中醫(yī)藥防治糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床試驗(yàn)注冊(cè)現(xiàn)況分析及評(píng)價(jià)*

張穎，王東軍，賈洪偉，祖立斌，徐玲，王泓午

（1.唐山市豐南區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科，唐山 063300；2.華北理工大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，唐山 063210；3.河北省中西醫(yī)結(jié)合防治糖尿病及并發(fā)癥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，唐山 063210；4.唐山市中藥藥理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，唐山 063210；5.天津中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生與健康科學(xué)學(xué)院，天津 301617；6.唐山市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌二科，唐山 063000；7.唐山市中醫(yī)醫(yī)院老年病科，唐山 063000）

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DPN）是指糖尿病患者出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)功能障礙，以肢體遠(yuǎn)端感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)障礙為特點(diǎn)，主要臨床表現(xiàn)為肢體麻木、肢體發(fā)熱、蟻行感、肌肉萎縮、腱反射減弱或消失等，重則出現(xiàn)下肢潰瘍[1]。研究表明新發(fā)2 型糖尿病患者DPN 發(fā)病率約10%～15%，糖尿病病程10 年以上患者DPN 發(fā)病率高達(dá)50%以上[2]。

DPN 為中醫(yī)“痹證”“不仁”“麻木”“消渴病筋痹”范疇，病因與消渴病日久，肝腎不足，氣血兩虛，絡(luò)脈瘀滯，筋脈失養(yǎng)有關(guān)。近年來(lái)，DPN 發(fā)病率、致殘率逐年遞增，中醫(yī)藥能改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，延緩DPN 病變進(jìn)程，對(duì)于防治DPN 發(fā)揮重要作用[3]。臨床試驗(yàn)注冊(cè)能夠追溯臨床試驗(yàn)結(jié)果，促進(jìn)試驗(yàn)信息公開(kāi)透明，保護(hù)受試者倫理責(zé)任，提高臨床研究科學(xué)性、真實(shí)性，有利于合理使用衛(wèi)生資源及保障國(guó)民健康[4]。2004 年國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊委員會(huì)制定了臨床試驗(yàn)注冊(cè)登記制度[5-6]。臨床試驗(yàn)注冊(cè)是進(jìn)行方法質(zhì)量更高的臨床試驗(yàn)研究的重要基石。本研究以國(guó)際臨床注冊(cè)平臺(tái)（WHO ICTRP）注冊(cè)的中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)為研究及評(píng)價(jià)對(duì)象，以期明確中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)注冊(cè)現(xiàn)狀，為進(jìn)一步開(kāi)展中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)提供思路。

1 資料和方法

1.1 檢索策略 中文檢索詞包括“糖尿病周?chē)窠?jīng)病變”“中醫(yī)藥”；英文檢索詞包括“Diabetic peripheral neuropathy”“ Chinese medicine”“Traditional Chinese medicine”“Chinese herbal medicine”；以中英文檢索詞分別檢索中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心及國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心數(shù)據(jù)庫(kù)官網(wǎng)刊載的中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)。檢索時(shí)間限制為建庫(kù)至2022 年8 月31 日。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類(lèi)型 WHO ICTRP 平臺(tái)注冊(cè)的中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)（預(yù)注冊(cè)/補(bǔ)注冊(cè)的臨床試驗(yàn)、含完成/未完成的臨床試驗(yàn)），且中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)相關(guān)注冊(cè)信息完整，試驗(yàn)方法資料齊全，試驗(yàn)信息無(wú)重復(fù)。

1.2.2 研究對(duì)象 DPN 患者，性別、年齡、民族、國(guó)籍、人種等不限。

1.2.3 干預(yù)措施 主要干預(yù)措施為湯劑、顆粒劑、中藥注射液、中成藥、針灸、傳統(tǒng)功法等。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）重復(fù)注冊(cè)者。2）與DPN 不相關(guān)者。3）已撤銷(xiāo)注冊(cè)者。4）無(wú)法獲取完整注冊(cè)信息者。5）干預(yù)措施未涉及中醫(yī)藥。

1.4 文獻(xiàn)篩選與資料提取 2 名研究者獨(dú)立完成DPN 中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)注冊(cè)信息提取，并交叉核對(duì)，出現(xiàn)分歧時(shí)通過(guò)電話、郵箱等向注冊(cè)者獲取信息，并與第三方協(xié)商。通過(guò)閱讀題目排除不相關(guān)試驗(yàn)，進(jìn)一步閱讀DPN 中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)注冊(cè)信息，確定是否納入。采用Excel 錄入整理數(shù)據(jù)。資料提?。?）試驗(yàn)基本信息：標(biāo)題、注冊(cè)號(hào)、注冊(cè)時(shí)間、注冊(cè)狀態(tài)、單位地區(qū)、招募情況等。2）研究?jī)?nèi)容：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究類(lèi)型、隨機(jī)化、盲法、樣本量等。3）數(shù)據(jù)管理委員會(huì)設(shè)置、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)情況、經(jīng)費(fèi)資助來(lái)源、采集人體標(biāo)本類(lèi)別及去向等。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用SPSS26.0 軟件對(duì)納入的DPN中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，定性資料采用頻數(shù)、頻率、構(gòu)成比進(jìn)行描述分析。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)篩選流程及結(jié)果 通過(guò)臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)共檢索到42 個(gè)DPN 中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)。通過(guò)文題查重并根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)最終納入26 項(xiàng)臨床試驗(yàn)。中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)注冊(cè)基本情況見(jiàn)表1。

表1 中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)注冊(cè)基本情況Tab.1 Basic registration of clinical trials for the prevention and treatment of DPN in traditional Chinese medicine

2.2 DPN 中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)注冊(cè)時(shí)間分布 自WHO ICTRP 和ChiCTR 建立至2022 年8 月31 日，糖尿病周?chē)窠?jīng)病變中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)注冊(cè)數(shù)量整體上呈上升趨勢(shì)，2021 年中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)注冊(cè)數(shù)量最多達(dá)9 項(xiàng)。最早的DPN 中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)為2009 年廣東省中醫(yī)院申請(qǐng)注冊(cè)的“糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床路徑建立與評(píng)價(jià)的示范性研究”（注冊(cè)號(hào)：ChiCTR-ONRC-09000474）。

2.3 DPN 中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)注冊(cè)地區(qū)及機(jī)構(gòu)分析 26 項(xiàng)臨床試驗(yàn)均為中國(guó)注冊(cè)，在中國(guó)實(shí)施。注冊(cè)單位分布全國(guó)10 省，涉及注冊(cè)機(jī)構(gòu)20 家。分布最多3 個(gè)地區(qū)分別為上海市、北京市、廣東省，構(gòu)成比分別為30.76%、19.23%、19.23%。上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院注冊(cè)中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)4 項(xiàng)，其次為廣東省中醫(yī)院注冊(cè)3 項(xiàng)。見(jiàn)表2。

表2 中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)注冊(cè)地區(qū)分布及機(jī)構(gòu)分布（排名前10）Tab.2 Regional distribution of clinical trial registration and institutional distribution of traditional Chinese medicine prevention and treatment of DPN（top10）

2.4 經(jīng)費(fèi)來(lái)源及倫理委員會(huì)批準(zhǔn)情況 20 項(xiàng)中醫(yī)藥防治DPN 試驗(yàn)報(bào)告了經(jīng)費(fèi)來(lái)源，構(gòu)成比為76.92%。經(jīng)費(fèi)來(lái)源前3 名的依次為省級(jí)基金資助8 項(xiàng)（省科技廳基金、省自然基金、省衛(wèi)生廳基金、省級(jí)高水平大學(xué)建設(shè)項(xiàng)目），院級(jí)科研基金資助6 項(xiàng)（院級(jí)科研培育計(jì)劃等），國(guó)家級(jí)科研基金資助2 項(xiàng)（國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目等），校級(jí)2 項(xiàng)（校級(jí)基金項(xiàng)目），企業(yè)資助2 項(xiàng)（如濟(jì)人藥業(yè)林州有限公司贊助基金）。獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)26 項(xiàng)（100%）。

2.5 中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)注冊(cè)研究設(shè)計(jì)情況 26 項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究類(lèi)型以干預(yù)性研究為主，共25 項(xiàng)，占總試驗(yàn)的96.15%；觀察性研究1 項(xiàng)。研究設(shè)計(jì)方案共11 類(lèi)，其中以隨機(jī)平行對(duì)照研究最多（84.06%），其次依次為單臂研究、病例對(duì)照研究、非隨機(jī)對(duì)照研究、橫斷面調(diào)查研究、隊(duì)列研究、單病例隨機(jī)對(duì)照研究、隨機(jī)交叉對(duì)照研究、析因設(shè)計(jì)、半隨機(jī)對(duì)照研究、回顧性研究。24 項(xiàng)試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)為隨機(jī)對(duì)照研究。對(duì)隨機(jī)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，構(gòu)成比最高的為計(jì)算機(jī)隨機(jī)法（69.23%），其次為中央隨機(jī)法2 項(xiàng)（7.69%）、簡(jiǎn)單隨機(jī)法1 項(xiàng)（3.85%）、其他方法1 項(xiàng)（3.85%）。針對(duì)DPN 中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)盲法的使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，共2 項(xiàng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)了盲法，構(gòu)成比為7.70%；23 項(xiàng)研究未提及/未填寫(xiě)盲法使用情況，構(gòu)成比為88.45%。見(jiàn)表3。

表3 中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)注冊(cè)隨機(jī)方法和盲法應(yīng)用情況Tab.3 Randomized methods and blinded application of clinical trials for the prevention and treatment of DPN in traditional Chinese medicine

2.6 中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)分期及樣本量 納入26 項(xiàng)研究中，排名前4 名臨床分期依次為預(yù)試驗(yàn)（12，46.15%）、其他（7，26.93%）、Ⅳ期（3，11.54%），見(jiàn)表4。中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)總樣本量為3 854 例，13 項(xiàng)臨床試驗(yàn)樣本量≤100 例，11 項(xiàng)樣本量為100～500 例，2 項(xiàng)臨床試驗(yàn)樣本量＞500 例。廣東省中醫(yī)院注冊(cè)的1 項(xiàng)RCT “袋泡糖痹外洗方治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的臨床評(píng)價(jià)和技術(shù)操作規(guī)范化研究”（ChiCTR-IOR-16009331） 樣本量最大為640 例，天津醫(yī)科大學(xué)朱憲彝紀(jì)念醫(yī)院注冊(cè)的RCT “甲鈷胺穴位注射足三里對(duì)2 型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變臨床療效觀察及核磁DTI 評(píng)價(jià)”（ChiCTR2100054566）樣本量最小為40 例。

表4 中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)分期Tab.4 Staging of clinical trials for the prevention and treatment of DPN in traditional Chinese medicine

2.7 中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)注冊(cè)干預(yù)方案及結(jié)局指標(biāo) DPN 中醫(yī)藥試驗(yàn)注冊(cè)報(bào)告了16 種干預(yù)措施，5 項(xiàng)試驗(yàn)以針灸為干預(yù)措施，3 項(xiàng)試驗(yàn)干預(yù)措施為經(jīng)典湯藥（黃芪桂枝五物湯等），3 項(xiàng)試驗(yàn)干預(yù)措施為中藥（組成未報(bào)告），2 項(xiàng)試驗(yàn)干預(yù)措施為糖絡(luò)寧貼敷，2 項(xiàng)試驗(yàn)干預(yù)措施為筋脈通，2 項(xiàng)試驗(yàn)干預(yù)措施為中藥貼敷，2 項(xiàng)試驗(yàn)干預(yù)措施為中藥顆粒（消渴痛痹方顆粒等）。DPN 中醫(yī)藥試驗(yàn)注冊(cè)設(shè)計(jì)了145 個(gè)結(jié)局指標(biāo)，23 項(xiàng)試驗(yàn)報(bào)告神經(jīng)傳導(dǎo)速度，8 項(xiàng)試驗(yàn)報(bào)告多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分量表（TSCC）和中醫(yī)證候評(píng)分，7 項(xiàng)試驗(yàn)報(bào)告了糖化血紅蛋白及密西根神經(jīng)病變篩選量表（MNSI），5 項(xiàng)試驗(yàn)對(duì)血糖、血清標(biāo)志物進(jìn)行了報(bào)告，3 項(xiàng)試驗(yàn)報(bào)告了肝腎功能、血脂。見(jiàn)表5。

表5 中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)注冊(cè)干預(yù)方案及結(jié)局指標(biāo)（排名前10）Tab.5 Clinical trial registration intervention plan and outcome index top10 in the prevention and treatment of DPN in traditional Chinese medicine

3 討論

3.1 中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)注冊(cè)時(shí)空分布 臨床試驗(yàn)注冊(cè)是開(kāi)展規(guī)范的臨床試驗(yàn)的重要基石[7]。WHO ICTRP 平臺(tái)注冊(cè)的中醫(yī)藥防治DPN 相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)量整體上呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，2021 年注冊(cè)量最多，為9 項(xiàng)?？赡芘c近年來(lái)DPN 患病率與病死率逐年增高有關(guān)。從注冊(cè)地區(qū)空間分析26 項(xiàng)臨床試驗(yàn)注冊(cè)單位分布全國(guó)10 省，涉及注冊(cè)機(jī)構(gòu)20 家，分布數(shù)量并不均衡，中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)注冊(cè)主要為經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的東部地區(qū)，如上海市、北京市、廣東省。注冊(cè)機(jī)構(gòu)多以中醫(yī)藥大學(xué)及附屬醫(yī)院較多，可能與高校及其附屬醫(yī)院臨床試驗(yàn)注冊(cè)意識(shí)較強(qiáng)。納入研究省級(jí)基金資助8 項(xiàng)（省科技廳基金、省自然基金、省衛(wèi)生廳基金、省級(jí)高水平大學(xué)建設(shè)項(xiàng)目），院級(jí)科研基金資助6 項(xiàng)（院級(jí)科研培育計(jì)劃等），如北京市雙一流科研經(jīng)費(fèi)、首都衛(wèi)生發(fā)展科研專(zhuān)項(xiàng)、上海申康三年行動(dòng)計(jì)劃、上海市衛(wèi)生局中醫(yī)流派傳承項(xiàng)目等。國(guó)家科研基金資助與地方科研基金資助，政府提供資金支持有利于提高臨床試驗(yàn)成果分享率[8]。注冊(cè)地區(qū)空間、注冊(cè)機(jī)構(gòu)、省市研究經(jīng)費(fèi)等分布提示東部經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)政府、高校、附屬醫(yī)院、科研院所深刻認(rèn)識(shí)到了DPN 的危險(xiǎn)性、進(jìn)行中醫(yī)藥防治的必要性。北京、上海、廣東等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)對(duì)中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)研究投入的力度更大，投入的醫(yī)療資源更多。因此建議國(guó)家及地方政府能在中醫(yī)藥防治DPN 試驗(yàn)研究中提供較大的科研基金支持，保證試驗(yàn)規(guī)范及數(shù)據(jù)共享，促進(jìn)中醫(yī)藥防治DPN 發(fā)展。

3.2 中醫(yī)藥防治DPN 試驗(yàn)設(shè)計(jì)規(guī)范性有待加強(qiáng) 目前，中醫(yī)藥防治DPN 隨機(jī)、雙盲、多中心、安慰劑平行對(duì)照臨床試驗(yàn)的高質(zhì)量研究證據(jù)不足。研究設(shè)計(jì)方案以隨機(jī)平行對(duì)照研究最多，其次依次為單臂研究、病例對(duì)照研究、非隨機(jī)對(duì)照研究、橫斷面調(diào)查研究、隊(duì)列研究、單病例隨機(jī)對(duì)照研究、隨機(jī)交叉對(duì)照研究、析因設(shè)計(jì)、半隨機(jī)對(duì)照研究、回顧性研究。在冊(cè)的中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)計(jì)算機(jī)隨機(jī)法為構(gòu)成比最高的隨機(jī)化方法，中央隨機(jī)法、簡(jiǎn)單隨機(jī)構(gòu)成比較少。隨機(jī)化是隨機(jī)對(duì)照研究的基本原則，規(guī)范嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)化方法能在各組間均衡分布控制混雜因素、降低偏倚風(fēng)險(xiǎn)，提高臨床試驗(yàn)結(jié)果的可靠性[9]。盲法的實(shí)施是降低人為主觀偏倚的重要措施，在臨床試驗(yàn)中研究者應(yīng)盡可能實(shí)施盲法，以保證試驗(yàn)結(jié)論的嚴(yán)謹(jǐn)性，避免實(shí)事偏倚和測(cè)量偏倚[10]。僅有2 項(xiàng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)了盲法。中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)盲法報(bào)告率極低的原因主要包括：1）研究者臨床試驗(yàn)科學(xué)設(shè)計(jì)意識(shí)不強(qiáng)，可能與大量中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)由臨床醫(yī)生自發(fā)開(kāi)展，方法學(xué)專(zhuān)家在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)期參與度較少，缺少正確的方法學(xué)指導(dǎo)[11]。2）研究者在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)對(duì)于盲法的認(rèn)識(shí)不夠深刻。3）中醫(yī)藥防治DPN 干預(yù)措施豐富，涉及針灸、湯藥、中藥顆粒劑、中藥注射液、中藥敷貼、外洗方、傳統(tǒng)功法等，造成盲法設(shè)計(jì)和實(shí)施具有一定困難。合理估算樣本量是臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的重要環(huán)節(jié)，本研究中13 項(xiàng)臨床試驗(yàn)樣本量≤100 例，納入研究多為單中心小樣本研究，可能導(dǎo)致研究結(jié)果的外推性不足。樣本量過(guò)小導(dǎo)致臨床試驗(yàn)結(jié)果代表性及可重復(fù)性差，可能得出假陽(yáng)性或假陰性結(jié)論[12]。建議今后中醫(yī)藥臨床工作者在統(tǒng)計(jì)學(xué)專(zhuān)家指導(dǎo)下充分考慮研究目的、研究設(shè)計(jì)和主要觀察指標(biāo)，合理估算樣本量。

3.3 結(jié)局指標(biāo)缺乏中醫(yī)特色 臨床試驗(yàn)主要結(jié)局指標(biāo)設(shè)計(jì)和報(bào)告對(duì)于受試者、臨床醫(yī)師、監(jiān)管機(jī)構(gòu)至關(guān)重要。中醫(yī)臨床試驗(yàn)結(jié)果療效判定的科學(xué)性、準(zhǔn)確性、可靠性與結(jié)局指標(biāo)關(guān)系密切，結(jié)局指標(biāo)的設(shè)計(jì)和選擇也影響臨床試驗(yàn)的實(shí)用性、科學(xué)性[13]。DPN 中醫(yī)藥試驗(yàn)注冊(cè)設(shè)計(jì)了145 個(gè)結(jié)局指標(biāo)，包括神經(jīng)傳導(dǎo)速度、多倫多臨床神經(jīng)病變?cè)u(píng)分量表、密西根神經(jīng)病變篩選量表、糖化血紅蛋白、血糖、血清標(biāo)志物、肝腎功能等。目前在冊(cè)的中醫(yī)藥防治DPN的臨床試驗(yàn)存在結(jié)局指標(biāo)名稱不規(guī)范、測(cè)量時(shí)間不統(tǒng)一、中遠(yuǎn)期指標(biāo)報(bào)告不足，部分自擬結(jié)局指標(biāo)可靠性及代表性不足[14]。缺乏中醫(yī)特色結(jié)局指標(biāo)，中醫(yī)結(jié)局指標(biāo)僅設(shè)計(jì)了中醫(yī)證候評(píng)分，對(duì)中醫(yī)四診參數(shù)定量化分析指標(biāo)涉及不足。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)主觀性較強(qiáng)，缺乏客觀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致研究結(jié)果可靠性降低。結(jié)局指標(biāo)不一致性導(dǎo)致在進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta 分析二次研究時(shí)數(shù)據(jù)無(wú)法合并，制約了中醫(yī)藥防治DPN 高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)臨床實(shí)踐證據(jù)形成。中醫(yī)藥防治DPN臨床試驗(yàn)結(jié)局指標(biāo)測(cè)量方法/標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，建議今后中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)應(yīng)做好頂層設(shè)計(jì)，報(bào)告可靠的結(jié)局指標(biāo)，根據(jù)指標(biāo)功能分為中醫(yī)病證、癥狀/體征、遠(yuǎn)期預(yù)后、生活質(zhì)量、理化指標(biāo)、安全性事件和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估等[15]，以提高臨床研究質(zhì)量。中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)結(jié)局指標(biāo)設(shè)計(jì)體現(xiàn)科學(xué)化、規(guī)范化，探索符合中醫(yī)藥特色的DPN 臨床試驗(yàn)結(jié)局指標(biāo)。

綜上，中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)注冊(cè)數(shù)量呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，提示中醫(yī)藥臨床研究工作者臨床試驗(yàn)注冊(cè)意識(shí)提高，中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)熱度較高。目前，在冊(cè)中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)存在注冊(cè)信息填寫(xiě)不全、地域分布差異、臨床試驗(yàn)樣本量小、隨機(jī)化方法有待優(yōu)化、盲法設(shè)計(jì)不規(guī)范、結(jié)局指標(biāo)缺乏中醫(yī)特色、長(zhǎng)期觀察指標(biāo)不足等問(wèn)題。中醫(yī)藥工作者應(yīng)加強(qiáng)對(duì)臨床試驗(yàn)注冊(cè)目的及流程的理解，要注意臨床試驗(yàn)注冊(cè)規(guī)范性，提高中醫(yī)藥防治DPN 臨床試驗(yàn)的科學(xué)性，為開(kāi)展高質(zhì)量中醫(yī)藥防治DPN 臨床研究奠定基礎(chǔ)。