布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療兒童重癥肺炎效果及對(duì)肺功能、炎癥因子及免疫功能的影響

何建東

【摘要】? 目的? ? 探討重癥肺炎患者應(yīng)用布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療的臨床療效及對(duì)肺功能、炎癥因子、免疫功能的影響。方法? ? 抽選2018年7月—2021年7月期間上饒市廣豐區(qū)人民醫(yī)院收治的兒童重癥肺炎患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組、研究組各40例。對(duì)照組接受布地奈德霧化吸入治療，研究組接受布地奈德+特布他林霧化吸入治療，對(duì)比2組的療效、肺功能、炎癥因子水平、免疫功能、不良反應(yīng)率。結(jié)果? ? 與對(duì)照組相比，研究組的總有效率明顯提高（P<0.05）；研究組的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)均高于對(duì)照組（P<0.05）；研究組的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平均低于對(duì)照組（P<0.05）；研究組的IgE水平低于對(duì)照組，CD₃⁺、CD₄⁺/CD₈⁺值均高于對(duì)照組（P<0.05）；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 對(duì)重癥肺炎患者應(yīng)用布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療，可增強(qiáng)療效，改善肺功能，減輕肺部炎癥，調(diào)節(jié)免疫機(jī)制，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)事件，值得臨床借鑒。

【關(guān)鍵詞】? 重癥肺炎； 布地奈德； 特布他林； 霧化吸入； 肺功能； 炎癥因子； 免疫功能

中圖分類號(hào)：R725.6? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）20-0053-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.018

兒童重癥肺炎具有起病急、病情發(fā)展快、并發(fā)癥多等特征，除可引起咳嗽、咳痰、呼吸困難等常見癥狀，還會(huì)伴發(fā)程度不一的休克、腎衰竭、意識(shí)模糊、呼吸衰竭等不良后果，危及患者生命安全[1]。因此，早診斷、早干預(yù)對(duì)控制重癥肺炎病情發(fā)生發(fā)展尤為關(guān)鍵。目前，臨床中多主張給予藥物霧化吸入干預(yù)，常用藥物如布地奈德等，均可起到一定療效。但據(jù)臨床實(shí)踐結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單一用藥對(duì)重癥肺炎患者難以取得理想療效。有研究指出，在布地奈德霧化劑基礎(chǔ)上選擇一種安全有效的聯(lián)合用藥，在改善重癥肺炎患者的肺功能、減輕炎癥以及調(diào)節(jié)免疫機(jī)制中具有積極作用[2]。特布他林霧化劑可選擇性與β2腎上腺素能受體結(jié)合，起到抗炎、解痙、改善肺通氣功能的作用[3]。本次研究探討兒童重癥肺炎患者應(yīng)用布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療的臨床療效及對(duì)肺功能、炎癥因子、免疫功能的影響。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 抽選2018年7月—2021年7月期間上饒市廣豐區(qū)人民醫(yī)院收治的重癥肺炎患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、研究組各40例。對(duì)照組中男性26例，女性14例；年齡1～12歲，平均年齡（5.45±1.80）歲；病程3～7 d，平均（4.60±1.15）d。研究組中男性25例，女性15例；年齡1～13歲，平均年齡（6.01±1.72）歲；病程3～8 d，平均（4.89±1.23）d。2組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒通過X射線等影像學(xué)檢查，結(jié)合臨床癥狀及體征確診為重癥肺炎；（2）對(duì)本次研究所用藥物無過敏史和禁忌證；（3）患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有自身免疫功能缺陷、呼吸系統(tǒng)疾病者；（2）合并心肝腎功能不全者；（3）存在嚴(yán)重精神障礙、認(rèn)知障礙者；（4）惡性腫瘤。

1.2? ? 治療方法? ? 所有患者均在入院后給予化痰、止咳、平喘、抗炎等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組接受布地奈德霧化吸入治療，即給予患者布地奈德霧化劑（AstraZeneca Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20140475，產(chǎn)品規(guī)格1 mg/2 mL）2.0 mg吸入治療，2次/d，每次吸入時(shí)間15 min，持續(xù)治療30 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。研究組接受布地奈德+特布他林霧化吸入治療，布地奈德吸入治療與對(duì)照組相同，給予特布他林霧化劑（北京四環(huán)科寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031123）2.0 mL吸入治療，每日2次，每次吸入時(shí)間15 min，持續(xù)治療30 d為1個(gè)療程，共3個(gè)療程。

1.3? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）臨床療效。顯效，患者咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難、肺部啰音等臨床癥狀均完全緩解；有效，患者咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難、肺部啰音等臨床癥狀均明顯好轉(zhuǎn)；無效，患者咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難、肺部啰音等臨床癥狀無變化，或肺炎病情失去控制。（2）肺功能。分別于治療前后，采用肺功能檢測儀記錄患者的第1秒用力呼氣容積（FEV₁）、用力肺活量（FVC）、FEV₁/FVC。（3）炎癥因子水平。分別于治療前后，采集清晨空腹5 mL靜脈血，常規(guī)離心處理，留取上層清液，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（4）免疫功能。分別于治療前后，采用流式細(xì)胞儀檢測患者的CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺，并計(jì)算CD₄⁺/CD₈⁺比值，采用免疫散射比濁法測定IgE水平。（5）不良反應(yīng)。記錄患者用藥期間的不良反應(yīng)事件發(fā)生情況。

1.4? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組療效對(duì)比? ? 研究組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組肺功能指標(biāo)對(duì)比? ? 治療前，2組的FEV₁、FVC、FEV₁/FVC值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組炎癥因子水平對(duì)比? ? 治療前，2組的IL-6、PCT、CRP水平比較無明顯差異（P>0.05）；治療后，2組均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組免疫功能指標(biāo)對(duì)比? ? 治療前，2組的IgE、CD₃⁺、CD₄⁺/CD₈⁺值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組的IgE水平低于對(duì)照組，CD₃⁺、CD₄⁺/CD₈⁺值高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比? ? 2組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3? ? 討論

重癥肺炎是由普通肺炎發(fā)展而來，多因治療不及時(shí)或治療不當(dāng)而導(dǎo)致多種致病原感染加重所致，可使患者氣體交換功能異常、自身免疫機(jī)制紊亂等，從而引起休克、多器官衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[4]。當(dāng)多種致病原侵犯機(jī)體后，可使免疫功能被激活，從而促使炎癥因子生成，而炎癥因子間相互作用可產(chǎn)生炎癥風(fēng)暴，最終造成自身免疫機(jī)制紊亂[5]。在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上給予藥物霧化吸入治療已成為當(dāng)前重癥肺炎的首選治療方式。霧化吸入治療原理在于通過高速氧氣流促使藥物轉(zhuǎn)化成霧滴狀，經(jīng)呼吸道吸入后直達(dá)肺部病灶，可在短時(shí)間內(nèi)達(dá)峰值，且局部藥物濃度較高，能夠提高療效[6]。同時(shí)，霧化吸入途徑所用的藥物劑量較少，但利用度高，可提高患者的耐受性，避免引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。布地奈德屬于吸入性糖皮質(zhì)激素藥物的一種，可降低炎癥細(xì)胞滲出、浸潤，同時(shí)還可阻礙支氣管平滑肌收縮，減輕氣道阻力[7]。另外，布地奈德霧化吸入，可確保藥物能夠快速分散到肺部，起到抗炎、提高平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性、抗組胺等作用[8]。特布他林是一種常見的腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，可通過選擇性與腎上腺素β2受體結(jié)合，起到擴(kuò)張支氣管作用[9]。此外，特布他林可提高支氣管黏膜纖毛清除能力，促使氣管內(nèi)分泌物、痰液快速排出，從而改善咳痰、呼吸困難等臨床癥狀。研究顯示，針對(duì)兒童重癥肺炎在布地奈德吸入治療的同時(shí)聯(lián)合特布他林霧化劑，可提高β2受體敏感性，協(xié)同增效、相互作用，不僅可消除氣道炎癥，還可改善肺功能，減輕肺部炎癥，調(diào)節(jié)免疫機(jī)制，改善患者氣體交換功能異常、自身免疫機(jī)制紊亂[10]。

本次研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組的總有效率明顯提高（P<0.05），提示應(yīng)用布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療可顯著緩解重癥肺炎患者的咳嗽、咳痰、呼吸困難等臨床癥狀，故療效更高。研究組的FEV₁、FVC、FEV₁/FVC值均高于對(duì)照組（P<0.05），提示應(yīng)用布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療可提高患者的肺通氣功能。究其原因，上述藥物聯(lián)合使用能夠發(fā)揮松弛氣道平滑肌，提高肺部氣體交換功能的效果。有文獻(xiàn)報(bào)道，炎癥因子參與了重癥肺炎發(fā)生發(fā)展過程[11]。IL-6、PCT、CRP均為常見炎癥細(xì)胞因子，其水平越高則炎癥反應(yīng)越明顯。研究組的IL-6、PCT、CRP水平均低于對(duì)照組（P<0.05），提示應(yīng)用布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療可降低血清炎癥因子水平，減輕患者的肺部炎癥。T淋巴細(xì)胞亞群紊亂可誘發(fā)氣道炎癥反應(yīng)。研究組的IgE水平低于對(duì)照組， CD₃⁺、CD₄⁺/CD₈⁺高于對(duì)照組（P<0.05）。提示應(yīng)用布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療可提高T淋巴細(xì)胞CD₃⁺以及CD₄⁺/CD₈⁺比值，降低IgE水平，起到良好的免疫調(diào)節(jié)作用，從而提高重癥肺炎患者機(jī)體免疫功能，有助于促使病情早日康復(fù)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示相比于單一給予布地奈德吸入治療，聯(lián)合特布他林霧化吸入不會(huì)明顯增加惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)事件，用藥安全性高。

綜上所述，對(duì)重癥肺炎患者應(yīng)用布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療，可增強(qiáng)療效，改善肺功能，減輕肺部炎癥，提高機(jī)體免疫功能，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)事件，值得臨床借鑒。

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（收稿日期：2023-04-09）