硝呋太爾聯(lián)合氟康唑膠囊治療復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎的效果分析

黃莉莉

【摘要】? 目的? ? 探究復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者采用硝呋太爾聯(lián)合氟康唑膠囊治療的臨床療效。方法? ? 抽取2017年1月—2020年12月大余縣人民醫(yī)院收治的50例復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者，經(jīng)計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組，對照組（n=25）實(shí)施氟康唑膠囊治療，試驗(yàn)組（n=25）在對照組基礎(chǔ)上增加硝呋太爾聯(lián)合干預(yù)。對比2組療效、癥狀改善情況及氧化應(yīng)激指標(biāo)水平、不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 試驗(yàn)組治療總有效率為96.00%，對照組治療總有效率為72.00%，試驗(yàn)組顯著高于對照組（P<0.05）。試驗(yàn)組白帶正常時(shí)間、尿痛與尿頻改善時(shí)間、外陰紅腫與瘙癢改善時(shí)間、腰腹酸痛改善時(shí)間均較對照組更短（P<0.05）。治療前，2組一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，2組NO、MDA水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組，2組SOD水平均較治療前顯著升高，且觀察組高于對照組，組間差異明顯（P<0.05）。試驗(yàn)組及對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為24.00%，20.00%，無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論? ? 復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者采用氟康唑膠囊聯(lián)合硝呋太爾治療可有效緩解癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激指標(biāo)，進(jìn)而提升治療效果，且安全性較高，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

【關(guān)鍵詞】? 霉菌性陰道炎； 復(fù)發(fā)性； 硝呋太爾； 氟康唑膠囊； 聯(lián)合用藥

中圖分類號(hào)：R711.3? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）19-0148-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.049

復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎主要致病霉菌為假絲酵母菌，是一種女性常見的外陰陰道炎癥，作為條件致病菌，假絲酵母菌在女性機(jī)體健康狀況下也同樣存在，以較少的數(shù)量存在于陰道內(nèi)，一般不會(huì)呈現(xiàn)疾病狀態(tài)[1]；在女性免疫力下降時(shí)，會(huì)在陰道內(nèi)大量滋生繁殖，進(jìn)而侵犯組織，從而引起炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)階段，臨床針對復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎主要采用抗生素治療，以改善患者臨床癥狀，降低疾病復(fù)發(fā)為主要目的。氟康唑是臨床用于抗真菌的新型藥物，以高度選擇性作用于細(xì)胞色素P450及過氧化酶，進(jìn)而抑制真菌細(xì)胞的合成，促使細(xì)菌內(nèi)部大量過氧化聚合物在短時(shí)間內(nèi)失去活性，凋零滅亡，發(fā)揮治療效果[2]。當(dāng)前，臨床治療復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎多建議采用聯(lián)合治療方案。硝呋太爾為多烯族抗生素，具有廣譜抗菌療效，可針對致病菌予以有效滅活，通過陰道置入方式直達(dá)病所，用藥安全性更高[3]。本研究主要討論復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者采用硝呋太爾聯(lián)合氟康唑膠囊治療的臨床療效，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 抽取2017年1月—2020年12月大余縣人民醫(yī)院收治的50例復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者，經(jīng)計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組，對照組（n=25）實(shí)施氟康唑膠囊治療，試驗(yàn)組（n=25）在對照組的基礎(chǔ)上增加硝呋太爾聯(lián)合干預(yù)。試驗(yàn)組患者年齡24～55歲，平均年齡（36.20±2.56）歲；病程1～6個(gè)月，平均（2.67±0.35）個(gè)月。對照組年齡25～56歲，平均年齡（37.14±2.65）歲；病程1～6個(gè)月，平均（2.65±0.36）個(gè)月。2組基線資料無顯著差異（P>0.05），存在可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床檢測及癥狀表現(xiàn)確診為復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎；（2）陰部分泌物涂片檢測陽性；（3）伴隨豆腐渣狀白帶；（4）有性行為史；（5）伴隨不同程度外陰瘙癢；（6）知情并同意加入本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對研究所用藥物有禁忌證；（2）肝腎功能障礙；（3）近期服用抗生素治療者；（4）伴隨其他細(xì)菌感染者。

1.2? ? 方法? ? 對照組予以氟康唑膠囊（生產(chǎn)廠家：廣州南新制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033777，規(guī)格：50 mg）治療，溫水口服，0.2 g/次，3次/d。1個(gè)療程為7 d，連續(xù)治療3個(gè)療程，治療期間不可發(fā)生性行為。

試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用硝呋太爾陰道軟膠囊（生產(chǎn)廠家：北京金城泰爾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051563，規(guī)格：0.5 g）治療，月經(jīng)后行陰道給藥治療，于每晚休息前清潔陰道，后將硝呋太爾陰道軟膠囊置入陰道深處，1粒/次，1次/d。1個(gè)療程為7 d，連續(xù)治療3個(gè)療程，治療期間不可發(fā)生性行為。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）對比2組臨床療效。顯效：治療后患者臨床癥狀基本消失，分泌物鏡檢呈陰性；有效：治療后患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，分泌物鏡檢呈陰性；無效：治療后患者臨床癥狀改善不明顯，分泌物鏡檢呈陽性。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[4]。（2）對比2組患者癥狀改善情況，主要包括：白帶正常時(shí)間、尿痛與尿頻改善時(shí)間、外陰紅腫與瘙癢改善時(shí)間、腰腹酸痛改善時(shí)間。（3）對比2組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，主要包括：一氧化氮（nitric oxide，NO）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。檢驗(yàn)方式：分別于治療前后抽取2組患者靜脈血3 mL，離心（離心速率：3 000 r/min，離心時(shí)間：10 min）后取上層血清，以硝酸還原酶（試劑盒廠家：北京百奧萊博科技有限公司）法檢測NO水平、硫代巴比妥酸（試劑盒廠家：上海江萊生物科技有限公司）法檢測MDA水平、黃嘌呤氧化酶（試劑盒廠家：上海梵態(tài)生物科技有限公司）法檢測SOD水平，檢測過程均嚴(yán)格按照試劑盒步驟進(jìn)行。（4）對比2組患者不良反應(yīng)，包括燒灼感、腹痛、惡心/嘔吐。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組療效對比? ? 試驗(yàn)組治療總有效率為96.00%，對照組治療總有效率為72.00%，試驗(yàn)組顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組患者疾病癥狀改善時(shí)間對比? ? 試驗(yàn)組白帶正常時(shí)間、尿痛與尿頻改善時(shí)間、外陰紅腫與瘙癢改善時(shí)間、腰腹酸痛改善時(shí)間均較對照組更短（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平對比? ? 治療前，2組NO、SOD、MDA水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，2組NO、MDA水平均較治療前顯著降低，且試驗(yàn)組低于對照組，2組SOD水平均較治療前顯著升高，且試驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率對比? ? 試驗(yàn)組及對照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為24.00%，20.00%，無明顯差異（P>0.05），見表4。

3? ? 討論

近年來，由于人們生活中的不良習(xí)慣與臨床上抗生素的濫用，復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。霉菌性陰道炎的臨床表現(xiàn)主要包括：不規(guī)律且癥狀時(shí)輕時(shí)重的外陰部瘙癢、白帶異常、白帶黏稠且量多、尿痛與尿頻、排尿困難等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)使患者急躁不安，嚴(yán)重影響其身心健康和日常生活工作，因此，及時(shí)有效的治療極為重要[5]。

近年，針對復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎臨床治療方式多種多樣，主要包括中醫(yī)熏洗、酸堿度療法、中西醫(yī)結(jié)合治療、殺菌劑療法、微波療法等，藥物仍是治療復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎的首要選擇，而由于該病易復(fù)發(fā)，臨床多考慮聯(lián)合用藥，硝呋太爾聯(lián)合氟康唑膠囊的殺菌療法成為治療復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎的主流方式[6]。陳麗軍[7]研究指出，在治療念珠菌陰道炎時(shí)采用聯(lián)合硝呋太爾治療方案比單用鹽酸特比萘芬陰道泡騰片的效果更好，可進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)率。本次研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總有效率高于對照組（P<0.05），與上述研究結(jié)果基本相符。由此說明，兩種藥物聯(lián)合治療效果顯著優(yōu)于單藥治療。硝呋太爾陰道軟膠囊采用陰道局部給藥方式殺滅真菌，其可通過陰道黏膜直接吸收，局部具有高濃度；氟康唑膠囊具有半衰期長、吸收率高等優(yōu)點(diǎn)，是一種廣譜抗真菌藥物，藥物治療可使真菌細(xì)胞腫脹、變性、壞死，進(jìn)而達(dá)到凋亡目的，兩種方式可產(chǎn)生協(xié)同作用，優(yōu)勢互補(bǔ)，進(jìn)而使其療效高于單藥治療[8]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組白帶正常時(shí)間、尿痛與尿頻改善時(shí)間、外陰紅腫與瘙癢改善時(shí)間、腰腹酸痛改善時(shí)間均較對照組短（P<0.05），說明聯(lián)合治療較單藥治療顯效更快，協(xié)同作用效果明顯。究其原因?yàn)?，硝呋太爾是硝基呋喃類衍生物，治療機(jī)制主要是通過對酶系統(tǒng)的干擾，進(jìn)而使真菌生長受到抑制，呈現(xiàn)廣譜抗菌效果，對于復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎患者具有較強(qiáng)的真菌殺滅作用，降低陰道內(nèi)pH值，進(jìn)一步維持陰道的酸性環(huán)境，使得陰道內(nèi)真菌的繁殖與生長受到極大抑制，避免疾病反復(fù)發(fā)作，由于氟康唑膠囊與硝呋太爾具有協(xié)同作用，因此疾病癥狀改善效果更佳[9-10]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后NO、MDA水平低于對照組，SOD水平高于對照組（P<0.05）。說明硝呋太爾聯(lián)合氟康唑膠囊可進(jìn)一步減輕機(jī)體產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而降低炎癥反應(yīng)。主要是由于硝呋太爾可對陰道微環(huán)境進(jìn)行重建，使得陰道內(nèi)免疫環(huán)境得到調(diào)節(jié)，促其恢復(fù)，極大改善炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng)。關(guān)于藥物的安全性，本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P<0.05），說明硝呋太爾輔助治療復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎的安全性較高。在復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎治療過程中采用氟康唑膠囊與硝呋太爾外用，可明顯起到協(xié)同效果，且并未增加不良反應(yīng)，用藥安全性較高。

綜上所述，復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎采用氟康唑膠聯(lián)合硝呋太爾治療可有效緩解患者疾病癥狀，調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激指標(biāo)，進(jìn)而提升治療效果，且安全性較高，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

參考文獻(xiàn)

[1]? ? 楊婧，宣澤英.硝呋太爾制霉素與甲硝唑栓聯(lián)用對細(xì)菌性陰道病患者的臨床療效及其對復(fù)發(fā)影響的探討[J].醫(yī)學(xué)研究，2019，18（6）：192-194.

[2]? ? 鄭利，周玲，魏紅萍.氟康唑，三維制霉素栓及乳酸菌陰道膠囊序貫治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2020，3（18）：233-234.

[3]? ? 胡琳，尹慧琴.硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊輔助治療細(xì)菌性陰道病的臨床效果觀察[J].中國婦幼保健，2020，35（2）：111-113.

[4]? ?BURTON L，K BAUMGART，NOVAKOVIC D，et al.Fungal Pneumonia in The Immunocompetent Host：A Possible Statistical Connection Between Allergic Fungal Sinusitis with Polyposis and Recurrent Pulmonary Infection Detected by Gastroesophageal Reflux Disease Scintigraphy[J].Molecular Imaging and Radionuclide Therapy，2020，29（2）：2356-2362.

[5]? ? 譚建媛，陽莉，鄧凱兮.陰道用乳酸菌膠囊輔助硝呋太爾對老年細(xì)菌性陰道炎患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及陰道灌洗液TLR2，TNF-α，IL-13水平的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2020，32（18）：87-91.

[6]? ? 談瑞芬.中藥熏洗坐浴聯(lián)合硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊治療濕熱下注型霉菌性陰道炎的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2019，14（2）：79-82.

[7]? ? 陳麗軍.硝呋太爾聯(lián)合鹽酸特比萘芬陰道泡騰片治療念珠菌性陰道炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（10）：3063-3066.

[8]? ? ROMERA D，TOIRAC B，AGUILERA-CORREA J J，et al.A Biodegradable Antifungal-Loaded Sol-Gel Coating for the Prevention and Local Treatment of Yeast Prosthetic-Joint Infections[J].Materials，2020，13（14）：123-127.

[9]? ? 張春花，梁華，余紹玲，等.胰島素聯(lián)合硝呋太爾制霉菌素陰道軟膠囊局部治療糖尿病合并霉菌性陰道炎的臨床效果[J].廣西醫(yī)學(xué)，2018，40（22）：2647-2649.

[10]? ? 王萍.克霉唑陰道片聯(lián)合氟康唑治療復(fù)發(fā)性霉菌性陰道炎的療效分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（31）：4052-4054.

（收稿日期：2023-04-20）