降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞及D-二聚體聯(lián)合檢測在診斷急性胰腺炎繼發(fā)感染中的臨床價值探討

陳文青　宋育明　葉峰山

【摘要】? 目的? ? 探討降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞（WBC）以及D-二聚體（D-D）聯(lián)合檢測在診斷急性胰腺炎繼發(fā)感染中的臨床價值。方法? ? 選取廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院2020年1月—2021年7月收治的95例急性胰腺炎患者，依據(jù)實驗室病原學(xué)檢查作為金標(biāo)準(zhǔn)分為未繼發(fā)感染組（n=49）與繼發(fā)感染組（n=46）。對比2組在入院后第1，3，7天的PCT、CRP、WBC及D-D水平變化，并比較PCT、CRP、WBC和D-D單一指標(biāo)檢測與聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度以及診斷符合率。結(jié)果? ? 繼發(fā)感染組在入院后第1，3，7天的PCT、CRP、WBC及D-D水平均顯著高于未繼發(fā)感染組（P<0.05），且PCT、CRP、WBC及D-D聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度以及診斷符合率均較單一指標(biāo)檢測效果更優(yōu)（P<0.05）。結(jié)論? ? 急性胰腺炎繼發(fā)感染患者PCT、CRP、WBC及D-D水平明顯升高，四項指標(biāo)聯(lián)合檢測準(zhǔn)確度更高，可作為急性胰腺炎繼發(fā)感染診斷的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】? 急性胰腺炎； 繼發(fā)感染； 臨床價值； 降鈣素原； C反應(yīng)蛋白； 白細(xì)胞； 二聚體

中圖分類號：R541? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）20-0096-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.032

作為臨床常見的急腹癥，急性胰腺炎是由多種因素引發(fā)的胰酶激活，進(jìn)而導(dǎo)致局部或全身炎癥反應(yīng)，有輕癥與重癥之分，輕癥患者臨床癥狀相對較輕，預(yù)后一般良好[1]；重癥患者可表現(xiàn)為全身水腫、急性腹痛、惡心嘔吐等，危及全身多個器官，甚至出現(xiàn)休克[2]。當(dāng)患者出現(xiàn)繼發(fā)感染時，病情多為重癥，治愈難度加大，預(yù)后較差，且患者發(fā)生感染后病情變得更為復(fù)雜，診斷具有一定難度。目前，臨床以病原學(xué)檢查作為金標(biāo)準(zhǔn)，但微生物培養(yǎng)所需時間較長，易延誤治療時間[3]。白細(xì)胞（white blood cell，WBC）是反映人體炎癥的重要指標(biāo)；C反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）作為非特異性免疫反應(yīng)機(jī)制的組成部分，對炎癥反應(yīng)有較高敏感度；降鈣素原（procalcitionin，PCT）是診斷細(xì)菌感染性疾病的重要指標(biāo)；D-二聚體（D-D）能反映機(jī)體微循環(huán)狀態(tài)[4]。本研究進(jìn)一步探討了PCT、CRP、WBC及D-D聯(lián)合檢測在診斷急性胰腺炎繼發(fā)感染中的臨床價值，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院2020年1月—2021年7月收治的急性胰腺炎患者95例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性胰腺炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）已簽署知情同意書；（3）年齡>18歲；（4）1個月內(nèi)未服用免疫抑制以及激素類藥物；（5）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有較為嚴(yán)重的心腦血管、肝、腎等病變；（2）合并惡性腫瘤；（3）伴有溝通功能障礙或精神類疾??；（4）合并自身免疫性疾病；（5）未經(jīng)抗感染、抗菌治療。將95例急性胰腺炎患者依據(jù)實驗室病原學(xué)檢查結(jié)果分為未繼發(fā)感染組（n=49）與繼發(fā)感染組（n=46）。未繼發(fā)感染組男性29例，女性20例；年齡25～62歲，平均年齡（45.63±5.87）歲；發(fā)病至入院時間6～33 h，平均（12.39±3.12） h。繼發(fā)感染組男性27例，女性19例；年齡29～58歲，平均年齡（46.13±6.14）歲；發(fā)病至入院時間4～29 h，平均（11.78±3.26） h。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? ? 方法? ? 分別在2組患者入院后第1，3，7天抽取肘靜脈血液5 mL，經(jīng)醫(yī)用離心機(jī)分離血清后，取上層清液，利用雙抗夾心免疫法與酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測PCT；應(yīng)用免疫比濁法測定CRP水平；采用全自動生物化學(xué)分析儀對WBC水平進(jìn)行檢測；使用免疫熒光法對D-D進(jìn)行檢測，上述操作需嚴(yán)格按照試劑盒及儀器使用說明進(jìn)行。

1.3? ? 檢測標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）PCT。PCT的質(zhì)量濃度>2.0 μg/mL為強(qiáng)陽性；PCT的質(zhì)量濃度0.5～2.0 μg/mL為陽性；PCT的質(zhì)量濃度<0.5 μg/mL表示陰性。（2）CRP。以CRP值>120 mg/L作為異常標(biāo)準(zhǔn)。（3）WBC。結(jié)果>11×10⁹/L為異常。（4）D-D。結(jié)果>5 μg/L為陽性，3.0～5.0 μg/L為疑似，<3.0 μg/L代表陰性。

1.4? ? 評價指標(biāo)? ? 以實驗室病原學(xué)檢查為“金標(biāo)準(zhǔn)”，對比不同血液指標(biāo)診斷的靈敏度、特異度以及診斷符合率。

1.5? ? 統(tǒng)計學(xué)方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組PCT、CRP水平對比? ? 繼發(fā)感染組入院后第1，3，7天的PCT、CRP水平均較未繼發(fā)感染組高（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組WBC、D-D水平對比? ? 繼發(fā)感染組入院后第1，3，7天的WBC、D-D水平均較未繼發(fā)感染組高（P<0.05），見表2。

2.3? ? 不同檢測指標(biāo)診斷效能對比? ? PCT、CRP、WBC、D-D單獨檢測的靈敏度、特異度以及診斷符合率對比差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而四項指標(biāo)聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度以及診斷符合率均較單獨檢測更高（P<0.05），見表3—表8。

3? ? 討論

急性胰腺炎是由多種病因?qū)е碌囊认俳M織水腫、出血、損壞，以胰腺局部炎癥為主要表現(xiàn)，可根據(jù)病理分為急性壞死胰腺炎與急性水腫胰腺炎。自身免疫缺陷、內(nèi)分泌及代謝障礙、高甘油三酯血癥、遺傳因素均可誘發(fā)急性胰腺炎，該病可于任何年齡段發(fā)病，但多見于成年人。隨著生活方式的改變，近年來其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年遞增趨勢，對患者生命造成嚴(yán)重威脅[6-7]。

急性胰腺炎患者免疫系統(tǒng)功能下降，導(dǎo)致機(jī)體抵抗力下降，較易并發(fā)感染，一旦出現(xiàn)繼發(fā)感染，則病情進(jìn)展速度加快，威脅患者生命。由于急性胰腺炎未繼發(fā)感染患者與繼發(fā)感染患者之間的生命體征、臨床癥狀差異較小，因此，臨床診斷難度較大。雖然實驗室病原學(xué)檢查能進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，但微生物培養(yǎng)所需時間較長，且對標(biāo)本取樣、保存環(huán)境有較高要求，加上急性胰腺炎繼發(fā)感染患者病情可于短時間內(nèi)迅速進(jìn)展，得出診斷結(jié)果時已錯過最佳治療時間。對此，需探討更加準(zhǔn)確、有效的診斷指標(biāo)，對急性胰腺炎繼發(fā)感染患者進(jìn)行早期診斷，以及時實施科學(xué)規(guī)范治療，改善患者預(yù)后[8-9]。

目前研究發(fā)現(xiàn)[10]，急性胰腺炎繼發(fā)感染與多種血液標(biāo)志物有密切聯(lián)系。CRP作為非特異性急性時相反應(yīng)蛋白，通常在機(jī)體受到微生物入侵或產(chǎn)生炎癥反應(yīng)時合成，可于短期內(nèi)快速升高，而在疾病得到控制后，血清CRP可逐漸恢復(fù)正常，是臨床診斷急性或慢性炎癥疾病的常用指標(biāo)。有研究表明[11]，血清CRP通常在出現(xiàn)繼發(fā)感染48 h后才能達(dá)到峰值，不利于急性胰腺炎繼發(fā)感染的早期診斷。PCT屬于多肽類激素，對于炎癥反應(yīng)有較高敏感度，在機(jī)體出現(xiàn)感染后可快速上升。有研究指出[12]，血液中PCT含量與急性胰腺炎病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此，PCT被認(rèn)為是臨床判斷急性胰腺炎患者是否出現(xiàn)繼發(fā)感染的重要指標(biāo)。WBC作為血常規(guī)的常用檢測指標(biāo)，是指人體中的球形無色血細(xì)胞，能對機(jī)體調(diào)控免疫與炎癥反應(yīng)起作用，當(dāng)發(fā)生急性胰腺炎繼發(fā)感染時，可觀測到大量白細(xì)胞浸潤，同樣為臨床判斷炎癥反應(yīng)的指標(biāo)之一。D-D的合成與增長能直接對纖溶與凝血系統(tǒng)進(jìn)行反映，因為急性胰腺炎繼發(fā)患者多伴有纖溶與凝血系統(tǒng)異常，導(dǎo)致D-D水平明顯升高，所以能在一定程度上反映疾病嚴(yán)重程度及發(fā)展變化，且該檢測方式具有快速、便捷等優(yōu)勢。上述四種檢測指標(biāo)均能對急性胰腺炎繼發(fā)感染的診斷提供一定依據(jù)，但僅應(yīng)用單一指標(biāo)進(jìn)行檢測多不能滿足臨床診斷需求，聯(lián)合多種指標(biāo)檢測對診斷準(zhǔn)確度的提高有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，繼發(fā)感染組在入院后第1，3，7天的PCT、CRP、WBC及D-D水平均顯著高于未繼發(fā)感染組（P<0.05），說明當(dāng)急性胰腺炎患者出現(xiàn)繼發(fā)感染時，其血清PCT、CRP、WBC、D-D水平均明顯上升。因為CRP是由肝臟分泌的急性時相反應(yīng)蛋白，對于機(jī)體炎癥反應(yīng)靈敏度較高。當(dāng)機(jī)體受到炎癥損傷或發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染時，PCT含量會顯著升高，能在繼發(fā)感染早期反映胰腺的滲出與水腫情況，可對病情嚴(yán)重程度進(jìn)行有效判斷。而D-D可判斷機(jī)體纖溶與凝血系統(tǒng)狀態(tài)，由于胰腺組織的解剖特點較為特殊，使其對缺血有較高敏感度。相關(guān)研究指出，在腹部炎癥疾病發(fā)生時，可觀測到D-D水平升高，與感染的發(fā)生及發(fā)展有較密切關(guān)系，已成為預(yù)測肺炎、胰腺炎等疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)。WBC可反映多種疾病的發(fā)生發(fā)展情況，為炎癥反應(yīng)的判斷指標(biāo)。此外，PCT、CRP、WBC及D-D聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度以及診斷符合率均較單獨檢測更高（P<0.05），表明將PCT、CRP、WBC、D-D進(jìn)行聯(lián)合檢測，能有效提高診斷準(zhǔn)確度，為臨床治療與診斷提供可靠依據(jù)，以保障急性胰腺炎繼發(fā)感染患者生命安全，改善預(yù)后。雖然PCT、CRP、WBC、D-D均能對機(jī)體炎癥情況做出反映，但單一指標(biāo)對急性胰腺炎繼發(fā)感染進(jìn)行檢測具有局限性。CRP對各類細(xì)胞因子刺激均有反應(yīng)，幾乎所有炎癥疾病都能使其水平提升，若患者伴有其他類型感染，檢測準(zhǔn)確度將會下降；而PCT對于非細(xì)菌感染與自身免疫性疾病敏感度較低；WBC檢測則較易受多種病理及生理條件影響，進(jìn)而影響檢測準(zhǔn)確度；而凝血功能紊亂后D-D水平也會明顯升高。因此，單獨檢測具有局限性，聯(lián)合檢測能對繼發(fā)感染作出更準(zhǔn)確的判斷，有效幫助臨床對病情嚴(yán)重程度作出判斷，施以合理治療干預(yù)措施。此外，PCT、CRP、WBC及D-D檢測耗時較短，操作便捷，有利于急性胰腺炎繼發(fā)感染的早期診斷。

綜上所述，當(dāng)急性胰腺炎患者出現(xiàn)繼發(fā)感染時，PCT、CRP、WBC及D-D水平明顯升高，可作為診斷的重要指標(biāo)，且四項指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高診斷準(zhǔn)確度，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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（收稿日期：2023-04-15）