胞磷膽堿在臨床治療中的應(yīng)用*

陳 謙

(天津市泰達(dá)醫(yī)院，天津 300457)

胞磷膽堿是磷脂酰膽堿生物合成的中間產(chǎn)物，在腦缺血后，胞磷膽堿增加細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，增加谷胱甘肽水平，抑制磷脂水解和花生四烯酸生成，從而限制了氧自由基和脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生。同時該藥還可增加大腦血流量，并促進(jìn)大腦的能量代謝，改善腦循環(huán)，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。該藥對于多種中樞性神經(jīng)系統(tǒng)損傷模型及神經(jīng)退行性疾病和面神經(jīng)炎、突發(fā)性耳聾、妊娠劇吐、低齡弱視疾病療效肯定，現(xiàn)綜述如下。

1 腦外傷

1.1 重型顱腦損傷開顱手術(shù)中防止急性腦腫脹 當(dāng)急性腦受壓時，顱內(nèi)壓遞升或直接損害下丘腦時，腦血管張力迅速下降，最后導(dǎo)致腦血管麻痹，腦血管床急驟擴(kuò)張，臨床上表現(xiàn)為急性腦腫脹。肖穗［1］為探討大劑量胞磷膽堿在重型顱腦損傷開顱手術(shù)中防止急性腦腫脹的臨床療效，觀察36例重型顱腦損傷開顱手術(shù)之初，即于切開頭皮時，將大劑量胞磷膽堿1 000 mg加入甘露醇250 ml內(nèi)靜滴，0.5 h內(nèi)滴完。結(jié)果除6例雙側(cè)腦挫裂傷嚴(yán)重患者在手術(shù)時發(fā)生腦腫脹、腦膨出外，其余均未出現(xiàn)腦腫脹、腦膨出現(xiàn)象，表明在重型顱腦損傷開顱手術(shù)之初使用大劑量胞磷膽堿，對防止腦腫脹、腦膨出有較好的療效，保證了手術(shù)的順利進(jìn)行，減少了腦組織的繼發(fā)性損害。

1.2 治療腦外傷遷延性昏迷 腦外傷患者昏迷后4周意識仍未恢復(fù)時稱遷延性昏迷，是重型顱腦損傷患者常見的后果，這類患者雖未在急性期死亡，但因愈后不良給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。

戴建明等［2］為探討胞磷膽堿頸動脈注射與靜脈滴注治療腦外傷遷延性昏迷的臨床療效，將30例遷延性昏迷患者采用頸動脈注射胞磷膽堿，其他30例采用常規(guī)靜脈滴注胞磷膽堿，14 d為1個療程，兩組輔以相同的常規(guī)治療。結(jié)果胞磷膽堿頸動脈注射組療效顯著高于靜脈滴注組 (P＜0.05)，表明胞磷膽堿頸動脈注射治療腦外傷遷延性昏迷療效顯著高于靜脈滴注的療效。

1.3 急性創(chuàng)傷性腦損傷 王毅等［3］將80例老年輕型急性創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)患者隨機(jī)分為兩組，對照組口服尼麥角林片10 mg，3次/d;治療組在此基礎(chǔ)上加服胞磷膽堿膠囊0.2 g，3次/d。兩組療程均為4周。分別于治療4周及3個月后復(fù)查腦電圖(EEG)及經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)。結(jié)果治療組與對照組臨床總有效率分別為95.0%和87.5%(P＜0.05);顱多普勒超聲及腦電圖改善優(yōu)于對照組(P＜0.01)。提示胞磷膽堿膠囊可保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞，提高老年輕型急性TBI患者的臨床療效。

2 腦卒中

2.1 急性腦梗死 急性腦梗死主要是由于腦部的動脈粥樣硬化使血管狹窄、閉塞，進(jìn)而形成血栓，造成局部缺血、缺氧。早期治療的關(guān)鍵是恢復(fù)梗死區(qū)血供，搶救缺血半暗帶區(qū)的腦細(xì)胞，恢復(fù)半暗帶區(qū)存活神經(jīng)細(xì)胞的功能。胞磷膽堿可以改變腦膜生理功能，改善腦血管張力，增加腦血流量和耗氧量，促進(jìn)意識清醒，改善偏癱癥狀［4］。

段艷培［5］為探討長春西汀聯(lián)合胞磷膽堿治療急性腦梗死的臨床效果，將80例急性腦梗死患者隨機(jī)分為兩組，對照組40例給予復(fù)方丹參注射液和腦復(fù)康注射液，1次/d靜脈滴注;治療組40例予以長春西汀和胞磷膽堿注射液，1次/d靜脈滴注，兩組療程均為14 d。通過神經(jīng)功能缺損評分變化判斷療效，觀察治療后神經(jīng)功能改善情況及不良反應(yīng)。結(jié)果治療組有效率為92.5%，對照組有效率為72.5%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

2.2 急性腦出血 研究證實(shí)，胞磷膽堿治療可減少腦出血所致的繼發(fā)性損害，減輕腦水腫，提高神經(jīng)功能的預(yù)后［6］。周沐科［7］為評價胞磷膽堿鈉片治療急性腦出血的效果及其安全性，采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽性藥物平行對照的臨床試驗方法，將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為兩組：試驗組18例，口服胞磷膽堿鈉片0.2 g/次，3次/d;胞磷膽堿鈉模擬膠囊0.2 g/次，3次/d。對照組18例，口服胞磷膽堿鈉膠囊0.2 g/次，3次/d;胞磷膽堿鈉模擬片2 g，3次/d。療程均為21 d。用美國國立衛(wèi)生所卒中量表(NIHSSS)和Barthel指數(shù)(BI)評價神經(jīng)功能恢復(fù)狀況。結(jié)果兩組受試者治療后的NIHSS量表評分和Barthel指數(shù)較治療前均顯著改善(P＜0.01)，改善程度組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。表明胞磷膽堿鈉片治療急性腦出血所致的神經(jīng)功能缺損效果及安全性良好，與胞磷膽堿膠囊相比較，兩種劑型療效和安全性基本一致。

3 其他腦部疾病

3.1 急性腦炎 急性腦炎是腦實(shí)質(zhì)急性炎癥，以病毒性腦炎乙型多見，該病具有特殊性和流行學(xué)特征。唐大文［8］為觀察胞磷膽堿聯(lián)合高壓氧治療急性腦炎的療效，將72例急性腦炎患者隨機(jī)分為治療組38例，對照組34例。治療組患者采用胞磷膽堿聯(lián)合高壓氧治療，觀察高熱、抽搐、呼衰的動態(tài)變化;對照組34例常規(guī)治療。結(jié)果治療組三大主癥(高熱、抽搐、呼衰)明顯改善(P＜0.05)，與對照組對比，差異具有顯著性(P＜0.01);治療組實(shí)驗室指標(biāo)改善優(yōu)于對照組;治療組中不同程度后遺癥與對照組相比具有明顯改善(P＜0.05)。臨床觀察表明胞磷膽堿聯(lián)合高壓氧治療急性腦炎優(yōu)于常規(guī)治療。

3.2 血管性癡呆 血管性癡呆(VD)是由腦血管疾病引起的智能障礙，已成為威脅老年人健康的重要因素。以往多使用改善腦組織代謝等藥物治療，但患者的認(rèn)知功能等改善不明顯［9］。

蒙云［10］為觀察胞磷膽堿鈉片合用銀杏葉片對血管性癡呆的臨床療效，將100例VD患者隨機(jī)分為兩組，兩組均予常規(guī)治療，包括調(diào)整血壓、控制血糖及防治并發(fā)癥。治療組給予胞磷膽堿鈉片0.2 g/次，3次/d口服;銀杏葉片19.2 mg，3次/d口服。對照組予腦復(fù)康2片/次，3次/d。療程均為3個月。以簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)和日常生活能力(ADL評分采用Barthel指數(shù)量表)作為療效評定指標(biāo)。結(jié)果治療組治療前后的MMSE、ADL評分比較差異有顯著性(P＜0.05)，表明胞二磷膽堿片合用銀杏葉片治療血管性癡呆有良好的療效及安全性，服用方便。

3.3 新生兒缺血缺氧性腦病(HIE) 王蕾梅［11］為探討高壓氧(HBO)聯(lián)合胞磷膽堿鈉及復(fù)方丹參注射液治療新生兒缺血缺氧性腦病(HIE)的臨床效果，將120例HIE患兒隨機(jī)分為三組各40例，A組采用HBO聯(lián)合胞磷膽堿鈉及復(fù)方丹參注射液治療，B組采用HBO聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療，C組采用HBO聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療，比較三組患兒神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)情況。結(jié)果三組神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)情況及NBNA評分比較，A組優(yōu)于B組和 C組，有顯著性差異(P＜0.01，P＜0.05);3個月顱腦CT復(fù)查神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)病率及三組治療后致殘率比較，A組明顯低于B組和C組(P ＜0.05，P ＜0.01)，表明 HBO 聯(lián)合胞磷膽堿鈉及復(fù)方丹參注射液治療HIE能有效促進(jìn)患兒神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)，減少后遺癥。

3.4 肝性腦病 肝性腦病(HE)又稱肝性昏迷，是由嚴(yán)重肝病引起的以代謝紊亂為基礎(chǔ)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)綜合征，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，以可逆性意識障礙為特征，病死率高。蘇方華［12］為觀察納絡(luò)酮聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療肝性腦病的臨床療效，將52例患者隨機(jī)分為兩組各26例。對照組給予常規(guī)綜合治療，治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用納絡(luò)酮聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療，療程7 d。觀察兩組的平均清醒時間、總有效率和病死率。結(jié)果治療組平均清醒時間、總有效率及病死率均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05和P＜0.01)，表明納絡(luò)酮聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療HE可明顯縮短清醒時間，提高治療效果，降低病死率。

4 其他與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病

4.1 面神經(jīng)炎 胞磷膽堿與二脂酰甘油經(jīng)酶催化，生成磷脂酰膽堿，后者構(gòu)成雙層脂膜。當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞膜損傷時，外源性胞磷膽堿不斷補(bǔ)充原料，合成磷脂酰膽堿，能修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞膜，阻止周圍神經(jīng)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)周圍神經(jīng)再生，進(jìn)而改善面神經(jīng)病理損傷，達(dá)到治療目的［13］。

姚薇［14］為考查胞磷膽堿鈉片治療面神經(jīng)炎的臨床療效，隨機(jī)將入選的100例面神經(jīng)炎患者分為治療組52例(采用胞磷膽堿鈉片200 mg/次，3次/d聯(lián)合維生素B1片20 mg/次，3次/d及甲鈷胺 B120.5 mg/次，3次/d進(jìn)行治療)與對照組48例(單用維生素B1片20 mg/次，3 次/d 及甲鈷胺 B120.5 mg/次，3 次/d)，療程均為4周，并按面癱簡易評分法評分對比觀察效果。結(jié)果治療組總有效率為94.2%，對照組總有效率為50.0%，兩組療效有顯著性差異(P＜0.05)，說明治療組療效優(yōu)于對照組，表明胞磷膽堿鈉片治療面神經(jīng)炎療效確切，可在臨床推廣應(yīng)用。

4.2 妊娠劇吐 妊娠劇吐是妊娠期存在的不同程度惡心嘔吐的癥候群，發(fā)生率約為0.4%，約10%的惡心嘔吐并發(fā)Wernick's腦病。其大腦皮層興奮性降低，而皮層下中樞的抑制過程減弱，產(chǎn)生自主神經(jīng)功能失調(diào)。胞磷膽堿具有降低腦血管阻力，促進(jìn)腦功能恢復(fù)，可能與其對延髓嘔吐中樞及化學(xué)感受器觸發(fā)帶神經(jīng)細(xì)胞的作用有關(guān)。郭存玲［15］探討了胞磷膽堿聯(lián)合維生素B6治療妊娠劇吐的療效，將妊娠劇吐患者60例隨機(jī)分成兩組，對照組給予常規(guī)補(bǔ)液、補(bǔ)充電解質(zhì)、氨基酸、糾正酸堿平衡紊亂加維生素B6治療;觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予胞磷膽堿注射液500 mg靜脈滴注。結(jié)果觀察組有效率96.7%，對照組有效率73.3%，觀察組療效明顯高于對照組(P＜0.05)，兩組均無明顯不良反應(yīng)，表明胞磷膽堿聯(lián)合維生素B6治療妊娠劇吐療效肯定。

4.3 低齡弱視的早期療效 胞二磷膽堿為一種內(nèi)源性分子，是合成磷脂酰膽堿的特異性中介物和細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)磷脂，能調(diào)整兒茶酚胺和5-羥色胺的轉(zhuǎn)化率，尤其在黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)中刺激多巴胺代謝，從而增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)去甲腎上腺素和多巴胺含量。而視覺的很多方面受到多巴胺的影響，包括視力、對比敏感度等。另外，胞磷膽堿能恢復(fù)線粒體 ATP酶和Na+/K+-ATP酶的活性，抑制磷脂酶A2的活性。通過視覺系統(tǒng)的反應(yīng)閾值降低從而啟動原來未被啟用的突觸聯(lián)系，使其恢復(fù)功能，進(jìn)而提高視功能［16］。

王歡燕［17］為觀察胞磷膽堿鈉片聯(lián)合物理療法治療低齡弱視兒童的早期臨床療效。將80例符合研究要求的3～6歲弱視兒童，按弱視程度、弱視類型一致的原則隨機(jī)分進(jìn)行物理治療的物理治療組和物理治療的同時聯(lián)合服用胞磷膽堿鈉片的藥物聯(lián)合治療組，服用胞磷膽堿鈉片0.2 g/次，2片/d。兩組療程均為3個月。結(jié)果藥物聯(lián)合治療組的有效率、基本治愈率均優(yōu)于物理治療組(P＜0.05)，表明早期服用胞磷膽堿鈉片可有效加強(qiáng)物理療法對低齡弱視患兒的療效，有助于縮短療程。

4.4 突發(fā)性耳聾 目前認(rèn)為，突發(fā)性耳聾形成的主要原因為內(nèi)耳血循環(huán)障礙，任何原因引起的血管痙攣、水腫、出血、紅細(xì)胞凝集以致內(nèi)耳供血不足，均可引起組織缺氧及代謝紊亂，使內(nèi)耳末梢感受器受到損害。胞磷膽堿鈉含有促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)的神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)，對交感神經(jīng)細(xì)胞有刺激生長作用，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，降低大腦血管阻力，增加大腦血流量，增加病灶處血液供給。

劉麗琴［18］為探討長春西汀聯(lián)合胞磷膽堿鈉等治療突發(fā)性耳聾的臨床療效，隨機(jī)將64例患者分為治療組(36耳)與對照組(40耳)各32例，治療組開始將長春西汀靜脈滴注，1次/d;胞磷膽堿鈉0.5 g靜脈滴注，7～10 d為1個療程，休息3 d后，可重復(fù)使用。對照組將三磷酸腺苷60 mg、輔酶A 100 U、細(xì)胞色素C 30 mg和胞二磷膽堿0.5 g溶于10%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，1次/d，靜滴;復(fù)方丹參注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，7～10 d為1個療程。結(jié)果治療組有效率為86.11%，對照組有效率為70.00%(P＜0.05)，表明長春西汀胞磷膽堿鈉聯(lián)合應(yīng)用對突發(fā)性耳聾有良好的臨床療效。

總之，胞磷膽堿作為神經(jīng)保護(hù)劑，可以快速修復(fù)受損神經(jīng)元細(xì)胞膜，增加大腦血流量，并能夠促進(jìn)大腦的能量代謝，改善腦循環(huán)，在治療腦外傷、腦卒中等腦部與神經(jīng)相關(guān)的疾病療效肯定。在面神經(jīng)炎、突發(fā)性耳聾、妊娠劇吐、低齡弱視等疾病治療中也顯示出積極的治療作用。

1 肖穗，方志堅，吳芬培，等.大劑量胞磷膽堿在重型顱腦損傷開顱手術(shù)中應(yīng)用的療效分析.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2005，11(18)：53

2 戴建明，譚美娟，王漢斌，等.頸動脈注射胞磷膽堿治療腦外傷遷延性昏迷療效的觀察.中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，4(14)：167

3 王毅，楊芳，王曉麗，等.胞磷膽堿膠囊治療老年輕型急性創(chuàng)傷性腦損傷40例療效觀察.山東醫(yī)藥，2008，48(2)：90

4 徐立華，金楊.燈盞花素聯(lián)合胞二磷膽堿治療腦梗死療效觀察.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11(1)：73

5 段艷培，郭慧，李愛琴.長春西汀聯(lián)合胞磷膽堿治療急性腦梗死療效觀察.吉林醫(yī)學(xué)，2010，31(16)：2433

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9 譚安雄，李小云.鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的療效觀察.中原醫(yī)刊，2007，34(13)：78

10 蒙云，陸少波.胞磷膽堿鈉片與銀杏葉片合用治療血管性癡呆的臨床療效分析.西部醫(yī)學(xué)，2011，23(3)：481

11 王蕾梅，顏利，邢佑敏.高壓氧聯(lián)合胞磷膽堿鈉及復(fù)方丹參注射液治療 HIE 40例效果觀察.齊魯護(hù)理雜志，2007，13(11)：11

12 蘇方華，曾瑛.納絡(luò)酮聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療肝性腦病的臨床觀察.臨床合理用藥，2011，4(1B)：10

13 Ozay R，Bekar A，Kocaeli H，et al.Citicoline improves functional recovery，promotes nerve regeneration，and reduces postoperative scarring after peripheral nerve surgery in rats.Surg Neurol，2007，68(6)：615

14 姚薇，李庭梅.胞磷膽堿鈉片治療面神經(jīng)炎的臨床療效觀察.西部醫(yī)學(xué)，2010，22(6)：1054

15 郭存玲.胞磷膽堿聯(lián)合維生素B6治療妊娠劇吐臨床觀察.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14(9)：1304

16 Campos E C，F(xiàn)resina M.Medical treatment of amblyopia ：present state and perspectives.Strabismus，2006，14(2)：71

17 王歡燕.胞磷膽堿鈉片聯(lián)合物理療法對低齡弱視的早期療效觀察.華夏醫(yī)學(xué)，2011，24(3)：334

18 劉麗琴，孫彩波.長春西汀+胞磷膽堿鈉治療突發(fā)性耳聾的療效觀察.中華全科醫(yī)學(xué)，2010，8(11)：1382