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    核糖體蛋白及其在疾病中的作用

    2023-11-02 11:05:44鐘芳芳江海燕張俊平福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院福建福州350100
    藥學(xué)實(shí)踐雜志 2023年9期
    關(guān)鍵詞:核糖體亞基細(xì)胞周期

    鐘芳芳,江海燕,張俊平 (福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院, 福建 福州 350100)

    1 核糖體蛋白和核糖體生物合成

    1.1 核糖體蛋白

    核糖體蛋白(RP)是指構(gòu)成核糖體的蛋白質(zhì),其與rRNA 或核糖體亞基緊密連接,需高濃度鹽和強(qiáng)解離劑(如3 mol/L LiCl 或4 mol/L 尿素)才能將其分離。目前,已發(fā)現(xiàn)的RP 有80 多種,根據(jù)大小亞基的不同,RP 可分為核糖體大亞基蛋白(RPL)和核糖體小亞基蛋白(RPS)[1]。RP 主要有兩種作用,一是參與核糖體的組裝和蛋白質(zhì)的生物合成,二是具有獨(dú)立于核糖體的功能,稱為核糖體外功能[2]。

    1.2 核糖體蛋白表達(dá)與調(diào)控

    RP 是核糖體的重要組成部分,在核糖體生物合成和蛋白質(zhì)翻譯中起關(guān)鍵作用。根據(jù)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),RP 可分為α-蛋白質(zhì)、β-蛋白質(zhì)、α/β-蛋白質(zhì)和α+β-蛋白質(zhì)[3]。RP 與rRNAs 的幾個(gè)結(jié)構(gòu)域相互作用,形成域間連接,有助于維持核糖體組裝的結(jié)構(gòu)完整性[3]。

    所有RP mRNA 都具有5’末端寡嘧啶(TOP)片段,因此,調(diào)控TOP mRNA 的翻譯,可影響RP的表達(dá)[4]。研究發(fā)現(xiàn),La 蛋白能與TOP mRNA 物理結(jié)合;microRNA、miR-10a 等表觀遺傳因子能與5’非翻譯區(qū)結(jié)合來(lái)促進(jìn)翻譯[4]。除此之外,許多RP 還會(huì)經(jīng)歷包括磷酸化、泛素化、甲基化、乙酰化和SUMO 化等翻譯后修飾[5],這些翻譯后修飾可能受環(huán)境因素的影響,也可能是基礎(chǔ)性的,它們會(huì)賦予RP 核糖體外功能。

    2 核糖體蛋白的核糖體外功能

    RP 除了參與核糖體的組裝之外,還具有許多核糖體外功能,如調(diào)控基因表達(dá)、細(xì)胞增殖、分化、凋亡、DNA 修復(fù)和其他多種細(xì)胞過(guò)程。

    2.1 基因表達(dá)調(diào)控

    據(jù)報(bào)道,RP 能調(diào)控特定基因的表達(dá),如與病毒蛋白反應(yīng),阻礙病毒的轉(zhuǎn)錄或翻譯過(guò)程[6]。除此之外,RP 也能通過(guò)反饋機(jī)制,調(diào)節(jié)其自身基因的表達(dá)。有研究證明,RPL10a 可直接與保守的特定元件結(jié)合,在負(fù)反饋過(guò)程中調(diào)節(jié)其自身pre mRNA 的選擇性剪接[7]。除此之外,RPS3、RPL11、RPL7 等也具有調(diào)控基因表達(dá)的作用。

    2.2 細(xì)胞周期控制

    RP 可影響細(xì)胞周期進(jìn)程。細(xì)胞周期分為間期和有絲分裂期兩個(gè)階段,其中間期又分為DNA 合成前期(G1 期)、DNA 合成期(S 期)與DNA 合成后期(G2 期)。據(jù)報(bào)道,RPS3、RPL7、RPL15、RPS9 等與細(xì)胞周期紊亂密不可分。RPS3 在細(xì)胞周期的G2/M 期能夠與α-微管蛋白相互作用,其異常會(huì)破壞α-微管蛋白動(dòng)力學(xué),如RPS3 低表達(dá)會(huì)出現(xiàn)有絲分裂中紡錘體形成異常、子細(xì)胞無(wú)法完全分離和脫落的現(xiàn)象[8],從而影響細(xì)胞周期進(jìn)程。

    2.3 細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)

    細(xì)胞凋亡是細(xì)胞抵抗內(nèi)在和外在壓力造成不可修復(fù)損傷的主要防御機(jī)制之一。RPS29、RPL35a、RPS3 等能夠調(diào)控細(xì)胞凋亡。未磷酸化的RPS6 可通過(guò)腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[9]。在調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡時(shí),有些RP 具有促凋亡的作用,而有一些RP 是細(xì)胞凋亡的負(fù)調(diào)節(jié)劑。在高危骨髓增生異常綜合征患者中,RPL23 的表達(dá)與CD34+骨髓細(xì)胞凋亡呈負(fù)相關(guān),其低表達(dá)能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,引起G1/S 細(xì)胞周期阻滯,抑制SKM-1/K562 細(xì)胞活力[10]。

    2.4 DNA 修復(fù)的調(diào)節(jié)

    DNA 的任何損傷都會(huì)破壞基因組的完整性,這對(duì)細(xì)胞來(lái)說(shuō)是致命的,因此,DNA 損傷修復(fù)過(guò)程至關(guān)重要。據(jù)報(bào)道,RP 如RPS3、RPL3、RPL6、RPS27等可作為DNA 損傷調(diào)節(jié)因子,參與DNA 損傷修復(fù)過(guò)程。RPS3 位于氧化性DNA 損傷位點(diǎn),能夠與BER、APEX1 和8-氧鳥(niǎo)嘌呤DNA 糖基化酶(8-oxoguanine DNA glycosylase-1,OGG1)相互作用,增加OGG1 糖基化酶的活性,有助于DNA 的損傷修復(fù)[11]。

    2.5 細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)

    細(xì)胞增殖是生物體的重要生命特征,RP 對(duì)細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)作用與癌癥發(fā)生和進(jìn)展聯(lián)系密切。體外研究發(fā)現(xiàn),RPL34 是腫瘤細(xì)胞增殖所必需的,其能夠促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的存活,加重腫瘤惡性程度[12]。此外,RPL22 的低表達(dá)能夠激活MDM2-p53 信號(hào)傳導(dǎo),促進(jìn)MKN-45 細(xì)胞的增殖[13]。許多研究證明,RPL23、RPS5、RPS15a 等也可影響細(xì)胞增殖過(guò)程。

    2.6 細(xì)胞遷移和侵襲的調(diào)節(jié)

    RP 在調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移和侵襲中發(fā)揮著不可或缺的作用。研究表明,RPLP1 在肝細(xì)胞癌組織中高表達(dá),其下調(diào)能顯著抑制人肝癌細(xì)胞Hep3b 細(xì)胞的遷移和侵襲[14]。此外,下調(diào)RPL34 可明顯降低膠質(zhì)瘤細(xì)胞中p-JAK 和p-STAT3 的水平,其低表達(dá)可能是通過(guò)誘導(dǎo)JAK/STAT3 信號(hào)通路的失活,抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖和遷移[15]。據(jù)報(bào)道,RPS27、RPL23、RPS6 等RP 也可介導(dǎo)細(xì)胞的遷移與侵襲。

    2.7 細(xì)胞轉(zhuǎn)化的調(diào)控

    據(jù)報(bào)道,RP 的失調(diào)與細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)。在人類急性T 淋巴細(xì)胞白血病中,RPL22 單等位基因的缺失誘導(dǎo)T 系祖細(xì)胞轉(zhuǎn)化,最終加速胸腺淋巴瘤的發(fā)展。除此之外,RPLP1、RPL36a、RPL34 也可誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化,使疾病進(jìn)一步惡化[16]。

    2.8 血管生成的調(diào)節(jié)

    血管生成,是從預(yù)先存在的脈管系統(tǒng)中形成新血管,與疾病的進(jìn)展密切相關(guān)。許多RP 如RPS19、RPL29、RPS6、RPS15a 等能夠通過(guò)調(diào)控血管生成來(lái)影響疾病的發(fā)展。研究表明,RPS15a 可通過(guò)增強(qiáng)Wnt/β-catenin 誘導(dǎo)的FGF18 表達(dá),促進(jìn)肝細(xì)胞肝癌中的血管生成。[17]體外研究發(fā)現(xiàn),誘導(dǎo)Huh7細(xì)胞過(guò)表達(dá)RPS15a,其能夠以旁分泌方式,增加HUVEC 的血管生成潛力。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明,抑制肝細(xì)胞肝癌異種移植瘤中RPS15a 的表達(dá),能夠抑制腫瘤血管生成,進(jìn)而阻礙腫瘤生長(zhǎng)。

    3 核糖體蛋白與人類疾病的發(fā)病機(jī)制

    由于RP 在蛋白質(zhì)合成中起著至關(guān)重要的作用,而蛋白質(zhì)是組織的基本構(gòu)成要素,因此,編碼RP 的基因異常會(huì)影響器官形成、紅細(xì)胞生成和其他多種生理功能,引起不同器官或系統(tǒng)疾病。

    3.1 發(fā)育障礙

    RP 是形成組織或器官所必需的,因此,其能夠影響特定組織的發(fā)育過(guò)程。據(jù)報(bào)道,RPL23 和RPL6 是胰腺正常發(fā)育所必需的,其突變會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的發(fā)育缺陷,引起胚胎致死[18]。此外,果蠅基因組編碼的RPS5 旁系同源物RPS5b 的缺失會(huì)導(dǎo)致雌性不育,從而引起卵室發(fā)育停滯、卵黃生成中斷和后卵泡細(xì)胞增生[19]。在斑馬魚(yú)實(shí)驗(yàn)中,研究發(fā)現(xiàn)大量敲除RP 如RPS19、RPS24、RPL22、RPL11 同樣會(huì)導(dǎo)致發(fā)育異常[20-23]。

    3.2 心血管和代謝疾病

    一些RP 與心血管和代謝疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn),RPL9 和RPL26 可能是急性心肌梗死(AMI)的關(guān)鍵蛋白。RT-PCR 檢測(cè)發(fā)現(xiàn),相較于對(duì)照組,AMI 組外周血中RPL9 和RPL26 的表達(dá)水平均降低,這與生物信息學(xué)分析一致[24]。S4Y1 在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞中的過(guò)表達(dá)能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,產(chǎn)生炎癥反應(yīng)并抑制細(xì)胞遷移和血管形成,導(dǎo)致高糖誘導(dǎo)的功能障礙[25],因此,S4Y1 可能是治療糖尿病并發(fā)癥的潛在治療靶點(diǎn)。除此之外,與心血管和代謝疾病密切相關(guān)的RP 還有多種,如RPL17、RPL23、RPS6、RPS19、RPS24、RPL23a 等。

    3.3 核糖體病

    由RP 或與Pol I 轉(zhuǎn)錄和rRNA 加工相關(guān)的基因突變,導(dǎo)致核糖體生物合成或功能缺陷,引發(fā)的疾病,稱為核糖體病。核糖體病是一組罕見(jiàn)的遺傳性疾病,包括先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(Diamond-Blackfan Anemia,DBA)、散發(fā)型先天性無(wú)脾(isolated congenital asple- nia,ICA)和骨髓增生異常綜合征的亞型5q 綜合征等。

    編碼RP 的基因的突變,影響核糖體的組裝和rRNA 的加工,從而引發(fā)核糖體病。在ICA 和5q綜合征中,RP 基因突變會(huì)使得pre 40S 核糖體亞基組裝和18S rRNA 加工受到影響,如RPS14 的單倍體不足是導(dǎo)致5q 綜合征的關(guān)鍵因素,其下調(diào)使30S pre-rRNA 種類增多,降低18S/18SE rRNA 水平,增加30S/18SE 比率,影響18S pre-rRNA 加工[26],RPSA 的外顯子突變能夠影響蛋白質(zhì)翻譯,進(jìn)而導(dǎo)致ICA 等[27];RPS19 編碼基因的突變是DBA 中最先發(fā)現(xiàn)的,也是最常見(jiàn)的突變,而RPL5、RPS26 和RPL11 等編碼基因的突變,同樣與DBA 密切相關(guān)[2],在DAB 中,RP 基因突變會(huì)影響pre 40S 和pre 60S核糖體亞基組裝,以及破壞pre rRNA 加工。

    3.4 癌癥

    鼠雙微蛋白2(mouse double minute 2,MDM2)/p53 信號(hào)通路在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖以及凋亡過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,RP 可通過(guò)作用于該信號(hào)通路影響癌癥的發(fā)生與發(fā)展。MDM2 是導(dǎo)致p53 降解的泛素連接酶,可與包括RPL15、RPS27a、RPS7、RPL11等特異性結(jié)合。P53 在細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂過(guò)程中維持基因組穩(wěn)定至關(guān)重要,在大多數(shù)人類癌癥中,存在p53 突變或活性喪失。研究發(fā)現(xiàn),RPL15 的低表達(dá)能夠抑制MDM2 的泛素化,使p53 激活,從而導(dǎo)致p53 依賴性細(xì)胞的增殖、集落形成、遷移和侵襲[28],最終抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。因此,RP 可通過(guò)調(diào)控MDM2/p53 通路,進(jìn)而影響癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。此外,RPS27a 的低表達(dá)能夠削弱RPS27a 和RPL11之間的相互作用,并以RPL11 依賴性方式穩(wěn)定p53,抑制細(xì)胞活力,從而導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡[29]。除了激活p53 通路外,一些RP 還可以通過(guò)調(diào)節(jié)癌基因c-Myc 或與其他信號(hào)通路如mTOR、NF-κB、wnt/β-catenin 和let-7a 等相互作用影響癌癥的發(fā)生和發(fā)展[30]。

    除上所述,新生血管可以有效地促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)和氧氣的供應(yīng),并處理腫瘤代謝廢物,對(duì)癌細(xì)胞的生存同樣至關(guān)重要。RPL17 是一種血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)生長(zhǎng)抑制劑,能夠抑制VSMC 細(xì)胞周期進(jìn)程和生長(zhǎng),可能在抑制血管生成中發(fā)揮作用[31],具有潛在的抗腫瘤作用,但其機(jī)制仍有待闡明。

    4 核糖體蛋白在人類疾病診斷和治療中的潛在價(jià)值

    RP 參與細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和代謝,可作為人類疾病診斷和預(yù)后潛在的生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

    4.1 癌癥生物標(biāo)志物

    目前,許多癌癥中均存在RP 差異表達(dá)的現(xiàn)象[32]。據(jù)報(bào)道,RPL23a、RPS2、RPL39 等多種RP 在肝細(xì)胞肝癌中表達(dá)上調(diào)。此外,目前已發(fā)現(xiàn)RPS8、RPS9、RPS27a 和RPL23 這四種RP 基因在鼻咽癌細(xì)胞系中表達(dá)下調(diào)。不僅如此,RP 在肺癌中也起著關(guān)鍵作用,如RPL9 在不同類型的肺癌組織中過(guò)表達(dá),尤其在小細(xì)胞肺癌中表達(dá)最高。除此之外,在其他癌癥中包括結(jié)直腸癌、前列腺癌、乳腺癌等也發(fā)現(xiàn)RP 的異常表達(dá)。因此,RP 可作為癌癥的生物標(biāo)志物。

    4.2 藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)的分子靶標(biāo)

    4.2.1 核糖體病的基因治療和藥物治療

    許多DBA 患者表現(xiàn)出RPS19 缺陷,研究發(fā)現(xiàn),EFS-RPS19 可用于RPS19 缺陷型DBA 患者的臨床基因治療[33]。此外,臨床上治療DBA 的藥物,如達(dá)那唑,能夠抑制垂體促性腺激素,對(duì)DBA 患者的血紅蛋白水平有積極作用,可用于治療DBA。除了達(dá)那唑,L-亮氨酸、Sotatercept、TFP 和EPAG 也已經(jīng)在進(jìn)行臨床試驗(yàn)中[34]。對(duì)于5q 綜合征患者,目前主要使用來(lái)那度胺,其能夠通過(guò)增加MDM2 Ser166/186的磷酸化,使p53 降解增加,從而達(dá)到治療的目的[35]。然而,長(zhǎng)期p53 失活可能增加各種癌癥的患病風(fēng)險(xiǎn),因此,迫切需要尋找其替代方案。

    4.2.2 神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療

    據(jù)報(bào)道,核糖體蛋白與缺血性腦卒中的發(fā)病率密切相關(guān),RPS3、RPS15 可能是調(diào)控急性缺血性腦卒中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白[36]。研究發(fā)現(xiàn),RPS3 能夠通過(guò)與E2F1 轉(zhuǎn)錄因子相互作用,誘導(dǎo)促凋亡蛋白BH3-only、Bim 和D p5/HRK 的表達(dá),導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡。此外,研究還發(fā)現(xiàn),RP 與帕金森病的發(fā)展聯(lián)系密切。LRRK2 中的G2019S 突變會(huì)導(dǎo)致翻譯缺陷,而磷酸化的RPS15 能夠與LRRK2 結(jié)合,增強(qiáng)神經(jīng)元5'UTR 的mRNA 的翻譯,緩解哺乳動(dòng)物大腦中的鈣失調(diào)[37]。

    4.2.3 炎癥性疾病的治療

    RPS19 能夠通過(guò)降低MIF 活性,激活ERK 和NF-κB 信號(hào)通路,抑制腎小球新月體形成、腎小球壞死和進(jìn)行性腎功能障礙,從而阻斷腎小球基底膜和腎小球腎炎的發(fā)展[38]。此外,RPS19 也能夠通過(guò)下調(diào)TNF-α 和MCP-1 的表達(dá),減少F4/80+巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和CD3+T 細(xì)胞在腎臟中的浸潤(rùn),抑制MIF/CD74/NF-κB 介導(dǎo)的腎臟炎癥,從而減輕順鉑誘導(dǎo)的急性腎損傷[39]。

    4.2.4 抑制rRNA 合成或調(diào)控RP 表達(dá)用于治療癌癥

    pol I 調(diào)控rDNA 轉(zhuǎn)錄生成rRNA,是核糖體生物合成的限速步驟,在癌癥的進(jìn)展中起著核心作用。pol I 活性異常增加,會(huì)破壞核仁的核糖體外功能,使核糖體合成不受控制,導(dǎo)致細(xì)胞惡性增殖。因此,pol I 是選擇性抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的極佳靶標(biāo)。目前已研究出幾種Pol I 轉(zhuǎn)錄抑制劑用于癌癥治療,包括ML-246、CX-3 543、CX-5 461、BMH-21。CX-5 461 是第一個(gè)完成I 期臨床試驗(yàn)的pol I 抑制劑,其主要通過(guò)與起始前復(fù)合蛋白SL1 競(jìng)爭(zhēng)rDNA啟動(dòng)子來(lái)抑制Pol I 轉(zhuǎn)錄。BMH-21 是最新發(fā)現(xiàn)的pol I 抑制劑,其通過(guò)結(jié)合rDNA,抑制轉(zhuǎn)錄起始和延伸[40]。

    如前所述,調(diào)控RP 表達(dá)可影響癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。MiR-449a 受到PEG10 的負(fù)調(diào)控,并靶向下調(diào)RPS2,進(jìn)而抑制神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞增殖、遷移和侵襲,減緩癌癥的發(fā)展[41]。除此之外,靶向調(diào)控其他RP 如RPS9、RPL23、RPL15a 等也可用于癌癥的治療。

    4.2.5 調(diào)節(jié) RP-MDM2-p53 途徑用于癌癥治療

    RP 能夠調(diào)節(jié)MDM2-p53 通路,參與癌癥的發(fā)生和發(fā)展。最新研究發(fā)現(xiàn),WDR74 在黑色素瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移中起重要作用,其低表達(dá)能夠上調(diào)RPL5蛋白水平,下調(diào)MDM2,使p53 免受MDM2 誘導(dǎo)的泛素化降解[42]。此外,與MDM2 結(jié)合的其他RP如RPL15、RPS27a、RPS7 等,也能夠調(diào)節(jié)RP-MDM2-p53 通路,用于癌癥的治療。

    5 線粒體核糖體蛋白

    線粒體核糖體是一類獨(dú)特的核糖體,位于線粒體的基質(zhì),在調(diào)節(jié)細(xì)胞呼吸中起關(guān)鍵作用。線粒體核糖體蛋白(mitochondrial ribosomal protein,MRP)是構(gòu)成線粒體核糖體的重要組成部分。線粒體55S 核糖體由39S 和28S 兩個(gè)亞基組成。39S 亞基由16S 線粒體rRNA(mitochondrial ribosomal-rRNAs,mt-rRNAs)和50 個(gè)MRP 組成,28S 亞基由12S mtrRNAs 和29 個(gè)MRP 組成[43]。

    與胞質(zhì)RP 類似,MRP 也具有核糖體外功能,包括細(xì)胞增殖、凋亡、遷移和自噬等細(xì)胞過(guò)程。據(jù)報(bào)道,MRPS23 的低表達(dá)能夠抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖,在乳腺癌異種移植大鼠模型中,靶向MRPS23的shRNA 能夠阻斷腫瘤血管生成,抑制腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移[44];MRPL42 的低表達(dá)能夠引起細(xì)胞周期阻滯,激活caspase3/7 活性,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[45];MRPL35的低表達(dá)能夠增加ROS 積累,并作用于線粒體,破壞線粒體膜電位,從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和自噬[46];在膠質(zhì)瘤中,MRPS16 的過(guò)表達(dá)能夠通過(guò)激活PI3K/Akt/Snail 信號(hào)通路,促進(jìn)細(xì)胞的遷移和侵襲等[47]。

    許多研究報(bào)道,MRP 與各種疾病的發(fā)生和發(fā)展相關(guān),可用作多種疾病發(fā)展診斷的標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn),MRPL39 能夠通過(guò)靶向胃癌中的miR-130 發(fā)揮抑癌作用,可作為胃癌診斷和預(yù)后的生物標(biāo)志物[48]; MRPS2、 MRPL23、 MRPS12、 MRPL12 和MRPS34 可能是異硫氰酸芐酯治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤潛在的生物標(biāo)志物[49];最新研究發(fā)現(xiàn)MRPL3 是急性高山病相關(guān)的樞紐基因之一,未來(lái)可作為生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)進(jìn)行疾病診斷和治療[50]。然而,目前MRP 與各類疾病進(jìn)展的確切機(jī)制研究尚不夠深入,因此需進(jìn)一步進(jìn)行探索和確證。

    6 結(jié)語(yǔ)

    RP 是構(gòu)成核糖體的重要成分,除了參與核糖體的組裝之外,還具有核糖體外功能。RP 能夠調(diào)控基因表達(dá)、細(xì)胞周期、增殖、凋亡、遷移、侵襲、轉(zhuǎn)化以及血管生成,進(jìn)而影響疾病的進(jìn)展。RP 的生物合成及核糖體外功能的執(zhí)行是極其復(fù)雜的過(guò)程,隨著人們對(duì)RP 與疾病的深入研究,現(xiàn)已揭示RP 在許多疾病中的作用,并成為潛在的治療靶標(biāo),因此,深入研究RP 在疾病發(fā)生和發(fā)展中的作用機(jī)制,靶向RP 調(diào)控其核糖體外功能,有望改善疾病的預(yù)后。目前,臨床上已有藥物通過(guò)調(diào)控RP 的表達(dá)控制疾病的進(jìn)展,但存在副作用較大、無(wú)法根治等問(wèn)題,因此,減少藥物的副作用,提高藥物的療效,是未來(lái)開(kāi)發(fā)臨床藥物的目標(biāo)。

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