奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的效果及認知功能評分影響分析

王 禹,王 昊,劉海艷

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003)

兒童正處在生長發(fā)育的關鍵時期,各種危害都會對其正常的生長狀態(tài)產(chǎn)生影響,甚至關乎到患兒未來的健康發(fā)展,而神經(jīng)系統(tǒng)相關發(fā)育更是其中重要一項[1,2]。癲癇是小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病中較為常見的一種慢性疾病,處理不當將可能終身伴隨,如及時發(fā)現(xiàn)并給予相應治療,在很大程度上可以抑制癲癇的發(fā)生[3,4],保證患兒正常健康生長。而兒童群體特殊,臨床上治療小兒癲癇雖有一定的經(jīng)驗,但如何準確有效的提高癲癇的治療效果以及認知功能還有待于進一步研究[5],為此,本研究進行了相關探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2019年12月本院診治且被確診為小兒癲癇的100例患兒為研究對象,采用雙盲法隨機分為對照組和實驗組各50例。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(倫理審批號:20180228)。

對照組:男27例,女23例;年齡6～12歲,平均(8.33±1.24)歲;體質量13～31kg,平均(24.26±3.53)kg。實驗組:男25例,女25例;年齡6～12歲,平均(8.51±1.30)歲;體質量13～33kg,平均(23.84±3.66)kg。

(1)納入標準:①患兒家屬對本次實驗內容有所了解,作為患兒監(jiān)護人表明同意患兒參與本次研究;②患兒年齡6～12歲,且具有一定的理解能力和溝通能力;③入院前未系統(tǒng)的進行過抗癲癇治療。

(2)排除標準:①癲癇發(fā)作嚴重,送入本院時各項生命體征都明顯異常;②具有家族性的癲癇疾病;③患兒抗拒嚴重,不配合治療。

1.2 方法

對照組治療方法選用單一的奧卡西平(武漢人福藥業(yè)有限責任公司;批準文號:國藥準字H20040192;規(guī)格:0.3g×10s×3板/盒),服用方法:2～12歲兒童初始計量8mg/kg·天,分早晚兩次服用,根據(jù)病情變化逐步增加用藥劑量,但增加的最大劑量不得超過8mg/kg·天。連續(xù)服用不少于1周,按一個月為一療程計算。

實驗組治療方法選用奧卡西平+左乙拉西坦(比利時UCB Pharma S.A.;批準文號:國藥準字J20160085;規(guī)格:0.5g×30s)。服用方法:奧卡西平的藥物規(guī)格如同對照組,但服用劑量在對照組基礎上減半,左乙拉西坦服用劑量:早晚各1次,一次0.5g;兩者藥物聯(lián)合使用治療療程為一個月。

1.3 觀察指標

本次實驗的評價指標有:臨床療效、智力評分、認知功能評分、神經(jīng)功能指標等幾個項目。臨床療效[6,7]：顯效:相對治療前患兒癲癇發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時間,治療后癲癇發(fā)作情況減少程度80%以上;有效:相對治療前患兒癲癇發(fā)作頻率及發(fā)作持續(xù)時間,治療后癲癇發(fā)作情況減少程度40%～80%;無效:治療后癲癇發(fā)作情況比較治療前減少程度<40%,甚至病情有加重跡象。有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

智力評分:中國韋氏兒童智力量(WISC)表測定[8,9],其中包括語言智商(VIQ)、操作智商(PIQ)以及總智商(FIQ)三個內容,簡要表中內容,選取重要部分組成測試問卷,處理后的VIQ和PIQ總分為50分,FIQ總分為100分,分數(shù)越高,表示智力越好。

認知功能:采用兒童認知發(fā)展評估表作為測量手段[10],其內容包括認知能力、語言能力、運動能力、日常生活自理能力等項目,總分為100分,分數(shù)越高表示認知能力越好。

神經(jīng)功能應用膠質纖維酸性蛋白、神經(jīng)特異性烯醇酶和S-100β蛋白進行評估,前兩者應用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測,第三者應用放射免疫法進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

結果顯示,對照組治療后臨床有效率74.00%,實驗組治療后臨床有效率92.00%,兩組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n=50,n(%)]

2.2 兩組患者各項評分情況比較

治療前兩組各項評分結果比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);同組治療后的各項評分均明顯高于治療前的評分,比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后實驗組各項評分值均高于對照組,比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者各項評分情況比較分)

2.3 兩組患者神經(jīng)功能指標對比

治療前兩組神經(jīng)功能指標水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);同組治療后的神經(jīng)功能指標水平明顯低于治療前的水平,比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05);治療后實驗組神經(jīng)功能指標水平均低于對照組,比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者神經(jīng)功能指標對比

3 討論

在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中,小兒癲癇的發(fā)病率相對成年人癲癇發(fā)病率較高[2],由于癲癇發(fā)病機制的復雜性,對其治療也有諸多要求,而且由于小兒機體的特殊性,用藥、用量方便都需要多加注意[11]。癲癇發(fā)作主要是腦部神經(jīng)元異?；顒?腦電波紊亂,從而腦部的各個控制系統(tǒng)出現(xiàn)異常,造成全身的抽搐現(xiàn)象,會對患兒的智力發(fā)育造成嚴重的影響,有資料顯示,約67%的癲癇患兒生長發(fā)育過程中的智力和心理障礙會受到嚴重的影響,對于此種疾病的治療,需要對癥下藥[12]。

奧卡西平常用于治療全面性強直-陳攣發(fā)作和部分發(fā)作,對治療癲癇疾病長于其他藥物聯(lián)合使用,奧卡西平的代謝產(chǎn)物-單羥基衍生物(MHD)可阻滯電壓敏感性鈉離子通道和神經(jīng)介質離子通道,限制神經(jīng)元的刺激性作用,阻止病灶異常放電的散步,從而有效阻止抽搐癥狀[13],但單一應用的效果較為局限。

左乙拉西坦為吡咯烷酮衍生物類藥物,其化學結構不同于現(xiàn)有的抗癲癇藥物,其特點是不會影響神經(jīng)元的傳導作用,但與神經(jīng)的突觸囊泡上的蛋白有結合作用,所以其通過與其作用靶點-中樞神經(jīng)突觸囊泡蛋白SV2A結合抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電來發(fā)揮抗癲癇作用,從而起到抑制神經(jīng)元突發(fā)放電和癲癇發(fā)作,與奧卡西平聯(lián)合應用,可提高治療效果,改善患兒的認知功能[14]。研究表明,實驗組治療后的臨床療效以及各種評分(VIQ、PIQ、FIQ、認知功能)情況均高于對照組。此外,左乙拉西坦抑制癲癇患兒局限性發(fā)作的效果較佳,且對神經(jīng)元電壓門控的T-型鈣電流及鈉離子通道無影響,可有效改善患兒的神經(jīng)功能[15],故本次研究中,治療后實驗組神經(jīng)功能指標水平均低于對照組。

綜上所述,奧卡西平與左乙拉西坦聯(lián)合使用既阻止了鈉離子的傳播,又降低了突觸接收信號的受體,從而有效減少異常傳導,對治療癲癇起到非常好的效果,同時改善了患兒的認知功能的神經(jīng)功能。