氨氯地平與貝那普利聯(lián)合治療老年患者高血壓的療效及對(duì)預(yù)后的影響

黃燕芬

【摘要】? ? 目的? ? 探究對(duì)老年高血壓患者采用氨氯地平與貝那普利聯(lián)合治療的整體效果。方法? ? 選擇2020年10月—2021年12月于定南婦幼保健院就診的140例老年高血壓患者作為研究對(duì)象，按治療方式的不同分為對(duì)照組（n=70，采用貝那普利治療）和觀察組（n=70，采用氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療）。比較2組患者的臨床效果及治療前后的血壓水平[收縮壓（systolic blood pressare，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）]、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[血管內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-l）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial nitrie oxide synthase，eNOS）水平]、血壓變異性（24 h收縮壓變異性、24 h舒張壓變異性）。結(jié)果? ? 觀察組總有效率（97.14%）高于對(duì)照組（81.43%）（P<0.05）。治療后，觀察組的SBP、DBP明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組的ET-l水平低于對(duì)照組，NO、eNOS水平高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組的24 h收縮壓變異性、24 h舒張壓變異性低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? ? 對(duì)老年高血壓患者采用氨氯地平與貝那普利聯(lián)合治療，不僅能提高臨床治療的總有效率，促進(jìn)血管功能改善，降低血壓變異性，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】? 老年高血壓； 氨氯地平； 貝那普利；? 血管內(nèi)皮功能； 血壓變異性

中圖分類(lèi)號(hào)：R544.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）26-0074-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.26.024

高血壓是一種以體循環(huán)動(dòng)脈收縮壓和（或）舒張壓持續(xù)升高為主要特點(diǎn)的心血管疾病，病程持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，在老年群體中發(fā)病率較高。近年來(lái)，老年高血壓的發(fā)病率和病死率逐年攀升，一般認(rèn)為，誘發(fā)高血壓的原因主要有遺傳和年齡。大部分患者前期發(fā)病癥狀不明顯，當(dāng)患者出現(xiàn)視線模糊、喪失意識(shí)等癥狀時(shí)，說(shuō)明病情已加重，早期發(fā)現(xiàn)和控制患者的血壓水平是改善預(yù)后的關(guān)鍵[1]。現(xiàn)今，高血壓患者主要采用藥物降壓的治療方式。貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換的酶抑制藥，活性較強(qiáng)，可降低血壓，有效改善心臟排血量；氨氯地平為二氫呲啶類(lèi)鈣離子拮抗藥，藥物持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)，直接在患者的平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞上起作用，有效降低血管周?chē)淖枇?，從而降低血壓[2]。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，氨氯地平與貝那普利聯(lián)合治療老年高血壓患者，可提高臨床效率、增強(qiáng)預(yù)后。基于此，本研究選擇140例老年高血壓患者作為研究對(duì)象，探究對(duì)老年高血壓患者采用氨氯地平與貝那普利聯(lián)合治療的整體效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ?一般資料? ? 此次研究對(duì)象從定南婦幼保健院收治的老年高血壓患者中選擇140例，入院時(shí)間為2020年10月—2021年12月，按治療方式的不同分成對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組予以貝那普利治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以氨氯地平治療。對(duì)照組70例，男性45例、女性25例，年齡63～82歲，平均年齡（71.56±5.64）歲；病程1～10年，平均（5.51±3.02）年。觀察組70例，男性40例、女性30例，年齡63～83歲，平均年齡（71.82±6.48）歲；病程1～11年，平均病程（6.30±2.92）年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），定南婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審核批準(zhǔn)此次研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）高血壓患者；（2）患者了解本次研究并簽訂知情承諾書(shū)；（3）對(duì)本研究藥物耐受者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神病患者；（2）肝、腎、心等器官受損患者；（3）認(rèn)知障礙患者。

1.2? ? 方法? ? 對(duì)照組予以鹽酸貝那普利片（蘇州東瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20065315）口服治療，10 mg/次，1次/d，持續(xù)治療4周。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加入苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224）口服治療，5 mg/次，1次/d，持續(xù)治療4周。

2組患者應(yīng)在治療前2周停止使用非研究所用降壓藥物治療。研究期間，應(yīng)針對(duì)患者采取個(gè)性化治療方式，適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，操作者也可根據(jù)臨床需要，加快劑量調(diào)整，但前提是患者的各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)保持正常水平[3]。

1.3? ? 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）對(duì)比2組臨床效果。治療結(jié)束后，患者舒張壓（DBP）降低>20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或下降>10 mmHg且處于正常范圍為顯效；治療結(jié)束后，患者DBP降低<10 mmHg且處于正常范圍或下降范圍10～19 mmHg為有效；治療結(jié)束后，患者DBP無(wú)改變趨勢(shì)為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）記錄2組患者血壓變化情況，采集2組患者治療前、治療4周后的外周靜脈血檢測(cè)，在患者處于空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取3.5 mL靜脈血，并用美國(guó)生產(chǎn)的beckman coulter HMX五分類(lèi)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行測(cè)定。（3）記錄2組患者血管內(nèi)皮功能變化情況，采集2組患者治療前、治療4周后的外周靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，在患者空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取5 mL靜脈血，離心15 min，離心速率為3 000 r/min，放于-50 ℃低溫箱中待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血管內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，采用硝酸還原法檢測(cè)一氧化氮（NO）水平，采用熒光分析法檢測(cè)內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）水平。（4）采用血壓參數(shù)計(jì)算2組患者治療前、治療后4周后的24 h收縮壓變異性、24 h舒張壓變異性。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組患者臨床療效比較? ? 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組患者治療前后的血壓水平比較? ? 治療前，2組患者SBP、DBP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組患者SBP、DBP水平均低于治療前，觀察組患者SBP、DBP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組患者治療前后的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較? ? 治療前，2組的ET-l、NO、eNOS水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組的ET-l水平低于對(duì)照組，NO、eNOS水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4? ? 2組患者治療前后血壓變異性比較? ? 治療前，2組的24 h收縮壓變異性、24 h舒張壓變異性比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組的24 h收縮壓變異性、24 h舒張壓變異性均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

3? ? 討論

高血壓又稱血壓升高，在臨床上十分常見(jiàn)。該疾病也被稱為“無(wú)聲殺手”，是一種可控但須終身治療的疾病。據(jù)相關(guān)研究表明，高血壓的發(fā)病是由于機(jī)體高級(jí)中樞神經(jīng)功能、體液以及內(nèi)分泌失調(diào)[4]。臨床指出，老年高血壓患者長(zhǎng)期處于血壓升高的狀態(tài)，易誘發(fā)心血管等疾病，不僅會(huì)對(duì)患者的心、腦、腎臟器官功能造成影響，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)危及患者生命。為避免對(duì)患者的身體健康造成不利影響，應(yīng)及時(shí)治療。臨床上治療老年高血壓患者的藥物有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑等，貝那普利屬于前體藥物，該藥物能夠抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化成血管緊張素Ⅱ，從而降低血管阻力、減少膽固醇分泌，達(dá)到降低血壓的效果[5]。氨氯地平也是治療高血壓的首選藥物，該藥物比其他鈣離子拮抗劑效果更好、作用更強(qiáng)，藥理作用是氨氯地平與鈣通道共同運(yùn)作，有效調(diào)節(jié)外圍血管阻力，阻斷鈣離子內(nèi)流，擴(kuò)張血管，降低血壓。

在本次研究中， 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明采用氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療老年高血壓患者，提高治療總有效率，應(yīng)用效果理想。分析其原因，對(duì)老年高血壓患者單獨(dú)采用貝那普利治療，雖有助于降低血壓，但該藥物被吸收率較低，血藥濃度與給藥濃度不成正比，容易飽和，治療效果有限。大量研究指出，氨氯地平作為鈣通道阻滯藥物，其顯著特點(diǎn)是與受體位點(diǎn)分離和結(jié)合的速率較慢，藥理作用產(chǎn)生較慢，藥物作用時(shí)間較長(zhǎng)、藥效穩(wěn)定，可起到長(zhǎng)效降壓的作用。對(duì)老年高血壓患者采用氨氯地平與貝那普利聯(lián)合治療，具有以下優(yōu)勢(shì)：貝那普利片口服后30 min血漿濃度達(dá)到峰值，但生物利用度較低，進(jìn)食會(huì)影響藥物的吸收，而口服氨氯地平片后6～12 h內(nèi)血藥濃度達(dá)到高峰，絕對(duì)生物利用度高達(dá)80%，持續(xù)給藥7 d能維持血藥濃度穩(wěn)態(tài)，聯(lián)合用藥的方式可讓氨氯地平和貝那普利互補(bǔ)，更快發(fā)揮降壓作用；聯(lián)合用藥的方式展現(xiàn)協(xié)同增效的作用，貝那普利可以降低血管阻力，氨氯地平降低外周血管張力，起到持續(xù)抗壓效果[6]。

2種藥物配合的治療方式有助于提升臨床的治療效率，更直觀、快速地降低血壓，改善老年高血壓患者的生活質(zhì)量，安全有效。

本次研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組的血壓指標(biāo)SBP、DBP水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。表明采用氨氯地平聯(lián)合貝那普利的治療方式能有效降低患者的血壓指標(biāo)，改善患者機(jī)體血液循環(huán)，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力，使血壓恢復(fù)正常水平。氨氯地平和貝那普利屬于單片復(fù)方制劑，單片復(fù)方制劑是指2種降壓藥聯(lián)合，形成一種合二為一的治療方式，具有療效強(qiáng)、增強(qiáng)患者依從性的顯著特點(diǎn)。依從性高也是患者得到更好降壓療效的前提[7]，老年高血患者采用氨氯地平與貝那普利聯(lián)合治療的方式不僅能提升降壓的達(dá)標(biāo)率，還能提升服藥的依從性。

血管內(nèi)皮細(xì)胞可以分泌多種血管因子，包括ET-1、NO、eNOS等，其中ET-l是血管收縮因子，具有調(diào)節(jié)心血管功能的作用，可維持基礎(chǔ)血管張力；NO屬于血管舒張因子，具有擴(kuò)張血管的作用，可有效調(diào)節(jié)血壓，維持組織與器官血流分布；eNOS廣泛分布于內(nèi)皮細(xì)胞中，在血管壁中發(fā)揮調(diào)節(jié)功能，可以保護(hù)心血管，維持血管張力和血管穩(wěn)態(tài)。通過(guò)調(diào)節(jié)血管因子收縮血管，抑制炎癥細(xì)胞附著和氧化應(yīng)激物質(zhì)刺激血管內(nèi)皮，維持凝血與纖溶系統(tǒng)的平衡，調(diào)節(jié)血管的收縮、舒張。血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能異常，血管收縮因子大量分泌，血管舒張因子分泌降低，促進(jìn)血管收縮，引發(fā)高血壓。可見(jiàn)，血管內(nèi)皮功能障礙與老年人高血壓發(fā)病具有密切關(guān)聯(lián)。治療后，觀察組的ET-l低于對(duì)照組，NO、eNOS水平高于對(duì)照組（P<0.05）。本研究結(jié)果與劉穎麗等[8]研究結(jié)果一致，表明氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療能有效改善老年高血壓患者的血管內(nèi)皮功能。分析其原因，氨氯地平直接作用于血管平滑肌，阻滯細(xì)胞膜的鈣離子通道，抑制去甲腎上腺素釋放，降低兒茶酚胺水平，松弛外周血管，同時(shí)該藥物半衰期長(zhǎng)，能持續(xù)穩(wěn)定地調(diào)控血管平滑肌生長(zhǎng)，減少血管內(nèi)皮素分泌，貝那普利具有抑制緩激肽降解作用，減少醛固酮的分泌，促進(jìn)NO、eNOS水平提升，故2種藥物聯(lián)合治療達(dá)到改善血管內(nèi)皮功能的效果，進(jìn)而發(fā)揮降低血壓的作用[9]。

血壓變異性是指一段時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)程度，單純檢測(cè)收縮壓、舒張壓并不能充分反映患者血壓控制遠(yuǎn)期效果，而血壓變異性可以反映老年高血壓患者迷走神經(jīng)與交感神經(jīng)對(duì)心血管動(dòng)態(tài)的平衡，可以預(yù)測(cè)患者發(fā)生心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。此次研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的24 h收縮壓變異性、24 h舒張壓變異性低于對(duì)照組（P<0.05）。這與閆杰松等[10]研究結(jié)果一致，表明采用氨氯地平聯(lián)合貝那普利控制老年患者血壓的遠(yuǎn)期效果較顯著，有效改善患者血壓變異性。分析其原因，氨氯地平阻滯細(xì)胞膜鈣離子通道，抑制去甲腎上腺素釋放，減少兒茶酚胺分泌，松弛血管平滑肌，發(fā)揮抗壓效果；貝那普利特異性抑制血漿血管緊張素釋放，降低血管內(nèi)皮素水平，促進(jìn)內(nèi)皮功能的恢復(fù)，使血管阻力下降，避免血壓波動(dòng)。采用氨氯地平聯(lián)合貝那普利治療可恢復(fù)內(nèi)皮功能，保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制血管壁脂質(zhì)浸潤(rùn)，減少血管承受的壓力波動(dòng)，有效降低血壓變異性。

綜上所述，對(duì)老年高血壓患者采用氨氯地平和貝那普利聯(lián)合治療的方式，能平穩(wěn)高效地降低血壓，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能的改善，降低血壓變異性，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2023-06-20）