多磺酸粘多糖乳膏對(duì)降低惡性血液病患者阿扎胞苷注射后不良反應(yīng)及疼痛發(fā)生率的影響

張亞銀 李金霞 蔡亞寧

江西省九江市第一人民醫(yī)院血液內(nèi)科 332000

惡性血液病常見的有骨髓增生異常綜合征、急性白血病、多發(fā)性骨髓瘤等,可引起出血、貧血、感染等多種癥狀,臨床仍以化療為主要治療手段。阿扎胞苷為惡性血液病首選化療藥物,其具有較強(qiáng)刺激性,皮下注射后易出現(xiàn)硬結(jié)、紅斑、疼痛等不良現(xiàn)象,不僅影響藥效的吸收,還可給患者帶來強(qiáng)烈不適感,甚至降低治療依從性[1-2]。因此,如何降低惡性血液病患者阿扎胞苷注射后的不良反應(yīng)成為臨床研究熱點(diǎn)。目前,常規(guī)注射部位濕敷雖能起到一定預(yù)防作用,但整體效果有限,仍存在較高不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。多磺酸粘多糖乳膏則是一種纖維蛋白溶解藥物,臨床常用于靜脈炎的防治,具有抗血栓形成、抗炎、促進(jìn)結(jié)締組織再生等多種作用[3-4]。目前關(guān)于該藥在阿扎胞苷注射后不良反應(yīng)的預(yù)防中應(yīng)用較少,其具體效果還需深入研究方可明確。鑒于此,本文旨在分析多磺酸粘多糖乳膏在降低惡性血液病患者阿扎胞苷注射后不良反應(yīng)及疼痛中的應(yīng)用效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月—2022年6月我院收治的惡性血液病患者64例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,各32例。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組男18例,女14例;年齡47～71歲,平均年齡(59.45±5.22)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～28kg/m2,平均BMI(24.38±1.52)kg/m2;疾病類型:骨髓增生異常綜合征14例,急性白血病8例,多發(fā)性骨髓瘤7例,其他3例;卡氏評(píng)分73～85分,平均卡氏評(píng)分(78.68±2.17)分;文化程度:高中及以上10例,初中及以下22例。對(duì)照組男17例,女15例;年齡46～72歲,平均年齡(59.51±5.25)歲;BMI 19～28kg/m2,平均BMI(24.42±1.54)kg/m2;疾病類型:骨髓增生異常綜合征13例,急性白血病9例,多發(fā)性骨髓瘤6例,其他4例;卡氏評(píng)分72～84分,平均卡氏評(píng)分(78.71±2.21)分;文化程度:高中及以上9例,初中及以下23例。兩組一般資料對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)骨髓穿刺、血常規(guī)等確診為惡性血液病;神志清晰,可配合檢查;預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月;患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):肝腎衰竭;伴有其他血液疾病;局部皮膚感染、破潰;對(duì)阿扎胞苷過敏;存在嚴(yán)重糖代謝異常。

1.3 方法 兩組均予以阿扎胞苷(四川匯宇制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20193280,規(guī)格:100mg)皮下注射治療,用藥劑量75mg/m2,注射前將藥物等分成2份,于雙側(cè)部位注射,注射順序?yàn)樯媳邸笸取媳邸笸?循環(huán)注射,保持距離舊的注射部位2.5cm以上,且需避開皮膚瘢痕、破損或存在色素沉著部位,每個(gè)療程用藥7d。對(duì)照組注射后局部濕敷:阿扎胞苷注射后,使用40℃濕毛巾濕敷注射部位,早、中、晚及睡前各1次,每次濕敷20min,并在濕敷過程中觀察皮膚有無發(fā)紅、水皰等。觀察組注射后加用多磺酸粘多糖乳膏(Mobilat Produktions GmbH,國(guó)藥準(zhǔn)字H20160601)涂抹,同對(duì)照組方法濕敷后,取適當(dāng)?shù)能浉嗤磕ㄓ谧⑸渚植?并以穿刺點(diǎn)為中心進(jìn)行輕微按摩,促進(jìn)藥物吸收,早、中、晚及睡前濕敷后各涂抹1次。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較兩組阿扎胞苷注射期間注射部位硬結(jié)、紅斑、水皰等發(fā)生情況。(2)比較兩組阿扎胞苷注射期間疼痛發(fā)生率,疼痛以視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)價(jià),0分為無痛,10分為劇烈疼痛。(3)注射72h后,以簡(jiǎn)化舒適狀況量表(GCQ)評(píng)價(jià)兩組舒適情況,包括生理、心理、精神、社會(huì)文化和環(huán)境4個(gè)方面,共28項(xiàng),每項(xiàng)分為1～4分,1分為非常同意,4分為非常不同意,其中社會(huì)文化和環(huán)境維度8項(xiàng)32分,心理維度8項(xiàng)32分,生理維度5項(xiàng)20分,精神維度7項(xiàng)28分,評(píng)分范圍28～112分,分?jǐn)?shù)與舒適度呈正相關(guān)。(4)患者依從性:完全依從:患者服從醫(yī)護(hù)人員安排,配合換藥等操作,且態(tài)度親切;部分依從:患者需多次叮囑才能服從醫(yī)護(hù)人員安排,換藥過程中存在不配合現(xiàn)象,需多次督促,且態(tài)度一般;不依從:患者不服從安排,換藥不配合,且態(tài)度惡劣。依從率=(完全依從+部分依從)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 注射不良反應(yīng)及疼痛發(fā)生率 觀察組注射部位硬結(jié)、紅斑、疼痛發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組注射不良反應(yīng)及疼痛發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

2.2 舒適度 觀察組生理、心理、精神、社會(huì)文化和環(huán)境評(píng)分及總分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組舒適度對(duì)比分)

2.3 依從性 觀察組依從率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.433,P=0.035<0.05)。見表3。

表3 兩組依從性對(duì)比[n(%)]

3 討論

阿扎胞苷作為化療藥物,具有較高細(xì)胞毒性,皮下注射后可產(chǎn)生強(qiáng)烈的化學(xué)刺激作用,且作用于局部皮膚后可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,使得注射部位常出現(xiàn)皮下硬結(jié)、紅斑及疼痛等不良現(xiàn)象,嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)局部感染等情況,進(jìn)一步加重患者精神負(fù)擔(dān),甚至降低患者依從性,對(duì)后續(xù)阿扎胞苷治療的開展造成一定阻礙[5-6]。目前,預(yù)防阿扎胞苷注射后不良反應(yīng)及疼痛已成為提高惡性血液病患者舒適度及就醫(yī)體驗(yàn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié),故尋找一種安全有效的預(yù)防方法尤為重要。注射部位濕敷為臨床最常用的預(yù)防措施之一,患者注射阿扎胞苷后,以40℃左右的溫?zé)崦磉M(jìn)行局部濕敷,能夠產(chǎn)生一定溫?zé)嵝?yīng),提高局部血液流動(dòng)速度,改善局部血液循環(huán),減少皮下硬結(jié)、紅斑等不良反應(yīng)的發(fā)生。但常規(guī)注射后局部濕敷效果有限,且干預(yù)過程中需要頻繁更換毛巾以維持濕敷溫度,可能會(huì)降低患者舒適度及依從性。本文結(jié)果顯示,觀察組注射部位硬結(jié)、紅斑、疼痛發(fā)生率低于對(duì)照組,生理、心理、精神、社會(huì)文化和環(huán)境評(píng)分及總分高于對(duì)照組,且依從率高于對(duì)照組。提示多磺酸粘多糖在預(yù)防阿扎胞苷注射后不良反應(yīng)及疼痛中效果顯著,可改善患者舒適度及依從性。廖巧芬等[7]研究顯示,聯(lián)用多磺酸粘多糖乳膏的觀察組注射后紅斑、硬結(jié)、疼痛發(fā)生率低于單用局部濕敷的對(duì)照組,提示多磺酸粘多糖乳膏能有效預(yù)防阿扎胞苷注射后不良反應(yīng)的發(fā)生,與本文結(jié)果一致。分析原因?yàn)?多磺酸粘多糖主要成分是從動(dòng)物肝臟內(nèi)提取而來的粘多糖肝素脂,將其涂抹于注射局部后,能夠迅速滲透進(jìn)入皮膚內(nèi)部,作用于血液凝固及纖維蛋白溶解系統(tǒng),降低血液黏滯性,發(fā)揮抗血栓形成作用,從而改善局部血液循環(huán)及新陳代謝,降低硬結(jié)、紅斑發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。該藥還能抑制多種參與分解代謝的酶,影響前列腺素及補(bǔ)體系統(tǒng)代謝,起到一定抗炎作用,有助于減少注射后疼痛發(fā)生。此外,多磺酸粘多糖能加快間葉細(xì)胞的合成,增強(qiáng)細(xì)胞間物質(zhì)保持水分的能力,以促進(jìn)結(jié)締組織再生,加快損傷后修復(fù)[9-10]。在常規(guī)局部濕敷基礎(chǔ)上聯(lián)用多磺酸粘多糖可協(xié)同增效,進(jìn)一步改善局部血液循環(huán),提高局部代謝速度,從而加快炎癥、水腫等吸收,減少注射后皮下硬結(jié)、紅斑及疼痛發(fā)生,提高患者舒適度及依從性。

綜上所述,多磺酸粘多糖乳膏可降低惡性血液病患者阿扎胞苷注射后硬結(jié)、紅斑及疼痛發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),改善患者舒適度及依從性,值得廣泛應(yīng)用。