基于病理生理機(jī)制的非營養(yǎng)素防治多原發(fā)惡性腫瘤的食療護(hù)理研究進(jìn)展

朱瑞芳，李若蘭，呂亞茹，張 珺，陳雨露，馮耀清，韓世范*

1.山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院，山西 030001；2.山西醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院

社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人們生活節(jié)奏的加快以及人口老齡化趨勢的不斷加劇，我國惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升，對我國人民健康構(gòu)成重大威脅，給病人及其家人帶來沉重的精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]，惡性腫瘤目前已成為我國重要的公共衛(wèi)生問題之一。如今，醫(yī)學(xué)診療技術(shù)迅猛發(fā)展及人們自我保健意識的增強(qiáng)，使得惡性腫瘤病人的病情得到有效控制，其生存年限大幅延長，但惡性腫瘤病人由于自身機(jī)體免疫監(jiān)視和防御功能減退，對致癌因素依舊敏感，導(dǎo)致體內(nèi)原癌基因也有再次被激活的風(fēng)險，所以在一定程度上惡性腫瘤病人生存期延長的同時也為第二甚至第三原發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生提供了可能[2]。此外，長期以來放化療所產(chǎn)生的毒副作用也會增加惡性腫瘤病人再次罹患其他腫瘤的風(fēng)險[3]。在排除惡性腫瘤本身復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的情況下，多原發(fā)惡性腫瘤（multiple primary malignant neoplasms，MPMNs)的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，因此越來越成為臨床及基礎(chǔ)研究的熱點(diǎn)。

2006 年，世界衛(wèi)生組織(WHO)將癌癥列為慢性病范疇，明確指出：其中1/3 可以預(yù)防；1/3 可以通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療達(dá)到治愈；1/3 不可治愈，但通過適當(dāng)治療可以控制，使病人獲得較好的生活質(zhì)量進(jìn)而延長生存期[4]。我國國家衛(wèi)生健康委員會疾病預(yù)防控制局和國家癌癥中心于2018 年聯(lián)合發(fā)布的《癌癥防治核心信息及知識要點(diǎn)》中，第一大條就明確指出：“癌癥是一類嚴(yán)重危害群眾健康的慢性病”。由此可見，以往被認(rèn)為是“不治之癥”的惡性腫瘤正逐漸演變?yōu)橐环N可防可控的慢性病。人們也從一開始的“談癌色變”到現(xiàn)在能夠“帶瘤生存”“與癌共存”[5]。

多原發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生及發(fā)展是一個多因素、多階段、慢性漸變的過程，意味著其治療也是一個長期干預(yù)的過程。但外科治療、放化療等方式會造成器官功能損傷、生活質(zhì)量下降等嚴(yán)重的不良反應(yīng)。隨后出現(xiàn)了補(bǔ)充替代療法（complementary and alternative medicine,CAM）。補(bǔ)充替代療法指的是不同于西方主流醫(yī)學(xué)（即西醫(yī)）體系的醫(yī)學(xué)、衛(wèi)生保健和康復(fù)系統(tǒng)的多樣性集合，其中包括傳統(tǒng)天然中草藥治療、中醫(yī)食療，被美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）和政府機(jī)構(gòu)所認(rèn)可[6]。在“辨證論治”和“整體觀念”思想的指導(dǎo)下，中醫(yī)集防治養(yǎng)于一體，以其獨(dú)特的優(yōu)勢在惡性腫瘤治療中的作用逐漸凸顯。根植于傳統(tǒng)中醫(yī)藥文化的藥食同源理論因此也受到了前所未有的關(guān)注。藥食同源是指一些物質(zhì)具有食物和藥物雙重特性，兼具豐富的營養(yǎng)和藥用價值，能夠?qū)膊∑鸬筋A(yù)防和治療作用，即“空腹食之為食物，病人食之為藥物”[7]。非營養(yǎng)素是指存在于植物類草藥、食物中，具有與營養(yǎng)素不一致的化學(xué)結(jié)構(gòu)，溶于水或乙醇等媒介中的生物活性成分，在維護(hù)人類生理功能以及預(yù)防某些疾病方面具有不可或缺的作用[8]。已有研究表明，通過飲食干預(yù)，天然產(chǎn)物里的非營養(yǎng)素可通過多途徑、多靶點(diǎn)達(dá)到抗腫瘤的目的，是腫瘤全程管理和藥物治療中不可或缺的重要補(bǔ)充部分[9]。如今，在《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》提出的背景下，基于“藥食同源理論”“家庭護(hù)士食療理論”，以藥食同源物質(zhì)、天然產(chǎn)物里的功能因子、生物活性成分為原料的功能食品逐漸興起，在預(yù)防、管理或延緩慢性病方面取得了較為明顯成效[10]。此外，中醫(yī)歷來重視未病先防、已病防變的“治未病”思想[11]。在多原發(fā)惡性腫瘤的防治中，“治未病“思想極為重要，在發(fā)現(xiàn)第一原發(fā)惡性腫瘤時，應(yīng)采取相應(yīng)的治療、護(hù)理措施，防止第二原發(fā)惡性腫瘤甚至更多原發(fā)腫瘤的發(fā)生。因此，有必要尋找一些安全、有效的天然抗腫瘤物質(zhì)、食源性生物活性化合物，并明確其富含的非營養(yǎng)素抗腫瘤共同作用機(jī)制，最終作為多原發(fā)惡性腫瘤的輔助治療手段貫穿于疾病的預(yù)防、治療、康復(fù)全過程中，這對于提高病人生存質(zhì)量、延長生存期、改善預(yù)后均有重要意義。

1 多原發(fā)惡性腫瘤概述

1.1 定義

多原發(fā)惡性腫瘤又稱重復(fù)癌、多重癌或多原發(fā)癌，是指同一病人的同一器官或多個器官、組織同時或先后發(fā)生2 種及以上的原發(fā)性惡性腫瘤，全身各處均可發(fā)生[12]。

1.2 發(fā)病率

據(jù)國外文獻(xiàn)報道，多原發(fā)惡性腫瘤的發(fā)病率為1.2%～10.7%,國內(nèi)報道則為0.4%～2.4%[13]，可能與國內(nèi)外診療水平、地區(qū)差異、認(rèn)知程度等因素相關(guān)。多原發(fā)惡性腫瘤中以雙重惡性腫瘤為主，三重甚至多重惡性腫瘤少見[14]。既往確診惡性腫瘤的病人其中有1%～10%會再次發(fā)生其他惡性腫瘤[15]。再次罹患第二甚至第三原發(fā)惡性腫瘤的風(fēng)險是正常人的11 倍，危險度隨生存期延長而增高[16]。

1.3 發(fā)病時間間隔

根據(jù)多原發(fā)惡性腫瘤確診的時間間隔，Moertel等[17]將惡性腫瘤劃分為同時性多原發(fā)惡性腫瘤（synchronous multiple primary malignant neoplasms，SMPMNs)和異時性多原發(fā)惡性腫瘤（metachronous multiple primary malignant neoplasms，MMPMNs)，前者指兩種及以上惡性腫瘤同時或在6 個月以內(nèi)先后發(fā)生，而后者指兩種惡性腫瘤的發(fā)生間隔超過6 個月[1]。研究表明在MPMNs 中，MMPMNs 較SMPMNs 多[18]。MMPMNs 病人的生存期明顯長于SMPMNs 病人[19]，且多原發(fā)惡性腫瘤發(fā)生的間隔時間越長，預(yù)后越好[20]。

1.4 發(fā)病年齡及性別比

文獻(xiàn)報道顯示，隨著年齡的增加，多原發(fā)惡性腫瘤的發(fā)病率逐漸提高，發(fā)病年齡主要集中在50～60 歲[21]，且男性發(fā)病率高于女性[22-23]

1.5 好發(fā)部位

多原發(fā)惡性腫瘤在全身各處任何器官和系統(tǒng)都可組合發(fā)生。多原發(fā)惡性腫瘤的好發(fā)部位不一致，可能與各地區(qū)惡性腫瘤發(fā)生分布與病人收治類別不同相關(guān)。Demandante 等[24]總結(jié)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)多原發(fā)惡性腫瘤好發(fā)于消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)。朱莉菲等[25]研究發(fā)現(xiàn)，第一原發(fā)惡性腫瘤與第二原發(fā)惡性腫瘤均以消化系統(tǒng)腫瘤最為常見。金峰等[14]對3 292 例原發(fā)消化系統(tǒng)惡性腫瘤病人的回顧性調(diào)查中發(fā)現(xiàn)胰腺癌病人再次罹患惡性腫瘤的風(fēng)險最高，其次為腸道腫瘤、胃癌、肝癌。總體來講，多原發(fā)惡性腫瘤通常發(fā)生在相同系統(tǒng)的相同成對器官或不同器官中[26]，究其原因可能與同種誘因可誘發(fā)多種惡性腫瘤有關(guān)，也就是說在同種誘因的長期作用下，可以導(dǎo)致同一病人并發(fā)多種惡性腫瘤。

1.6 影響因素

1.6.1 基因因素

多原發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生與抑癌基因的失活和原癌基因的激活密切相關(guān)。如多原發(fā)惡性腫瘤綜合征——利弗勞梅尼綜合征，是因為抑癌基因P53 的突變引發(fā)多原發(fā)惡性腫瘤[27]。Park 等[28]在一項多原發(fā)惡性腫瘤病人與單發(fā)惡性腫瘤病人的對照分析研究中，檢測癌癥易感基因發(fā)現(xiàn)，rs578776 與rs11249433 基因位點(diǎn)變異與多原發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生相關(guān)。劉倩等[29]研究發(fā)現(xiàn)，表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突變在胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌均有發(fā)生，表明不同器官或組織均可發(fā)生相同的基因突變。但至于多原發(fā)惡性腫瘤中的多個病灶是否發(fā)生存在同一基因突變以及針對同一基因治療是否對多個病灶均有效，需要進(jìn)一步研究。

1.6.2 生活環(huán)境因素

生活方式和環(huán)境作為外在因素是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要危險因素[30]。多原發(fā)惡性腫瘤著名的發(fā)病機(jī)制是由Slaughter 等[31]提出的“區(qū)域癌化”理論，是指長期暴露于食物煙酒、空氣中致癌物的消化道、上呼吸道黏膜在共同致癌因子的長期刺激下，易在本系統(tǒng)內(nèi)發(fā)生多個原發(fā)惡性腫瘤灶或多個部位的癌前病變,從而在第一原發(fā)惡性腫瘤的不同時期發(fā)生第二原發(fā)惡性腫瘤。Tabuchi 等[32]研究發(fā)現(xiàn)，與不吸煙的惡性腫瘤病人相比，持續(xù)吸煙的惡性腫瘤病人再發(fā)第二原發(fā)惡性腫瘤的風(fēng)險顯著增加。此外，長期飲酒的惡性腫瘤病人再發(fā)第二原發(fā)惡性腫瘤的風(fēng)險比不飲酒的病人略高；肥胖、體質(zhì)指數(shù)高也與多原發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生相關(guān)[33]。由于同一致癌因素可作用于同一系統(tǒng)的不同器官或不同系統(tǒng)的不同部位，由此可推測，當(dāng)一個組織或器官發(fā)生癌變時，該系統(tǒng)其他器官也可能發(fā)生新的原發(fā)惡性腫瘤。所以長期暴露在輻射、工業(yè)污染等環(huán)境中，應(yīng)警惕多原發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生。

1.6.3 醫(yī)源性因素

放化療雖能治癌，但其副反應(yīng)亦能“致”癌。放療誘發(fā)的第二原發(fā)惡性腫瘤與放射范圍[34]、放射劑量[35]相關(guān)。研究報道，放療誘發(fā)的第二原發(fā)惡性腫瘤多發(fā)生在放療區(qū)域或邊緣。直腸癌放療后，再次罹患惡性腫瘤的部位主要分布在胃腸道、膀胱、輸尿管[36]。所以，要重視放療區(qū)域內(nèi)各器官部位的篩查，延長隨訪時間?；熣T發(fā)的第二原發(fā)惡性腫瘤以白血病居多，與化療藥物破壞血液環(huán)境有關(guān)。以順鉑為代表藥物的烷化劑可導(dǎo)致基因突變和染色體畸變[37]。一項研究表明，胃癌病人化療后非霍奇金淋巴瘤的發(fā)生率明顯增加[38]。雖然目前在惡性腫瘤治療中，化療藥物仍不可替代，但應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，避免大劑量用藥。

1.6.4 其他因素

1）遺傳因素：研究表明，有腫瘤家族史的病人相比沒有家族史的病人更易發(fā)生多原發(fā)惡性腫瘤。多原發(fā)惡性腫瘤病人中有癌癥家族史的占14%～50%[39]。因此，在隨訪時，對有家族史的惡性腫瘤病人更要提高警惕，避免漏診，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷。2）宿主易感性：惡性腫瘤病人紊亂的內(nèi)環(huán)境使得自身對致癌因素的敏感性增加，對外界和內(nèi)在的刺激適應(yīng)能力降低,容易受致癌因素的刺激而致癌。

2 多原發(fā)惡性腫瘤的非營養(yǎng)素干預(yù)及相關(guān)作用機(jī)制

2.1 藥食同源和藥食同源物質(zhì)

惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個慢性漸變的過程，意味著疾病的治療也需要長期干預(yù)。所以安全性、經(jīng)濟(jì)性、有效性是選擇治療手段的關(guān)鍵性因素。在傳統(tǒng)惡性腫瘤治療中，放化療在治療疾病的同時不可避免地會給身體帶來毒副作用，也會給家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而藥食同源物質(zhì)具有較高的安全性，且價格低廉，因此其在惡性腫瘤的防治中具有獨(dú)特的優(yōu)勢和開發(fā)前景。本研究團(tuán)隊前期從101 種藥食同源物質(zhì)中總結(jié)出具有抗腫瘤作用的96 種功能食品，其中屬于山西地道物質(zhì)包括山藥、小茴香、山楂、黨參、甘草、白芷、沙棘、花椒、桃仁、黃芪、槐米、酸棗仁、山茱萸13 種。通過查閱文獻(xiàn)得出，這些物質(zhì)中主要富含多糖類、黃酮類、生物堿類、三萜類、多酚類、香豆素類有效成分，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用，其共同抗腫瘤機(jī)制為抑制腫瘤細(xì)胞生長、增殖；誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；抑制腫瘤侵襲及遷移；調(diào)節(jié)免疫功能；抵抗或減輕氧化應(yīng)激；改善代謝障礙[41-45]。

2.1.1 藥食同源物質(zhì)抗腫瘤的作用機(jī)制

現(xiàn)以黨參為例闡述其抗腫瘤的作用機(jī)制：黨參作為藥食同源物質(zhì)之一，在傳統(tǒng)健脾益肺、補(bǔ)中益氣功效的基礎(chǔ)上，還具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、抗腫瘤等藥理作用[46]，其活性成分有多糖、酚類、皂苷、生物堿、揮發(fā)油、黃酮類、木脂素類等[47]。

2.1.1.1 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

黨參活性成分中的皂苷、多糖通過調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞內(nèi)蛋白表達(dá)、信號傳導(dǎo)進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。方志娥等[48]研究發(fā)現(xiàn)，黨參總皂苷(TSC)作用于肝癌SMMC-7721細(xì)胞后，促凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9 活性明顯增加并上調(diào)了腫瘤抑制蛋白p53和p38MAPK 蛋白的表達(dá)，且呈濃度依賴性，從而證實(shí)了黨參總皂苷通過激活線粒體途徑,引起含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase，Caspase）家族的級聯(lián)效應(yīng)，使SMMC-7721細(xì)胞凋亡。Bai 等[49]研究發(fā)現(xiàn)，黨參多糖可通過上調(diào)Bax/Bcl-2 的比值，激活Caspase-3,誘導(dǎo)肝癌HepG2 細(xì)胞凋亡。

2.1.1.2 抑制腫瘤細(xì)胞生長、增殖與遷移

黨參活性成分中的皂苷、多糖通過阻滯細(xì)胞周期、腫瘤血管形成等方式來抑制腫瘤細(xì)胞生長、增殖與遷移。朱瑞[50]采用黨參多糖（codonopsis pilosula polysaccharides，CPP）各級分處理結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116 后并檢測細(xì)胞增殖情況，結(jié)果表明黨參多糖抑制細(xì)胞增殖率達(dá)40%，從而說明黨參多糖對腫瘤細(xì)胞的增殖有顯著的抑制作用。俞星等[51]將黨參皂苷D（lancemaside D）作用于人肝癌HepG2 細(xì)胞后，發(fā)現(xiàn)隨著培養(yǎng)時間延長，濃度的增加，細(xì)胞增殖抑制率逐漸提高，增殖速度緩慢，活細(xì)胞數(shù)目減少，并發(fā)現(xiàn)細(xì)胞停留在G0 階段。腫瘤血管生成是腫瘤轉(zhuǎn)移的必要條件[52]。Xin 等[53]研究表明，黨參酸性多糖（codonopsis pilosula polysaccharides acidity,CPPA）對人上皮卵巢癌H0-8910細(xì)胞的侵襲和遷移能產(chǎn)生強(qiáng)效的抑制作用，由此推斷黨參酸性多糖可能是預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移的潛在候選化合物。研究也證明，高劑量的黨參提取物通過抑制肺癌細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的表達(dá)，從而抑制肺癌細(xì)胞誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移[54]。

2.1.1.3 抵抗或減輕氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激已被證實(shí)與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而減輕氧化應(yīng)激會預(yù)防惡性腫瘤的發(fā)生或延緩其發(fā)展[55]。黨參活性成分中的皂苷、黃酮通過清除自由基來達(dá)到抗氧化的目的。劉婷婷等[56]用活性酵母發(fā)酵輪葉黨參后觀察其抗氧化作用的變化，結(jié)果表明輪葉黨參提取物中具有清除有害自由基的抗氧化作用,此外還能阻斷脂質(zhì)過氧化鏈反應(yīng)。蔡興航等[57]通過體外抗氧化活性分析發(fā)現(xiàn),黨參莖葉總皂苷具有較高的抗氧化活性，且濃度與抗氧化活性呈正比。汪建紅等[58]采用對照組及不同濃度新疆野生黨參總黃酮劑量組灌胃小鼠25 d 后對其血清與超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性、丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量水平測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)過新疆野生黨參總黃酮干預(yù)后的小鼠血清和肝臟的SOD 活性增強(qiáng),MDA 含量降低。說明黨參黃酮類化合物能提高SOD 活力,減少有害自由基,清除脂質(zhì)過氧化物，具有明顯的抗氧化作用。

2.1.1.4 抵抗或減輕炎癥

炎癥尤其是慢性炎癥是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素[59]，慢性炎癥會增加患惡性腫瘤的風(fēng)險[60]。黨參多糖具有抗炎活性。景亞萍[61]研究發(fā)現(xiàn)，黨參多糖還可下調(diào)葡聚糖硫酸鈉鹽（DSS）誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠與Th17/Treg平衡相關(guān)促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素（IL）-17A、腫瘤壞死因子（TNF）-α 的分泌，上調(diào)抗炎因子IL-10和轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β 的表達(dá)，通過改善結(jié)腸炎，從而可預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生。此外，腫瘤炎癥微環(huán)境存在大量炎癥因子[62]。黨參活性成分可抑制炎癥細(xì)胞因子的釋放。楊自豪等[63]探討黨參多糖對胃癌細(xì)胞AGS 炎癥因子表達(dá)的影響，研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過不同濃度的黨參多糖處理AGS 細(xì)胞后，細(xì)胞培養(yǎng)液中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β 分泌水平均顯著降低，且呈濃度依賴性，表明黨參多糖可抑制炎癥反應(yīng)，具有潛在抗胃癌作用。

2.1.1.5 調(diào)節(jié)免疫功能

黨參活性成分中的多糖對免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子均能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤能力。許朋等[64]研究發(fā)現(xiàn)，黨參多糖可以改善由化療藥所致免疫功能低下大鼠的胸腺、脾臟指數(shù)，表明其可通過提高免疫臟器指數(shù)來增強(qiáng)免疫功能；張雅君等[65]提取黨參粗多糖發(fā)現(xiàn)其可促進(jìn)小鼠B 淋巴細(xì)胞的增殖,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的殺傷力。李艷等[66]發(fā)現(xiàn)在一定劑量、濃度范圍內(nèi)，黨參多糖能提高T 淋巴細(xì)胞的數(shù)量；曾勝等[67]發(fā)現(xiàn)多糖與血液中的補(bǔ)體蛋白相結(jié)合可促進(jìn)補(bǔ)體蛋白活化，從而提高免疫應(yīng)答力。楊光等[68]通過給抗原注射過的小鼠灌服黨參多糖，結(jié)果顯示，黨參多糖對正常小鼠抗體生成有增強(qiáng)作用。

2.1.1.6 改善代謝障礙

惡性腫瘤也被認(rèn)為是一種代謝性疾病[69]。代謝重編程是腫瘤最顯著的特征之一[70]。其中主要表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞糖代謝異常。不同于正常組織細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞為了滿足其快速增長的能力需求，即使在有氧的環(huán)境下，也優(yōu)先選擇途徑短、供能快的糖酵解途徑供能，此即為Warburg 效應(yīng)[71]。乳酸脫氫酶（LDH）是糖代謝通路中重要的限速酶之一，在LDH 的催化下，葡萄糖代謝生成的中間產(chǎn)物丙酮酸沒有進(jìn)入三羧酸循環(huán)，而是轉(zhuǎn)化為乳酸并產(chǎn)生少量ATP。賀茹莆[71]研究發(fā)現(xiàn)，黨參水提液可以降低LDH 的含量，從而阻斷了腫瘤細(xì)胞糖酵解途徑，進(jìn)而降低其能量代謝，因此逆轉(zhuǎn)了腫瘤細(xì)胞內(nèi)高糖酵解狀態(tài)。

2.2 傳統(tǒng)中草藥與現(xiàn)代納米技術(shù)的結(jié)合

相比于傳統(tǒng)化療藥物，天然中藥活性成分以其多靶點(diǎn)、多途徑、協(xié)同干預(yù)的獨(dú)特優(yōu)勢在惡性腫瘤治療中的作用逐漸突出[72-73]。然而，天然中藥活性成分也存在自身局限性，如溶解性差、水溶性低[74-76]；靶向性差[77]；穩(wěn)定性差，易被氧化水解[78]；消除速度快，半衰期短使其藥理活性降低[79]。這些因素均導(dǎo)致中藥在腫瘤部位的聚集減少，達(dá)不到很好的治療效果[80]，使其在臨床的應(yīng)用大大受限。近年來，納米技術(shù)在中藥領(lǐng)域的研究越來越受到重視。眾多學(xué)者利用納米技術(shù)，將中藥有效活性成分進(jìn)行改造，形成新型制劑，如納米膠囊、脂質(zhì)體、聚合物納米顆粒、聚合物膠束。納米給藥系統(tǒng)提高了中藥有效成分的生物利用度和靶向性，通過主動靶向或被動靶向方式到達(dá)腫瘤部位并發(fā)揮作用，與游離藥物相比，中藥納米制劑給藥后腫瘤細(xì)胞藥物攝取率增加，藥物循環(huán)半衰期延長，溶解度提高，穩(wěn)定性增強(qiáng)，抗腫瘤活性更強(qiáng)[81-82]。

目前，也出現(xiàn)黨參納米制劑的多種制備方法及其抗瘤作用機(jī)制的研究報道。曹發(fā)昊等[83]在研究黨參總皂苷納米乳(TSCP-NE)對小鼠免疫功能的影響的實(shí)驗中發(fā)現(xiàn)，相比TSCP 水溶液組相比，TSCP-NE 組小鼠的免疫細(xì)胞因子IL-2 和干擾素（IFN）-y 水平、自然殺傷細(xì)胞殺傷力明顯提高，T 細(xì)胞增殖活性也明顯增強(qiáng)，表明TSCP-NE 能增強(qiáng)TSCP 的免疫調(diào)節(jié)作用。胡娜[84]制備了黨參多糖/納米硒（CPW1-Se）復(fù)合物探究其抗肝癌活性，結(jié)果表明，多糖納米硒能阻滯人肝癌細(xì)胞的周期，進(jìn)而促使其凋亡來發(fā)揮抗肝癌的作用。

3 非營養(yǎng)素防治多原發(fā)惡性腫瘤的理論依據(jù)

多原發(fā)惡性腫瘤已被公認(rèn)為是全身性慢性及代謝性疾病，其發(fā)生發(fā)展也是一個循序漸進(jìn)的過程，單方面的醫(yī)學(xué)治療遠(yuǎn)不能達(dá)到理想的效果。世界衛(wèi)生組織曾宣布：“根治癌癥最有希望的國家在中國,食療藥膳大有潛力”。中醫(yī)治病原則中強(qiáng)調(diào)：“急則治其標(biāo)，緩則治其本”，食療之法正是治本之法。此外，中醫(yī)理論歷來重視“未病先防，已病防變”的思想,這與目前治療惡性腫瘤中“預(yù)防其他臟器轉(zhuǎn)移及第二原發(fā)惡性腫瘤的出現(xiàn)”的重要觀點(diǎn)不謀而合?！叭种?，七分養(yǎng)”是中醫(yī)治療及護(hù)理的核心。如今在“健康中國”戰(zhàn)略背景下，護(hù)士作為全民健康管理的主導(dǎo)者、教育者，面對龐大的惡性腫瘤病人群體，治療的目標(biāo)不僅僅是讓病人活下去，更要讓病人活得有質(zhì)量。因此，食療護(hù)理在惡性腫瘤防治中的作用日益凸顯。其作為一種輔助治療手段，與現(xiàn)代傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療相結(jié)合，這對于控制單一惡性腫瘤的進(jìn)展和預(yù)防多重惡性腫瘤的發(fā)生具有重要的臨床意義。

本研究基于西方現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病發(fā)病機(jī)制的探究及“家庭護(hù)士食療理論”模型，從微觀角度深入闡述了“食療”物質(zhì)中非營養(yǎng)素成分對惡性腫瘤的具體作用機(jī)制，從而為多原發(fā)惡性腫瘤的精準(zhǔn)食療提供理論依據(jù)，即非營養(yǎng)素可通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；抑制腫瘤細(xì)胞生長、增殖與遷移、改善腫瘤細(xì)胞代謝障礙；抵抗或減輕腫瘤微環(huán)境中的氧化應(yīng)激與炎癥；調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，從而發(fā)揮綜合抗腫瘤的作用，且具有多靶點(diǎn)、多途徑的特點(diǎn)。這將不再只局限于消除或減少腫瘤細(xì)胞，而且還聚焦于腫瘤細(xì)胞賴以存在的基礎(chǔ)和復(fù)發(fā)的根源。非營養(yǎng)素干預(yù)惡性腫瘤的共同作用機(jī)制適用于不同惡性腫瘤的飲食干預(yù)。同時也符合中醫(yī)“異病同治”的治療思想。此外，通過傳統(tǒng)非營養(yǎng)素與現(xiàn)代納米技術(shù)相結(jié)合對惡性腫瘤可以達(dá)到靶向防治的目的。功能食品中功能因子是功能食品真正起生理作用的活性成分，而非營養(yǎng)素正屬于功能因子，因此，可將富含非營養(yǎng)素的物質(zhì)制成功能食品運(yùn)用到疾病全程管理中。護(hù)士作為飲食干預(yù)的主要實(shí)施者，根據(jù)不同病人基本情況，辨清病人病因、病程，采取不同的飲食干預(yù)措施，最終實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)食療”的目的，從而協(xié)助西醫(yī)治療惡性腫瘤。

4 總結(jié)和展望

多原發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生是內(nèi)外因共同作用的結(jié)果，該病并非罕見，且有日趨增多趨勢。目前,多原發(fā)惡性腫瘤的治療原則與單發(fā)惡性腫瘤一致,依舊主要采用手術(shù)、放療、化療三大傳統(tǒng)治療手段，以上治療手段雖不可替代，但在治療的同時卻不可避免地給病人的身心帶來了不同程度的損害。而目前西醫(yī)以及現(xiàn)代營養(yǎng)學(xué)并沒有一個良好的解決方法。

藥食同源物質(zhì)中富含的非營養(yǎng)素成分已被證實(shí)具有防治惡性腫瘤以及對放化療具有減毒增效的作用，通過飲食干預(yù)，可作為輔助治療手段貫穿于惡性腫瘤的預(yù)防、治療、康復(fù)全過程中。此外，由于天然物質(zhì)中非營養(yǎng)素水溶性差、穩(wěn)定性差、靶向性差、生物利用度低等問題，制約了其臨床應(yīng)用的問題，納米技術(shù)通過提高穩(wěn)定性、靶向性、達(dá)到精準(zhǔn)緩釋來實(shí)現(xiàn)非營養(yǎng)素對腫瘤的靶向治療，顯著提高了療效，還進(jìn)一步降低了藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率，這極大地提高了其在抗腫瘤方面的臨床應(yīng)用和價值。提示食源性生物活性物質(zhì)、功能食品可能為預(yù)防和治療惡性腫瘤提供一種新型的輔助治療方法。

由于多原發(fā)惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，天然氣體分子、藥食同源中非營養(yǎng)素成分及納米藥物臨床轉(zhuǎn)化依舊面臨諸多困難和挑戰(zhàn)。目前研究仍處在天然新物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)、生物活性測定等基礎(chǔ)水平，對作用機(jī)制在分子和基因水平上的具體作用位點(diǎn)、靶點(diǎn)研究及其對腫瘤細(xì)胞的生化代謝影響等機(jī)制還不夠全面和深入；此外，這些有效干預(yù)物質(zhì)是否能結(jié)合使用以達(dá)到抗腫瘤的目的還需進(jìn)一步探索，以期能夠充分開發(fā)利用這些天然資源，為臨床協(xié)助惡性腫瘤的治療提供新方法及科學(xué)依據(jù)。