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    低密度脂蛋白膽固醇 小而密低密度脂蛋白膽固醇 脂蛋白(a)和同型半胱氨酸對(duì)腦梗死的診斷價(jià)值

    2023-10-28 22:47:12殷蕓丁培培張媛媛張橋耿先龍徐貴
    基層醫(yī)學(xué)論壇 2023年26期
    關(guān)鍵詞:低密度半胱氨酸脂蛋白

    殷蕓 丁培培 張媛媛 張橋 耿先龍 徐貴

    【摘要】? 目的? ? 探討低密度脂蛋白膽固醇(low density liporotein cholestrol,LDL-C)、小而密低密度脂蛋白膽固醇(small and dense low densty lipoproten cholestrol,sdLDL-C)、脂蛋白(a)[lipoproteinca,Lp(a)]和同型半胱氨酸(homocystemine,Hcy)的表達(dá)對(duì)于腦梗死的診斷價(jià)值。方法? ? 選取2019年7月—2021年12月盱眙縣中醫(yī)院確診的57例腦梗死患者作為研究對(duì)象,選取52名健康體檢者作為對(duì)照,檢測LDL-C、sdLDL-C、Lp(a)、Hcy的水平,采用受試者工作特征曲線(ROC)曲線分析LDL-C、sdLDL-C、 Lp(a)、Hcy診斷腦梗死的曲線下面積(AUC)、最佳臨界值、靈敏度和特異度。結(jié)果? ? 腦梗死組LDL-C、sdLDL-C、 Lp(a)、Hcy水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。LDL-C、sdLDL-C、 Lp(a)、Hcy診斷腦梗死的曲線下面積(area under curve,AUC)分別為0.613、0.838、0.817、0.792,靈敏度分別為57.2%、72.5%、71.2%、63.7%,特異度分別為62.8%、88.5%、85.6%、83.6% ,4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷腦梗死的AUC為0.951,敏感性為85.6%,特異性為92.2%,高于其他各項(xiàng)單獨(dú)檢測。結(jié)論? ? LDL-C、sdLDL-C、 Lp(a)、Hcy均可作為腦梗死有用的診斷指標(biāo),與單一指標(biāo)相比, 4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測診斷腦梗死的效能更高,可在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

    【關(guān)鍵詞】? 腦梗死; 低密度脂蛋白膽固醇; 小而密低密度脂蛋白膽固醇; 脂蛋白(a); 同型半胱氨酸

    【Abstract】 Objective? ? To study the diagnostic value of combined detection of serum low density lipoprotein cholestrol(LDL-C), small and dense low density lipoprotein cholestrol(sdLDL-C), lipoprotein(a)[Lp(a)]and homocysteine(Hcy) in the serum of patients with cerebral infarction. Methods? ? Fifty-seven patients with cerebral infarction treated in Traditional Chinese Medicine Hospital of Xuyi from July 2019 to December 2021 were selected as the observation group , and 52 healthy people who underwent physical examination were selected as the control group. The levels of serum LDL-C,sdLDL-C, Lp(a)and Hcy in the two groups were detected. ROC curves were used to analyze optimal cut-off values,areas under curves(AUC),sensitivities and specificities of LDL-C,sdLDL-C and Hcy. Results? ? The levels of? LDL-C,sdLDL-C、Lp(a)and Hcy in cerebral infarctiongroup were higher than those in healthy control group(P<0.05). The AUC of LDL-C,sdLDL-C、Lp(a) and Hcy in diagnosingcerebral infarction were 0.613,0.838,0.817 and 0.792. the sensitivity were 57.2%,72.5%, 71.2%and 63.7%,and thespecificity were 62.8%,88.5%,85.6%and 83.6%. The AUC of the combined detection of LDL-C,sdLDL-C、Lp(a) and Hcy inthe diagnosis of cerebral infarction was 0.951,the sensitivity was 85.6%,and the specificity was 92.2%,which was higher than other index detected alone. Conclusion? ? LDL-C,sdLDL-C、Lp(a) and Hcy can be used as valuable indicators in the diagnosis of cerebral infarction,Compare with single index,combine detection of LDL-C,sdLDL-C、Lp(a)and Hcy is more effective in the diagnosis of cerebral infarction,which can be further applied in clinical practice.

    【Key Words】? Cerebral infarction; Low density lipoprotein cholesterol; Small and dense low density lipoprotein cholestrol;? Lipoprotein(a); Homocysteine

    中圖分類號(hào):R743.33? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A? ? ? ? 文章編號(hào):1672-1721(2023)26-0083-03

    DOI:10.19435/j.1672-1721.2023.26.027

    缺血性腦梗死發(fā)病率高,存在較高的病死率和致殘率,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。高血壓、糖尿病、高脂血癥、炎癥及家族史等危險(xiǎn)因素均可導(dǎo)致腦動(dòng)脈狹窄或閉塞性病變斑塊的形成,腦梗死患者的早期診斷和治療對(duì)減輕患者的臨床癥狀,改善預(yù)后,延長生存期具有重要意義。本研究以缺血性腦梗死患者為研究對(duì)象,探討低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)、脂蛋白(a)[Lp(a)]和同型半胱氨酸( Hcy)的變化對(duì)于腦梗死的診斷價(jià)值,為缺血性腦梗死的預(yù)防及治療提供參考。

    1? ? 資料與方法

    1.1? ?臨床資料? ? 選取2019年7月—2021年12月在盱眙縣中醫(yī)院腦病科診治的57例腦梗死患者作為腦梗死組,其中男性32例,女性25例,年齡57~85歲,平均年齡(73.2±7.4)歲。選取同期體檢健康者52名為對(duì)照組,男性30名,女性22名,年齡55~86歲,平均年齡(72.0±6.9)歲。急性腦梗死組與對(duì)照組性別、年齡等一般資料相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    納入標(biāo)準(zhǔn):患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)頒布的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[1]的診斷標(biāo)準(zhǔn),首次發(fā)生腦梗死的患者,經(jīng)顱腦CT或磁共振成像(magnetic resonance lmaging,MRI)檢查確診為腦梗死患者。

    排除標(biāo)準(zhǔn):腦出血,1個(gè)月內(nèi)服用過降脂藥物,全身性感染,惡性腫瘤,自身免疫及風(fēng)濕性疾病,合并心、肺、腎、肝等嚴(yán)重器質(zhì)性病變。

    1.2? ? 儀器與試劑? ? 采用東芝TBA-2000FR全自動(dòng)生化分析儀;sdLDL-C、Hcy試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供;LDL-C和Lp(a)試劑盒由金華市強(qiáng)盛生物科技有限公司生產(chǎn)。

    1.3? ? 方法? ? 采集受檢者清晨空腹靜脈血5 mL置于綠色肝素抗凝真空管中,以3 500 r/min的速度離心6 min,分離血漿進(jìn)行檢測,并于4 h內(nèi)檢測完畢。LDL-C采用直接法檢測、sdLDL-C采用過氧化物酶法檢測、Lp(a)采用免疫透射比濁法檢測、Hcy采用酶循環(huán)法檢測。

    1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用x±s表示,2組間比較采用t檢驗(yàn),采用ROC曲線分析LDL-C、sdLDL-C、Lp(a)、Hcy診斷腦梗死的靈敏度、特異性和診斷效能,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2? ? 結(jié)果

    2.1? ? 2組LDL-C、sdLDL-C、Lp(a)、Hcy水平的比較? ? 腦梗死組LDL-C、sdLDL-C、Lp(a)、Hcy水平均明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    2.2? ? LDL-C、sdLDL-C、Lp(a)、Hcy診斷腦梗死的ROC曲線分析? ? ROC曲線顯示,4項(xiàng)指標(biāo)中sdLDL-C診斷腦梗死的價(jià)值最高,曲線下面積(AUC)為0.838,最佳臨界值為15.43 mg/dL,靈敏度為72.5%,特異度為88.5%,見表2。

    3? ?討論

    缺血性腦梗死主要因血管狹窄甚至堵塞,造成腦部血液供應(yīng)障礙,局部腦組織因缺血缺氧突發(fā)神經(jīng)功能損傷,若不及時(shí)治療,病灶可繼續(xù)擴(kuò)大,造成嚴(yán)重不可逆性認(rèn)知功能障礙[2]。血液中脂類物質(zhì)在動(dòng)脈粥樣硬化中扮演重要角色,其中LDL-C是重要的成分之一,根據(jù)直徑和密度不同LDL-C分為大而輕低密度脂蛋白膽固醇和小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)。sdLDL-C是低密度脂蛋白膽固醇中顆粒較小、密度較大的一種亞組分。相對(duì)于大而輕低密度脂蛋白膽固醇,sdLDL-C對(duì)血管壁具有高侵入性,對(duì)LDL受體具有低親和性,以及更長的半衰期和氧化應(yīng)激的低耐受性,極易被氧化,形成氧化修飾的LDL(ox-LDL),ox-LDL繼而被巨噬細(xì)胞攝取形成泡沫細(xì)胞,最終沉積于血管內(nèi)壁,從而初步形成動(dòng)脈粥樣硬化的早期病理特征。 對(duì) LDL-C 亞組分水平的全面分析與傳統(tǒng)的單獨(dú)以 LDL-C 為檢測目的的血脂分析更能反映動(dòng)脈硬化心血管疾病患者體內(nèi)致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白的真實(shí)水平[3]。sdLDL-C能夠使低密度脂蛋白的顆粒變小,數(shù)目增多,更容易沉積于動(dòng)脈壁內(nèi)膜。因此,sdLDL-C更容易導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化,是心血管疾病的一個(gè)重要標(biāo)志物,可以預(yù)測心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

    人體血漿中Lp(a)的濃度主要與基因有關(guān),飲食、運(yùn)動(dòng)和降脂藥物對(duì)其濃度影響較小[4]。因此,Lp(a)是一個(gè)有用的心血管事件的生物學(xué)標(biāo)記,干預(yù)Lp(a)水平可能會(huì)帶來獨(dú)立于降低LDL-C的水平的額外的心血管獲益[5]。隨著Lp(a)水平的升高,患者主動(dòng)脈瓣鈣化的風(fēng)險(xiǎn)及程度均明顯升高,對(duì)于無癥狀患者早期預(yù)防心血管疾病具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

    體內(nèi)影響Hcy水平的主要因素包括遺傳性代謝障礙和后天獲得性代謝障礙,后天獲得性代謝障礙常見于B 族維生素缺乏,特別是葉酸和維生素B12缺乏[6]。Hcy對(duì)于氧化應(yīng)激過程的調(diào)控作用,能夠增加氧化自由基對(duì)腦血管內(nèi)皮的損傷,增加局部血流灌注障礙的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。Hcy 代謝的關(guān)鍵酶是亞甲基四氫葉酸還原酶(methylene tetrahydrofalate reductase,MTHFR),C677T是MTHFR基因最常見的不耐熱錯(cuò)義突變。MTHFR C677T基因突變可導(dǎo)致人體內(nèi)葉酸代謝障礙,5-甲基四氫葉酸生成減少,最終導(dǎo)致血漿Hcy水平持續(xù)性升高[8]。因此,補(bǔ)充葉酸能有效降低血漿高同型半胱氨酸血癥患者的血漿Hcy水平。高水平Hcy還可能干擾神經(jīng)遞質(zhì)磷脂甲基化,產(chǎn)生神經(jīng)毒性,導(dǎo)致卒中進(jìn)展[9]。

    鄧敏等[10]研究比較多個(gè)廠家的LDL-C測定試劑盒使用配套校準(zhǔn)品與同一基質(zhì)校準(zhǔn)品校準(zhǔn),分別測定國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和國際參考物質(zhì),結(jié)果顯示使用同一基質(zhì)校準(zhǔn)品檢測結(jié)果的相對(duì)偏移和離散程度明顯減小。此外,由于國內(nèi)外目前尚缺乏脂蛋白亞組分測定的標(biāo)準(zhǔn)化方案,脂蛋白亞組分純品的制備困難,缺乏脂蛋白亞組分的國際參考物質(zhì)和質(zhì)控材料,無法實(shí)現(xiàn)校準(zhǔn)品溯源的一致性,使得各實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果無可比性。Lp(a)中載脂蛋白a分子的多態(tài)性,個(gè)體間分子量不完全相同,不同實(shí)驗(yàn)室Lp(a)檢測結(jié)果差異大,精密度差,無可比性。2003年世界衛(wèi)生組織(WHO)生物標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)批準(zhǔn)確定了第一個(gè)用于測定Lp(a)的WHO/IFCC國際參考物質(zhì)IFCC SRM 2B,用以檢測Lp(a)的顆粒濃度,一定程度上推動(dòng)了臨床檢測Lp(a)的標(biāo)準(zhǔn)化。但目前國內(nèi)外Lp(a)檢測仍以質(zhì)量濃度檢測方法為主,不同廠家的校準(zhǔn)品無法實(shí)現(xiàn)計(jì)量的可溯源性,使得不同實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果間存在較大差異。如何實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室間測試結(jié)果有可比性,用于識(shí)別和判斷方法之間的誤差,保證臨床測試結(jié)果的準(zhǔn)確可靠是需要解決的首要問題。

    參考文獻(xiàn)

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    [9] 酈曉龍,徐煒杰,王金成.NLR、Hcy、hs-CRP與腦梗死意識(shí)障礙的相關(guān)性分析[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2018,39(21):2666-2668,2672.

    [10] 鄧敏,陸青.不同低密度脂蛋白膽固醇檢測系統(tǒng)的結(jié)果差異分析[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療,2020,26(5):64-67.

    (收稿日期:2023-06-12)

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