銀杏二萜內(nèi)酯葡胺在急性缺血性腦卒中患者中的應(yīng)用

盧長嶺

（河南省開封市通許第一醫(yī)院腦血管病區(qū) 通許 475400）

急性缺血性腦卒中為神經(jīng)內(nèi)科常見病，具有突發(fā)性、致死率高等特點(diǎn)，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要病因在于腦內(nèi)缺血、缺氧而引發(fā)腦部功能障礙，出現(xiàn)局部腦組織缺血性壞死，癥狀表現(xiàn)為神經(jīng)功能受損，患者出現(xiàn)頭暈、麻木、運(yùn)動(dòng)障礙等，該病還與凝血纖溶指標(biāo)異常等因素存在較高的相關(guān)性[1～2]。目前，臨床治療急性缺血性腦卒中多以藥物干預(yù)、動(dòng)脈溶栓及靜脈溶栓為主，可有效恢復(fù)血液流通灌注，減輕病灶部位神經(jīng)組織缺血性損傷，但動(dòng)脈溶栓適用范圍小、操作難度較大，靜脈溶栓則耗費(fèi)時(shí)間長，副作用較多，且溶栓療法對(duì)時(shí)間窗局限較大[3]。有研究表明，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺是新型銀杏葉提取物，具有抗血小板凝聚、調(diào)節(jié)血脂、預(yù)防血栓等優(yōu)點(diǎn)，臨床主要用于腦血管疾病治療，有助于改善腦部缺血癥狀，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，可用于保護(hù)神經(jīng)功能并避免其損傷[4]。本研究探討銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液在急性缺血性腦卒中患者中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2022 年7 月至2023 年1 月醫(yī)院收治的74 例急性缺血性腦卒中患者分為觀察組與對(duì)照組，每組37 例。觀察組男18例，女19 例；年齡45～77 歲，平均（61.13±7.16）歲；合并癥：高血壓16 例，糖尿病12 例，冠心病9 例。對(duì)照組男19 例，女18 例；年齡47～78 歲，平均（61.19±7.24）歲；合并癥：高血壓16 例，糖尿病9例，冠心病12 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：2022TJG-1024）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；經(jīng)顱腦CT 或MRI 檢查確診為急性缺血性腦卒中；均屬于急性發(fā)病，且首次出現(xiàn)急性缺血性腦卒中疾病；患者及家屬已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心血管疾病者；伴有肝、腎等功能障礙者；合并急性或慢性感染疾病者；合并消化道疾病者；伴有凝血功能障礙者；認(rèn)知功能障礙者；意識(shí)、語言等功能障礙者；其他精神類疾病患者；惡性腫瘤攜帶者；對(duì)本研究所用藥物過敏，涉及資料不齊全者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者入院后均予以營養(yǎng)補(bǔ)充、抗血小板凝聚等常規(guī)治療，同時(shí)采用注射用阿替普酶（注冊(cè)證號(hào)S20020034）治療，取20 mg 注射用阿替普酶與0.9%氯化鈉注射液200 ml 充分混合后靜脈滴注，持續(xù)靜滴1 h，最高用量不超過100 mg，注射期間進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，靜脈滴注1 d 內(nèi)停用抗凝血藥物，復(fù)查顱腦CT，依據(jù)檢查結(jié)果調(diào)整治療方案，排除顱內(nèi)出血可能則將抗凝血藥物調(diào)整為口服阿司匹林片（國藥準(zhǔn)字H62020372）治療，0.5 g/次，1 次/d。觀察組在上述基礎(chǔ)上予以銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液（國藥準(zhǔn)字Z20120024）治療，取25 mg 銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液與0.9%氯化鈉注射液250 ml 充分混合后靜脈滴注，每次滴注時(shí)間為30 min，1 次/d。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床效果：采用神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）評(píng)定療效。治愈：治療后，患者NIHSS評(píng)分降低幅度≥90%；顯效：治療后，患者NIHSS 評(píng)分降低范圍在46%～89%；有效：治療后，患者NIHSS評(píng)分降低15%～45%；無效：治療后，患者NIHSS 評(píng)分降低幅度≤14%或總分升高?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。（2）凝血纖溶指標(biāo)：取治療前、治療14 d 后患者空腹靜脈血3 ml，采用免疫比濁法測(cè)定各項(xiàng)指標(biāo)，包括纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、D- 二聚體（D-D）等。（3）神經(jīng)功能受損程度：采用NIHSS 評(píng)定神經(jīng)功能受損程度，量表內(nèi)容包括意識(shí)水平、凝視、視野、上下肢運(yùn)動(dòng)等項(xiàng)目，分值0～42 分，分?jǐn)?shù)越低提示神經(jīng)功能恢復(fù)越好。（4）日常生活能力：采用巴氏（Barthel）指數(shù)[6]評(píng)估，包括10 個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目分值0～10 分，累計(jì)0～100 分，評(píng)分越高提示患者生活能力恢復(fù)越好。（5）神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)：采用改良Rankin 評(píng)分量表（mRS）[7]評(píng)估，該量表共6 個(gè)等級(jí)，采用0～5 分評(píng)分法，分?jǐn)?shù)越高提示神經(jīng)功能恢復(fù)狀態(tài)越差。（6）神經(jīng)因子水平：采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由上海撫生實(shí)業(yè)有限公司，型號(hào)：A101010）檢測(cè)神經(jīng)營養(yǎng)因子（NTF）、神經(jīng)生長因子（NGF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組凝血纖溶指標(biāo)比較 治療后，觀察組D-D、APTT、PT、FIB 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血纖溶指標(biāo)比較（）

表2 兩組凝血纖溶指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組神經(jīng)功能受損評(píng)分比較 治療后，觀察組患者NIHSS、mRS 評(píng)分均低于對(duì)照組，Barthel 指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組神經(jīng)功能受損評(píng)分比較（分，）

表3 兩組神經(jīng)功能受損評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組神經(jīng)因子水平比較 治療前兩組神經(jīng)因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組NTF、NGF 水平均高于對(duì)照組，NSE 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組神經(jīng)因子水平比較（）

表4 兩組神經(jīng)因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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3 討論

急性缺血性腦卒中為腦部損傷疾病，主要發(fā)病原因在于腦內(nèi)缺氧、腦血流中斷或血管狹窄等，導(dǎo)致腦部神經(jīng)元代謝功能及FIB 水平異常，繼而引發(fā)機(jī)體凝血功能異常及神經(jīng)功能缺損等[8～9]。急性缺血性腦卒中發(fā)病時(shí)患者腦內(nèi)血流減速，形成大量自由基，易促使細(xì)胞膜產(chǎn)生脂質(zhì)氧化反應(yīng)，最終導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡[10]。靜脈溶栓是目前快速開通閉塞血管的最有效手段，對(duì)具備溶栓指征患者臨床建議首選靜脈溶栓治療，可疏通阻塞腦血管，改善腦組織供血功能，減輕腦組織的缺氧、缺血，恢復(fù)血流灌注，但靜脈溶栓在開通血管的同時(shí)，也會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，多數(shù)共識(shí)、指南指出24 h 內(nèi)需酌情考慮應(yīng)用抗血小板聚集、抗凝藥物[11]。

傳統(tǒng)口服抗血小板藥物主要有阿司匹林、氯吡格雷等，其中阿司匹林能降低環(huán)氧化酶（COX）活性，不可逆的抑制環(huán)氧合酶的合成，抑制血小板血栓素A2 的生成，從而抑制血小板的聚集，減少血小板聚集產(chǎn)生的血栓，預(yù)防卒中復(fù)發(fā)[12]。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺注射液作為中藥制劑，主要由銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B 和銀杏內(nèi)酯K 等組成，可活血通絡(luò)，促進(jìn)局部組織血管擴(kuò)張，減少血液流通阻力，抗血小板聚集，增強(qiáng)血液中纖維蛋白活性，阻礙血栓蔓延，利于降低通血管后再閉塞，減輕腦卒中的臨床病癥[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，凝血纖溶各項(xiàng)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺利于治療急性缺血性腦卒中，提高臨床療效，調(diào)節(jié)FIB 等水平，從而改善凝血纖溶指標(biāo)，恢復(fù)患者腦部血液流通。D-D 為特異性降解產(chǎn)物，APTT 作為凝血功能提示物，PT 與FIB 均為凝血因子，影響血液黏稠度。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺有利于加速血栓溶解，促進(jìn)血栓更快消退，并通過降低FIB富集維持其活性，改善纖溶酶化標(biāo)志物水平[15]。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺能夠有效降低凝血活酶時(shí)間，加速血液循環(huán)流通，從而改善血液高凝形態(tài)，活血化瘀，加快患者病情恢復(fù)[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組神經(jīng)功能受損評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，NTF、NGF 水平均高于對(duì)照組，NSE 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示銀杏二萜內(nèi)酯葡胺治療急性缺血性腦卒能夠有效促進(jìn)受損神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)恢復(fù)，提升神經(jīng)因子水平，改善神經(jīng)功能。銀杏二萜內(nèi)酯葡胺可起到保護(hù)腦部神經(jīng)的作用，通過清除自由基提高血氧含量，改善腦循環(huán)，減輕腦神經(jīng)損傷，恢復(fù)缺血部位神經(jīng)功能。此外，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺能促進(jìn)NTF、NGF 水平升高，利于神經(jīng)元生長，抑制NSE 水平有助于防止腦神經(jīng)進(jìn)一步損傷，從而提升臨床治療效果，改善患者預(yù)后[17]。

綜上所述，銀杏二萜內(nèi)酯葡胺治療急性缺血性腦卒中可獲得較好的臨床效果，能夠有效提高臨床療效，改善凝血纖溶指標(biāo)，調(diào)節(jié)神經(jīng)因子水平，改善患者神經(jīng)功能。