燈盞花素對膿毒癥急性肺損傷患者炎性因子、凝血功能的影響及療效研究

周瑩　王雅寧　吳爽　柯慧娟　孫鵬飛

摘要：目的 探討燈盞花素對膿毒癥急性肺損傷（ALI）患者炎性因子、凝血功能的影響及臨床療效。方法 84例膿毒癥致ALI患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、燈盞花素低劑量組（燈低組）和燈盞花素高劑量組（燈高組），每組28例。對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，燈低組在對照組治療基礎(chǔ)上加用燈盞花素注射液（20 mg，1次/d），燈高組在對照組治療基礎(chǔ)上加用燈盞花素注射液（40 mg，1次/d），3組均治療2周。評(píng)價(jià)3組患者臨床療效，比較3組治療前及治療2周后中醫(yī)癥候積分、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、白細(xì)胞介素（IL）-6及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，測定凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）及血小板計(jì)數(shù)，記錄3組治療期間藥物相關(guān)不良事件。結(jié)果 燈低組和燈高組臨床療效和總有效率均優(yōu)于對照組（P＜0.05）；3組治療后中醫(yī)癥候積分及IL-6、TNF-α水平均較治療前下降，且對照組、燈低組及燈高組依次降低（P＜0.05）；3組治療后PT、APTT均較治療前延長，且對照組、燈低組及燈高組依次延長（P＜0.05）；3組治療后PaO2/FiO2、血小板計(jì)數(shù)均較治療前增加，且對照組、燈低組及燈高組依次增加（P＜0.05）。治療中3組均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良事件。結(jié)論 燈盞花素可明顯改善膿毒癥時(shí)凝血功能障礙，減少血小板不正常的消耗，抑制炎癥反應(yīng)，對膿毒癥所致的ALI患者具有較為確切的臨床療效。

關(guān)鍵詞：膿毒癥；炎癥；燈盞花素；急性肺損傷；凝血功能

中圖分類號(hào)：R631文獻(xiàn)標(biāo)志碼：ADOI：10.11958/20221250

Effects and clinical efficacy of breviscapine on inflammatory factors and coagulation function in patients with septic acute lung injury

ZHOU Ying， WANG Yaning， WU Shuang， KE Huijuan， SUN Pengfei

Department of Intensive Care Unit， the First Affiliated Hospital of Hebei North University， Zhangjiakou 075000， China

Abstract： Objective To explore effects and clinical efficacy of breviscapine on inflammatory factors and coagulation function in patients with septic acute lung injury （ALI）. Methods A total 84 patients with ALI caused by sepsis were assigned to the control group， the low-dose breviscapine group （low-dose group） and the high-dose breviscapine group （high-dose group） according to random digital table， with 28 cases in each group. The control group was treated with conventional Western medicine. The low-dose group was additionally given breviscapine injection （20 mg， one time/d） on the basis of the control group， and the high-dose group was additionally given breviscapine injection （40 mg， one time/d） on the basis of the control group. The three groups were treated for 2 weeks. The clinical efficacy were evaluated in the three groups. Traditional Chinese medicine （TCM） syndrome scores， oxygenation index （PaO2/FiO2）， interleukin （IL） -6 and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels， prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT） and platelet count were compared before and after two weeks of treatment between the three groups. Drug-related adverse events during treatment were recorded in each group. Results The clinical efficacy and total effective rate were better in the low-dose group and the high-dose group compared with those of the control group （P＜0.05）. After treatment， the TCM syndrome score and levels of IL-6 and TNF-α were decreased than those before treatment in the three groups （P＜0.05）， and the control group， the low-dose group and the high-dose group were decreased successively. After treatment， PT and APTT were prolonged compared with those before treatment in the three groups， and the control group， the low-dose group and the high-dose group were prolonged successively （P＜0.05）. After treatment， PaO2/FiO2 and platelet count were increased compared with those before treatment in the three groups， and the control group， the low-dose group and the high-dose group were increased successively （P＜0.05）. There were no severe adverse drug events during the treatment in the three groups. Conclusion Breviscapine can significantly improve the coagulation dysfunction in sepsis， reduce the abnormal consumption of platelets， inhibit inflammatory response， and has a relatively definite clinical effect on patients with sepsis-induced acute lung injury.

Key words： sepsis; inflammation; breviscapine; acute lung injury; coagulation function

急性肺損傷（ALI）是膿毒癥患者的重要死因，而在膿毒癥中炎癥反應(yīng)與凝血功能失控是導(dǎo)致死亡的重要因素［1-2］。當(dāng)前尚無針對ALI的特效藥物，但近年關(guān)于中藥用于膿毒癥ALI防治的研究報(bào)道日益增多。膿毒癥屬中醫(yī)學(xué)“外感熱病”，其中“暴喘”、“脫證”即膿毒癥引起的ALI，關(guān)鍵病機(jī)在“痰飲、血瘀、熱毒、氣虛”4個(gè)方面［3］。有學(xué)者認(rèn)為，瘀血是膿毒癥關(guān)鍵［4］。因肺氣不利，氣不行血可致氣滯血瘀，痰瘀互結(jié)，故涼血活血化瘀對膿毒癥有著良好的療效［5］。燈盞花素是從傳統(tǒng)草藥燈盞細(xì)辛中提取的黃酮類苷類化合物，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、抑制炎癥反應(yīng)、抗凝、抗血小板聚集、改善微循環(huán)等作用［6］。近期一項(xiàng)Meta分析研究顯示，燈盞花素可改善慢性阻塞性肺疾病患者血液高凝狀態(tài)，降低全血、血漿黏度，改善呼吸功能［7］。然而，關(guān)于燈盞花素可否改善膿毒癥誘導(dǎo)的ALI患者的肺功能尚不清楚。本研究在傳統(tǒng)西醫(yī)綜合治療基礎(chǔ)上加用燈盞花素制劑，觀察不同劑量的燈盞花素對膿毒癥ALI患者凝血功能、炎癥反應(yīng)的影響及臨床治療效果，旨在為膿毒癥ALI患者的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2020年10月—2022年4月于河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)病房收治的膿毒癥合并ALI患者84例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組、燈盞花素低劑量組（燈低組）和燈盞花素高劑量組（燈高組），每組28例。膿毒癥診斷符合膿毒癥3.0定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］。ALI參照柏林診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］。中醫(yī)診斷依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［10］：主要臨床表現(xiàn)為氣急、喘促、發(fā)昏、高熱、便結(jié)、舌絳、脈滑數(shù)等。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡55～81歲；擬行機(jī)械通氣治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺纖維化、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、胃腸道出血、嚴(yán)重肝腎功能異常者；有燈盞花素過敏史；有出血傾向、凝血功能紊亂或48 h內(nèi)用過抗凝藥物者；治療期間自動(dòng)出院或死亡的患者。3組性別、年齡、急性生理與慢性健康評(píng)分Ⅱ（APACHE Ⅱ）、Murry肺損傷評(píng)分及感染部位差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并獲得醫(yī)院倫理委員審查批準(zhǔn)（審批號(hào)：K2020099），患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組在治療原發(fā)病的同時(shí)，予以選擇合適抗生素、液體復(fù)蘇、肺保護(hù)性通氣、應(yīng)用血管活性藥物等西醫(yī)常規(guī)治療，燈低組在對照組治療基礎(chǔ)上加用燈盞花素注射液（石藥銀湖制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z43020998）20 mg，燈高組在對照組治療基礎(chǔ)上加用燈盞花素注射液40 mg，均稀釋到5%葡萄糖溶液里，1次/d靜脈滴注，持續(xù)用藥2周。

1.3 效果評(píng)價(jià) （1）臨床療效：參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》［11］對3組患者的療效進(jìn)行評(píng)定，分為顯效、有效和無效?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)癥候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［12］，于治療前、治療2周后對發(fā)熱、喘息、胸悶、氣促、黃痰、煩躁進(jìn)行癥狀評(píng)分，根據(jù)癥狀無、輕、中、重，分別計(jì)0、1、2、3分，記錄3組治療前后中醫(yī)證候積分。（3）氧合指數(shù)：分別于治療前、治療2周后采集動(dòng)脈血3 mL，測定各組氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）。（4）炎性因子：分別于治療前、治療2周后采集外周靜脈血5 mL，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定血清白細(xì)胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自北京貝爾生物工程股份有限公司。（5）凝血功能及血小板計(jì)數(shù)：分別于治療前、治療2周后采集外周靜脈血5 mL，采用凝血分析儀測定凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT），采用血常規(guī)測定儀測定血小板計(jì)數(shù)。（6）不良反應(yīng)：記錄各組治療過程中藥物相關(guān)不良事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較用LSD-t法。計(jì)數(shù)資料以例或例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組臨床療效比較 燈低組、燈高組臨床療效和總有效率均優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 3組中醫(yī)癥候積分比較 治療前3組中醫(yī)癥候積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后3組中醫(yī)癥候積分均較治療前下降，且對照組、燈低組及燈高組中醫(yī)癥候積分依次降低（P＜0.05），見表3。

2.3 3組治療前后PaO₂/FiO₂比較 治療前3組PaO₂/FiO₂差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后3組PaO₂/FiO₂均較治療前升高，且對照組、燈低組及燈高組PaO₂/FiO₂依次升高（P＜0.05），見表4。

2.4 3組治療前后炎癥水平比較 治療前3組IL-6、TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后3組IL-6、TNF-α水平均較治療前下降，且對照組、燈低組及燈高組IL-6、TNF-α水平依次降低（P＜0.05），見表5。

2.5 3組治療前后凝血功能及血小板計(jì)數(shù)比較 治療前3組PT、APTT及血小板計(jì)數(shù)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后3組PT、APTT均較治療前延長，且對照組、燈低組及燈高組依次延長（P＜0.05）；治療后3組血小板計(jì)數(shù)均較治療前增加，且對照組、燈低組及燈高組依次增加（P＜0.05），見表6。

2.6 不良反應(yīng)情況 燈高組治療中出現(xiàn)1例皮疹和1例心悸，燈低組出現(xiàn)1例頭暈，經(jīng)對癥處理后消失。對照組治療過程中未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

膿毒癥ALI是一個(gè)多因素、多環(huán)節(jié)、多種機(jī)制共同參與的致病過程，炎癥反應(yīng)和凝血功能異常是其發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［13］。膿毒癥時(shí)炎性因子大量釋放，凝血系統(tǒng)被激活，機(jī)體處于高凝狀態(tài)，且凝血功能紊亂和炎性因子相互促進(jìn)，互為因果，在體內(nèi)形成惡性循環(huán)，最終可導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)皮損傷及多臟器功能障礙，嚴(yán)重影響患者預(yù)后［14］。研究報(bào)道，抗凝藥物可通過減少肺內(nèi)凝血，改善膿毒癥ALI時(shí)高凝狀態(tài)，改善微循環(huán)，減輕炎癥及肺水腫［15］。在膿毒癥ALI治療中注重調(diào)節(jié)炎癥、凝血的平衡，對改善患者預(yù)后，增加患者生存率有著十分重要的意義［16］。近年來隨著中醫(yī)藥的作用靶點(diǎn)不斷深入研究，中藥對膿毒癥ALI防治的研究報(bào)道日益增多［17］。中醫(yī)認(rèn)為，活血化瘀應(yīng)貫穿ALI的治療始終［18］；而燈盞花素不但具有活血化瘀、疏通脈絡(luò)的功效，還具有抗凝、抗血小板聚集、抗炎性反應(yīng)等多種藥理學(xué)作用［6］，有多途徑、多靶點(diǎn)的作用機(jī)制，安全性高，不良反應(yīng)少，故其符合中醫(yī)對ALI的治療理念。目前對中藥的臨床療效評(píng)價(jià)與中醫(yī)癥候密不可分，中醫(yī)癥候積分是反應(yīng)癥候與辨證論治的評(píng)判方法［19］。本研究結(jié)果顯示，燈低組和燈高組治療后中醫(yī)癥候積分較對照組下降，PaO2/FiO2較對照組升高，臨床療效和總有效率優(yōu)于對照組，且以燈高組改善更為著，表明燈盞花素對膿毒癥ALI患者有較好的臨床療效，可以改善膿毒癥患者肺部氧合狀態(tài)，改善肺功能。

關(guān)于燈盞花素的使用劑量，文獻(xiàn)報(bào)道較少，說明書推薦劑量為10～20 mg/d，但臨床使用劑量往往比說明書推薦的劑量大。本試驗(yàn)選擇燈盞花素說明書推薦劑量（20 mg）和臨床常用劑量（40 mg）作為研究。PT和APTT分別是反映外源性和內(nèi)源性凝血功能的指標(biāo)，監(jiān)測其改變可以盡早發(fā)現(xiàn)膿毒癥時(shí)的凝血功能紊亂。本研究結(jié)果顯示，治療后3組患者PT、APTT均較治療前延長，提示治療后3組患者的凝血功能均改善。與對照組相比，燈低組、燈高組PT、APTT延長更明顯，尤以燈高組為著，說明燈盞花素可以干預(yù)膿毒癥時(shí)機(jī)體高凝狀態(tài)，改善膿毒癥ALI患者的凝血功能。

TNF-α和IL-6是機(jī)體重要的炎癥介質(zhì)，參與炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)及其他細(xì)胞因子的活化，可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、損傷血管內(nèi)皮，進(jìn)而促進(jìn)肺內(nèi)微血栓形成，加重ALI［20］。膿毒癥ALI時(shí)，血小板在促炎及血栓形成過程中會(huì)過度活化、消耗，引起血小板減少，進(jìn)一步加重炎癥損傷［21］。本研究結(jié)果顯示，3組患者治療后IL-6、TNF-α水平較治療前均降低，血小板計(jì)數(shù)均升高，說明治療后全身炎癥反應(yīng)有所降低，相比于對照組，燈低組、燈高組IL-6、TNF-α下降幅度大，血小板計(jì)數(shù)升高明顯，且以燈高組改善更顯著，說明燈盞花素尤其是高劑量能抑制炎性因子，減少血小板的活化、聚集、耗損，阻斷炎癥與凝血之間的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。

綜上所述，在膿毒癥ALI早期給予燈盞花素輔助治療，可有效提高患者氧合指數(shù)，抑制炎癥反應(yīng)，改善凝血功能，減少血小板非正常的消耗，對膿毒癥ALI患者具有較為確切的臨床療效。

參考文獻(xiàn)

［1］ WANG X，XING Y，TANG Z，et al. Thioredoxin-2 impacts the inflammatory response via suppression of NF-κB and MAPK signaling in sepsis shock［J］. Biochem Biophys Res Commun，2020，524（4）：876-882. doi：10.1016/j.bbrc.2020.01.169.

［2］ 周醒，謝劍鋒，楊毅. 膿毒癥相關(guān)凝血功能障礙的機(jī)制及藥物治療進(jìn)展［J］. 中華內(nèi)科雜志，2022，61（2）：224-228. ZHOU X，XIE J F，YANG Y. Mechanism and treatment progress for sepsis-induced coagulopathy［J］. Chinese Journal of Internal Medicine，2022，61（2）：224-228. doi：10.3760/cma.j.cn112138-20210314-00212.

［3］ 盧悅，張平平，王東強(qiáng)，等. 急性肺損傷中醫(yī)病因病機(jī)的探討［J］. 中國中醫(yī)急癥，2020，29（2）：280-282. LU Y，ZHANG P P，WANG D Q，et al. Discussion on pathogenesis and pathogenesis of acute lung injury［J］. Journal of Emergency in Traditional Chinese Medicine，2020，29（2）：280-282. doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2020.02.025.

［4］ 李若愚，肖超烈，沈其猷，等. 試論“瘀”在ARDS形成中的作用［J］. 光明中醫(yī)，2016，31（15）：2164-2165. LI R Y，XIAO C L，SHEN Q Y，et al. Discussion the function of “Blood Stasis” in the formation of ARDS［J］. Guangming Journal of Chinese Medicine，2016，31（15）：2164-2165. doi：10.3969/j.issn.1003-8914.2016.15.010.

［5］ 張海云，韓偉東，劉海梅，等. 丹參酮ⅡA對急性肺損傷小鼠炎癥因子和氧化應(yīng)激水平的影響［J］. 解剖學(xué)研究，2020，42（6）：491-495. ZHANG H Y，HAN W D，LIU H M，et al. Effects of Tanshinone ⅡA on inflammatory factors and oxidative stress in mice with acute lung injury［J］. Study of anatomy，2020，42（6）：491-495. doi：10.3969/j.issn.1671-0770.2020.06.002

［6］ WU L H，LIU M，F(xiàn)ANG Z Y. Combined therapy of hypertensive nephropathy with breviscapine injection and antihypertensive drugs：a systematic review and a meta-analysis［J］. Evid Based Complement Alternat Med，2018，2018：2958717. doi：10.1155/2018/2958717.

［7］ 李慧，任小瑞，張育建，等. 活血化瘀中藥注射劑治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期網(wǎng)狀Meta分析［J］. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，24（2）：120-127. LI H，REN X R，ZHANG Y J，et al. Network Meta-analysis of promoting blood circulation and removing blood stasis chinese medicine injections on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease［J］. Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，2022，24（2）：120-127. doi：10.13194/j.issn.1673-842x.2022.02.027.

［8］ SINGER M，DEUTSCHMAN C S，SEYMOUR C W，et al. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock sepsis-3［J］. JAMA，2016，315（8）：801-810. doi：10.1001/jama.2016.0287.

［9］ ARDS Definition Task Force，MARCO V R，GORDON D R，et al. Acute respiratory distress syndrome：the Berlin Definition［J］. JAMA，2012，307（23）：2526-2533. doi：10.1001/jama.2012.5669.

［10］ 國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)（2017版）［M］. 北京：中國中醫(yī)藥出版社，2017：3-4. National Administration of Traditional Chinese Medicine. Diagnostic efficacy criteria for Diseases and Syndromes of Traditional Chinese Medicine （2017 edition）［M］. Beijing：China Traditional Chinese Medicine Publishing House，2017：3-4.

［11］ 孫傳興. 臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)［M］. 北京人民軍醫(yī)出版社，2002：126. SUN C X. Clinical disease diagnosis is based on cure and improvement criteria［M］.Beijing：Beijing People's Military Medical Publishing House，2002：126.

［12］ 黃蓓. 《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》發(fā)布［J］. 中醫(yī)藥管理雜志，2018，26（21）：107. HUANG B. Technical guidelines for clinical research of new syndromic TCM drugs［J］. Journal of Traditional Chinese Medicine Management，2018，26（21）：107. doi：10.16690/ j.cnki.1007-9203.2018.21.056.

［13］ IBA T，LEVI M，LEVY J H. Sepsis-induced coagulopathy and disseminated intravascular coagulation［J］. Semin Thromb Hemost，2020，46（1）：89-95. doi：10.1055/s-0039-1694995.

［14］ 陳振華，江琴. 膿毒癥患者凝血功能指標(biāo)、降鈣素原水平與臨床預(yù)后的關(guān)系［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2020，35（10）：1053-1055. CHEN Z H，JIANG Q. Relationship between coagulation function index，procalcitonin level and clinical prognosis in patients with sepsis［J］. Laboratory medicine，2020，35（10）：1053-1055. doi：10.3969/j.issn.1673-8640.2020.10.021.

［15］ 蔣湘粵，馮芮華，劉江萍，等. 低分子肝素對急性呼吸窘迫綜合征患者臨床療效影響的Meta分析［J］. 中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2020，32（12）：1472-1478. JIANH X Y，F(xiàn)ENG R H，LIU J P，et al. Meta-analysis of the curative effect of low molecular weight heparin on acute respiratory distress syndrome［J］. Chinese Critical Care Medicine，2020，32（12）：1472-1478. doi：10.3760/cma.j.cn121430-20201019-01426.

［16］ 李桂云，馮永文，向蘭，等. 不同預(yù)后膿毒癥患者血清降鈣素原、C反應(yīng)蛋白與凝血功能指標(biāo)和APACHEⅡ評(píng)分的關(guān)系分析［J］. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，21（2）：274-278. LI G Y，F(xiàn)ENG Y W，XIANG L，et al. Analysis of the relationship between serum procalcitonin，c-reactive protein and coagulation function and APACHEⅡscore in sepsis patients with different prognosis［J］. Progress in Modern Biomedicine，2021，21（2）：274-278. doi：10.13241/j.cnki.pmb.2021.02.016.

［17］ 劉繼法，胡淵龍，邱占軍，等. 中藥有效成分治療膿毒癥急性肺損傷作用機(jī)制研究進(jìn)展［J］. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，23（1）：171-176. LIU J F，HU Y L，QIU Z J，et al .Advances in the pathogenesis of active ingredients of traditional chinese medicine in the treatment of acute lung injury in sepsis［J］. Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，2021，23（1）：171-176. doi：10.13194/j.issn.1673-842x.2021.01.040.

［18］ 余霞. 成人呼吸窘迫綜合征病理分期的中醫(yī)治療思路［J］. 中醫(yī)藥學(xué)刊，2003，21（10）：1760-1792. YU X. TCM treatment of adult respiratory distress syndrome by pathological stages［J］. Journal of Chinese Medicine，2003，21（10）：1760-1792. doi：10.3969/j.issn.1673-7717.2003.10.094.

［19］ 孫瑞華，李歡，徐凱，等. 中醫(yī)證候臨床評(píng)價(jià)的探討［J］. 世界中醫(yī)藥，2017，12（6）：1470-1474. SUN R H，LI H，XU K，et al. Clinical evaluation in Traditional Chinese Medicine （TCM）［J］. WORLD CHINESE MEDICINE，2017，12（6）：1470-1474. doi：10.3969/j.issn. 1673-7202.2017.06.063.

［20］ 韓宇，高傳玉，秦秉，等. 抗凝治療對膿毒癥凝血和炎癥指標(biāo)的影響及其意義［J］.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2015，27（2）：102-105. HAN Y，GAO C Y，QIN B，et al. The effect of anticoagulant therapy on coagulation and inflammation markers in sepsis patients and its significance［J］. Chinese Critical Care Medicine，2015，27（2）：102-105. doi：10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2015.02.005.

［21］ WALBORN A，RONDINA M，MOSIER M，et al. Endothelial dysfunction is associated with mortality and severity of coagulopathy in patients with sepsis and disseminated intravascular coagulation［J］. Clin Appl Thromb Hemost，2019，25：1-9. doi：10.1177/1076029619852163.

（2022-08-15收稿 2022-10-22修回）

（本文編輯 陸榮展）