17±0.2556-0.13±-0.27-0.6530.515 HDL-C治療后541.21±0.20551.25±0.26-1.0210.310 HDL-C隨訪1個月371.15±0.22391.28±0.33-1.9800.051 LDL-C差值541.61±0.75551.46±0.661.1000.274 LDL-C治療后542.32±0.68552.40±0.54-0.6890.492 LDL-C隨訪1個月373.26±0.61393.28±0.60-0.1520.879

2.3.4 兩組治療后LDL-C達(dá)標(biāo)情況：LDL-C異常的受試者共92例，其中埋線組48例、對照組44例。兩組受試者治療后LDL-C達(dá)標(biāo)率分別為79.5%和71.4%。兩組治療后LDL-C達(dá)標(biāo)情況見表7。

表7 兩組治療后LDL-C達(dá)標(biāo)情況［例（%）］Table 7 Comparison of LDL-C compliance between the two groups after treatment

2.4 次要結(jié)局指標(biāo)

2.4.1 生化指標(biāo)和血糖情況：兩組ApoA、ApoB和Lp（a）治療前后差值以及空腹血糖、糖化白蛋白治療前后差值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表8。

表8 兩組ApoA、ApoB和Lp（a）和空腹血糖、糖化白蛋白治療前后差值比較（±s）Table 8 Comparison of the differences in ApoA，ApoB and Lp（a），fasting blood glucose，glycated hemoglobin in the two groups before and after treatment

表8 兩組ApoA、ApoB和Lp（a）和空腹血糖、糖化白蛋白治療前后差值比較（±s）Table 8 Comparison of the differences in ApoA，ApoB and Lp（a），fasting blood glucose，glycated hemoglobin in the two groups before and after treatment

指標(biāo)埋線組對照組t值P值例數(shù)數(shù)值例數(shù)數(shù)值脂蛋白ApoA差值（g/L）540±0.13550.03±0.120.0710.944 ApoB差值（g/L）540.35±0.16550.33±0.150.6230.535 Lp（a）差值（mg/L）544.23±10.34551.53±8.471.4900.139血糖情況空腹血糖差值（mmol/L）540.61±0.84550.45±0.95-0.9400.350糖化白蛋白差值（%）54-0.31±1.0055-0.63±1.50-1.3000.170

2.4.2 一般指標(biāo)：兩組BMI治療前后差值、治療后及隨訪1個月水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表9。兩組治療后BMI臨床判定變化比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表10。

表9 兩組不同時間點(diǎn)BMI比較（±s，kg/m2）Table 9 Comparison of BMI at different time points in the two groups

表9 兩組不同時間點(diǎn)BMI比較（±s，kg/m2）Table 9 Comparison of BMI at different time points in the two groups

BMI埋線組對照組t值P值例數(shù)數(shù)值例數(shù)數(shù)值BMI差值540.30±9.41 550.33±0.530.910.351 BMI治療后5425.31±2.705525.18±3.110.240.812 BMI隨訪1個月3625.53±2.654024.72±3.141.200.233

表10 兩組治療前后BMI臨床判定變化比較（例）Table 10 Comparison of the difference in clinical determination of BMI before and after treatment in the two groups

2.4.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分差值比較：埋線組治療后中醫(yī)證候積分差值為（48.90±24.57）分，對照組為（21.26±21.93）分，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.349，P＜0.001）。

2.5 探索性分析

2.5.1 不同性別血脂水平、載脂蛋白、脂蛋白和血糖情況比較：男性和女性，治療后兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB、Lp（a）、空腹血糖、糖化白蛋白差值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表11～13。

表11 男性和女性治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 11 Comparison of lipid levels before and after treatment in men and women

表11 男性和女性治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 11 Comparison of lipid levels before and after treatment in men and women

性別血脂水平埋線組對照組t值P值例數(shù)數(shù)值例數(shù)數(shù)值男TC差值231.56±0.62231.50±0.730.3040.763 TG差值230.23±0.53230.40±0.76-0.8830.382 HDL-C差值24-0.07±0.1724-0.07±0.310.0500.960 LDL-C差值241.42±0.62241.44±0.69-0.1060.916女TC差值311.74±0.77321.62±0.810.5500.581 TG差值310.16±0.47320.28±0.55-0.9830.329 HDL-C差值32-0.23±0.2632-0.17±0.22-0.9500.346 LDL-C差值值321.76±0.81321.48±0.661.4820.143

表12 男性和女性治療前后載脂蛋白、脂蛋白水平比較（±s）Table 12 Comparison of apolipoprotein and lipoprotein levels before and after treatment in men and women

表12 男性和女性治療前后載脂蛋白、脂蛋白水平比較（±s）Table 12 Comparison of apolipoprotein and lipoprotein levels before and after treatment in men and women

性別脂蛋白埋線組對照組t值P值例數(shù)數(shù)值例數(shù)數(shù)值男ApoA差值（g/L）230±0.12230±0.11-0.210.83 ApoB差值（g/L）230.32±0.12230.32±0.150.080.94 Lp（a）差值（mg/L）234.31±9.40232.27±8.380.780.44女ApoA差值（g/L）310.06±0.13320.05±0.120.280.78 ApoB差值（g/L）310.38±0.19320.35±0.160.710.48 Lp（a）差值（mg/L）314.17±11.15321.01±8.641.260.21

表13 男性和女性治療前后血糖情況比較（±s）Table 13 Comparison of blood glucose before and after treatment in men and women

表13 男性和女性治療前后血糖情況比較（±s）Table 13 Comparison of blood glucose before and after treatment in men and women

性別血糖情況埋線組對照組t值P值例數(shù)數(shù)值例數(shù)數(shù)值男空腹血糖差值（mmol/L）23-1.02±0.7323-0.70±1.13-1.1520.256糖化白蛋白差值（%）230.64±0.95230.31±1.310.9810.332女空腹血糖差值（mmol/L）31-0.31±0.8032-0.27±0.78-0.1850.854糖化白蛋白差值（%）31-0.07±1.0732-0.86±1.61-2.3340.023

2.5.2 不同危險分層血脂水平、載脂蛋白、脂蛋白和血糖情況比較：低危和中危人群，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C治療前后差值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；高危人群，兩組TG治療前后差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表14。低危、中危和高危人群，兩組ApoA、ApoB、Lp（a）、空腹血糖、糖化白蛋白差值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表15～16。

表14 不同危險分層者兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 14 Comparison of lipid indexes before and after treatment with different risk stratification

表14 不同危險分層者兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 14 Comparison of lipid indexes before and after treatment with different risk stratification

危險分層血脂水平埋線組對照組t值P值例數(shù)數(shù)值例數(shù)數(shù)值低危TC差值91.75±0.6751.37±0.780.9530.359 TG差值90.36±0.495-0.05±0.231.8360.09 HDL-C差值9-0.14±0.175-0.22±0.200.4770.642 LDL-C差值91.74±0.5651.40±0.441.1930.256中危TC差值231.68±0.64191.70±0.82-0.0960.924 TG差值230.32±0.46190.52±0.82-0.9740.336 HDL-C差值23-0.15±0.1419-0.13±0.170.0580.954 LDL-C差值231.57±0.77191.50±0.530.3650.717高危TC差值211.57±0.82301.57±0.710.0200.984 TG差值21-0.01±0.49300.30±0.52-2.2150.031 HDL-C差值23-0.17±0.3431-0.10±0.32-0.7900.432 LDL-C差值231.57±0.83311.50±0.730.2860.776

表15 不同危險分層者兩組治療前后載脂蛋白比較（±s）Table 15 Comparison of apolipoproteins levels before and after treatment with different risk stratification

表15 不同危險分層者兩組治療前后載脂蛋白比較（±s）Table 15 Comparison of apolipoproteins levels before and after treatment with different risk stratification

危險分層脂蛋白埋線組對照組t值P值例數(shù)數(shù)值例數(shù)數(shù)值低危ApoA差值（g/L）9-0.38±0.195-0.07±0.11-1.150.27 ApoB差值（g/L）90.38±0.0850.32±0.150.900.39 Lp（a）差值（mg/L）97.01±12.2450.78±2.311.110.29中危ApoA差值（g/L）230.04±0.12190.04±0.11-0.150.27 ApoB差值（g/L）230.35±0.15190.35±0.150.900.39 Lp（a）差值（mg/L）233.77±11.12191.69±10.491.110.29高危ApoA差值（g/L）210.06±0.11300.02±0.131.220.23 ApoB差值（g/L）210.34±0.20300.35±0.15-0.120.91 Lp（a）差值（mg/L）233.80±9.05311.56±8.030.940.35

表16 不同危險分層者兩組治療前后血糖情況比較（±s）Table 16 Comparison of blood glucose before and after treatment with different risk stratification

表16 不同危險分層者兩組治療前后血糖情況比較（±s）Table 16 Comparison of blood glucose before and after treatment with different risk stratification

危險分層血糖情況埋線組對照組t值P值例數(shù)數(shù)值例數(shù)數(shù)值低危空腹血糖差值（mmol/L）9-0.34±0.525-0.07±0.49-0.9700.351糖化白蛋白差值（%）90.62±0.7950.68±0.92-1.2400.349中?？崭寡遣钪担╩mol/L）23-0.41±0.8519-0.50±0.630.3770.708糖化白蛋白差值（%）230.30±1.17190.40±1.31-0.3020.764高危空腹血糖差值（mmol/L）210.87±0.7330-0.64±0.85-1.4600.148糖化白蛋白差值（%）210.35±0.5930-0.50±1.19-1.4100.163

2.5.3 不同中醫(yī)證候血脂水平、載脂蛋白、脂蛋白和血糖情況比較：不同中醫(yī)證候人群，治療前后兩組TC、TG、LDL-C差值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。脾腎陽虛證人群，兩組HDL-C差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。痰濁阻遏、肝腎陰虛、陰虛陽亢證人群，治療前后兩組HDL-C差值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表17。

表17 不同中醫(yī)證候治療前后血脂指標(biāo)比較（±s，mmol/L）Table 17 Comparison of blood lipid indexes before and after treatment with different TCM symptoms

中醫(yī)證候血脂水平埋線組對照組t值P值例數(shù)數(shù)值例數(shù)數(shù)值痰濁阻遏TC差值71.69±0.5871.75±0.39-0.2480.808 TG差值70.22±0.327-0.002±0.680.8510.412 HDL-C差值7-0.14±0.187-0.07±0.22-0.570.576 LDL-C差值71.84±0.5871.54±0.570.9420.365脾腎陽虛TC差值50.91±0.8051.42±0.53-1.2030.264 TG差值5-0.08±0.4350.61±1.10-1.2920.232 HDL-C差值5-0.14±0.1650.02±0.06-2.150.002 LDL-C差值50.84±0.6451.44±0.28-1.9460.088肝腎陰虛TC差值191.67±0.75231.38±0.781.2430.221 TG差值190.30±0.59230.45±0.63-0.740.466 HDL-C上差值19-0.06±0.1424-0.13±0.310.860.394 LDL-C差值191.46±0.79241.28±0.590.8680.391陰虛陽亢TC差值191.85±0.64171.87±0.85-0.1110.912 TG差值17-0.06±0.39170.31±0.44-1.8110.079 HDL-C差值19-0.20±0.2117-0.29±0.240.1440.886 LDL-C差值191.89±0.69171.75±0.750.5900.559

脾腎陽虛證和肝腎陰虛證人群，治療前后兩組ApoA、ApoB和Lp（a）差值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。痰濁阻遏證和陰虛陽亢證人群，兩組Lp（a）治療前后差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表18。

表18 不同中醫(yī)證候治療前后載脂蛋白、脂蛋白比較（±s）Table 18 Comparison of apolipoproteins and lipoproteins levels before and after treatment for different TCM symptoms

表18 不同中醫(yī)證候治療前后載脂蛋白、脂蛋白比較（±s）Table 18 Comparison of apolipoproteins and lipoproteins levels before and after treatment for different TCM symptoms

中醫(yī)證候脂蛋白埋線組對照組t值P值例數(shù)數(shù)值例數(shù)數(shù)值痰濁阻遏ApoA差值（g/L）70.01±0.1570±0.140.070.94 ApoB差值（g/L）70.39±0.2370.40±0.05-0.110.91 Lp（a）差值（mg/L）70.51±4.1779.47±8.98-2.390.03脾腎陽虛ApoA差值（g/L）50.05±0.1050.04±0.120.060.96 ApoB差值（g/L）50.24±0.2050.30±0.14-0.590.57 Lp（a）差值（mg/L）5-0.94±5.705-1.26±5.39-0.760.47肝腎陰虛ApoA差值（g/L）190.02±0.11230.02±0.10-0.160.88 ApoB差值（g/L）190.36±0.14230.34±0.160.480.63 Lp（a）差值（mg/L）192.60±9.1524-0.09±7.881.020.31陰虛陽亢ApoA差值（g/L）190.06±0.14170.05±0.140.190.85 ApoB差值（g/L）170.37±0.16170.33±0.170.800.43 Lp（a）差值（mg/L）199.19±11.92170.54±8.422.490.02

痰濁阻遏證、脾腎陽虛證、陰虛陽亢證人群，兩組空腹血糖、糖化白蛋白治療前后差值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。肝腎陰虛證人群，兩組空腹血糖治療前后差值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表19。

表19 不同中醫(yī)證候治療前后血糖情況比較（±s）Table 19 Comparison of blood glucose before and after treatment for different TCM symptoms

表19 不同中醫(yī)證候治療前后血糖情況比較（±s）Table 19 Comparison of blood glucose before and after treatment for different TCM symptoms

中醫(yī)證候血糖情況埋線組對照組t值P值例數(shù)數(shù)值例數(shù)數(shù)值痰濁阻遏空腹血糖差值（mmol/L）7-0.18±1.397-0.81±0.491.130.28糖化白蛋白差值（%）70.27±0.6870.80±1.01-1.150.27脾腎陽虛空腹血糖差值（mmol/L）5-0.31±0.665-1.82±1.931.660.14糖化白蛋白差值（%）5-0.18±1.6051.12±1.15-1.470.18肝腎陰虛空腹血糖差值（mmol/L）19-0.88±0.7423-0.35±0.59-2.560.01糖化白蛋白差值（%）190.64±0.86230.50±1.190.400.69陰虛陽亢空腹血糖差值（mmol/L）19-0.56±0.7117-0.14±0.83-1.610.11糖化白蛋白差值（%）170.03±1.18170.64±2.19-1.040.30

2.5.4 治療后兩組各個臨床癥狀積分比較：埋線組在改善畏寒肢冷、心悸、溲赤等臨床癥狀方面優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表20。

表20 治療后兩組各個臨床癥狀積分比較Table 20 Comparison of individual clinical symptom scores between the two groups after treatment

2.6 不良反應(yīng)

試驗(yàn)過程中，共發(fā)生不良事件5例，均來自對照組，即1例為失眠、1例為肌痛、2例頭暈、1例腹瀉均為輕度不良事件，且無人因此被中止或退出研究。治療結(jié)束時埋線組谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）異常升高發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表21。

表21 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況［例（%）］Table 21 Adverse effects of the two groups

3 討論

3.1 研究對象選擇的討論

預(yù)期壽命的逐漸增加與慢性非傳染性疾病的流行率上升有關(guān)，這是一個世界性的現(xiàn)象。在公共衛(wèi)生和資源分配方面，這一負(fù)擔(dān)將在未來幾十年中代表一項(xiàng)挑戰(zhàn)。因此，對老年患者的慢性疾?。ㄈ缧难芗膊『拖嚓P(guān)風(fēng)險因素）進(jìn)行適當(dāng)?shù)墓芾?，對于?shí)現(xiàn)可持續(xù)的醫(yī)療服務(wù)和維持生活質(zhì)量，將變得越來越重要，即使在老年人群中也是如此。年齡是ASCVD的獨(dú)立危險因素［10］，隨著人口老齡化的加劇，優(yōu)化心血管危險因素以減輕ASCVD負(fù)擔(dān)勢在必行。隨著女性和男性年齡的增長，TC、LDL-C、TG和ApoB逐漸升高，這在絕經(jīng)后女性中更為顯著［11-12］。此外，在這一特定年齡組中，關(guān)于調(diào)脂方法的效果，證據(jù)是不一致的。在老年人群中，由于存在其他與年齡相關(guān)的共病，其與心血管疾病發(fā)病率和死亡率的相關(guān)性常較弱［13］。最后，由于年齡相關(guān)風(fēng)險模型有限，無法準(zhǔn)確估計(jì)老年人的心血管疾病風(fēng)險［14］。生活方式干預(yù)是預(yù)防老年人心血管疾病的一種安全有效的方法［15］。然而，老年和高齡患者堅(jiān)持健康飲食和正確的體育鍛煉方案可能會有困難，因?yàn)樗麄兘?jīng)常出現(xiàn)與年齡相關(guān)的癥狀，如味覺障礙、吞咽困難、肌肉無力和固有的走神問題。雖然改變生活方式仍然是控制血脂異常的第一步，但多數(shù)患者最終將需要藥物治療。隨著年齡增加，老年人生理功能減退，他汀類藥物的不良反應(yīng)會加重肌力減弱的癥狀，影響日常生活質(zhì)量。因此，使用調(diào)脂藥物前后應(yīng)充分評估老年人調(diào)脂治療的風(fēng)險與獲益［16］。目前，老年人作為研究對象采用穴位埋線療程進(jìn)行隨機(jī)臨床試驗(yàn)是空白，我國老齡化趨勢逐年加劇，老年人的健康情況關(guān)乎每個家庭，慢性病的長期療效、生活質(zhì)量的保證、生存率均是社會熱點(diǎn)。因此，本研究招募60歲以上老年人，探索穴位埋線聯(lián)合阿托伐他汀鈣的協(xié)同作用及其他可能的收益。

3.2 對臨床陰性結(jié)果的討論

從理論上來講，本研究可以得出穴位埋線聯(lián)合阿托伐他汀鈣片能更好地改善老年人血脂水平。然而本研究的主要結(jié)局指標(biāo)呈陰性結(jié)果，故參考2016年發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的建議［17］，討論這其中的誤差可能源于益下幾個方面。

3.2.1 是否有潛在獲益的趨勢：本研究的主要結(jié)局指標(biāo)，埋線組和對照組在治療前后血脂指標(biāo)的差值、隨訪1個月、隨訪1年，組內(nèi)比較有明顯差異，組間比較無明顯差異。埋線組和對照組受試者在完成2個月的治療后，其LDL-C達(dá)標(biāo)率分別為79.5%和71.4%，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示組間無明顯差異（P=0.381）。由P值可以發(fā)現(xiàn)是“陰性結(jié)果”。

3.2.2 把握度是否足夠：研究中納入的病例數(shù)不足會增加無法顯示顯著治療效果的風(fēng)險，即出現(xiàn)假陰性結(jié)果（Ⅱ型錯誤）。一般來說，當(dāng)一項(xiàng)試驗(yàn)規(guī)模太小，無法檢測出適度的治療效果時，不可將研究結(jié)果直接定性為“陰性”，而應(yīng)描述為“非確認(rèn)性”。回顧研究設(shè)計(jì)之初對樣本量的估算，采用的參考文獻(xiàn)與本研究的目標(biāo)人群、納入標(biāo)準(zhǔn)不完全一致，對療效進(jìn)行了過于樂觀的估計(jì)，結(jié)果導(dǎo)致樣本量估算偏小。前期Meta分析結(jié)果顯示針刺療法在調(diào)脂療效方面與他汀類藥物無明顯差異［18］，因此設(shè)計(jì)本研究，探索穴位埋線聯(lián)合他汀類藥物的調(diào)脂效果是否可以超過單獨(dú)使用他汀類藥物。雖然本研究目前的數(shù)據(jù)無法支持這一假設(shè)，但下一步將擴(kuò)大樣本量，納入高危人群，繼續(xù)探求能否達(dá)到這一目的。

3.2.3 主要研究終點(diǎn)的選擇是否合理：前期結(jié)果顯示針刺對調(diào)脂有效，且與他汀類藥物療效無明顯差異［18］。由此，本研究提出假設(shè)，如穴位埋線和他汀類藥物聯(lián)合使用，能否在療效上優(yōu)于單獨(dú)使用他汀類藥物。本研究結(jié)果提示假說不成立，考慮穴位埋線的療效是否被他汀類藥物減弱。研究發(fā)現(xiàn)，針刺能有效調(diào)節(jié)炎性因子水平，有一定的抗炎作用，能修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能從而治療動脈粥樣硬化［19］。穴位埋線可有效抑制炎性因子及凋亡細(xì)胞的釋放，減少疾病的誘因［20］。他汀類藥物具有降脂、抗炎、穩(wěn)定斑塊作用［21］，達(dá)到減少心腦血管事件發(fā)生［22］的效果。由此可見，本研究選用的干預(yù)措施（穴位埋線、阿托伐他汀鈣）具有抗炎、降脂的作用。不排除阿托伐他汀鈣片的作用機(jī)制與穴位埋線一致，而導(dǎo)致陰性結(jié)果。

3.2.4 研究人群是否合理：研究出現(xiàn)陰性結(jié)果時，反思納入的研究對象是否合理。本研究納入人群年齡超過60歲。老年人是血脂異常的多發(fā)人群，選擇這樣的人群對臨床來說更具意義。前期研究結(jié)果顯示該轄區(qū)女性、肥胖為血脂異常的重要危險因素，但本研究納入標(biāo)準(zhǔn)中依然包括男性，也沒有將肥胖與否加入納排標(biāo)準(zhǔn)。綜上，本研究人群范圍過大，加上樣本量估算偏小，出現(xiàn)陰性結(jié)果也就顯而易見了。

3.2.5 治療方案是否合理：《子午流注針經(jīng)·流注指微針賦》經(jīng)云：“春夏刺淺，秋冬刺深，各以其時為則；又肥人宜深刺之，瘦人宜淺刺之。”指出針灸肥人宜深刺。《黃帝內(nèi)經(jīng)·逆順肥瘦第三十八》“此人者，其體若重，則氣必澀，而血必濁，刺此者，當(dāng)深其針而久留之，如肥人之?dāng)?shù)。”針刺肥人除深刺外，還應(yīng)長時間留針。研究表明可吸收線埋于人體肌肉豐厚的腧穴刺激量可保持2周左右［23］。穴位埋線以線代針，不但實(shí)現(xiàn)“當(dāng)深其針而久留之”還有“入里療頑疾”之功［24］?！吨袊扇搜惓７乐沃改希?016年修訂版）》指出將降低LDL-C水平作為防控ASCVD危險的首要干預(yù)靶點(diǎn)，推薦調(diào)脂藥物首選他汀類，起始宜應(yīng)用10～20 mg/d的他汀類藥物劑量，后續(xù)可根據(jù)個體調(diào)脂和耐受情況再調(diào)整用藥劑量。綜上，本研究選擇口服阿托伐他汀鈣片10 mg/d。埋線組在此基礎(chǔ)上疊加穴位埋線治療，1次/2周，共治療4次。但本研究的主、次要結(jié)局指標(biāo)并沒有如預(yù)期出現(xiàn)明顯差異，針對治療方案設(shè)計(jì)是否合理，考慮可能與穴位埋線間隔時間相關(guān)，本研究以60歲以上老年人為研究對象，其基礎(chǔ)代謝較中青年慢，采用穴位埋線還應(yīng)考慮到時間-效應(yīng)成本，減少老年人就醫(yī)次數(shù)，故選用間隔14 d進(jìn)行1次穴位埋線作為疊加干預(yù)方式。鄭曄等［25］發(fā)現(xiàn)穴位埋線對腧穴的刺激會改變，隨著線體的代謝，線體被不斷分解，直至機(jī)體完全吸收，其刺激腧穴的作用也逐步減弱。楊璇等［26］在不同間隔時間穴位埋線干預(yù)代謝綜合征的對比研究中也發(fā)現(xiàn)這一情況，在改善TG、LDL-C、HDL-C、腰圍、空腹血糖和糖化血紅蛋白方面，間隔7 d治療的效果優(yōu)于間隔14 d。間隔14 d線體對腧穴的刺激作用不能持續(xù)達(dá)到頂峰而導(dǎo)致臨床療效比間隔7 d的差。下一步試驗(yàn)設(shè)計(jì)將縮短間隔時間，探求是否能使穴位埋線效應(yīng)最大化。

3.2.6 研究執(zhí)行是否有缺陷：不能高質(zhì)量的執(zhí)行研究方案有可能導(dǎo)致療效效應(yīng)被稀釋，甚至完全消失。本研究是在上海市中醫(yī)藥項(xiàng)目基金支持下開展的單中心臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)，通過了倫理審查，進(jìn)行了中國臨床試驗(yàn)注冊，招募受試者時簽署了知情同意書。在臨床試驗(yàn)前對相關(guān)研究人員進(jìn)行培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容：嚴(yán)格執(zhí)行臨床試驗(yàn)方案、正確填寫病例報告表和研究者手冊、入組前簽署知情同意書等，確保所有數(shù)據(jù)的記錄及時、準(zhǔn)確。除了正常的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)外，對于明顯偏離可接受范圍的數(shù)據(jù)加以核查，必要時可由醫(yī)師給出解釋。不同的研究人員進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計(jì)。面對本研究的最終結(jié)果，考慮可能與以下情況有關(guān)：首先是試驗(yàn)設(shè)施（包括實(shí)驗(yàn)室設(shè)施）沒有進(jìn)行定期查看或視察，本研究的臨床試驗(yàn)在社區(qū)醫(yī)院開展，并將血液送檢至第三方，雖然實(shí)驗(yàn)室每月質(zhì)控，但并沒有安排專員到第三方實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行定期查看。其次，受試者雖定期復(fù)診，但無法確認(rèn)其是否均按時服藥，是否存在漏服或停止服藥的情況。最后，病例報告表中需人工測量數(shù)值是否完全按照培訓(xùn)時的要求準(zhǔn)確完成。

3.2.7 亞組分析是否顯示陽性信號：對主要研究終點(diǎn)為陰性的試驗(yàn)進(jìn)行亞組分析是合理的，但得到的結(jié)論常不可置信。本研究對人群進(jìn)行了亞組分型，包括性別、不同危險分層和中醫(yī)證候分型。不同危險分層沒有發(fā)現(xiàn)陽性結(jié)果，但在性別和中醫(yī)證候分型均發(fā)現(xiàn)陽性信號。在性別分層中，本研究發(fā)現(xiàn)女性人群（n=31），兩組治療前后的糖化白蛋白差值有顯著差異，埋線組優(yōu)于對照組。結(jié)合前期研究結(jié)果，下一步可以針對女性進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)，探討穴位埋線是否通過降低胰島素抵抗達(dá)到降脂的效果。不同中醫(yī)證候分層中，發(fā)現(xiàn)陰虛陽亢證人群，治療后Lp（a）差值埋線組優(yōu)于對照組。從數(shù)據(jù)中看納入該證候的兩組人群較少，因此無法確定這一陽性信號的可信度。肝腎陰虛證人群，兩組治療后空腹血糖差值，埋線組優(yōu)于對照組，這與次要結(jié)局指標(biāo)結(jié)果不同，而且亞組總?cè)藬?shù)少于60例，不能說明穴位埋線在降低空腹血糖方面有優(yōu)勢。以上是在亞組分型下的陽性信號，其可信度還需要進(jìn)一步研究探討。

3.2.8 次要研究終點(diǎn)是否有陽性發(fā)現(xiàn)：通常情況下，當(dāng)主要結(jié)局指標(biāo)呈現(xiàn)陰性時，要具體分析次要結(jié)局指標(biāo)的結(jié)果。本研究的次要結(jié)果中，治療前后兩組中醫(yī)證候積分差值比較有明顯差異，埋線組優(yōu)于對照組（P＜0.001）。針對中醫(yī)證候，本研究將每一個癥狀單獨(dú)分析，結(jié)果顯示在改善畏寒肢冷、心悸、溲赤方面埋線組優(yōu)于對照組。在不良事件中，埋線組未發(fā)生一起不良事件，而對照組發(fā)生不良事件4例，均為輕度；在GGT這一安全性指標(biāo)上，本研究發(fā)現(xiàn)埋線組發(fā)生GGT異常升高的情況少于對照組（P＜0.05），綜上，提示穴位埋線可能有減毒的功效。

3.3 不足及展望

本研究納入人群范圍較廣，故樣本量估算偏小，可能呈現(xiàn)陰性結(jié)果?？紤]到時間-效應(yīng)，結(jié)合前期研究結(jié)果，采用穴位埋線作為干預(yù)措施，間隔14 d治療1次，隨著時間推移，線體對穴道的刺激作用逐漸降低，無法維持在頂峰，影響穴位埋線的調(diào)脂療效。本研究是在社區(qū)醫(yī)院開展的單中心臨床試驗(yàn)，缺乏多中心大型臨床試驗(yàn)的質(zhì)量監(jiān)控和督查，雖然嚴(yán)格按照試驗(yàn)設(shè)計(jì)流程實(shí)施，包括盲法的實(shí)施、臨床試驗(yàn)開展，但實(shí)驗(yàn)室、數(shù)據(jù)等方面依然存在不足。本研究沒有對患者設(shè)盲，針灸臨床試驗(yàn)對患者設(shè)盲需要安慰針，在今后開展的針灸臨床試驗(yàn)中設(shè)置安慰針組，如依然無法實(shí)施，對于一些慢性病，可以設(shè)置隨機(jī)交叉對照或等待隊(duì)列來評價針刺的療效。

本研究探索了穴位埋線聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療老年人高脂血癥，對照組為單獨(dú)使用阿托伐他汀鈣。雖然指南推薦他汀類藥物為首選，但考慮到其不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者依從性差，調(diào)脂療效不佳。固然本研究主要結(jié)局指標(biāo)的結(jié)果呈陰性，但發(fā)現(xiàn)該干預(yù)措施有協(xié)同減毒增效的作用，且臨床試驗(yàn)期間，收到受試者良性反饋。因此為了進(jìn)一步探索適合老年人的調(diào)脂方案，考慮進(jìn)行大樣本量的隨機(jī)對照試驗(yàn)。

作者貢獻(xiàn)：劉美玲負(fù)責(zé)研究的實(shí)施，撰寫論文，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制與審查，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；趙天易負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，表的繪制與展示，進(jìn)行論文的修訂；顧吉進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集與整理；郭義提出主要研究目標(biāo)，負(fù)責(zé)研究的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，對本研究整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。