膚癢顆粒對慢性蕁麻疹癥狀緩解時間、炎癥因子及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響

呂小琴，蔡文科

（1.泰興市疾病預(yù)防控制中心藥房；2.泰興市疾病預(yù)防控制中心皮膚科，江蘇 泰州 225400）

慢性蕁麻疹作為一種過敏性皮膚病，發(fā)病后會出現(xiàn)黏膜、皮膚血管充血、液體滲出，以皮疹、皮膚瘙癢、胸悶等為主要臨床表現(xiàn)，可對患者日常生活造成嚴(yán)重不良影響。慢性蕁麻疹病程通常較長，多數(shù)患者由于未能明確其確切病因，且缺乏特異性治療藥物，病情容易出現(xiàn)反復(fù)。目前，臨床針對慢性蕁麻疹，常用依巴斯汀片開展治療，其屬于抗組胺類藥物，可促進(jìn)血管通透性增加、平滑肌收縮，但是單獨使用該藥物治療效果有限，且停藥后存在較大復(fù)發(fā)風(fēng)險[1]。中醫(yī)認(rèn)為慢性蕁麻疹屬于“癮疹”范疇，是由外風(fēng)侵體、營衛(wèi)不和引發(fā)的風(fēng)團(tuán)驟起，因此其治療應(yīng)以祛風(fēng)除濕、活血清熱為目的[2]。膚癢顆粒屬于中成藥，包含蒼耳子、地膚子、川芎等中藥成分，具有除濕止癢、活血祛風(fēng)、清熱解毒的功效，在各類皮炎、瘙癢性疾病的治療中應(yīng)用廣泛[3]。基于此，本研究旨在探討膚癢顆粒對慢性蕁麻疹患者癥狀緩解時間、炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取泰興市疾病預(yù)防控制中心于2020年10月至2022年10月收治的62例慢性蕁麻疹患者，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各31例。對照組患者年齡24～68歲，平均（45.24±5.29）歲；女性13例，男性18例；病程4～27個月，平均（16.02±3.32）個月。觀察組患者年齡23～67歲，平均（45.26±5.15）歲；女性12例，男性19例；病程5～28個月，平均（15.78±3.26）個月。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)《中國蕁麻疹診療指南（2018版）》[4]中慢性蕁麻疹及中醫(yī)《中醫(yī)皮膚科常見病診療指南》[5]中“癮疹”的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②皮膚出現(xiàn)瘙癢、風(fēng)團(tuán)且癥狀持續(xù)時間＞6周者；③近4周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑類藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并蕁麻疹性血管炎、C1酯酶抑制物缺陷及其他疾病引起的蕁麻疹樣反應(yīng)者；②合并其他變態(tài)反應(yīng)性疾病者；③對依巴斯汀、膚癢顆粒等藥物過敏者；④病情嚴(yán)重，伴有呼吸困難、嚴(yán)重腹痛等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署包含治療措施、藥物劑量、不良反應(yīng)等內(nèi)容的知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者以10 mg/次的劑量口服依巴斯汀片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040119，規(guī)格：10 mg/片）治療，1次/d。觀察組患者在依巴斯汀片的治療基礎(chǔ)上加用膚癢顆粒（四川泰樂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20063080，規(guī)格：9 g/袋）治療，膚癢顆粒以開水沖服，9～18 g/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。參照《中醫(yī)皮膚科常見病診療指南》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)對患者臨床療效進(jìn)行評估，其中皮膚瘙癢明顯減輕，風(fēng)團(tuán)面積縮?。?0%為顯效；皮膚瘙癢情況有所減輕，50% ≤風(fēng)團(tuán)面積縮小≤ 80%為有效；皮膚瘙癢情況無減輕甚至加重，風(fēng)團(tuán)面積縮小＜50%為無效?？傆行?顯效率+有效率。②癥狀緩解時間。包括皮膚瘙癢、胸悶、心悸、皮疹等癥狀緩解時間。③血清學(xué)指標(biāo)。分別于治療前后取兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血5 mL，對血樣進(jìn)行離心（3000 r/min、10 min）后，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1（sVCAM-1）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）、γ-干擾素（INF-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自上海畢合生物化學(xué)技術(shù)有限公司。④不良反應(yīng)。治療期間記錄患者口干、胃部不適、嗜睡、頭痛、浮腫等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)K-S法檢驗均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者總有效率（96.77%）顯著高于對照組（74.19%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者癥狀緩解時間比較觀察組患者皮膚瘙癢、胸悶、心悸、皮疹等癥狀緩解時間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解時間比較(d，±s)

表2 兩組患者癥狀緩解時間比較(d，±s)

組別例數(shù)皮膚瘙癢緩解時間胸悶緩解時間心悸緩解時間皮疹緩解時間對照組313.11±0.983.54±0.864.51±1.176.02±1.58觀察組312.36±0.872.86±0.743.72±1.044.79±1.20 t值3.1873.3372.8103.452 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較與治療前比，治療后兩組患者血清sVCAM-1、IL-4、TNF-α水平均降低，觀察組更低；血清INF-γ水平升高，觀察組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。sVCAM-1：可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1；IL-4：白細(xì)胞介素-4；INF-γ：γ- 干擾素；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別例數(shù)sVCAM-1(ng/L)IL-4(pg/mL)INF-γ(pg/mL)TNF-α(ng/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組312.46±0.671.71±0.68*43.14±6.8718.26±4.53*3.81±1.1812.64±2.18*40.23±5.4824.12±3.45*觀察組312.54±0.701.28±0.55*43.12±6.7515.37±3.24*3.72±1.1314.29±2.25*40.15±5.6521.69±3.18*t值0.4602.7370.0122.8890.3072.9320.0572.884 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療期間兩組均發(fā)生不同程度的口干、胃部不適、嗜睡、頭痛、浮腫等不良反應(yīng)，其中觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（19.35%）低于對照組（25.81%），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

慢性蕁麻疹的發(fā)病機制為肥大細(xì)胞活化導(dǎo)致的組胺類血管活性介質(zhì)釋放，可造成花生四烯酸代謝異常，引發(fā)瘙癢、風(fēng)團(tuán)等癥狀，且慢性蕁麻疹具有病程持續(xù)時間長、癥狀易反復(fù)、治療不易等特點，使患者的工作、學(xué)習(xí)及生活受到嚴(yán)重影響，導(dǎo)致其生活質(zhì)量嚴(yán)重降低。針對慢性蕁麻疹，臨床主要使用抗組胺藥物治療，其代表性藥物為依巴斯汀片，該藥物具有高選擇性，通過對H1受體產(chǎn)生拮抗作用，抑制肥大細(xì)胞活性、減少嗜酸性粒細(xì)胞趨化性，從而有助于臨床癥狀的控制，但停藥易反復(fù)，長期服用易產(chǎn)生耐藥性，往往給患者造成生理和心理上的負(fù)擔(dān)[6]。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性蕁麻疹病因病機以虛為主，包括表虛外感，風(fēng)邪挾寒侵襲之風(fēng)寒表虛證；氣虛不行血，脈絡(luò)瘀阻之氣虛血瘀證，肺脾氣虛證，以及病久傷陰，血虛生風(fēng)證。膚癢顆粒中的地膚子可發(fā)揮利水通淋、清熱利濕的效果；蒼耳子能祛風(fēng)散寒、通竅解熱；紅花有助于散瘀消腫、活血通經(jīng)；防風(fēng)有祛風(fēng)、解表、抗菌、止癢之功效；川芎有活血、祛瘀、行氣、開郁之功效；白英則能消腫解毒、化生陽氣，聯(lián)合應(yīng)用共奏止癢除濕、祛風(fēng)活血的功效，可顯著縮小風(fēng)團(tuán)面積，改善瘙癢[7]。本研究中，相比對照組，治療后觀察組患者總有效率更高，皮膚瘙癢、胸悶、心悸、皮疹等癥狀緩解時間均更短，提示膚癢顆粒能快速緩解慢性蕁麻疹患者臨床癥狀，且治療效果確切。究其原因，依巴斯汀片口服后可快速吸收，在其基礎(chǔ)上使用膚癢顆?？砂l(fā)揮協(xié)同作用，令藥效得到進(jìn)一步增強，而且，膚癢顆粒可促進(jìn)機體血液運行順暢，改善患者正氣不足、陰陽失衡情況，可有效控制病情進(jìn)展，達(dá)到風(fēng)邪消退的治療目的，促使臨床癥狀得到快速改善[8]。

炎癥機制及免疫功能改變可導(dǎo)致輔助性T淋巴細(xì)胞亞群失衡，是導(dǎo)致慢性蕁麻疹發(fā)病的重要因素。IL-4可長期存在于血液中，當(dāng)過敏原再次刺激機體時，可迅速促進(jìn)免疫球蛋白 E（IgE）的分泌，引起變態(tài)反應(yīng)，使蕁麻疹再次發(fā)作；INF-γ是輔助性T淋巴細(xì)胞1（Th1）型細(xì)胞因子，可促使CD4+細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Th1細(xì)胞，抑制向輔助性T淋巴細(xì)胞2（Th2）分化，對Th2細(xì)胞因子IL-4起拮抗作用；sVCAM-1作為免疫球蛋白黏附因子，可導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞集聚，令病情加重；TNF-α水平升高可明顯加重慢性蕁麻疹的慢性炎癥損傷與嗜酸粒細(xì)胞浸潤。本研究中，相較于對照組，治療后觀察組患者血清sVCAM-1、IL-4、TNF-α水平均顯著降低，血清INF-γ水平顯著升高；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示膚癢顆粒治療慢性蕁麻疹后，其免疫功能與炎癥反應(yīng)得到改善，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。究其原因，膚癢顆粒由多種有效中藥成分組成，可發(fā)揮抗炎作用，有利于增強自然殺傷細(xì)胞活性，對組胺的釋放有較強抑制作用，可減輕機體炎癥因子水平，同時該藥物具有免疫調(diào)節(jié)作用，可改善輔助性T淋巴細(xì)胞亞群，提高患者免疫功能，從而實現(xiàn)對慢性炎癥及變態(tài)反應(yīng)的高效抑制，治療效果確切[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究，地膚子皂苷可以有效地抑制Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生，主要通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少炎癥介質(zhì)的釋放而有效抑制變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生，控制患者病情發(fā)展[10]；蒼耳子可調(diào)節(jié)過敏性疾病患者Th細(xì)胞免疫失衡，抑制炎癥遞質(zhì)釋放[11]。另外，膚癢顆粒屬于中成藥，在醫(yī)師指導(dǎo)下規(guī)范用藥不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較低，且較輕微，無需處理可自行緩解。

綜上，依巴斯汀片聯(lián)合膚癢顆粒對慢性蕁麻疹的治療效果確切，同時能夠改善患者免疫功能與炎癥反應(yīng)，加快患者臨床癥狀的緩解速度，且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。