達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2 型糖尿病患者血糖控制及胰島β 細(xì)胞功能的影響

江水玲

（江西省上饒市鄱陽縣中醫(yī)院 鄱陽 333100）

2 型糖尿?。═2DM）是一種常見的代謝性疾病，由胰島β 細(xì)胞功能障礙所致，與環(huán)境、肥胖、飲食等相關(guān)[1]。T2DM 患者血糖持續(xù)升高會(huì)引起內(nèi)分泌、脂代謝紊亂，加重胰島素抵抗，并會(huì)引起血管內(nèi)皮功能損傷，累及多器官功能，是造成心腦血管疾病的獨(dú)立高危因素[2]。二甲雙胍為治療T2DM 的常用藥，在調(diào)節(jié)糖代謝方面效果確切。但T2DM 患者伴有胰島β細(xì)胞功能障礙，胰島素水平及敏感性較低，單一藥物治療可能無法達(dá)到預(yù)期效果，臨床需探尋更加高效的治療方案[3]。達(dá)格列凈是新一類降糖藥，其藥物作用并不依靠胰島素，可有效減少尿糖重吸收[4]。本研究探討二甲雙胍與達(dá)格列凈聯(lián)合治療T2DM 患者的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將江西省上饒市鄱陽縣中醫(yī)院2020 年12 月至2022 年12 月收治的60 例T2DM 患者分為對(duì)照組和觀察組，各30 例。對(duì)照組女13 例，男17 例；病程5～25 個(gè)月，平均病程（16.96±2.89）個(gè)月；年齡45～76 歲，平均（59.53±5.52）歲；體質(zhì)量指數(shù)20.3～31.5 kg/m2，平均（24.25±1.54）kg/m2。觀察組女14 例，男16 例；病程6～23 個(gè)月，平均病程（16.78±2.85）個(gè)月；年齡44～75 歲，平均（59.45±5.49）歲；體質(zhì)量指數(shù)20.2～31.7 kg/m2，平均（24.27±1.48）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2020KFJ-54621）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]中T2DM 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；認(rèn)知、精神正常，可配合本研究；患者知情且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏、不耐受者；腎、肝等臟器功能不全者；哺乳或妊娠期婦女；合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤者；合并酮癥酸中毒者；合并糖尿病急癥、1型糖尿病、繼發(fā)性糖尿病者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用鹽酸二甲雙胍片（國(guó)藥準(zhǔn)字H21021011）治療，起始劑量500 mg/次，2 次/d，于早晚餐后服用，如血糖控制不理想者可增加劑量，每周增加1 次，最大劑量不超過1 000 mg/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20170039）治療，每日晨起口服，5 mg/ 次，1 次/d，血糖控制不達(dá)標(biāo)時(shí)可增加劑量，每周增加1 次，最高可加至10 mg/次。治療期間指導(dǎo)患者合理飲食及運(yùn)動(dòng)，兩組均連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）血糖指標(biāo)：治療前和治療12 周后采用血糖檢測(cè)儀（德國(guó)BIOSEN）測(cè)量?jī)山M餐后2 h 血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及空腹血糖（FPG）指標(biāo)。（2）胰島β 細(xì)胞功能：治療前和治療12 周后采用生化儀（瑞士Cobas-6000）測(cè)量?jī)山M空腹胰島素（FINS），計(jì)算穩(wěn)態(tài)胰島β 細(xì)胞分泌功能指數(shù)（HOMA-β）[HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）]、胰島素抵抗指數(shù)（ HOMA-IR）[HOMA-IR=FPG（mmol/L）×FINS（ng/ml）/22.5] 及胰島素敏感指數(shù)（ISI）。（3）血管內(nèi)皮功能：治療前和治療12 周后采用VBP-9 動(dòng)脈硬化測(cè)定儀（深圳市華商醫(yī)療技術(shù)有限公司）測(cè)量?jī)山M踝肱指數(shù)（ABI）、臂踝脈搏傳播速度（ba-PWV），采用FMD 血管內(nèi)皮功能檢測(cè)儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司）測(cè)量?jī)?nèi)皮依賴性血管舒張功能（FMD）。（4）不良反應(yīng)：觀察兩組低血糖、惡心嘔吐、皮疹、胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)變化比較 治療后觀察組FPG、2 h PBG、HbA1c 指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖指標(biāo)變化比較（mmol/L，）

表1 兩組血糖指標(biāo)變化比較（mmol/L，）

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2.2 兩組胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)比較 治療后觀察組HOMA-IR 指標(biāo)低于對(duì)照組，F(xiàn)INS、HOMA-β 及ISI 指標(biāo)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)比較（）

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2.3 兩組血管內(nèi)皮功能比較 治療前兩組血管內(nèi)皮功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后觀察組FMD 高于對(duì)照組，ABI、ba-PWV 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能比較（）

表3 兩組血管內(nèi)皮功能比較（）

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

T2DM 主要是胰島β 細(xì)胞功能異常導(dǎo)致胰島素缺乏引起的糖代謝紊亂，病情可呈進(jìn)行性發(fā)展，血糖控制可能會(huì)引起胰島素抵抗持續(xù)加重，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能缺失，引起血管內(nèi)皮功能損傷，導(dǎo)致一系列并發(fā)癥的發(fā)生[6]。臨床治療T2DM 不僅要有效控制血糖，還應(yīng)盡可能增加胰島素抵抗，增強(qiáng)胰島β 細(xì)胞功能，減輕或預(yù)防血管內(nèi)皮功能損傷[7]。

臨床治療T2DM 以口服藥物為主，可通過長(zhǎng)期服藥將血糖控制在正常范圍內(nèi)[8]。二甲雙胍是治療T2DM常用藥物之一，可增加GLP-1 活性，抑制糖原的分解與異生，提高葡萄糖利用率，減少組織對(duì)葡萄糖攝取能力，降低體內(nèi)血糖濃度，增加胰島素抵抗[9～11]。但二甲雙胍見效時(shí)間長(zhǎng)，臨床建議多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。FINS、HOMA-β、HOMA-IR 及ISI 是評(píng)價(jià)胰島β 細(xì)胞功能的常用觀察指標(biāo)，F(xiàn)INS 可反映機(jī)體胰島素狀態(tài)；HOMA-β 可調(diào)節(jié)胰島素分泌，其水平較低則代表胰島素分泌不足；HOMA-IR 可反映胰島素抵抗程度；ISI 則可反映機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。ABI、ba-PWV及FMD 是評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的可靠指標(biāo)，可反映血管壁鈣化情況及血管收縮、舒張功能。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組FPG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR、ABI 和ba-PWV 低于對(duì)照組，F(xiàn)INS、HOMA-β、ISI、FMD 高于對(duì)照組，說明二甲雙胍與達(dá)格列凈聯(lián)合能夠有效降低T2DM 患者血糖水平，促進(jìn)胰島β 細(xì)胞功能、血管內(nèi)皮功能改善，利于患者預(yù)后。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑，抑制腎臟的SGLT2，降低腎小管的重吸收，將過多萄糖通過尿液排出體外，從而降低血漿葡萄糖水平。同時(shí)，達(dá)格列凈通過非胰島功能機(jī)制發(fā)揮藥效，不會(huì)影響胰島素敏感性，并能夠加快胰島β 細(xì)胞再生，降糖效果穩(wěn)定、確切[12～13]。二甲雙胍與達(dá)格列凈聯(lián)合使用可通過不同作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)降糖效果，更好地改善胰島β 細(xì)胞功能，提高胰島素敏感度，控制患者病情[14]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異，說明二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM 安全性較高。與江旭等[15]研究結(jié)果相似。

綜上所述，達(dá)格列凈與二甲雙胍聯(lián)合治療T2DM 的控糖效果顯著，能有效改善患者血管內(nèi)皮功能和胰島β 細(xì)胞功能，且安全性較高。但本研究存在樣本總量少、觀察時(shí)間短等不足，可能對(duì)研究結(jié)果可信度及準(zhǔn)確性造成影響，在后續(xù)的研究中需加以改進(jìn)，為臨床提供更為確切的指導(dǎo)。