丹鹿通督片聯(lián)合甲鈷胺治療腰椎間盤突出癥的臨床研究

梁昌海，郭瑛，陸焱

中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二八醫(yī)院 骨科，海南 海口 571103

腰椎間盤突出癥是骨科常見疾病，在各種外力因素下導(dǎo)致纖維環(huán)破裂，壓迫脊髓或神經(jīng)根繼發(fā)無菌性炎癥、水腫、黏連等生理改變[1]。臨床出現(xiàn)軟骨終板突出刺激壓迫神經(jīng)根、硬膜囊引起腰痛、坐骨神經(jīng)放射痛的疾病，病情嚴(yán)重者伴有活動(dòng)不利，甚至出現(xiàn)勞動(dòng)能力喪失[2]。隨著生活節(jié)奏的加快，久坐及運(yùn)動(dòng)方式過激等因素，加重腰背肌疲勞狀態(tài)，發(fā)病率呈上升趨勢，且趨于年輕化，對正常生活造成影響[3]。中醫(yī)學(xué)中該病屬于“腰痛”“痹癥”范疇，該病的發(fā)生與經(jīng)絡(luò)、臟腑的失調(diào)息息相關(guān)[4]。其病機(jī)與腎、督脈的生理功能、病理變化密切聯(lián)系，是肝腎不足及感受風(fēng)寒濕邪、挫傷、暴力外傷等導(dǎo)致筋脈氣血瘀滯，不通則痛，從而出現(xiàn)腰腿痛等相關(guān)病變癥狀[5]。丹鹿通督片具有通督活血、益腎通絡(luò)的功效，可改善病變部位的微循環(huán)，緩解疼痛狀態(tài)，并有效促進(jìn)損傷神經(jīng)的功能恢復(fù)[6]。甲鈷胺是內(nèi)源性輔助酶B12的一種，能有效糾正壓迫神經(jīng)根缺血缺氧狀態(tài)[7]。為此，本研究探討丹鹿通督片與甲鈷胺片聯(lián)合治療腰椎間盤突出癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2021 年3 月—2023 年3 月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二八醫(yī)院收治的136 例腰椎間盤突出癥患者為研究對象，其中男性74 例，女性62 例；年齡27～63 歲，平均年齡（45.06±1.73）歲；病程5 個(gè)月～8.3 年，平均病程為（4.41±0.56）年；病變部位：L3～L4 為19 例，L4～L5 為78 例，L5～S1 為39 例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（23.61±1.48）kg/m2。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《腰椎間盤突出癥診療與指南》[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）既往無腰椎手術(shù)史者；（3）入組前3 周內(nèi)沒有服用治療該病的藥物；（4）患者同意簽訂知情書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的心腦病變及肝腎功能嚴(yán)重不全者；（2）藥物過敏史；（3）妊娠及哺乳婦女；（4）患有強(qiáng)直性脊柱炎及腰椎骨折者；（5）精神性疾病及消化道潰瘍者。

1.3 藥物

甲鈷胺片由北京星昊醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.5 mg/片，產(chǎn)品批號202101028、202301007。丹鹿通督片由河南羚銳制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.6 g/片，產(chǎn)品批號202011016、202302021。

1.4 分組及治療方法

數(shù)字隨機(jī)法將患者分為對照組（68 例）和治療組（68 例），其中對照組患者男性38 例，女性30例；年齡23～60 歲，平均年齡（45.11±1.70）歲；病程5 個(gè)月～7.6 年，平均病程（4.39±0.54）年；病變部位：L3～L4 為9 例，L4～L5 為40 例，L5～S1 為19 例；BMI（23.57±1.50）kg/m2。治療組患者男性36 例，女性32 例；年齡25～63 歲，平均年齡（45.19±1.76）歲；病程8 個(gè)月～8.3 年，平均病程（4.46±0.57）年；病變部位：L3～L4 為10 例，L4～L5 為38 例，L5～S1 為20 例；BMI（23.60±1.42）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對照組患者口服甲鈷胺片，1 片/次，3 次/d。在對照組的基礎(chǔ)上，治療組口服丹鹿通督片，4 片/次，3 次/d。兩組患者連續(xù)服藥28 d 觀察治療情況。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：腰腿疼痛癥狀基本消失，肢體活動(dòng)正常，直腿試驗(yàn)抬高＞70°。有效：腰腿疼痛及肢體活動(dòng)障礙有所改善，直腿試驗(yàn)抬高＞45°。無效：腰腿疼痛未見改變，并有患者病情加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 臨床癥狀緩解時(shí)間 觀察并記錄兩組患者腰背痛、坐骨神經(jīng)痛、下肢麻木、大小腿無力的緩解時(shí)間。

1.6.2 腰部疼痛程度 所有患者均在治療前后進(jìn)行腰部疼痛程度評價(jià)，采用疼痛視覺模擬評分法（VAS）評估，應(yīng)用在紙上劃一條線段，線段分劃出0～10 段落，其中0 分代表無痛，10 分代表劇痛，數(shù)值越高表示痛感越強(qiáng)烈[10]。

1.6.3 腰椎功能 治療前后對符合納入患者的腰椎功能進(jìn)行評估，采用Oswestry 功能障礙指數(shù)評分（ODI）評價(jià)腰椎功能，內(nèi)容包括自理能力、提重舉物、性生活、腰疼度、站立、坐、社會(huì)活動(dòng)等方面，評分分值為0～100 分，腰椎功能障礙嚴(yán)重表示評分分值越高[11]。

1.6.4 血清因子 治療前后，清晨患者空腹，采集肘部靜脈血5 mL，留存試管中，使用離心機(jī)分離，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，10 min 后，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定各血清因子神經(jīng)肽（NPY）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、β-內(nèi)啡肽（β-EP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，按照試劑盒說明執(zhí)行操作。

1.7 不良反應(yīng)觀察

使用藥物治療過程中，因藥物引起患者身體出現(xiàn)不適癥狀、體征等不良反應(yīng)進(jìn)行分析。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組總有效率為98.53%，明顯高于對照組的85.25%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較

治療后，治療組腰背痛、坐骨神經(jīng)痛、下肢麻木、大小腿無力緩解時(shí)間均短于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on relief time of symptom between two groups ()

表2 兩組癥狀緩解時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on relief time of symptom between two groups ()

與對照組比較：*P＜0.05*P ＜ 0.05 vs control group

2.3 兩組VAS 評分和ODI 評分比較

治療后，兩組患者VAS 評分、ODI 評分均明顯低于治療前（P＜0.05），且治療組的VAS 評分、ODI評分均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組VAS 評分和ODI 評分比較（ ）Table 3 Comparison on VAS scores and ODI scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清學(xué)指標(biāo)水平比較

治療后，兩組患者血清炎性因子IL-6、NPY、TGF-β1 水平均低于治療前，而β-EP 水平高于治療前（P＜0.05）；且治療組IL-6、NPY、TGF-β1 和β-EP 水平明顯好于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清IL-6、NPY、TGF-β1 和β-EP 水平比較（ ）Table 4 Comparison on serum IL-6,NPY,TGF-β1 and β-EP levels between two groups ()

表4 兩組血清IL-6、NPY、TGF-β1 和β-EP 水平比較（ ）Table 4 Comparison on serum IL-6,NPY,TGF-β1 and β-EP levels between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 藥物不良反應(yīng)

治療后，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率（7.35%）低于對照組不良發(fā)生率（10.29%），但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

腰椎間盤突出癥以腰背疼痛為主要癥狀，也可有運(yùn)動(dòng)障礙、腰周及神經(jīng)根分區(qū)間的感覺障礙、反射檢查陽性等[12]。該病有發(fā)病率高、治療時(shí)間長、病程纏綿、治療后極易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，腰椎間盤長期存在無菌性炎癥，而炎性因子水平失衡是機(jī)體出現(xiàn)炎癥的基礎(chǔ)[13]。由于椎間盤的彈性、緩沖能力及抗負(fù)荷能力降低，導(dǎo)致椎間盤內(nèi)纖維環(huán)破裂，椎間盤髓核從纖維環(huán)破口處突出壓迫神經(jīng)根，從破裂口處長期釋放刺激性炎癥因子，刺激腰背部神經(jīng)引起腰腿痛[14]。研究證實(shí)，引起腰椎間盤突出的病因和發(fā)病機(jī)制都較為復(fù)雜，多由椎間盤病變、細(xì)胞外基質(zhì)代謝失衡、機(jī)械應(yīng)力損傷、免疫炎癥等多個(gè)因素共同作用的結(jié)果[15]。西醫(yī)治療該病多采用非甾體抗炎藥物，但對改善患者腰椎功能效果具有一定的局限性。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬于“腰腿痛”等范疇，《諸病源候論》中記載：“腎主腰腳，腎精虛損，風(fēng)冷乘之，故腰痛”[16]。病位在腰部，與肝、腎兩臟密切相關(guān)，肝腎虧虛是引起腰痛病的重要病因，此為腰痛病的內(nèi)因[17]。疾病都可由多種因素綜合影響發(fā)病，內(nèi)外因合病在臨床中較為常見，外邪侵襲，機(jī)體素虛，邪得以入或是風(fēng)寒濕邪侵入人體，而病程日久，在體內(nèi)化生痰濁、瘀血或瘀而化熱，阻滯經(jīng)脈，并造成病情加重[18]。丹鹿通督片由丹參、鹿角膠、黃芪、延胡索、杜仲5 味中藥組成，諸藥合用具有鎮(zhèn)痛能力增強(qiáng)，調(diào)節(jié)腰部及下肢血液微循環(huán)，并有效提升患者抗外力沖擊能力[19]。甲鈷胺片能使神經(jīng)纖維興奮性提高，促進(jìn)局部血液循環(huán)，致使壓迫神經(jīng)根缺氧缺血情況緩解，加速神經(jīng)元髓鞘形成，進(jìn)一步修復(fù)受損神經(jīng)[20]。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對照組比較，治療組出現(xiàn)的腰背痛、坐骨神經(jīng)痛、下肢麻木、大小腿無力等癥狀緩解時(shí)間均較低。說明丹鹿通督片與甲鈷胺片聯(lián)合治療，可對癥狀有較大的緩解作用，并能恢復(fù)腰部的正常狀態(tài)，使腰間盤突出患者整體機(jī)能恢復(fù)增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療組治療后的VAS 評分、ODI 評分、IL-6、NPY、TGF-β1 水平均降低，β-EP 水平升高。說明丹鹿通督片與甲鈷胺片聯(lián)合治療，能充分調(diào)節(jié)腰背部疼痛狀態(tài)，緩解腰部活動(dòng)功能，并減弱局部炎癥反應(yīng)，從而使患者機(jī)體活動(dòng)能力得到有效提升。其中IL-6是促炎性因子，其水平升高可促進(jìn)自由基生成，加重腰局部的炎癥反應(yīng)，加重病情[21]。NPY 水平的上升表明患者體內(nèi)分泌速度加快，并促進(jìn)患者腰部疼痛程度嚴(yán)重[22]。TGF-β1 表達(dá)水平升高能促進(jìn)纖維因子表達(dá)，加重局部退行性變，從而參與病情進(jìn)展重要作用[23]。β-EP 屬中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿片肽，水平表達(dá)減弱可促使纖維對疼痛刺激信號的反應(yīng)性隨之降低，使疼痛狀態(tài)進(jìn)一步加重[24]。

綜上所述，丹鹿通督片聯(lián)合甲鈷胺片治療腰椎間盤突出癥效果確切，可對臨床癥狀有效緩解，能有效減輕腰部疼痛狀態(tài)，并降低炎癥反應(yīng)，促使腰部功能增強(qiáng)，且安全有效，值得臨床借鑒應(yīng)用。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突