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    達(dá)格列凈聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2 型糖尿病患者血糖控制及胰島β 細(xì)胞功能的影響

    2023-11-06 16:25:28江水玲
    關(guān)鍵詞:達(dá)格胰島內(nèi)皮

    江水玲

    (江西省上饒市鄱陽縣中醫(yī)院 鄱陽 333100)

    2 型糖尿?。═2DM)是一種常見的代謝性疾病,由胰島β 細(xì)胞功能障礙所致,與環(huán)境、肥胖、飲食等相關(guān)[1]。T2DM 患者血糖持續(xù)升高會(huì)引起內(nèi)分泌、脂代謝紊亂,加重胰島素抵抗,并會(huì)引起血管內(nèi)皮功能損傷,累及多器官功能,是造成心腦血管疾病的獨(dú)立高危因素[2]。二甲雙胍為治療T2DM 的常用藥,在調(diào)節(jié)糖代謝方面效果確切。但T2DM 患者伴有胰島β細(xì)胞功能障礙,胰島素水平及敏感性較低,單一藥物治療可能無法達(dá)到預(yù)期效果,臨床需探尋更加高效的治療方案[3]。達(dá)格列凈是新一類降糖藥,其藥物作用并不依靠胰島素,可有效減少尿糖重吸收[4]。本研究探討二甲雙胍與達(dá)格列凈聯(lián)合治療T2DM 患者的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下:

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將江西省上饒市鄱陽縣中醫(yī)院2020 年12 月至2022 年12 月收治的60 例T2DM 患者分為對(duì)照組和觀察組,各30 例。對(duì)照組女13 例,男17 例;病程5~25 個(gè)月,平均病程(16.96±2.89)個(gè)月;年齡45~76 歲,平均(59.53±5.52)歲;體質(zhì)量指數(shù)20.3~31.5 kg/m2,平均(24.25±1.54)kg/m2。觀察組女14 例,男16 例;病程6~23 個(gè)月,平均病程(16.78±2.85)個(gè)月;年齡44~75 歲,平均(59.45±5.49)歲;體質(zhì)量指數(shù)20.2~31.7 kg/m2,平均(24.27±1.48)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審批號(hào):2020KFJ-54621)。

    1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[5]中T2DM 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);認(rèn)知、精神正常,可配合本研究;患者知情且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本研究藥物過敏、不耐受者;腎、肝等臟器功能不全者;哺乳或妊娠期婦女;合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤者;合并酮癥酸中毒者;合并糖尿病急癥、1型糖尿病、繼發(fā)性糖尿病者。

    1.3 治療方法 對(duì)照組采用鹽酸二甲雙胍片(國(guó)藥準(zhǔn)字H21021011)治療,起始劑量500 mg/次,2 次/d,于早晚餐后服用,如血糖控制不理想者可增加劑量,每周增加1 次,最大劑量不超過1 000 mg/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈片(國(guó)藥準(zhǔn)字J20170039)治療,每日晨起口服,5 mg/ 次,1 次/d,血糖控制不達(dá)標(biāo)時(shí)可增加劑量,每周增加1 次,最高可加至10 mg/次。治療期間指導(dǎo)患者合理飲食及運(yùn)動(dòng),兩組均連續(xù)治療12 周。

    1.4 觀察指標(biāo) (1)血糖指標(biāo):治療前和治療12 周后采用血糖檢測(cè)儀(德國(guó)BIOSEN)測(cè)量?jī)山M餐后2 h 血糖(2 h PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及空腹血糖(FPG)指標(biāo)。(2)胰島β 細(xì)胞功能:治療前和治療12 周后采用生化儀(瑞士Cobas-6000)測(cè)量?jī)山M空腹胰島素(FINS),計(jì)算穩(wěn)態(tài)胰島β 細(xì)胞分泌功能指數(shù)(HOMA-β)[HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)]、胰島素抵抗指數(shù)( HOMA-IR)[HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(ng/ml)/22.5] 及胰島素敏感指數(shù)(ISI)。(3)血管內(nèi)皮功能:治療前和治療12 周后采用VBP-9 動(dòng)脈硬化測(cè)定儀(深圳市華商醫(yī)療技術(shù)有限公司)測(cè)量?jī)山M踝肱指數(shù)(ABI)、臂踝脈搏傳播速度(ba-PWV),采用FMD 血管內(nèi)皮功能檢測(cè)儀(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司)測(cè)量?jī)?nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)。(4)不良反應(yīng):觀察兩組低血糖、惡心嘔吐、皮疹、胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用()表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用%表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組血糖指標(biāo)變化比較 治療后觀察組FPG、2 h PBG、HbA1c 指標(biāo)均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組血糖指標(biāo)變化比較(mmol/L,)

    表1 兩組血糖指標(biāo)變化比較(mmol/L,)

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    2.2 兩組胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)比較 治療后觀察組HOMA-IR 指標(biāo)低于對(duì)照組,F(xiàn)INS、HOMA-β 及ISI 指標(biāo)高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)比較()

    表2 兩組胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)比較()

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    2.3 兩組血管內(nèi)皮功能比較 治療前兩組血管內(nèi)皮功能比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后觀察組FMD 高于對(duì)照組,ABI、ba-PWV 低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

    表3 兩組血管內(nèi)皮功能比較()

    表3 兩組血管內(nèi)皮功能比較()

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    2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

    表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

    3 討論

    T2DM 主要是胰島β 細(xì)胞功能異常導(dǎo)致胰島素缺乏引起的糖代謝紊亂,病情可呈進(jìn)行性發(fā)展,血糖控制可能會(huì)引起胰島素抵抗持續(xù)加重,導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能缺失,引起血管內(nèi)皮功能損傷,導(dǎo)致一系列并發(fā)癥的發(fā)生[6]。臨床治療T2DM 不僅要有效控制血糖,還應(yīng)盡可能增加胰島素抵抗,增強(qiáng)胰島β 細(xì)胞功能,減輕或預(yù)防血管內(nèi)皮功能損傷[7]。

    臨床治療T2DM 以口服藥物為主,可通過長(zhǎng)期服藥將血糖控制在正常范圍內(nèi)[8]。二甲雙胍是治療T2DM常用藥物之一,可增加GLP-1 活性,抑制糖原的分解與異生,提高葡萄糖利用率,減少組織對(duì)葡萄糖攝取能力,降低體內(nèi)血糖濃度,增加胰島素抵抗[9~11]。但二甲雙胍見效時(shí)間長(zhǎng),臨床建議多種藥物聯(lián)合應(yīng)用。FINS、HOMA-β、HOMA-IR 及ISI 是評(píng)價(jià)胰島β 細(xì)胞功能的常用觀察指標(biāo),F(xiàn)INS 可反映機(jī)體胰島素狀態(tài);HOMA-β 可調(diào)節(jié)胰島素分泌,其水平較低則代表胰島素分泌不足;HOMA-IR 可反映胰島素抵抗程度;ISI 則可反映機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。ABI、ba-PWV及FMD 是評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的可靠指標(biāo),可反映血管壁鈣化情況及血管收縮、舒張功能。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組FPG、2 h PBG、HbA1c、HOMA-IR、ABI 和ba-PWV 低于對(duì)照組,F(xiàn)INS、HOMA-β、ISI、FMD 高于對(duì)照組,說明二甲雙胍與達(dá)格列凈聯(lián)合能夠有效降低T2DM 患者血糖水平,促進(jìn)胰島β 細(xì)胞功能、血管內(nèi)皮功能改善,利于患者預(yù)后。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑,抑制腎臟的SGLT2,降低腎小管的重吸收,將過多萄糖通過尿液排出體外,從而降低血漿葡萄糖水平。同時(shí),達(dá)格列凈通過非胰島功能機(jī)制發(fā)揮藥效,不會(huì)影響胰島素敏感性,并能夠加快胰島β 細(xì)胞再生,降糖效果穩(wěn)定、確切[12~13]。二甲雙胍與達(dá)格列凈聯(lián)合使用可通過不同作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用,增強(qiáng)降糖效果,更好地改善胰島β 細(xì)胞功能,提高胰島素敏感度,控制患者病情[14]。本研究結(jié)果顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異,說明二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療T2DM 安全性較高。與江旭等[15]研究結(jié)果相似。

    綜上所述,達(dá)格列凈與二甲雙胍聯(lián)合治療T2DM 的控糖效果顯著,能有效改善患者血管內(nèi)皮功能和胰島β 細(xì)胞功能,且安全性較高。但本研究存在樣本總量少、觀察時(shí)間短等不足,可能對(duì)研究結(jié)果可信度及準(zhǔn)確性造成影響,在后續(xù)的研究中需加以改進(jìn),為臨床提供更為確切的指導(dǎo)。

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