• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    基于國家專利的中藥復(fù)方治療膝骨關(guān)節(jié)炎的用藥規(guī)律研究

    2023-11-17 06:51:00孔琴誼汪正明王瑞顧勇童培建肖魯偉呂帥潔
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2023年31期
    關(guān)鍵詞:發(fā)明人

    孔琴誼,汪正明,王瑞,顧勇,童培建,肖魯偉,呂帥潔

    基于國家專利的中藥復(fù)方治療膝骨關(guān)節(jié)炎的用藥規(guī)律研究

    孔琴誼1,汪正明2,王瑞1,顧勇3,童培建1,肖魯偉1,呂帥潔1

    1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院(浙江省中醫(yī)院)骨傷中心,浙江杭州 310006;2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院石氏傷科醫(yī)學(xué)中心,上海 201203;3.張家港市中醫(yī)醫(yī)院骨傷科,江蘇張家港 215600

    分析基于國家專利的中藥復(fù)方治療膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)的用藥規(guī)律,為臨床診治及新藥復(fù)方研發(fā)提供參考。通過檢索國家知識產(chǎn)權(quán)局專利庫獲取自2001年1月至2022年6月治療KOA的內(nèi)服中藥復(fù)方專利,對其規(guī)范、整理后,進(jìn)行用藥頻數(shù)、類別及性味歸經(jīng)分析,關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,聚類分析及構(gòu)建中藥共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò),提取核心藥物,總結(jié)用藥規(guī)律。共納入105項(xiàng)治療KOA的專利復(fù)方,包含278味中藥,累積用藥頻次1387次。高頻中藥主要有牛膝、當(dāng)歸、骨碎補(bǔ)、甘草、川芎及獨(dú)活等,藥物類別主要以活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥及祛風(fēng)濕藥比例最高。藥性以溫性為主,藥味以辛、甘、苦為主,主歸肝經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)。關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果顯示主要有9個藥物組合,其中菟絲子與牛膝為核心藥物配伍。聚類分析可得到8類中藥組方。KOA與肝、腎、脾三臟有關(guān),多為本虛標(biāo)實(shí)之證。治療本病的核心藥物為牛膝、杜仲、當(dāng)歸等,治則為扶正祛邪;臨床治療以補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨、活血通絡(luò)、祛風(fēng)除濕為主。

    專利;中藥復(fù)方;膝骨關(guān)節(jié)炎;用藥規(guī)律;數(shù)據(jù)挖掘

    膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)是一種多因素的慢性退行性骨關(guān)節(jié)疾病,主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、畸形、功能障礙等,可導(dǎo)致慢性殘疾,降低患者的生活質(zhì)量[1]。本病發(fā)病與年齡有關(guān),據(jù)統(tǒng)計(jì)我國45歲以上人群發(fā)病率為8.5%;60~69歲人群發(fā)病率為9.4%[2]。隨著我國社會老齡化程度加深,KOA已成為現(xiàn)代社會一個重要的公共健康問題。早期發(fā)現(xiàn)KOA并積極干預(yù)可極大地延緩疾病進(jìn)展[3]。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對早中期KOA的主要治療措施有口服止痛藥物、關(guān)節(jié)腔注射藥物及手術(shù)治療等,療效良好,但存在一定局限性[4-6]。KOA屬中醫(yī)學(xué)痹證、骨痹等范疇,中藥復(fù)方內(nèi)服治療具有多靶點(diǎn)、多通路、多機(jī)制調(diào)控效應(yīng),臨床療效確切,不良反應(yīng)較少等優(yōu)勢[7-8]。本研究對國家專利系統(tǒng)中口服治療KOA的中藥復(fù)方專利進(jìn)行分析,以探尋臨證診療思路及配伍規(guī)律,旨在為相關(guān)專利申請、新藥開發(fā)及臨床用藥提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 專利檢索

    通過中國專利公布公告平臺(http://epub.sipo. gov.cn/)檢索公告發(fā)布時(shí)間為2000年1月至2022年6月的與KOA相關(guān)的中藥復(fù)方專利。分別以“骨關(guān)節(jié)炎”“骨痹”“膝痹”等為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索,記錄專利發(fā)布時(shí)間、發(fā)明人、組方成分等相關(guān)信息。對所得信息進(jìn)行合并整理,從而構(gòu)建中藥組方數(shù)據(jù)庫。

    1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):①服用方式為內(nèi)服的治療KOA的中藥復(fù)方專利;②專利項(xiàng)目名稱、摘要或詳情頁中有確切說明用于治療KOA的中藥復(fù)方專利。排除標(biāo)準(zhǔn):①非用于治療KOA的復(fù)方專利;②使用方法為外用的專利,如外用中藥膏劑、熏洗劑、藥酒、搽劑等;③食品、飲品、保健品類專利。

    1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范及錄入

    由于不同時(shí)期、不同地域、不同作者對信息記載或描述可能存在差異,為便于分析,將檢索得到的復(fù)方中藥名稱進(jìn)行規(guī)范,規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)參照2020年版《中華人民共和國藥典》[9]和《中華本草》[10];如懷牛膝、川牛膝規(guī)范為牛膝,川穹規(guī)范為川芎,旱蓮草規(guī)范為墨旱蓮等。性味功效因炮制后變化較大的藥物需要分計(jì),如生、熟地黃,生、制何首烏。以上步驟由雙人雙機(jī)獨(dú)立進(jìn)行,經(jīng)第三位不知情的研究者審核并進(jìn)行一致性校驗(yàn)。

    1.4 數(shù)據(jù)與網(wǎng)絡(luò)分析

    使用SPSS Statistics 25.0軟件,對規(guī)范后中藥的性味、歸經(jīng)、功效等進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì),并將結(jié)果導(dǎo)出。在納入的中藥處方中,使用SPSS Modeler 18.0進(jìn)行Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,對高頻中藥進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析,繪制聚類分析譜系圖。

    2 結(jié)果

    2.1 中藥頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

    運(yùn)用上述檢索策略,初步收集到694項(xiàng)專利復(fù)方,篩選、整理后共得到符合條件的專利復(fù)方105項(xiàng),共含有278味中藥,累積用藥頻次1387次。其中,用藥頻次15次及以上的藥物共28味,位居前6的中藥依次為牛膝(63次,60.00%)、當(dāng)歸(38次,36.19%)、骨碎補(bǔ)(34次,32.38%)、甘草(32次,30.48%)、川芎(30次,28.57%)及獨(dú)活(30次,28.57%),見表1。

    表1 105項(xiàng)復(fù)方專利的高頻藥物(頻次≥15次)

    圖1 高頻藥物中藥類別桑基圖(頻次≥15次)

    2.2 高頻中藥類別分析

    參照《中藥學(xué)》(第9版)[11]的中藥功效分類,對使用頻次≥15次的28味高頻藥物進(jìn)行中藥類別分類及頻次統(tǒng)計(jì),并繪制?;芰糠至鲌D。圖中延伸分支的寬度對應(yīng)數(shù)據(jù)流量的大小。高頻藥物可分為6個大類,12個小類,見圖1。其中,活血化瘀藥占比最多(214次,32.72%),補(bǔ)虛藥次之(210次,32.11%),再者為祛風(fēng)濕藥(140次,21.41%)。就具體藥物小類而言,排序前3位的藥物類別為活血調(diào)經(jīng)藥(130次,19.88%)、祛風(fēng)寒濕藥(82次,12.54%)及補(bǔ)陽藥(81次,12.39%)。

    2.3 高頻中藥性味歸經(jīng)分析

    參考2020年版《中華人民共和國藥典》[9]中藥物的性味歸經(jīng),對上述28味高頻藥物進(jìn)行藥性、藥味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示高頻藥物中藥性占比分別為溫性(71%)、平性(18%)及寒性(11%),藥味以辛味(30%)、甘味(28%)、苦味(28%)為主。藥物歸經(jīng)排序前5的依次為肝經(jīng)(20次,30.77%)、腎經(jīng)(15次,23.08%)、脾經(jīng)(10次,15.38%)、心經(jīng)(6次,9.23%)及膀胱經(jīng)(6次,9.23%)。

    2.4 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

    基于Apriori算法對105項(xiàng)復(fù)方專利的藥物組合進(jìn)行分析,條件設(shè)置為支持度≥10%,規(guī)則置信度≥80%,最大前項(xiàng)數(shù)設(shè)定為2,其中支持度越高,表示對應(yīng)的規(guī)則出現(xiàn)頻次越高;置信度則提示前項(xiàng)藥物出現(xiàn)時(shí),后項(xiàng)藥物出現(xiàn)的概率;將分析所得結(jié)果以支持度高低進(jìn)行排序。復(fù)方專利中具有較強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則的中藥藥對組合關(guān)系見表2。菟絲子與牛膝是復(fù)方專利中占比最高的中藥組合,菟絲子與骨碎補(bǔ)應(yīng)用時(shí),常聯(lián)合使用牛膝。

    表2 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則(頻次≥15次)

    2.5 高頻藥物聚類分析

    采用系統(tǒng)聚類法中的二分類變量資料的Ochiai算法,對頻次≥15次的高頻中藥進(jìn)行聚類分析,得到樹狀聚類圖,見圖2。當(dāng)歐式距離平方為20時(shí),可得到8類含有2味中藥以上的聚類項(xiàng),見表3。

    圖2 高頻藥物聚類分析譜系圖(頻次≥15次)

    表3 高頻藥物聚類分析表(頻次≥15次)

    3 討論

    KOA是臨床常見的骨關(guān)節(jié)疾病,以關(guān)節(jié)軟骨退變?yōu)橹饕±肀憩F(xiàn),具有病程長、纏綿難愈、致殘率高等特點(diǎn)[12]。KOA若未加干預(yù)則病情進(jìn)展迅速,終末期需行手術(shù)治療[13]。本病屬“骨痹”范疇,通過口服中藥可有效改善癥狀,延緩關(guān)節(jié)退變,延遲手術(shù)時(shí)機(jī)?;趪覍@闹兴帍?fù)方治療本病的有效性和安全性已得到認(rèn)可,對此類中藥復(fù)方用藥規(guī)律進(jìn)行總結(jié)分析,對臨床診治用藥及新藥開發(fā)具有一定的指導(dǎo)意義。

    3.1 核心藥物分布分析膝痹之病因病機(jī)

    由專利中藥復(fù)方的藥物應(yīng)用頻次及藥物類別結(jié)果可知,在105項(xiàng)專利復(fù)方中牛膝應(yīng)用頻次高達(dá)63次,占總處方數(shù)比例的60%,其次是當(dāng)歸、骨碎補(bǔ)、甘草、川芎及獨(dú)活,這幾味中藥是中藥復(fù)方專利治療KOA的高頻藥、常用藥。就中藥類別而言,應(yīng)用頻次≥15次的28味中藥多為活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥及祛風(fēng)濕藥。

    對高頻中藥藥性分析可知,中藥藥性所占比例最大的為溫性藥,高達(dá)71%,其次為平性藥。一般而言,“療寒以熱藥,療熱以寒藥”。KOA患者整體呈現(xiàn)寒性證候,屬陰證。就藥味而言,頻次最高為辛味,其次為甘味及苦味。KOA好發(fā)人群為中老年人,常表現(xiàn)為正氣虛弱之態(tài),生理功能減退,氣血運(yùn)行不暢,氣滯血瘀?!端貑枴け哉摗诽峒啊帮L(fēng)寒濕三氣雜至合而為痹也”。結(jié)合藥味理論得出,KOA患者多為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證,內(nèi)外因合而致病,故常運(yùn)用甘味藥以扶正,辛味藥、苦味藥等以祛邪。藥物歸經(jīng)結(jié)果提示,高頻中藥涉及9條經(jīng)脈,其中頻次前3位的經(jīng)脈依次為肝經(jīng)、腎經(jīng)、脾經(jīng)。而膝部也是此三條經(jīng)脈的循行部位。中醫(yī)認(rèn)為腎主骨病,肝主筋病,膝為筋府。據(jù)此,KOA主要由肝、腎、脾三臟功能衰弱所致。

    《類證治裁·痹證》曰:“諸痹……良由營衛(wèi)先虛,腠理不密,風(fēng)寒濕乘虛內(nèi)襲。正氣為邪所阻,不能宣行,因而留滯氣血凝澀,久而成痹?!蹦仙倭止莻髋舍t(yī)家認(rèn)為本病與肝、脾、腎三臟相關(guān),以寒證居多[14]。當(dāng)代國醫(yī)大師施杞教授認(rèn)為本病病位主要在筋和骨,病因病機(jī)可概括為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜、本痿標(biāo)痹,以氣血不足、肝腎虧虛為本,以氣血瘀滯、風(fēng)寒濕熱等外邪侵襲為標(biāo)[15]。天池傷科趙文海教授提出,瘀血痹阻經(jīng)脈為KOA主要病機(jī),外邪侵襲人體,久滯經(jīng)絡(luò),同時(shí)伴隨年齡增加,肝腎虧虛,周而復(fù)始,傷及臟腑[16]。

    本研究綜合用藥頻數(shù)、藥物類別及性味歸經(jīng)等分析結(jié)果,得出KOA主要以虛、瘀、風(fēng)、濕等為致病因素,病位在骨,與肝、腎、脾三臟有關(guān),證候常表現(xiàn)為里證、寒證、虛證、陰證,多表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí)之征[17]。這與古今醫(yī)家對KOA病因病機(jī)的認(rèn)知基本一致,可為臨床診治提供參考。

    3.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析膝痹之證候分類

    針對KOA的治療,專利復(fù)方中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果提示,牛膝與菟絲子同時(shí)出現(xiàn)的處方數(shù)占總處方數(shù)的17.14%,此組合是補(bǔ)虛藥聯(lián)合活血化瘀藥,牛膝也是應(yīng)用頻次最多的中藥。牛膝具有活血通經(jīng)、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨等功效;既可祛風(fēng)除濕、化瘀通痹以治標(biāo),又可蠲疴四肢麻痹、腰膝無力以治本[18]?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》認(rèn)為牛膝“主寒濕痿痹,四肢拘攣,膝痛不可屈伸”?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明牛膝含有皂苷類、甾酮類、多糖類等化合物,有抑制促炎因子、減輕滑膜炎、抑制軟骨細(xì)胞凋亡及促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖等作用[19-21]。KOA病位在膝,牛膝引藥下行與補(bǔ)益肝腎之功兼?zhèn)?,是治療膝痹之要藥?/p>

    此外,牛膝與菟絲子的配伍是中醫(yī)經(jīng)典方劑菟絲子丸的組成成分,可溫腎助陽,強(qiáng)筋健骨。而羌活、當(dāng)歸與牛膝的配伍是健步虎潛丸、身痛逐瘀湯的重要組成部分,可補(bǔ)腎健骨、益氣活血、祛風(fēng)除濕,以改善膝腿疼痛、筋骨酸軟無力。其他關(guān)聯(lián)配伍,皆以補(bǔ)肝腎、益氣血等藥物聯(lián)合祛邪藥物為主,意在邪正兼顧,祛邪不傷正,扶正不留邪。

    根據(jù)核心藥物配伍結(jié)果,推測KOA常見證型主要有風(fēng)寒濕痹型、氣血痹阻型、肝腎虛痹型等。

    3.3 藥物聚類探討膝痹之治則及治法

    通過組間連接數(shù)據(jù)分析方法對核心藥物進(jìn)行匯聚歸類,經(jīng)過篩選共得到8類含有兩味中藥以上的常用藥物組合。其中,C1類含有6種藥物,既可驅(qū)散風(fēng)寒,又可益腎活血,攻補(bǔ)兼施,適用于風(fēng)寒濕痹兼氣血虧虛之證;C2類組合含有5種藥物,可祛風(fēng)除濕止痛,適用于風(fēng)寒濕痹之證;C3類藥組含有4種藥物,可益氣養(yǎng)血,補(bǔ)腎強(qiáng)骨,活血止痛,適用于氣血痹阻型膝痹,扶正祛邪,骨痹無生;C4類內(nèi)三藥皆可補(bǔ)益肝腎,而牛膝逐瘀通經(jīng),桑寄生祛風(fēng)除濕,菟絲子溫補(bǔ)腎陽,配伍用于肝腎虛痹型,標(biāo)本同治,骨痹自愈;C5類藥組含有3種藥物,皆可祛風(fēng)除濕、舒筋活絡(luò),適用于風(fēng)寒濕痹型,伴有明顯攣急疼痛等癥狀的骨痹患者;C6、C7、C8類藥組各含有2種藥物,C6藥對補(bǔ)陽藥與補(bǔ)血藥相配,意在陰陽互根,陰中求陽;C7類藥對是獨(dú)活寄生湯的組成部分,杜仲補(bǔ)益肝腎,茯苓利水滲濕、健脾,兩藥配伍則肝、腎、脾得補(bǔ),濕邪得化,中焦得布;C8類中續(xù)斷與甘草為補(bǔ)陽藥與補(bǔ)氣藥相聚,此藥對益氣溫陽,補(bǔ)腎活血。此三類藥組皆以補(bǔ)益為主,可用于晚期肝腎虛痹型膝痹。

    依據(jù)核心藥物聚類分析結(jié)果,推出專利復(fù)方治療KOA以扶正祛邪為原則,主要治法為祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨等。這與石氏傷科、天池傷科、魏氏傷科等眾多全國代表性的中醫(yī)骨傷科流派內(nèi)治膝痹的學(xué)術(shù)思想相符[16,22-23]。

    本研究尚存在以下局限:首先,由于不同地域患者證候存在差異,對臨床診療用藥可造成影響,導(dǎo)致研究結(jié)果不夠全面。應(yīng)對不同地域所申請的復(fù)方專利進(jìn)行區(qū)分統(tǒng)計(jì)分析,從而探尋出國內(nèi)不同地域?qū)@麖?fù)方的用藥差異,即因地制宜。其次,未對具體證型進(jìn)行分類分析,所得結(jié)果為多種證型綜合結(jié)果,可對用藥規(guī)律分析造成一定影響。最后,統(tǒng)計(jì)過程中發(fā)現(xiàn)專利復(fù)方數(shù)據(jù)多來源于某一機(jī)構(gòu)的單中心研究,研究結(jié)果可能存在一定的偏差及局限性,且其具體作用機(jī)制尚不明確,仍需今后進(jìn)行基礎(chǔ)及多中心、大樣本的臨床研究加以證實(shí)。

    綜上,本研究對治療KOA的專利復(fù)方應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法進(jìn)行展示與系統(tǒng)討論,論述其用藥配伍規(guī)律,可為臨床辨證施治及新復(fù)方專利組方用藥提供參考與數(shù)據(jù)支持。

    [1] VOS T, FLAXMAN A D, NAGHAVI M, et al. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990—2010: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010[J]. Lancet, 2012, 380(9859): 2163–2196.

    [2] REN Y, HU J, TAN J, et al. Incidence and risk factors of symptomatic knee osteoarthritis among the Chinese population: Analysis from a nationwide longitudinal study[J]. BMC Public Health, 2020, 20(1): 1491.

    [3] 汪小健, 李少廣, 王彭禾, 等. 基于“髓系骨病”理論論治膝骨關(guān)節(jié)炎[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2021, 36(11): 6500–6503.

    [4] HE W, WU Y, LIU Q, et al. Effect of etoricoxib on miR-214 and inflammatory reaction in knee osteoarthritis patients[J]. Am J Transl Res, 2021, 13(8): 9586–9592.

    [5] BELK J W, KRAEUTLER M J, HOUCK D A, et al. Platelet-rich plasma versus hyaluronic acid for knee osteoarthritis: A systematic review and Meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Am J Sports Med, 2021, 49(1): 249–260.

    [6] PRIOL R, PASQUIER G, PUTMAN S, et al. Trajectory of chronic and neuropathic pain, anxiety and depressive symptoms and pain catastrophizing after total knee replacement. Results of a prospective, single-center study at a mean follow-up of 7.5 years[J]. Orthop Traumatol Surg Res, 2023, 109(5): 103543.

    [7] 張棟, 韋慶, 黃杰, 等. 自擬扶陽壯骨湯治療肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2022, 31(18): 2520–2524.

    [8] 寇龍威, 郭艷幸, 郭珈宜. 中醫(yī)藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)藥通報(bào), 2019, 18(6): 71–73, 67.

    [9] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典: 一部[M]. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社,2020.

    [10] 國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會. 中華本草[M]. 上海: 上??茖W(xué)技術(shù)出版社, 1999.

    [11] 鐘贛生. 中藥學(xué)[M]. 9版. 北京: 中國中醫(yī)藥出版社, 2012.

    [12] 呂蘇梅, 張瑞麗. 中老年膝骨關(guān)節(jié)炎的流行病學(xué)研究進(jìn)展[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2016, 36(16): 4133–4135.

    [13] SHARMA L. Osteoarthritis of the knee[J]. N Engl J Med, 2021, 384(1): 51–59.

    [14] 葛海雅, 張燕, 賴宇陽, 等. 采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析南少林骨傷流派治療膝骨關(guān)節(jié)炎用藥規(guī)律[J]. 福建中醫(yī)藥, 2020, 51(6): 1–5.

    [15] 方婭貝, 張亞運(yùn), 許金海, 等. 基于數(shù)據(jù)挖掘分析施杞教授治療膝骨關(guān)節(jié)炎用藥規(guī)律[J]. 中國醫(yī)藥科學(xué), 2022, 12(11): 110–113, 121.

    [16] 鐘巖, 雷雨擎, 趙長偉, 等. 天池傷科流派趙文海教授治療早中期膝骨關(guān)節(jié)炎用藥規(guī)律[J]. 風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎, 2021, 10(8): 24–27.

    [17] 馬勇. 膝骨關(guān)節(jié)炎的辨證分型和中草藥治療——《膝骨關(guān)節(jié)炎中醫(yī)診療指南(2020年版)》解讀[J]. 中醫(yī)正骨, 2021, 33(9): 1–2, 14.

    [18] 牛林強(qiáng), 吳麗林, 易騰達(dá), 等. 牛膝性味功效及用藥禁忌考證[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報(bào), 2022, 50(12): 90–96.

    [19] 胡婷婷, 張振凌. 中藥牛膝化學(xué)成分、藥理作用及儲藏保管[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2016, 36(13): 3321–3322.

    [20] 高坤, 張勇, 陳大宇, 等. 牛膝總皂苷干預(yù)兔膝骨關(guān)節(jié)炎滑膜液來源細(xì)胞因子的表達(dá)[J]. 中國組織工程研究, 2019, 23(33): 5317–5321.

    [21] 馬篤軍, 彭力平, 余闐, 等. 牛膝總皂苷對骨關(guān)節(jié)炎模型兔軟骨修復(fù)及低氧誘導(dǎo)因子1信號通路的影響[J]. 中國組織工程研究, 2019, 23(27): 4332–4337.

    [22] 洪海平, 徐國權(quán), 朱首豪, 等. “石氏中醫(yī)藥”綜合療法治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效分析[J]. 云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2015, 38(1): 75–77.

    [23] 顏威, 奚小冰, 許勇, 等. 魏氏傷科治療膝骨關(guān)節(jié)炎的經(jīng)驗(yàn)[J]. 現(xiàn)代中醫(yī)臨床, 2021, 28(1): 51–54.

    Study on the medication rule of traditional Chinese medicine compounds with national patents for the treatment of knee osteoarthritis

    KONG Qinyi, WANG Zhengming, WANG Rui, GU Yong, TONG Peijian, XIAO Luwei, LYU Shuaijie

    1.Orthopedics and Traumatology Center, the First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University, Zhejiang Provincial Hospital of Chinese Medicine, Hangzhou 310006, Zhejiang, China; 2.Shi’s Center of Orthopedics and Traumatology, Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China; 3.Department of Orthopedics and Traumatology, Zhangjiagang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhangjiagang 215600, Jiangsu, China

    To analyze the medication rule of knee osteoarthritis (KOA) based on national patent, and provide reference for clinical diagnosis and treatment and research and development of new drug compounds.By searching the Chinese patent database, the patents of oral Chinese medicine compounds for KOA from January 2001 to June 2022 were obtained. After standardizing and sorting it out, the frequency, category, taste and tropism analysis, association rule analysis, cluster analysis and the construction of the co-occurrence network were carried out to extract the core drugs and summarize the law of drug use.A total of 105 patent prescriptions for KOA were included, including 278 Chinese medicines, with a cumulative frequency of 1387 times. High-frequency Chinese medicines mainly included Niuxi, Danggui, Gusuibu, Gancao, Chuanxiong, and Duhuo, among which drugs for promoting blood circulation and removing blood stasis, tonic drugs and rheumatism drugs had the highest proportion. The nature of medicine was mainly warm, and the taste of medicine was mainly pungent, sweet and bitter, which belonged to the liver meridian, kidney meridian, and spleen meridian. The results of association rules showed that there were 9 drug combinations, among which Tusizi and Niuxi were the core drugs. Eight kinds of TCM prescriptions can be obtained by cluster analysis.KOA was related to the liver, kidney, and spleen. It was characterized by deficiency in essence and excess in outer. The core drugs for the treatment of this disease were Niuxi, Duzhong, Danggui, etc. The treatment principle is strengthening vital qi to eliminate pathogenic factor. The commonly used clinical methods were tonifying the liver and the kidney, strengthening tendons and bones, promoting blood circulation and dredging collaterals, and expelling wind and removing dampness.

    Patent; Traditional Chinese medicine compounds; Knee osteoarthritis; Medication rule; Data mining

    R287

    A

    10.3969/j.issn.1673-9701.2023.31.016

    國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81873324,81873325,81904219)

    呂帥潔,電子信箱:lvshuaijie1990@zcmu.edu.cn

    (2023–02–03)

    (2023–10–04)

    猜你喜歡
    發(fā)明人
    突破式創(chuàng)新發(fā)明人的合作傾向
    基于Q測度的專利發(fā)明人重要性評估方法*
    “明星發(fā)明人”研究評述:內(nèi)涵、分類與測量
    職務(wù)發(fā)明人權(quán)益受限原因
    法制博覽(2020年36期)2020-11-30 04:20:39
    發(fā)明人角色識別及二元創(chuàng)新能力差異分析
    ——社會資本視角的解釋
    發(fā)明人知識特征對其合作網(wǎng)絡(luò)中心性的影響研究
    ——基于社會—知識二模網(wǎng)的分析
    淺析專利發(fā)明人錯填漏填變更手續(xù)的審查依據(jù)
    贏未來(2019年29期)2019-12-07 10:53:48
    淺析發(fā)明人(或設(shè)計(jì)人)變更的常見問題及建議
    專利代理(2019年2期)2019-01-26 15:16:16
    搖擺撞擊洗滌裝置
    家電科技(2018年9期)2018-09-28 01:45:00
    洗衣機(jī)
    家電科技(2018年9期)2018-09-28 01:45:00
    欧美色欧美亚洲另类二区| 一区福利在线观看| 搞女人的毛片| 亚洲久久久久久中文字幕| 性色avwww在线观看| av在线天堂中文字幕| 国产精品一及| 99视频精品全部免费 在线| 国产在线精品亚洲第一网站| 亚洲成人久久爱视频| 中国国产av一级| 日韩欧美精品v在线| 亚洲成人av在线免费| 精品国内亚洲2022精品成人| 成人二区视频| 毛片女人毛片| 嫩草影院精品99| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲中文字幕日韩| 欧美激情国产日韩精品一区| 最近最新中文字幕大全电影3| 秋霞在线观看毛片| 午夜免费激情av| 日韩av在线大香蕉| 综合色av麻豆| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 亚洲一区高清亚洲精品| 久久九九热精品免费| 免费搜索国产男女视频| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 午夜福利在线在线| 亚洲欧美日韩东京热| 免费黄网站久久成人精品| 午夜免费激情av| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 在线免费观看的www视频| 成人三级黄色视频| 在线观看66精品国产| 欧美日本视频| 级片在线观看| 国产精品一二三区在线看| 国产高清有码在线观看视频| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 亚洲中文字幕日韩| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 国产成人a区在线观看| 亚洲美女搞黄在线观看| 性欧美人与动物交配| 午夜激情欧美在线| 欧美色视频一区免费| 夜夜爽天天搞| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产高清激情床上av| 在线观看av片永久免费下载| 黄色一级大片看看| 欧美+日韩+精品| 一边摸一边抽搐一进一小说| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 91精品一卡2卡3卡4卡| 国产综合懂色| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 国产精品一区www在线观看| 观看美女的网站| 我的女老师完整版在线观看| 最好的美女福利视频网| 欧美最新免费一区二区三区| 日韩欧美在线乱码| 国产成人精品一,二区 | 在线观看66精品国产| 精品国内亚洲2022精品成人| 性欧美人与动物交配| 亚洲av免费高清在线观看| 我要搜黄色片| 国产一区二区激情短视频| 亚洲综合色惰| 五月伊人婷婷丁香| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产午夜精品论理片| 日韩视频在线欧美| 午夜福利成人在线免费观看| 成人性生交大片免费视频hd| 免费观看人在逋| 亚洲精品色激情综合| 免费观看a级毛片全部| 国产乱人视频| 国产成人一区二区在线| 国产在线精品亚洲第一网站| 一进一出抽搐动态| 最后的刺客免费高清国语| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 爱豆传媒免费全集在线观看| 99国产极品粉嫩在线观看| 国产黄片美女视频| 国产精品乱码一区二三区的特点| 中文资源天堂在线| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 男人狂女人下面高潮的视频| 人妻少妇偷人精品九色| 在线免费观看不下载黄p国产| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 天美传媒精品一区二区| 国产一区二区激情短视频| 丰满人妻一区二区三区视频av| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 在线a可以看的网站| 久久久久久久久中文| 99精品在免费线老司机午夜| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产淫片久久久久久久久| 欧美激情在线99| 69av精品久久久久久| 卡戴珊不雅视频在线播放| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 日韩大尺度精品在线看网址| 久久久a久久爽久久v久久| 亚洲人成网站在线播| 男人狂女人下面高潮的视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 青春草国产在线视频 | 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产中年淑女户外野战色| 欧美在线一区亚洲| 我要看日韩黄色一级片| 男女边吃奶边做爰视频| 五月玫瑰六月丁香| 久久久成人免费电影| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 麻豆成人av视频| 国产黄片美女视频| kizo精华| 精品国内亚洲2022精品成人| 国内精品久久久久精免费| 国产欧美日韩精品一区二区| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 内地一区二区视频在线| 成年免费大片在线观看| 热99re8久久精品国产| 乱系列少妇在线播放| 毛片女人毛片| 99热全是精品| videossex国产| 美女内射精品一级片tv| 99riav亚洲国产免费| 欧美在线一区亚洲| 一个人观看的视频www高清免费观看| av在线播放精品| 国产精品久久久久久av不卡| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 免费av毛片视频| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 国产爱豆传媒在线观看| 精品一区二区三区人妻视频| 亚洲最大成人中文| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 老女人水多毛片| 久久人妻av系列| 亚洲在线观看片| 欧美日本视频| 国产精品1区2区在线观看.| 日本黄色视频三级网站网址| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 久久久久免费精品人妻一区二区| 99热精品在线国产| 国产在线男女| 国产伦一二天堂av在线观看| 久久久久免费精品人妻一区二区| 国产成人一区二区在线| 一个人看视频在线观看www免费| 黄色日韩在线| 伦精品一区二区三区| 成人欧美大片| 中文字幕av在线有码专区| 成人午夜精彩视频在线观看| 97超碰精品成人国产| 成人永久免费在线观看视频| 黄色一级大片看看| 成人亚洲欧美一区二区av| 高清午夜精品一区二区三区 | 亚洲无线在线观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲欧美日韩高清专用| 国产亚洲精品久久久com| 一本一本综合久久| 久久久国产成人免费| 美女高潮的动态| 国产综合懂色| 可以在线观看毛片的网站| 波多野结衣巨乳人妻| 日韩在线高清观看一区二区三区| 大香蕉久久网| 夫妻性生交免费视频一级片| 久久热精品热| 村上凉子中文字幕在线| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产私拍福利视频在线观看| 久久久精品欧美日韩精品| 一级二级三级毛片免费看| 一夜夜www| 亚洲人与动物交配视频| 在线免费十八禁| 韩国av在线不卡| 99热这里只有精品一区| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 久久久精品大字幕| 久久久久久久久久久丰满| 欧美最黄视频在线播放免费| 伦精品一区二区三区| 国产午夜福利久久久久久| eeuss影院久久| 国产黄a三级三级三级人| 97热精品久久久久久| 能在线免费看毛片的网站| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 美女被艹到高潮喷水动态| 看片在线看免费视频| 国产午夜精品论理片| 亚洲经典国产精华液单| 日本黄大片高清| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 热99在线观看视频| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲最大成人av| 国产精品久久久久久av不卡| av女优亚洲男人天堂| 夜夜夜夜夜久久久久| 色尼玛亚洲综合影院| 国产av麻豆久久久久久久| 91狼人影院| av.在线天堂| 亚洲欧美日韩无卡精品| 免费电影在线观看免费观看| 色哟哟·www| av视频在线观看入口| 久99久视频精品免费| 天堂影院成人在线观看| a级一级毛片免费在线观看| 久久精品91蜜桃| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 超碰av人人做人人爽久久| 一个人观看的视频www高清免费观看| 久久久国产成人免费| 人妻久久中文字幕网| 久久久a久久爽久久v久久| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 成年女人看的毛片在线观看| 欧美日韩在线观看h| 成人特级av手机在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲一区高清亚洲精品| 男女那种视频在线观看| 国产探花极品一区二区| 国产极品精品免费视频能看的| 亚洲美女视频黄频| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲国产色片| 国产日韩欧美在线精品| 在线国产一区二区在线| 白带黄色成豆腐渣| 色哟哟哟哟哟哟| 婷婷色综合大香蕉| 久久精品影院6| 男女视频在线观看网站免费| 精品人妻熟女av久视频| 日本三级黄在线观看| 赤兔流量卡办理| 大香蕉久久网| 欧美又色又爽又黄视频| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 国产精品福利在线免费观看| 日日啪夜夜撸| 中文字幕熟女人妻在线| 久久韩国三级中文字幕| 韩国av在线不卡| 日韩视频在线欧美| 欧美最新免费一区二区三区| 欧美又色又爽又黄视频| 国产精品一区二区三区四区久久| 丝袜美腿在线中文| 日本在线视频免费播放| 欧美最黄视频在线播放免费| 黄色日韩在线| eeuss影院久久| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 桃色一区二区三区在线观看| 欧美极品一区二区三区四区| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 黄片wwwwww| 69人妻影院| 国产中年淑女户外野战色| 精品久久久噜噜| 国产精品国产高清国产av| 国产精品无大码| 久久久精品94久久精品| 日韩欧美精品免费久久| 特大巨黑吊av在线直播| 日韩成人伦理影院| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 99久久人妻综合| 国产伦在线观看视频一区| ponron亚洲| 国产精品一及| 夜夜爽天天搞| 美女高潮的动态| 亚洲在线观看片| 黄色配什么色好看| 寂寞人妻少妇视频99o| 婷婷六月久久综合丁香| 蜜臀久久99精品久久宅男| 丰满人妻一区二区三区视频av| av视频在线观看入口| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国内精品久久久久精免费| 国产精品久久久久久久电影| 久久国产乱子免费精品| 男女下面进入的视频免费午夜| 综合色丁香网| a级毛色黄片| 久久久欧美国产精品| 日韩欧美 国产精品| 国产成年人精品一区二区| 精品久久久久久久末码| 老司机福利观看| 色5月婷婷丁香| 午夜福利在线在线| 我的女老师完整版在线观看| 一区二区三区四区激情视频 | 国产探花极品一区二区| 日本免费一区二区三区高清不卡| av免费在线看不卡| 毛片一级片免费看久久久久| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久6这里有精品| 国产真实乱freesex| 日本免费a在线| 国产成人精品婷婷| 亚洲国产高清在线一区二区三| 十八禁国产超污无遮挡网站| 干丝袜人妻中文字幕| videossex国产| 国产69精品久久久久777片| 一个人看视频在线观看www免费| 亚洲精品色激情综合| 乱系列少妇在线播放| 日本熟妇午夜| 亚洲无线在线观看| 亚洲第一电影网av| 只有这里有精品99| 国内精品宾馆在线| 日本黄色片子视频| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲精品自拍成人| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 精品久久久久久久久av| 成人漫画全彩无遮挡| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | 久久人人爽人人爽人人片va| 久久久久久伊人网av| 日本色播在线视频| 国产成人精品婷婷| 免费黄网站久久成人精品| 国产69精品久久久久777片| 国产乱人视频| 少妇人妻精品综合一区二区 | 变态另类丝袜制服| 人妻久久中文字幕网| 欧美又色又爽又黄视频| 亚洲成人久久爱视频| av天堂中文字幕网| 免费看美女性在线毛片视频| 成人永久免费在线观看视频| 国产黄a三级三级三级人| 国产精品蜜桃在线观看 | 久久精品久久久久久噜噜老黄 | 国产av麻豆久久久久久久| 99国产极品粉嫩在线观看| 91在线精品国自产拍蜜月| 亚洲欧美成人精品一区二区| 久久人人爽人人爽人人片va| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 午夜激情欧美在线| 免费观看在线日韩| АⅤ资源中文在线天堂| 欧美成人精品欧美一级黄| 欧美一区二区精品小视频在线| 麻豆国产av国片精品| 欧美人与善性xxx| www日本黄色视频网| 三级毛片av免费| 人体艺术视频欧美日本| 日本av手机在线免费观看| 久久久久久久久久成人| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产 一区 欧美 日韩| 99热网站在线观看| 久久草成人影院| 1000部很黄的大片| 最近中文字幕高清免费大全6| 成人欧美大片| 国产精品久久久久久精品电影| 国产中年淑女户外野战色| 成人亚洲欧美一区二区av| 成人漫画全彩无遮挡| 国产午夜精品论理片| 国产精品三级大全| 中文在线观看免费www的网站| 久久这里只有精品中国| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 2022亚洲国产成人精品| 男人的好看免费观看在线视频| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 免费大片18禁| 国产在线男女| 丰满的人妻完整版| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 国产 一区精品| 国产69精品久久久久777片| 欧美精品一区二区大全| 禁无遮挡网站| 高清毛片免费看| 特级一级黄色大片| 国产片特级美女逼逼视频| 青春草国产在线视频 | 欧美zozozo另类| 毛片一级片免费看久久久久| 欧美一区二区亚洲| 国产真实乱freesex| 人妻久久中文字幕网| 欧美+日韩+精品| 色噜噜av男人的天堂激情| 免费看av在线观看网站| 日本五十路高清| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 一本一本综合久久| 午夜福利高清视频| 精品欧美国产一区二区三| 99视频精品全部免费 在线| 中国美女看黄片| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国国产精品蜜臀av免费| 精品国内亚洲2022精品成人| 国产男人的电影天堂91| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲三级黄色毛片| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 亚洲国产精品成人久久小说 | 精品人妻熟女av久视频| 白带黄色成豆腐渣| 91久久精品国产一区二区成人| 国产精品一区二区在线观看99 | 日本成人三级电影网站| 成年女人永久免费观看视频| 国产亚洲精品av在线| 久久久精品欧美日韩精品| av专区在线播放| 成人漫画全彩无遮挡| 成人欧美大片| 国产亚洲91精品色在线| 免费av观看视频| 色综合站精品国产| 赤兔流量卡办理| 观看美女的网站| 国产伦理片在线播放av一区 | 欧美极品一区二区三区四区| 99国产极品粉嫩在线观看| 欧美色视频一区免费| 插逼视频在线观看| 高清毛片免费观看视频网站| 在线观看免费视频日本深夜| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 尾随美女入室| 欧美性猛交黑人性爽| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产乱人视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 免费看a级黄色片| 内地一区二区视频在线| 男女下面进入的视频免费午夜| 久久99热6这里只有精品| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 国产成人a区在线观看| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 色尼玛亚洲综合影院| 又粗又硬又长又爽又黄的视频 | 久久热精品热| 国产精品一区www在线观看| 成年女人看的毛片在线观看| 久久国内精品自在自线图片| 久久久久久九九精品二区国产| 在线免费十八禁| 日韩欧美 国产精品| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 日韩精品青青久久久久久| 在线免费观看不下载黄p国产| 欧美bdsm另类| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 五月伊人婷婷丁香| 国产成人精品一,二区 | 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲av男天堂| 成人亚洲精品av一区二区| 搡女人真爽免费视频火全软件| 啦啦啦韩国在线观看视频| 色综合站精品国产| 在线播放无遮挡| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 欧美最新免费一区二区三区| 色播亚洲综合网| 日本黄大片高清| 亚洲av免费高清在线观看| 不卡一级毛片| 日本黄色片子视频| 在线观看一区二区三区| 可以在线观看毛片的网站| 国产成人福利小说| 人人妻人人看人人澡| 夜夜爽天天搞| 成人亚洲欧美一区二区av| 毛片一级片免费看久久久久| 日韩av不卡免费在线播放| 能在线免费观看的黄片| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 国产亚洲5aaaaa淫片| 午夜福利视频1000在线观看| 波野结衣二区三区在线| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国内精品一区二区在线观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 听说在线观看完整版免费高清| 97超碰精品成人国产| 日韩强制内射视频| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 联通29元200g的流量卡| 亚洲av成人av| 一本精品99久久精品77| 国产成人91sexporn| 国产乱人偷精品视频| 精品国产三级普通话版| 成人亚洲精品av一区二区| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | 久久久久久大精品| 亚洲久久久久久中文字幕| 久久99蜜桃精品久久| 久久久久九九精品影院| 欧美人与善性xxx| 久久久成人免费电影| 亚洲av电影不卡..在线观看| 欧美bdsm另类| 国产综合懂色| 久久久久久久久大av| 国产大屁股一区二区在线视频| 亚洲18禁久久av| 亚洲第一电影网av| 国产真实伦视频高清在线观看| 久久草成人影院| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 日韩欧美精品免费久久| 免费观看在线日韩| 久久久国产成人免费| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲精品456在线播放app| 婷婷色综合大香蕉| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产精品免费一区二区三区在线| 国产激情偷乱视频一区二区| 99九九线精品视频在线观看视频| 色5月婷婷丁香| 久久久久久大精品| 欧美日本视频| 青青草视频在线视频观看| 岛国毛片在线播放| 一边摸一边抽搐一进一小说| 日本黄大片高清| 久久精品夜色国产| 国产一区二区在线观看日韩| 99久久成人亚洲精品观看| 日韩欧美三级三区| av专区在线播放| 青青草视频在线视频观看| 亚洲最大成人中文| 国产黄色小视频在线观看| 伦精品一区二区三区| 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲,欧美,日韩| 欧美性感艳星| 成年版毛片免费区| 性色avwww在线观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 熟女人妻精品中文字幕| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲人与动物交配视频| 精品人妻视频免费看| 国产精品久久久久久久久免| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 午夜精品国产一区二区电影 | 亚洲第一区二区三区不卡| 欧美色视频一区免费| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 亚洲久久久久久中文字幕|