孤獨(dú)癥譜系障礙兒童維生素D水平及其與臨床癥狀的相關(guān)性分析

黃肇華

【摘要】? 目的? ? 分析孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）兒童維生素D水平及其與臨床癥狀的關(guān)系。方法? ? 抽取九江市婦幼保健院（兒童醫(yī)院）2018年1月—2020年7月接收的100例ASD兒童（研究組）和同期行健康體檢的100例兒童（對(duì)照組）作為研究對(duì)象，檢測(cè)2組兒童維生素D水平，并采用兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表（CARS）、孤獨(dú)癥行為量表（ABC）和社會(huì)反應(yīng)量表（SRS）對(duì)研究組患兒的臨床癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，比較輕中度和重度患兒的維生素D水平，比較對(duì)照組與研究組胃腸功能紊亂、睡眠障礙發(fā)生率，分析維生素D水平與ASD兒童臨床癥狀的關(guān)系。結(jié)果? ? 研究組兒童維生素D水平低于對(duì)照組（P<0.05）；研究組癥狀重度患兒的維生素D水平低于癥狀輕中度（P<0.05）。研究組胃腸功能紊亂與睡眠障礙的發(fā)生率分別為74%、73%，較對(duì)照組的18%、12%高（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明：ASD患兒維生素D水平與CARS評(píng)分、ABC評(píng)分和SRS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論? ? 與健康兒童相比，ASD患兒的維生素D水平明顯降低，且維生素D水平和多種臨床癥狀有密切關(guān)系，ASD患兒胃腸功能紊亂、睡眠障礙發(fā)生率較高，可根據(jù)患兒的維生素D水平來評(píng)估其臨床癥狀。

【關(guān)鍵詞】? 孤獨(dú)癥譜系障礙； 維生素D； 臨床癥狀； 相關(guān)性

中圖分類號(hào)：R749.94? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）19-0061-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.020

孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）又稱為自閉癥，是一種嚴(yán)重的發(fā)育障礙性疾病[1]，ASD患兒會(huì)表現(xiàn)出不同程度的語言交流障礙、刻板重復(fù)行為、社交能力缺陷、興趣愛好狹窄等，病程可持續(xù)一生，不僅嚴(yán)重影響患兒的生存質(zhì)量，還會(huì)給其家庭、社會(huì)帶來巨大的負(fù)擔(dān)[2]。針對(duì)ASD的病因及發(fā)病機(jī)制，目前臨床尚無統(tǒng)一結(jié)論，有相關(guān)研究認(rèn)為，維生素D水平降低會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞損傷，并阻礙神經(jīng)元核DNA損傷修復(fù)，在一定程度上參與ASD的發(fā)生發(fā)展[3]。維生素D水平可能與ASD患兒的臨床癥狀存在一定的關(guān)系，但相關(guān)研究報(bào)道較少。本次研究以100例ASD兒童和行健康體檢的100例兒童作為觀察對(duì)象，旨在分析ASD兒童維生素D水平及其與臨床癥狀的關(guān)系，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 抽取九江市婦幼保健院（兒童醫(yī)院）2018年1月—2020年7月接收的100例ASD兒童（研究組）和同期行健康體檢的100例兒童（對(duì)照組）作為研究對(duì)象。研究組：男58例，女42例；年齡3～10歲，平均年齡（6.59±1.23）歲。對(duì)照組：男60例，女40例；年齡3～11歲，平均年齡（6.61±1.25）歲。2組的性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。此次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≤12歲；（2）研究組患兒符合DSM-5中有關(guān)ASD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且為初診；（3）研究對(duì)象家屬表示同意參與此次研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤或先天性疾病者；（2）有頭部創(chuàng)傷史者；（3）有癲癇發(fā)作史者。

1.2? ? 方法? ? 2組研究對(duì)象均進(jìn)行維生素D水平檢測(cè)，采集受檢者晨起空腹肘靜脈血4 mL，待血液標(biāo)本自然凝固后，留取上清液，并置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存，通過高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測(cè)血清維生素D水平。對(duì)研究組患兒進(jìn)行臨床癥狀嚴(yán)重程度評(píng)估，兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表（CARS）：內(nèi)容包括與他人的關(guān)系、模仿、情緒反應(yīng)、肢體動(dòng)作、使用物體、言語交流、非言語交流、智力活動(dòng)水平和一致性、對(duì)變化的適應(yīng)、視覺反應(yīng)、聽覺反應(yīng)、味嗅和觸覺反應(yīng)、害怕或緊張、活動(dòng)水平、總體印象，量表總分為15～60分，分值<30分為正常，30～36分為癥狀輕中度，37～60分為癥狀重度。孤獨(dú)癥行為量表（ABC）：內(nèi)容包括感覺、交往、軀體運(yùn)動(dòng)、語言、生活自理，共有57項(xiàng)，每項(xiàng)分值為1～4分，分值<30分為正常，30～61分為癥狀輕中度，≥62分為癥狀重度。社會(huì)反應(yīng)量表（SRS）：內(nèi)容包括社交知覺、社交認(rèn)知、社交溝通、社交動(dòng)機(jī)和孤獨(dú)癥行為方式，量表總分為0～195分，分值<30分為正常，30～70分為癥狀輕中度，≥71分為癥狀重度[5]。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? 比較對(duì)照組和研究組的維生素D水平；根據(jù)CARS評(píng)分、ABC評(píng)分和SRS評(píng)分結(jié)果將研究組患兒分為癥狀輕中度患兒和重度患兒，并比較2組患兒的維生素D水平。對(duì)比對(duì)照組與研究組的胃腸功能紊亂與睡眠障礙發(fā)生率。胃腸功能紊亂具體為：腹瀉（排便≥3次/d，持續(xù)>14 d）、慢性便秘（排便≤2次/7d，持續(xù)≥3個(gè)月）、結(jié)腸炎、食管反流性胃炎。睡眠障礙具體為：睡眠節(jié)律紊亂，日間睡眠時(shí)間長(zhǎng)，夜間清醒，傍晚入睡；睡眠不安，入睡平均時(shí)間>30 min，或夜間睡眠中轉(zhuǎn)醒頻率≥2次/夜；異態(tài)睡眠，用口呼吸、打鼾、呼吸暫停、夢(mèng)話、夢(mèng)游、磨牙等，>3次/7d，持續(xù)≥1個(gè)月。分析維生素D水平與研究組患兒臨床癥狀的相關(guān)性。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson相關(guān)性分析，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組維生素D水平對(duì)比? ? 研究組兒童維生素D水平低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 研究組不同癥狀程度患兒的維生素D水平對(duì)比? ? 研究組患兒CARS評(píng)分為（41.35±10.15）分，ABC評(píng)分為（63.22±13.09）分，SRS評(píng)分為（65.79±14.18）分，根據(jù)疾病嚴(yán)重程度分為癥狀輕中度和癥狀重度，分別為61例、39例。癥狀重度患兒的維生素D水平低于癥狀輕中度（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組胃腸功能紊亂及睡眠障礙發(fā)生率對(duì)比? ? 研究組胃腸功能紊亂與睡眠障礙發(fā)生率均較對(duì)照組高（P<0.05），見表3。

2.4? ? 維生素D水平與ASD患兒臨床癥狀的關(guān)系? ? Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明：ASD患兒維生素D水平與CARS評(píng)分、ABC評(píng)分和SRS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，近10年以來，ASD的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐漸上升，并成為了進(jìn)展最快的兒科疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，在全世界，每160名兒童中就有1名為ASD患兒。其會(huì)給患兒的一生帶來深遠(yuǎn)的影響，家庭、社會(huì)也會(huì)面臨沉重的負(fù)擔(dān)[6]。有研究者認(rèn)為[7]，ASD的發(fā)生與遺傳基因、環(huán)境等有一定關(guān)系，而環(huán)境因素主要包括感染、藥物、射線及營(yíng)養(yǎng)素缺乏等。通常情況下，營(yíng)養(yǎng)主要參與調(diào)節(jié)胚胎和早期大腦發(fā)育，故營(yíng)養(yǎng)素缺乏在一定程度上影響大腦發(fā)育，從而增加兒童神經(jīng)發(fā)育相關(guān)疾病發(fā)生率。針對(duì)ASD，有研究認(rèn)為，維生素D可能是影響患兒臨床癥狀的重要營(yíng)養(yǎng)素之一，因此，明確維生素D水平和ASD患兒臨床癥狀的關(guān)系十分必要。

本次研究顯示，研究組的維生素D水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），提示，與健康兒童相比，ASD患兒的維生素D處于低水平狀態(tài)。在人體中，維生素D是不可或缺的營(yíng)養(yǎng)元素，其主要在肝臟、腎臟的羥基化作用下形成，在機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)運(yùn)作中維生素D起到關(guān)鍵作用，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)。維生素D水平對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮性傳導(dǎo)速度、調(diào)節(jié)神經(jīng)生長(zhǎng)因子等營(yíng)養(yǎng)因子、有序的腦發(fā)育過程等均具有重要影響。當(dāng)機(jī)體維生素D充足時(shí)，能有效改善因腦部炎癥、興奮性毒性而導(dǎo)致的腦損傷，同時(shí)能通過調(diào)控細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶延緩細(xì)胞增殖速度，一定程度對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞有絲分裂起到抑制作用，促進(jìn)神經(jīng)元分化增加、結(jié)構(gòu)形成及新陳代謝等，使得自由基和重金屬毒性被有效清除[8]。由此可見，補(bǔ)充維生素D能在一定程度上保護(hù)大腦神經(jīng)元。ASD作為一種嚴(yán)重的發(fā)育障礙性疾病，患兒多有神經(jīng)元損傷，而維生素D水平下降會(huì)降低神經(jīng)元細(xì)胞抗氧化能力，使得神經(jīng)元細(xì)胞鞘膜組織破壞風(fēng)險(xiǎn)增加。同時(shí)，在本次研究中還發(fā)現(xiàn)，癥狀重度患兒的維生素D水平明顯低于癥狀輕中度患兒（P<0.05），提示ASD癥狀越嚴(yán)重，患兒的維生素D水平越低。綜合上述分析可知，兒童體內(nèi)的維生素D水平與ASD的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，研究組胃腸功能紊亂與睡眠障礙發(fā)生率均較對(duì)照組高（P<0.05），提示與健康者比較，ASD患兒的睡眠及生理功能更易受影響。維生素D屬于脂溶性類固醇激素，具有免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化等作用，能夠刺激腸黏膜鈣結(jié)合蛋白合成，間接刺激單核細(xì)胞增殖并轉(zhuǎn)化為具有吞噬作用的巨噬細(xì)胞，維持機(jī)體免疫平衡[9]。維生素D不足會(huì)增加機(jī)體解毒與抗氧化負(fù)荷，患兒自身免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的調(diào)控作用受限，當(dāng)機(jī)體免疫功能處于抑制狀態(tài)時(shí)，容易造成免疫失衡。因此，ASD患兒出現(xiàn)腹瀉、便秘等胃腸功能紊亂的概率較健康受檢者高。兒童正處于發(fā)育早期階段，該階段大腦皮質(zhì)即灰質(zhì)會(huì)快速生長(zhǎng)、腦容量增加，充足的睡眠時(shí)間與高質(zhì)量的睡眠狀態(tài)有助于前額皮質(zhì)的恢復(fù)，促進(jìn)大腦神經(jīng)元的連接[10]。維生素D對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)具有調(diào)控作用，可通過調(diào)控谷氨酸與4-氨基丁酸受體，抑制神經(jīng)元興奮度，發(fā)揮改善腦機(jī)能、精神安定等多種生理功能[11]。ASD患兒體內(nèi)維生素D缺乏會(huì)造成腦興奮及腦抑制失衡，4-氨基丁酸活性降低，表現(xiàn)為睡眠時(shí)間縮短及睡眠質(zhì)量低下。此外，有研究表明，睡眠障礙與中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、成熟相關(guān)，維生素D水平降低會(huì)減少神經(jīng)干細(xì)胞的有絲分裂，一定程度影響神經(jīng)元的定向分化與成熟，故ASD患兒的睡眠障礙發(fā)生率較健康受檢者高[12]。本次研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，ASD兒童維生素D水平與CARS評(píng)分、ABC評(píng)分和SRS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（P<0.05）。這一結(jié)果與董涵宇等研究結(jié)果相似，該研究同樣分析了ASD患兒維生素D水平與孤獨(dú)癥核心癥狀的相關(guān)性，結(jié)果顯示，ASD患兒的維生素D水平與ABC總分、CARS總分和SRS行為能區(qū)呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。

雖然本次研究得出維生素D水平和ASD患兒臨床癥狀有著密切關(guān)系，但由于研究樣本量少、研究周期短等因素影響，導(dǎo)致結(jié)論仍然存在一定局限性，故后續(xù)還需針對(duì)上述不足進(jìn)行更為深入的研究，以獲得更為準(zhǔn)確、科學(xué)的數(shù)據(jù)，從而為臨床控制、干預(yù)ASD的發(fā)生、發(fā)展提供指導(dǎo)依據(jù)。

綜上所述，與健康兒童相比，ASD患兒的維生素D水平明顯降低，且維生素D水平與臨床癥狀有密切關(guān)系，ASD患兒胃腸功能紊亂、睡眠障礙發(fā)生率較高，可根據(jù)患兒的維生素D水平來評(píng)估其臨床癥狀。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 馮俊燕，李洪華，單玲，等.維生素D3聯(lián)合早期介入丹佛模式治療幼兒孤獨(dú)癥譜系障礙的療效[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2019，21（4）：39-43.

[2]? ? 馬燕，汪學(xué)靜，韓潔，等.孤獨(dú)癥譜系障礙患兒血清25羥維生素D和葉酸水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2019，59（10）：81-83.

[3]? ? 李圓圓，楊亭，劉娟，等.重慶市某特教機(jī)構(gòu)3～7歲孤獨(dú)癥譜系障礙兒童營(yíng)養(yǎng)情況調(diào)查[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，40（4）：141-146.

[4]? ? 胡曉，徐海青.自閉癥譜系障礙患兒血清維生素B12，同型半胱氨酸水平及其與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系[J].廣西醫(yī)學(xué)，2020，42（21）：3027-3030.

[5]? ? 王萍，鐘建民.維生素D在孤獨(dú)癥譜系障礙發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2021，36（2）：158-160.

[6]? ? 張靜，王凱旋，盛放，等.維生素D對(duì)孤獨(dú)癥譜系障礙兒童血清25（OH）D水平腸道癥狀及腸道菌群失調(diào)的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2020，35（23）：97-99.

[7]? ? 仇娜娜，翟夢(mèng)瑤，唐傳高，等.高危孤獨(dú)癥譜系障礙幼兒早期社會(huì)性行為學(xué)指標(biāo)的研究[J].中華精神科雜志，2019，52（1）：50-56.

[8]? ? 李洪華，溫和花，楊麗娟，等.不同性別和年齡孤獨(dú)癥譜系障礙兒童癥狀嚴(yán)重程度及發(fā)育水平的差異分析[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2021，30（1）：27-32.

[9]? ? 譚亞瓊，胡繼紅，羅偉，等.孤獨(dú)癥譜系障礙兒童維生素D與水溶性維生素水平分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2020，12（5）：395-399.

[10]? ? 刁穎穎，岳保珠，張同清，等.兒童孤獨(dú)癥譜系障礙影響因素及與維生素D的關(guān)系分析[J].中國(guó)聽力語言康復(fù)科學(xué)雜志，2021，19（2）：156-160.

[11]? ? 馮曉薇，張文，劉軍成，等.孤獨(dú)癥譜系障礙患兒25羥維生素D水平及其與臨床特征的相關(guān)性[J].中國(guó)學(xué)校衛(wèi)生，2020，41（10）：1555-1558.

[12]? ? 吳梅榮，熊忠貴，金正江，等.25-羥維生素D 維生素B12及葉酸對(duì)2～6歲孤獨(dú)癥譜系障礙兒童智力及核心癥狀的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2021，36（11）：2443-2446.

（收稿日期：2023-04-01）