康柏西普玻璃體腔注射聯(lián)合激光光凝治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的療效觀察

童林利,熊永強(qiáng),林春堤,呂月娥 ,林 琳

(廈門(mén)大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院(廈門(mén)市婦幼保健院)眼科,福建 廈門(mén) 361001)

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變是指孕周短、出生體質(zhì)量低、長(zhǎng)時(shí)間供氧的早產(chǎn)兒[1],由于視網(wǎng)膜未血管化致使纖維新生血管膜衍生、收縮,導(dǎo)致視網(wǎng)膜受牽拉脫離和失明[2]。伴隨現(xiàn)代醫(yī)療水平的提升,視網(wǎng)膜病變(ROP)早產(chǎn)兒存活率有所提高[3],但ROP患兒的數(shù)目仍在日益增長(zhǎng),采取高效的評(píng)估和預(yù)防措施可防止ROP惡化,挽回患兒視力,降低該疾病的致盲率,提高家庭生活幸福指數(shù)。當(dāng)前臨床ROP常用治療措施有冷凝、激光光凝療法、玻璃體切除術(shù)等[4],研究顯示[5],激光光凝治療較玻璃體腔注藥更容易導(dǎo)致患者近視或高度近視,故尋找療效佳的玻璃體腔注藥是治療ROP的重點(diǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)[4]抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)能借助抑制VEGF過(guò)量表達(dá)從而控制眼內(nèi)新生血管增生,促進(jìn)視網(wǎng)膜血管發(fā)育,故VEGF的表達(dá)是否上升是ROP發(fā)生發(fā)展的重要影響要素。因此陸續(xù)有關(guān)于抗VEGF的藥物報(bào)道[6],抗VEGF藥物通過(guò)抑制VEGF的表達(dá)減低視網(wǎng)膜新生血管發(fā)生,如此可快速控制ROP的惡化。目前我國(guó)自主研制的抗VEGF的藥物康柏西普,擁有多靶點(diǎn)、親和性強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)[7],但對(duì)于康柏西普治療ROP早產(chǎn)兒的療效需要進(jìn)一步研究確認(rèn),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2021年4月本院眼科ROP早產(chǎn)兒80例,采用隨機(jī)盲法對(duì)照分為觀察組和對(duì)照組,每組40例,眼數(shù)各80只。兩組基本資料比較差異無(wú)明顯差異(P>0.05),有可比性,見(jiàn)表1。

表1 兩組基本資料比較(n=40)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合ROP國(guó)際分類標(biāo)準(zhǔn)[8];②所有患兒均有出生后均有吸氧治療史;③家屬均簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①晶狀體混濁在Ⅲ級(jí)以上者;②合并凝血功能障礙、屬于過(guò)敏體質(zhì)者;③于外院有過(guò)激光治療或者抗VEGF治療的患兒;④存在嚴(yán)重腎、腦、心等重要系統(tǒng)功能障礙者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組:使用激光光凝治療。在術(shù)前30min對(duì)需手術(shù)的眼睛進(jìn)行擴(kuò)瞳,使用復(fù)方托吡卡胺滴眼液(Santen Pharmaceutical Co.Ltd,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20171350,規(guī)格:1mL),術(shù)前5min開(kāi)始局部麻醉,使用鹽酸奧布卡因滴眼液(Santen Pharmaceutical Co.Ltd,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20215002,規(guī)格:0.4%(0.5mL:2mg))。先在病變區(qū)開(kāi)始治療,再對(duì)視網(wǎng)膜無(wú)灌注區(qū)局部治療,最后點(diǎn)滴左氧氟沙星滴眼液(長(zhǎng)春迪瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103347,規(guī)格:0.3%)防止感染。一天三次,連續(xù)治療1周。

1.2.2 觀察組:采用康柏西普玻璃體腔注射聯(lián)合激光光凝進(jìn)行治療。首先用鹽酸奧布卡因滴眼液(Santen Pharmaceutical Co.Ltd,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20215002,規(guī)格:0.4%(0.5mL:2mg))麻醉結(jié)膜表面,固定患兒頭部,先消毒局部皮膚,然后鋪巾、開(kāi)瞼,聚維酮碘消毒結(jié)膜囊約90S,沖洗結(jié)膜囊,在角膜緣后1 ～1.5mm處進(jìn)針進(jìn)入玻璃體腔,注射康柏西普(成都康弘生物科技有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012,規(guī)格:10mg/mL,0.2mL/支)0. 03mL, 治療結(jié)束后,在結(jié)膜囊內(nèi)點(diǎn)少許妥布霉素-地塞米松眼膏(Novartis pharma NV,國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20181125,規(guī)格:0.3%),包扎術(shù)眼,一天三次,持續(xù)使用5～7d。術(shù)后連續(xù)觀察雙眼前節(jié)3d。

1.3 臨床療效與觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患兒的臨床療效和治療后進(jìn)行1年以上的隨訪后的近視和散光情況。

1.3.1 臨床療效[9]：①有效:已停止病變,視網(wǎng)膜出血未復(fù)發(fā),血管分界線消退,纖維血管增生消退或瘢痕平穩(wěn);②無(wú)效:ROP持續(xù)發(fā)展,纖維血管赤血增殖拉扯視網(wǎng)膜部分或全部脫離。

1.3.2 近視情況:使用屈光篩查儀屈光檢測(cè),散大瞳孔并使用等量有效球鏡(SE)觀察變化并記錄結(jié)果。

1.3.3 散光情況:運(yùn)用遠(yuǎn)視散光[10]來(lái)表示,SE=球鏡度數(shù)+ 1/2散光度數(shù),近視SE≥-0.50D,高度近視SE≥- 5. 00 D;散光SE≥0. 50 D;高度散光SE≥3.00 D。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組有效率87.50%較對(duì)照組82.50%更高(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比(n=80)

2.2 兩組發(fā)生近視情況對(duì)比

觀察組患者平均等效球鏡度為-0.10 D,其中56只眼近視,24只眼高度近視;對(duì)照組平均等效球鏡度為-2.26 D,52只眼近視,28只眼高度近視,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組近視情況對(duì)比[n=80,n(%)]

2.3 兩組發(fā)生散光情況對(duì)比

觀察組患者平均散光度為-0.58D,其中62只眼散光,18只眼高度散光;對(duì)照組平均散光度為-0.95 D,49只散光,31只眼高度散光,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組散光情況對(duì)比[n=80,n(%)]

3 討論

激光光凝療法是我國(guó)治療ROP最普遍的一種方法,激光光凝療法需要破壞患兒視網(wǎng)膜無(wú)血管區(qū),控制視網(wǎng)膜的代謝需氧量,達(dá)到抑制新生血管發(fā)生的效果[11],進(jìn)而防止ROP惡化,且該手術(shù)對(duì)操作者的實(shí)力要求高,手術(shù)時(shí)間長(zhǎng),狀態(tài)不好的患兒承受能力低,此外,若ROP患兒病情十分嚴(yán)重,往往無(wú)法達(dá)到散瞳效果,影響手術(shù)。同時(shí),激光光凝易導(dǎo)致視野缺損,妨礙視網(wǎng)膜發(fā)育,嚴(yán)重影響視覺(jué)。近年來(lái)有關(guān)于抗VEGF的藥物報(bào)道,抗VEGF藥物通過(guò)抑制VEGF的表達(dá)減低視網(wǎng)膜新生血管發(fā)生,如此可快速控制ROP的惡化,故成為ROP治療的研究熱點(diǎn)。玻璃體腔注射術(shù)操作簡(jiǎn)單、手術(shù)時(shí)間短,無(wú)需散瞳,可在表面麻醉下進(jìn)行且起效快治療24h后眼內(nèi)VEGF顯著降低。

本研究使用我國(guó)自主研制的抗VEGF的創(chuàng)新性藥物康柏西普玻璃體腔注射聯(lián)合激光光凝療法治療ROP,經(jīng)過(guò)一年以上的隨訪后結(jié)果顯示,觀察組臨床療效有效率87.50%較對(duì)照組82.50%更高(P<0.05),說(shuō)明康柏西普玻璃體腔注射療效更好,是因?yàn)榭蛋匚髌論碛卸喟悬c(diǎn)、親和性強(qiáng)、作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。隨訪1年后,觀察組近視、散光發(fā)生率低于對(duì)照組,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明康柏西普玻璃體腔注射治療ROP發(fā)生近視和散光的概率比單獨(dú)使用激光光凝治療低,與林琳等人[12]的研究結(jié)果相符。

綜上所述,康柏西普玻璃體腔注射聯(lián)合激光光凝治療早產(chǎn)兒ROP療效確切,發(fā)生近視和散光的概率比單獨(dú)使用激光光凝治療低。