突發(fā)性聾患者治療前后在大腦皮層靜息態(tài)fMRI的表現(xiàn)

葉煜晟 陳劍飛,* 余 媛 仇志亮

1.上饒市人民醫(yī)院耳鼻喉科 (江西 上饒 334000)

2.上饒市人民醫(yī)院影像科 (江西 上饒 334000)

突發(fā)性耳聾(SSNHL)是沒有任何先兆，聽力在幾個小時內(nèi)突然地降到最低點，發(fā)生原因不明的耳聾，排除第Ⅷ對腦神經(jīng)外，無其他腦神經(jīng)系統(tǒng)受損癥狀，屬耳鼻喉科高發(fā)病癥之一[1]。SSNHL患者多單側(cè)發(fā)病，會伴有耳鳴、眩暈等癥狀，其發(fā)病率逐年升高，對人們的聽力水平造成嚴重威脅[2]。臨床上對SSNHL的常規(guī)檢查主要為純音測聽、聲導抗、耳聲發(fā)射及CT檢查等手段，檢查側(cè)重于聽覺系統(tǒng)受控部位，注重聽覺信息的感受和傳導過程，而對于聽覺控制部位即聽覺中樞的觀測存在一定的局限性[3]。功能磁共振成像(fMRI)是在常規(guī)磁共振成像基礎上發(fā)展的新型成像技術，可對差異腦區(qū)、腦神經(jīng)元系統(tǒng)活動進行定位分析，具有無創(chuàng)性、可重復性的優(yōu)勢，成為研究腦功能的最重要手段之一[4]。因此，本研究應用fMRI在靜息態(tài)下觀察SSNHL患者治療前后的腦活動變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年10月至2023年9月上饒市人民醫(yī)院耳鼻咽喉科收治的SSNHL患者，將150例符合納入排除標準的單側(cè)耳聾患者作為研究對象，其中男性87例，女性63例，年齡23～72歲，平均年齡(46.37±11.25)歲，病程(9.41±1.38)d，受教育程度(8.54±3.41)年；右側(cè)耳聾94例，右耳純音測聽平均值(PTA)(58.46±19.10)dB HL，耳鳴致殘殘量表(THI)得分(48.05±16.11)分；左側(cè)56例，PTA(63.57±20.94)dB HL，THI值(47.82±15.38)分。

納入標準：符合SSNHL的診斷[5]標準；均為右利手；年齡＞18歲；發(fā)病在2周之內(nèi)，未進行任何治療；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：對fMRI檢查禁忌者；存在中耳病變、梅尼埃病或聽神經(jīng)瘤者；既往有耳部手術史；存在中樞神經(jīng)類疾病者；妊娠期婦女或合并嚴重心、肝等臟器疾病者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均采用相同治療方案[6]。全部采用靜脈滴注給藥，給予0.9 %生理鹽水250 mL和金納多(悅康藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20070226，規(guī)格：5 mL:17.5 mg)35 mg，2次/d；0.9 %生理鹽水100 mL和地塞米松磷酸鈉注射液(上?，F(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司，國藥準字H41021924，規(guī)格：1 mL＊5 mg＊10支)10 mg，1次/d；0.9 %生理鹽水100 mL和甲鈷胺注射液(海南斯達制藥有限公司，國藥準字H20044316，規(guī)格：1 mL:0.5 mg)，0.5 mg，1次/d；10 d為一個療程，共2個療程。

1.2.2 fMRI檢查 分別于治療前3 d及治療結束后進行2次fMRI掃描；采用飛利浦公司，Achieva 3.0T TX 磁共振掃描儀行MRI檢查，取受檢者仰臥位，使其頭部置于頭線圈內(nèi)，使受檢者平穩(wěn)呼吸，盡量避免系統(tǒng)性思維活動。掃描主要步驟主要包括常規(guī)顱腦掃描序列、高分辨力T1-3D成像序列、血氧水平依賴性腦功能成像(BOLD-fMRI)。首選以SE獲取軸面T2W1圖像。BOLD-fMRI采用回波平面成像(EPI)序列進行數(shù)據(jù)采集，平行于前、后連合連線軸位掃描，參數(shù)分別為TR=2000 ms，TE=40 ms，翻轉(zhuǎn)角=90°，掃描視場角(FOV)=230 mm×230 mm，矩陣=64×64，連續(xù)掃描30層，層厚=4.0mm，間距=1.2mm，掃描持續(xù)時間為8分06秒；T1加權三維磁化強度預備快速采集梯度回波序列行失面掃描，參數(shù)：TR=1900 ms, TE=2.26 ms，矩陣=256×256，F(xiàn)OV=250mm×250mm，層厚=1.0 mm。分析低頻振幅(ALFF)信號結果。

1.2.3 fMRI數(shù)據(jù)處理 靜息態(tài)數(shù)據(jù)預處理采用DPABI中的DPARSF軟件包，處理步驟主要為去除前十個時間點、層間時間校正、濾波處理(0.01～0.08 Hz)及去白質(zhì)及腦脊液信號等；采用腦坐標系統(tǒng)(MNI)及AAL atla自動解剖標記圖譜進行標記和分析。數(shù)據(jù)處理后獲得全部受試者ALFF全腦圖。采用DPABI統(tǒng)計功能處理組間差異統(tǒng)計，采用雙樣本t檢驗比較兩組樣本腦圖。

1.3 觀察指標(1)統(tǒng)計患者治療后臨床療效 所有患者均在治療3 d及治療結束后進行電測聽聽力檢查，觀察其聽力變化情況，根據(jù)相關指南[5]評定療效：痊愈、顯效、有效、無效分別為平均聽力恢復至健耳水平、提高30 dB以上、提高15～30 dB、提高不足15 dB；(2)對比有效患者治療前后的fMRI變化；(3)對比無效患者治療前后的fMRI變化。

1.4 統(tǒng)計學分析非fMRI數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 治療后患者臨床療效統(tǒng)計治療后痊愈患者59例(39.33%)、顯效50例(33.33%)、有效19例(12.67%)及無效22例(14.67%)，總有效率為85.33%(128/150)。

2.2 有效患者治療前后的fMRI變化有效患者治療前后ALFF信號存在差異，其中治療后ALFF信號升高腦區(qū)為左側(cè)額中回、右側(cè)顳下回、左側(cè)眶部額上回、左側(cè)背外側(cè)額上內(nèi)側(cè)回、右側(cè)海馬旁回及右側(cè)前扣帶和旁扣帶腦回，信號降低腦區(qū)有左側(cè)顳中回、左側(cè)顳上回及右側(cè)楔葉、右側(cè)補充運動區(qū)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見圖1。

表1 有效患者治療前后的fMRI變化

2.3 無效患者治療前后的fMRI變化無效患者治療前后fMRI差異變化主要發(fā)生于顳上、中、下回，治療后，顳下回ALFF信號升高，顳中回及顳上回ALFF信號降低，治療前后差異存在統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 無效患者治療前后的fMRI變化

3 討 論

近幾年臨床對SSNHL的研究愈加深入，但其病因及病理機制仍不清楚，臨床上多采用“多打一”的綜合治療，尚無規(guī)范性標準[7]。國內(nèi)外主流觀點認為SSNHL的發(fā)病機制有耳蝸內(nèi)缺血學說、病毒感染學說及局部損傷等，此類觀點的研究重點多集中在聽覺系統(tǒng)本身，忽視了中樞代償作用，故分析SSNHL患者聽覺皮質(zhì)變化以探究SSNHL的病理機制是當前研究熱點[8-9]。常規(guī)的磁共振成像多用于判斷皮質(zhì)是否病變或損傷，無法觀察大腦活動。靜息態(tài)fMRI以血氧水平依賴為基礎顯示大腦特定局部區(qū)域的功能活動情況，可重復性強，對聽覺皮層活動的本質(zhì)和規(guī)律的探索有重要意義[10]。

本研究患者經(jīng)過2個療程治療后，經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，有效患者128例，無效患者22例，臨床總有效率達到85.33%，說明經(jīng)藥物治療后SSNHL患者的癥狀可得到一定改善。初級聽覺中樞感受到蝸神經(jīng)上行傳導的信號刺激，負責初步感知，聽覺皮層可感受各種類型信息加以處理，此二者與聽覺聯(lián)合區(qū)共同參與視、聽、讀、寫的信息處理。有學者[11]發(fā)現(xiàn)腦的額葉中、下回、扣帶回及顳下回、中回等不同部位參與辨認不同聽覺信息。當SSNHL患者單側(cè)聽覺喪失，靜息狀態(tài)下患者聽覺皮層網(wǎng)絡必然發(fā)生相應的改變。既往研究[12]表明，左耳聽覺損傷的患者雙側(cè)和旁扣帶回、左內(nèi)側(cè)額上回的ALFF信號下降，說明SSNHL患者的腦皮層網(wǎng)格發(fā)生改變，在基礎狀態(tài)下，以上區(qū)域的腦部神經(jīng)元自發(fā)活動較正常人低。本研究采用靜息態(tài)fMRI分析單側(cè)SSNHL有效和無效患者治療前后ALFF信號變化，結果顯示有效患者治療后左側(cè)額中回、右側(cè)顳下回、左側(cè)眶部額上回、左側(cè)背外側(cè)額上內(nèi)側(cè)回、右側(cè)海馬旁回及右側(cè)前扣帶和旁扣帶腦回腦區(qū)ALFF信號升高，左側(cè)顳中回、左側(cè)顳上回及右側(cè)楔葉、右側(cè)補充運動區(qū)ALFF信號降低，無效患者治療后的ALFF信號變化集中在顳葉區(qū)域。顳上回和顳中回在聽覺中樞中處于重要位置，主要參與聽覺和語言識別處理，補充運動區(qū)的活動狀態(tài)與語言修復相關，楔葉則以視覺信息處理為主。研究[13]表明，視覺和聽覺系統(tǒng)緊密相連，當患者聽力下降時往往會伴隨認知能力下降、情緒低落。有效患者治療后多處腦區(qū)ALFF信號均發(fā)生明顯變化，形成聽覺信息處理系統(tǒng)，間接調(diào)整患者聽覺皮層的神經(jīng)自發(fā)活動水平，增強對言語及視覺信息的處理。顳葉主要是針對接受的聽覺信息進行部分加工，無法單獨完成信息處理需聯(lián)合額葉、眶部額等腦區(qū)共同完成信號識別、轉(zhuǎn)化、輸出。無效患者僅顳葉腦區(qū)ALFF信號發(fā)生變化，其他腦區(qū)并未發(fā)生重塑，未能重新建立代償系統(tǒng)，故聽力未恢復正常水平。

綜上所述，通過觀察治療前后SSNHL患者的靜息態(tài)fMRI變化發(fā)現(xiàn)，相同治療方案下，有效患者和無效患者的大腦活動發(fā)生改變且存在不同腦區(qū)的激活。本研究存在一定的局限性，SSNHL存在急性、慢性期或者低頻、高頻、全頻聽力喪失等不同類型，本次未進一步分組，將單側(cè)SSNHL患者納入研究，可能會對結果產(chǎn)生一定影響，后期將需細化分組深入研究。