利腦心片聯(lián)合胞磷膽堿治療急性腦梗死的臨床研究

李巧英，李勝剛，龐海英，謝紅志

1.北京市大興區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 急診內(nèi)科，北京 100163

2.北京市大興區(qū)西紅門(mén)醫(yī)院 康復(fù)治療中心，北京 100162

3.北京市大興區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，北京 100163

4.北京市大興區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 康復(fù)治療中心，北京 100163

腦梗死是臨床最常見(jiàn)的腦血管疾病，指腦部的血流供應(yīng)出現(xiàn)障礙引起腦組織軟化、壞死，進(jìn)而產(chǎn)生相應(yīng)神經(jīng)功能障礙的臨床綜合征，主要以運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)癥狀為主[1]。隨著現(xiàn)代人飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生重大變化，過(guò)食肥膩，生冷甜膩之品，以高糖、高脂、高鹽為主[2]，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的過(guò)量攝入，導(dǎo)致脾胃負(fù)擔(dān)過(guò)重，日積月累，運(yùn)化不及，食積濕滯，腦梗死發(fā)病率也隨之呈逐年上升的趨勢(shì)[3]。祖國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中無(wú)腦梗死病名，其歸為“中風(fēng)”范疇，病位在腦部，與心、肝、脾有關(guān)[4]。由于陰陽(yáng)失調(diào)，氣血逆亂，腦絡(luò)受阻所致絡(luò)脈空虛，痰濁瘀血邪氣內(nèi)伏，又遇誘因引動(dòng)伏邪而發(fā)病，絡(luò)脈空虛與伏邪均是發(fā)病的根本[5]。利腦心片具有活血祛瘀、行氣化痰、通絡(luò)止痛的功效，可改善腦部缺氧缺血狀態(tài)，并對(duì)機(jī)體臟腑氣機(jī)、瘀血阻滯起到調(diào)整作用[6]。胞磷膽堿鈉是神經(jīng)保護(hù)劑，能改善腦部微循環(huán)，加速腦組織供給代謝，使腦神經(jīng)功能得到有效恢復(fù)[7]。為此，本研究采用利腦心片聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療急性腦梗死，取得了較好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018 年1 月—2022 年1 月北京市大興區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院急診內(nèi)科收治的200 例急性腦梗死患者，其中男性102 例，女性98 例；年齡為48～79 歲，平均年齡為（63.50±1.56）歲；病程為2 周～6 個(gè)月，平均病程（3.31±0.71）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)（23.20±1.46）kg/m2；合并癥：高血壓病81 例，糖尿病76 例，冠心病43 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018 解讀》中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；意識(shí)清晰，具備正常溝通與交流能力；患者簽訂知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：重要臟器器質(zhì)性病變者；藥物過(guò)敏史；急性期重度昏迷者；患有免疫性疾病及意識(shí)障礙者；精神性疾病及血液性疾病者。

1.2 藥物

利腦心片由吉林省通化博祥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格 0.42 g/片，產(chǎn)品批號(hào)201710029、202 109019；胞磷膽堿鈉注射液由廣東三才石岐制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2 mL∶0.25 g，產(chǎn)品批號(hào)201711023、202112007。

1.3 分組和治療方法

按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和治療組，每組各100 例。其中對(duì)照組男性52 例，女性48 例；年齡為48～77 歲，平均年齡為（63.49±1.52）歲；病程為2 周～4.7 個(gè)月，平均病程（3.14±0.69）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)（23.45±1.51）kg/m2；合并癥：高血壓病41 例，糖尿病37 例，冠心病22 例。治療組患者男性50 例，女性50 例；年齡為50～79 歲，平均年齡為（63.60±1.50）歲；病程為3.3 周～6 個(gè)月，平均病程（3.28±0.70）個(gè)月；平均體質(zhì)量指數(shù)（23.36±1.49）kg/m2；合并癥：高血壓病40 例，糖尿病39 例，冠心病21 例。兩組資料中性別組成、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、合并癥等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組靜脈滴注胞磷膽堿鈉注射液，0.5 g/次，加入5%葡萄糖注射液200 mL 中滴注，1 次/d。治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服利腦心片，3 片/次，3 次/d。兩組用藥14 d 觀察治療效果。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]

顯效：患者肢體活動(dòng)障礙、肢體感覺(jué)異常等好轉(zhuǎn)明顯，日?；顒?dòng)能力明顯增強(qiáng)。有效：患者頭暈、記憶力下降等有所改善，日?；顒?dòng)能力有所好轉(zhuǎn)。無(wú)效：癥狀及體征未見(jiàn)改變，日?；顒?dòng)能力較差。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀緩解時(shí)間 藥物治療使用期間，記錄患者頭暈、肢體活動(dòng)障礙、肢體感覺(jué)異常、記憶力下降等癥狀緩解情況，由醫(yī)生統(tǒng)計(jì)并進(jìn)行分析。

1.5.2 日?；顒?dòng)能力 所有患者均在治療前后測(cè)定日?；顒?dòng)能力，采用社會(huì)活動(dòng)功能量表（FAQ）評(píng)估，含簡(jiǎn)單家務(wù)、自行購(gòu)物、獨(dú)立自行外出等項(xiàng)目，分值范圍為0～30 分，評(píng)分值數(shù)越低表示日?；顒?dòng)能力越強(qiáng)[10]。

1.5.3 腦神經(jīng)功能損傷程度 治療前與治后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院腦卒中量表（NIHSS）評(píng)估患者腦神經(jīng)功能損失程度，其內(nèi)容包括上肢與下肢運(yùn)動(dòng)、意識(shí)、面癱、語(yǔ)言、感覺(jué)、共濟(jì)失調(diào)、凝視與忽視等，評(píng)分?jǐn)?shù)值0～42 分，評(píng)分值數(shù)越高代表腦神經(jīng)功能損傷程度越重[11]。

1.5.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取患者上肢靜脈血5 mL，使用離心機(jī)，3 000 r/min 離心10 min，血清保存在-50 ℃冰箱中待檢；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素17（IL-17）、缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平。嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.6 不良反應(yīng)觀察

使用藥物治療期間，觀察并記錄兩組患者因藥物所引發(fā)的不良反應(yīng)情況。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0 軟件處理研究所得數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以百分比表示；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者總有效率是98.00%，顯著高于對(duì)照組的89.0%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

治療后，治療組頭暈、肢體活動(dòng)障礙、肢體感覺(jué)異常、記憶力下降等癥狀改善時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（ ）Table 2 Comparison on symptom improvement time between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P ＜ 0.05 vs control group

2.3 兩組FAQ 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分比較

治療后，兩組FAQ 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分均較治療前顯著降低（P＜0.05）；且治療后，治療組FAQ 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組FAQ 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on FAQ scores and NIHSS scores between two groups ()

表3 兩組FAQ 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分比較（ ）Table 3 Comparison on FAQ scores and NIHSS scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 兩組血清學(xué)因子比較

治療后，兩組IL-17、HIF-1α、MMP-9 水平均較治療前顯著降低，BDNF 水平顯著升高（P＜0.05）；治療后治療組IL-17、HIF-1α、MMP-9 水平低于對(duì)照組，而B(niǎo)DNF 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組血清學(xué)因子比較（ ）Table 4 Comparison on serological factors between two groups ()

表4 兩組血清學(xué)因子比較（ ）Table 4 Comparison on serological factors between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 藥物不良反應(yīng)分析

治療過(guò)程中，對(duì)照組發(fā)生惡心2 例，嘔吐1 例，食欲減退2 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是6.0%；治療組發(fā)生惡心1 例，食欲減退2 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率是4.0%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

急性腦梗死致病因素較多，發(fā)病機(jī)制涉及廣泛，病理過(guò)程較為復(fù)雜，可聯(lián)動(dòng)疾病的諸多環(huán)節(jié)[12]?；颊叽蠖噙z留肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙，主要是由于各種因素致局部腦血流供應(yīng)中斷或血流速度減慢，造成該相應(yīng)供血區(qū)出現(xiàn)缺血、缺氧，無(wú)法滿足腦組織對(duì)血氧的需求，細(xì)胞缺血壞死、導(dǎo)致細(xì)胞壞死、腦組織軟化及病灶周?chē)[，出現(xiàn)相應(yīng)缺血部位的臨床癥狀和體征，最終使中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)肢體的運(yùn)動(dòng)功能失去調(diào)控所致[13-15]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病屬于“中風(fēng)”“偏風(fēng)”范疇，其恢復(fù)期以本虛為顯著，多因正氣虛衰、內(nèi)傷積損、飲食不節(jié)、五志過(guò)極、外邪侵襲所致以氣虛、陰虛為主，氣虛血不行，則停而成瘀，阻滯腦竅脈絡(luò)[16]。又因過(guò)食肥甘厚膩、積勞內(nèi)傷等使臟腑功能紊亂，陰陽(yáng)失衡，氣血逆亂，上沖于腦，導(dǎo)致腦的控制功能喪失，而引起肢體運(yùn)功障礙[17]。利腦心片由丹參、川芎、葛根、地龍、赤芍、紅花、郁金、何首烏、澤瀉、枸杞、酸棗仁、遠(yuǎn)志、菖蒲、牛膝、甘草共計(jì)15 味中藥材組成。該藥服用簡(jiǎn)單方便，患者依從性好，并且諸藥合用可降低血管壁及血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎性反應(yīng)，增加局部腦血流量，從而改善腦神經(jīng)受損狀態(tài)[18]。胞磷膽堿鈉是腦代謝激活劑，能改善患者腦細(xì)胞缺氧狀態(tài)，加速腦部血液循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)損傷細(xì)胞，從而改善急性腦梗死患者的癥狀[19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對(duì)照組比較，治療組出現(xiàn)頭暈、肢體活動(dòng)障礙、肢體感覺(jué)異常、記憶力下降等癥狀改善時(shí)間均較短，說(shuō)明利腦心片聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療可極大緩解因腦神經(jīng)損傷引發(fā)的癥狀，使患者整體機(jī)能恢復(fù)明顯。IL-17 是促炎性因子，其水平升高與神經(jīng)功能損傷程度的加重呈正相關(guān)。HIF-1α 是核轉(zhuǎn)錄因子，腦部缺氧狀態(tài)下HIF-1α水平升高，加重腦細(xì)胞缺氧癥狀[20]。MMP-9 水平升高可破壞血腦屏障，促進(jìn)腦內(nèi)組織細(xì)胞缺氧加劇。BDNF 水平降低可加重腦組織缺血壞死進(jìn)程，使腦神經(jīng)元壞死嚴(yán)重[21]。本研究顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后FAQ 評(píng)分、NIHSS 評(píng)分、IL-17、HIF-1α、MMP-9 水均較低，治療后治療組BDNF 水平升高，說(shuō)明利腦心片聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療急性腦梗死效果明顯，可顯著降低腦神經(jīng)損傷程度，患者社會(huì)生活能力增強(qiáng)，并且有效改善機(jī)體炎性因子水平，使患者生活質(zhì)量提高。

綜上所述，利腦心片聯(lián)合胞磷膽堿治療急性腦梗死療效確切，可有效改善患者日常活動(dòng)能力，并能降低腦神經(jīng)損傷程度，減弱局部炎性反應(yīng)，且安全有效，值得臨床借鑒應(yīng)用。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突