馬來酸桂哌齊特聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察*

古筱茹，鐘連英

(佛山市第二人民醫(yī)院，佛山 528000)

糖尿病神經(jīng)病變是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，可累及神經(jīng)系統(tǒng)的任何部分，其中以遠端對稱性、感覺運動性、多發(fā)性周圍神經(jīng)病變最常見。經(jīng)神經(jīng)生理檢測發(fā)現(xiàn)，糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)在糖尿病患者中的患病率超過90%，但目前還缺乏特效的治療方法。近年來血管因素在糖尿病神經(jīng)病變中的作用越來越受到重視［1］。馬來酸桂哌齊特作為一種具有多種藥理作用的藥物，可以緩解周圍血管痙攣，降低血管阻力，增加局部血流量，對缺血的神經(jīng)細胞有保護作用。本研究采用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合甲鈷胺治療DPN，以觀察其療效。

1 對象和方法

1.1 對象 根據(jù)1999年WHO標準，選擇2型糖尿病并發(fā)DPN患者，DPN診斷符合以下標準［2］:①四肢感覺異常，如肢體麻木和針刺樣、燒灼樣疼痛，手足襪套感、發(fā)涼等;②跟腱、膝反射減弱或消失，觸覺和溫覺減低;③肌電圖測定神經(jīng)傳導速度減退;④除外其他原因所致的周圍血管神經(jīng)病變且無嚴重的心、肝、腎病變及功能衰竭。共入選患者63例，男34例，女29例，年齡53～76歲，平均(62.5±7.7)歲，糖尿病病程 4～12年。隨機分為兩組，治療組33例，男18例，女15例，對照組30例，男16例，女14例。兩組患者年齡、性別、病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 觀察對象給予皮下注射胰島素及口服降糖藥治療，控制血糖達標(空腹血糖≤6.1 mmol/L，餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L)。兩組均給予肌注甲鈷胺注射液(商品名:彌可保，日本衛(wèi)材公司)0.5 mg/d;治療組加用馬來酸桂哌齊特注射液(商品名:克林澳，北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn))320 mg加入250 ml氯化鈉注射液中靜滴，1次/d。治療2周后比較兩組療效及正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的感覺傳導速度(SNCV)和運動傳導速度(MNCV)變化。

1.3 療效標準 ①顯效:癥狀、體征消失，肌電圖神經(jīng)傳導速度較前增加≥5 m/s。②有效:癥狀、體征減輕，肌電圖神經(jīng)傳導速度較前增加但＜5 m/s。③無效:癥狀、體征無任何變化，肌電圖神經(jīng)傳導速度無改善。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，率的比較采用χ2檢驗，組間均值比較用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療2周后治療組顯效率及總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 神經(jīng)傳導速度 治療2周后兩組神經(jīng)傳導速度均較治療前改善，治療組神經(jīng)傳導速度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后神經(jīng)傳導速度比較

2.3 不良反應 治療組有3例在滴注馬來酸桂哌齊特時出現(xiàn)頭痛、頭暈，癥狀輕微，于減慢輸液速度后癥狀減輕。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病率高，但發(fā)病機理尚未明了，可能與以下因素有關(guān):①血供障礙:長期高血糖導致周圍神經(jīng)滋養(yǎng)血管的管壁逐漸發(fā)生基膜增厚和透明變性，引起糖蛋白陽性物質(zhì)沉積管腔狹窄、缺血，導致糖尿病周圍血管神經(jīng)病變的發(fā)生［3］。②多元醇旁路激活:糖尿病高血糖時神經(jīng)元的山梨醇通路活性增加，醛糖還原酶使葡萄糖變?yōu)樯嚼娲己凸?，而神?jīng)細胞無法利用山梨醇和果糖，使二者蓄積在神經(jīng)細胞內(nèi)，導致滲透壓改變，使神經(jīng)細胞水腫，神經(jīng)節(jié)段性脫髓鞘及壞死［4］。③尚有氧化應激增強等因素。

甲鈷胺是維生素B12的衍生物，可直接進入人神經(jīng)細胞內(nèi)，通過轉(zhuǎn)甲基作用參與核酸、蛋白質(zhì)及卵磷脂合成，可刺激軸突再生，修復損傷神經(jīng)，刺激軸漿蛋白質(zhì)合成，使軸突受損區(qū)域再生，從而修復受損的神經(jīng)細胞，改善神經(jīng)傳導速度［5］。但單獨應用甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果不理想，應根據(jù)其發(fā)病機制，可聯(lián)用作用不同機制的藥物，以提高療效。馬來酸桂哌齊特具有獨特的腺苷增效作用，通過阻滯細胞對腺苷重吸收及抑制腺苷脫氨酶活性，減緩腺苷降解，從而提高病變局部內(nèi)源性腺苷的濃度，而腺苷既能減少血管收縮因子，又能減少耗氧量，從而加強血管擴張及提高細胞對缺血的耐受能力;同時具備弱鈣拮抗劑作用，可通過阻止Ca2+跨膜浸入血管的平滑肌細胞內(nèi)部，緩解血管痙攣，也達到血管擴張的作用。馬來酸桂哌齊特還具有抑制血小板聚集，改善紅細胞變形能力，從而有效地改善神經(jīng)缺血、缺氧的情況［6］。

本研究應用馬來酸桂哌齊特聯(lián)合甲鈷胺治療DNP，不僅促進神經(jīng)功能恢復，還可改善微循環(huán)，使感覺及運動神經(jīng)傳導速度的恢復明顯優(yōu)于單獨使用甲鈷胺，而且安全性好，可于臨床推廣應用。

1 H lynn M D，Tooke G E.Diabetic neuropatly andmicrocirulation.Diabetic Medicine，1995，12:298

2 王奕，周勇，李順鈞，等.馬來酸桂哌齊特聯(lián)合腺苷鈷胺治療糖尿病下肢神經(jīng)病變的療效觀察.當代醫(yī)學，2011，17(7):139

3 孫昕，王麗納.馬來酸桂哌齊特注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察.海峽藥學，2007，19(6):89

4 廖二元，莫朝暉.內(nèi)分泌學.第2版.北京人民衛(wèi)生出版社，2007:1479－1490

5 Saini A K，Kuma H S A ，Sharma S S，et al.Preventive and curative effect of edaravone on nerve functions and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy .Eur JPharmscol，2007，568:164

6 蔡嚇明，林素霞.馬來酸桂哌齊特聯(lián)合依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變36例效果觀察.山西醫(yī)科大學學報，2008，39(11):1024