藍(lán)芩口服液聯(lián)合重組人干擾素α2b 噴霧劑治療兒童皰疹性咽峽炎的效果觀察

趙婷婷

（河南省濮陽市婦幼保健院藥劑科 濮陽 457000）

皰疹性咽峽炎（HA）是一種由病毒引發(fā)的急性、自限性疾病，主要包括腸道病毒、柯薩奇病毒A 型，7 歲以下兒童的發(fā)病率最高，檢查可見患兒咽部充血，在咽腭弓、懸雍垂等處有灰白色的皰疹，以高熱、咽痛、厭食為主要臨床表現(xiàn)[1～2]。HA 易散發(fā)或小流行，近年來于我國多個(gè)城市暴發(fā)，嚴(yán)重威脅患兒身體健康[3]?，F(xiàn)階段臨床并無治療HA 的特效藥，西醫(yī)治療以抗病毒和對(duì)癥支持治療為主。重組人干擾素α2b 是一種抗病毒藥物，能夠抑制病毒復(fù)制，通過免疫調(diào)節(jié)等多種途徑發(fā)揮抗病毒作用，但單獨(dú)使用存在一定的不良反應(yīng)，影響其治療效果[4]。中醫(yī)認(rèn)為皰疹性咽峽炎屬“口瘡病”范疇，由風(fēng)火熱毒侵入導(dǎo)致，治療關(guān)鍵在于疏風(fēng)散熱、解毒利咽。藍(lán)芩口服液是具有清熱瀉火、解毒涼血的中成藥，具抗炎、抗病毒、抗細(xì)菌等藥理作用[5]。本研究選取醫(yī)院收治的80 例HA 患兒為研究對(duì)象，探究藍(lán)芩口服液聯(lián)合重組人干擾素α2b 噴霧劑的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法，將2020 年6 月至2022 年6 月醫(yī)院收治的80 例HA 患兒分為兩組，每組40 例。對(duì)照組男13 例，女27 例；體溫38～40℃，平均（39.10±0.26）℃；病程1～3 d，平均（1.78±0.19）d；年齡1～7 歲，平均（3.70±1.16）歲；體質(zhì)量15～33 kg，平均（23.98±3.21）kg。研究組男14 例，女26 例；體溫38～41℃，平均（39.25±0.33）℃；病程1～4 d，平均（1.73±0.22）d；年齡1～6歲，平均（3.74±1.05）歲；體質(zhì)量16～35 kg，平均（24.11±3.19）kg。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（審批號(hào)：2020YFJ-1324）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《皰疹性咽峽炎診斷及治療專家共識(shí)（2019 年版）》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：咽部、軟腭、懸雍垂及扁桃體等存在不同程度灰白色皰疹，伴有發(fā)熱、咽痛、吞咽困難等臨床癥狀，同時(shí)局部淋巴無腫大；患兒家屬簽署治療同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸道細(xì)菌感染；1 周內(nèi)使用過其他抗病毒、抗細(xì)菌藥物；伴有呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；合并惡性腫瘤、心肝腎等重要臟器嚴(yán)重疾??；伴有高熱驚厥；對(duì)本研究使用藥物過敏；存在精神智力異常；合并腦干腦炎、無菌性腦炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.3 治療方法 兩組患兒均予以維生素B6、維生素C、退熱、補(bǔ)液等對(duì)癥治療，同時(shí)指導(dǎo)家屬給予患兒保持清淡飲食及充足的睡眠。對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上給予重組人干擾素α2b 噴霧劑（國藥準(zhǔn)字S20030028）治療，用藥前清潔患兒口腔，將藥物噴至咽喉部皰疹處，噴完后盡量含漱一段時(shí)間吐出，噴藥后15 min 內(nèi)禁食、禁飲，1～2 噴/次，3～5 次/d。研究組在上述治療基礎(chǔ)上加用藍(lán)芩口服液（國藥準(zhǔn)字Z20063795）治療，5 ml/次，3 次/d。兩組均連續(xù)治療1 周，治療期間注意觀察患兒精神及飲食狀態(tài)，積極預(yù)防并發(fā)癥。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：治療2 d 內(nèi)，患兒體溫下降至正常水平，4 d 內(nèi)皰疹全部干燥結(jié)痂，且未出現(xiàn)新的皰疹，相關(guān)癥狀消失，為顯效；治療4 d 內(nèi)，患兒體溫下降至正常水平，6 d 內(nèi)皰疹干燥結(jié)痂，且無新皰疹出現(xiàn)，相關(guān)癥狀好轉(zhuǎn)，為有效；治療4 d 后，患兒體溫下降至正?；蛉晕茨芑謴?fù)正常，6 d 后皰疹干燥結(jié)痂，甚至有新皰疹出現(xiàn)，癥狀改善不明顯，為無效?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組患兒發(fā)熱消退、皰疹消失、流涎消失、充血消失等癥狀消失時(shí)間。（3）中醫(yī)證候積分：主要證候咽干、咽痛、異物感、分泌物多、咽部紅腫、皰疹數(shù)目等，按照嚴(yán)重程度分為無、輕、中、重4 個(gè)等級(jí)，分別記為0、1、2、3 分。（4）炎癥介質(zhì)水平：治療前后采集患兒空腹靜脈血5 ml，采用免疫比濁法檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（CRP），雙抗體夾心法檢測(cè)腫瘤細(xì)胞壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）。（5）免疫功能指標(biāo)：采用免疫比濁法檢測(cè)免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平。（6）觀察治療期間兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括胃腸道反應(yīng)、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為95.00%（38/40），對(duì)照組治療總有效率為77.50%（31/40），研究組總有效率高于對(duì)照組（χ2=5.165，P=0.023）。

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 研究組治療后臨床各癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

組別 n 發(fā)熱消退 皰疹消失 流涎消失 充血消失對(duì)照組研究組40 40 t P 3.78±1.33 2.34±0.71 6.041 0.000 4.55±1.42 2.91±1.23 5.521 0.000 3.84±2.31 2.55±1.40 3.021 0.003 3.36±0.55 2.81±0.52 4.596 0.000

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 研究組治療后的CRP、TNF-α、IL-10 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

IL-10（pg/ml）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n CRP（ng/L）治療前 治療后TNF-α（ng/ml）治療前 治療后40 40 t P 15.52±2.33 15.63±2.41 0.208 0.836 8.21±1.13*5.11±0.85*13.866 0.000 21.06±3.44 21.11±3.41 0.065 0.948 14.85±2.66*12.33±2.44*4.415 0.000 34.65±5.44 34.61±5.43 0.033 0.974 25.69±3.77*22.31±3.61*4.096 0.000

2.4 兩組免疫功能指標(biāo)比較 研究組治療后的 IgA、IgM、IgG 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（g/L，±s）

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（g/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

IgG治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n IgA治療前 治療后IgM治療前 治療后40 40 t P 0.81±0.10 0.79±0.08 0.988 0.326 1.30±0.14*1.55±0.16*7.437 0.000 0.83±0.13 0.88±0.11 1.857 0.067 0.99±0.11*1.27±0.22*7.200 0.000 7.63±0.84 7.74±0.85 0.582 0.562 9.03±0.85*9.96±0.89*4.779 0.000

2.5 兩組中醫(yī)證候積分比較 研究組治療后的中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表4 兩組中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后對(duì)照組研究組40 40 t P 15.46±3.21 15.38±3.18 0.112 0.911 7.59±1.29*5.33±0.88*9.153 0.000

2.6 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)3 例胃腸道反應(yīng)、3 例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%（6/40）。研究組出現(xiàn)2 例胃腸道反應(yīng)、3 例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%（5/40）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（χ2=0.174，P=0.677）。

3 討論

HA 是兒科常見的病毒性上呼吸道感染性疾病，小兒身體機(jī)能尚未發(fā)育完全，機(jī)體抵抗病毒侵入能力較差，易受柯薩奇病毒、皰疹病毒、腸道病毒感染致病。柯薩奇病毒可導(dǎo)致患兒免疫細(xì)胞及體液免疫功能異常，還可引發(fā)炎癥風(fēng)暴[7]。腸道病毒感染后會(huì)在咽部黏膜上皮及其周圍淋巴組織進(jìn)行增殖，增殖到一定階段，侵入血液引發(fā)病毒血癥，表現(xiàn)發(fā)熱等中毒癥狀；在局部增殖可對(duì)宿主細(xì)胞的核酸及蛋白質(zhì)產(chǎn)生影響，使其出現(xiàn)溶細(xì)胞作用，引發(fā)黏膜充血、皰疹及潰瘍[8]。正常情況下，細(xì)胞免疫及體液免疫處于動(dòng)態(tài)平衡，腸道病毒感染后可引起機(jī)體免疫功能降低，這也是引起感染的重要原因[9]。HA 雖然為自限性疾病，機(jī)體生成大量的特異性抗體后病毒會(huì)被清除，但部分患兒仍有可能發(fā)展為重癥疾病，對(duì)患兒的身體健康造成嚴(yán)重影響[10]。西醫(yī)治療HA 的主要措施為抗病毒治療，常用藥物有阿昔洛韋、干擾素等，干擾素具有廣譜抗病毒作用，并可增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫。重組人干擾素α2b 與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合后，誘導(dǎo)產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白質(zhì)的合成，抑制病毒核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄；此外，干擾素誘導(dǎo)蛋白可介導(dǎo)其他干擾素誘導(dǎo)蛋白形成大的蛋白復(fù)合物，從而隔離病毒基因組，對(duì)抗病毒感染，以顆粒霧化噴出后，高濃度進(jìn)入咽部的病灶部位，可直接與病毒組織接觸，具有起效時(shí)間短、操作簡單的特點(diǎn)，可同時(shí)保證治療的有效性和安全性，但仍存在一定的復(fù)發(fā)率[11～13]。

中醫(yī)認(rèn)為HA 屬“口瘡、喉痹”范疇，由熱毒之邪犯心經(jīng)、肝經(jīng)以致心火熾盛，引動(dòng)肝風(fēng)，發(fā)為口瘡、驚風(fēng)，治療關(guān)鍵在于清熱解毒、瀉心肝之火。藍(lán)芩口服液屬中藥制劑，由黃芩、梔子、板藍(lán)根、胖大海、黃柏等中藥制備而成，其中黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒；梔子可瀉火涼血、清熱利濕；板藍(lán)根可解毒利咽、涼血消腫；胖大海和黃柏亦可清熱燥濕、瀉火除蒸。故諸藥相合，共奏利咽消腫、清熱解毒之功效，既往用于急性咽炎與緩解肺胃實(shí)熱導(dǎo)致的咽部灼熱、疼痛癥狀效果顯著[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后的臨床癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，免疫功能指標(biāo)高于對(duì)照組（P＜0.05）。表明藍(lán)芩口服液聯(lián)合重組人干擾素α2b 可有效增強(qiáng)患兒機(jī)體免疫力，緩解患兒臨床癥狀。藍(lán)芩口服液成分中的板藍(lán)根含有靛玉紅成分能夠降低病毒T 細(xì)胞形成速度，實(shí)現(xiàn)免疫活性調(diào)節(jié)；黃芩中的黃芩苷可提升巨噬細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞功能，多糖成分可加速免疫并促進(jìn)抗體形成，從而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，其與重組人干擾素α2b聯(lián)合可有效提高HA 患兒免疫功能和抗病能力，縮短癥狀緩解時(shí)間[15～17]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，炎癥介質(zhì)、中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著性差異（P＞0.05）。表明藍(lán)芩口服液聯(lián)合重組人干擾素α2b 治療HA 可有效抑制炎癥反應(yīng)，降低中醫(yī)證候積分，且具有較高的用藥安全性?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[17]，板藍(lán)根可阻斷柯薩奇病毒B4吸附細(xì)胞，抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞后的復(fù)制增殖，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)柯薩奇病毒的抑制作用。

綜上所述，藍(lán)芩口服液聯(lián)合重組人干擾素α2b噴霧劑治療兒童皰疹性咽峽炎療效確切，可有效緩解患兒臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，提升機(jī)體免疫力，且不良反應(yīng)較少。