脾氨肽口服凍干粉聯(lián)合膦甲酸鈉治療帶狀皰疹的臨床研究

劉國剛，李長芬，汪華英，楊浩

資陽市第一人民醫(yī)院 皮膚科，四川 資陽 641300

帶狀皰疹是皮膚科常見的急性感染性疾病，指因患者細(xì)胞防御能力降低而感染水痘–帶狀皰疹病毒[1]。其誘因多以久病體虛、過度勞累、免疫抑制劑、精神壓力大等發(fā)生[2]。當(dāng)機(jī)體在免疫力低下時(shí)，病毒經(jīng)再激活并大量復(fù)制，從而發(fā)病，其特點(diǎn)為沿神經(jīng)節(jié)水皰、紅斑、單側(cè)性，并有神經(jīng)痛明顯[3]。近些年，該病的發(fā)病率趨勢升高，病程較長，對(duì)患者的身心健康受影響較嚴(yán)重[4]。脾氨肽口服凍干粉能提高單核吞噬細(xì)胞功能，促進(jìn)干擾素等細(xì)胞因子的釋放，上調(diào)免疫球蛋白的表達(dá)，從而提高機(jī)體免疫功能[5]。膦甲酸鈉屬于廣譜非核苷類抗病毒藥，能阻斷病毒復(fù)制，具有更強(qiáng)的抗病毒作用[6]。為此，本研究采用脾氨肽口服凍干粉與膦甲酸鈉聯(lián)合治療帶狀皰疹，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

選取2020 年10 月—2022 年10 月資陽市第一人民醫(yī)院收治的96 例帶狀皰疹患者為研究對(duì)象，其中男51 例，女45 例；年齡20～76 歲，平均年齡（48.02±1.57）歲；病程2～11 d，平均病程（6.51±0.71）d；出疹部位：四肢23 例，腰腹46 例，胸背27 例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）納入患者均符合帶狀皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）1 周內(nèi)未使用過任何抗病毒藥物；（3）患者簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；（2）藥物過敏史；（3）妊娠及哺乳婦女；（4）患有免疫性疾病者；（5）精神性疾病。

1.3 藥物

膦甲酸鈉氯化鈉注射液由正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格250 mL∶3.0 g，產(chǎn)品批號(hào)202009023、202205017。脾氨肽口服凍干粉由大連百利天華制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格2 mg/支（以多肽計(jì)），產(chǎn)品批號(hào)202007006、202208025。

1.4 分組及治療方法

數(shù)字隨機(jī)法將患者分為對(duì)照組（48 例）和治療組（48 例），其中對(duì)照組患者男26 例，女22 例；年齡20～74 歲，平均年齡（47.57±1.56）歲；病程2～9.5 d，平均病程（6.73±0.69）d；出疹部位：四肢12 例，腰腹24 例，胸背12 例。治療組患者男25 例，女23 例；年齡22～76 歲，平均年齡（48.16±1.58）歲；病程3.5～11 d，平均病程（6.81±0.74）d；出疹部位：四肢11 例，腰腹22 例，胸背15 例。兩組年齡、性別、病程、出疹部位相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

對(duì)照組患者靜脈靜點(diǎn)膦甲酸鈉氯化鈉注射液，250 mL/次，1 次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，治療組口服脾氨肽口服凍干粉，4 mg/次，1 次/d。兩組用藥7 d 觀察治療效果。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]

顯效：皮疹及疼痛基本消失，破損皮膚部基本愈合；有效：皮疹范圍縮小，疼痛有所緩解，破損部結(jié)痂；無效：皮疹未見減少，疼痛無緩解，破損皮膚加重。

總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1臨床癥狀改善情況 使用2 種藥物治療期間，患者本人及家屬記錄出現(xiàn)的發(fā)熱、乏力、食欲不振、發(fā)疹部疼痛等情況，同時(shí)記錄相應(yīng)癥狀改善時(shí)間，并告知同一名醫(yī)師進(jìn)行分析。

1.6.2疼痛評(píng)價(jià) 在治療前后，評(píng)估患者發(fā)疹部位疼痛嚴(yán)重程度，采用視覺模擬疼痛（VAS）評(píng)分[9]評(píng)價(jià)，使用標(biāo)有0～10 的數(shù)字標(biāo)尺評(píng)定，其中無痛0分，輕度疼痛1～3 分，中度疼痛4～6 分，重度疼痛7～10 分，評(píng)分?jǐn)?shù)值越高表示疼痛越嚴(yán)重。

1.6.3血清學(xué)水平 清晨采集患者空腹靜脈血5 mL，使用離心機(jī)分出血清（10 min），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）、干擾素-γ（IFNγ）、β-內(nèi)啡肽（β-EP）、血漿P 物質(zhì)（SP）水平，所有測試均嚴(yán)格參照試劑盒說明執(zhí)行。

1.7 不良反應(yīng)

治療期間，比較因藥物引發(fā)的不良反應(yīng)情況。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，以表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，治療組患者臨床有效率為97.92%，明顯高于對(duì)照組（81.25%，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較

治療后，治療組患者臨床癥狀中發(fā)熱、乏力、食欲不振、發(fā)疹部疼痛等癥狀改善時(shí)間均早于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（）Table 2 Comparison on improvement time of symptom between two groups ()

與對(duì)照組比較：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 兩組疼痛評(píng)價(jià)比較

治療3 d、7 d 后，兩組疼痛VAS 評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組VAS 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on VAS scores between two groups ()

表3 兩組VAS 評(píng)分比較（）Table 3 Comparison on VAS scores between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組同期比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs the same group before treatment: *P ＜ 0.05;▲P ＜ 0.05 vs control group in the same period

2.4 兩組血清炎性因子比較

治療后，兩組IL-6、SP 水平均明顯低于治療前，而IFN-γ、β-EP 水平均高于治療前（P＜0.05）；且治療組IL-6、SP、IFN-γ 和β-EP 水平均明顯好于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血清炎性因子水平比較（）Table 4 Comparison on serum inflammatory factor between two groups ()

表4 兩組血清炎性因子水平比較（）Table 4 Comparison on serum inflammatory factor between two groups ()

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療后，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.25%）明顯低于對(duì)照組不良發(fā)生率（14.58%，P＜0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups

3 討論

帶狀皰疹是由水痘帶狀皰疹病毒，侵犯神經(jīng)節(jié)及皮膚，引起的病毒性皮膚病[10]。以神經(jīng)疼痛，皮膚呈簇樣水皰為主癥，皮損多為單側(cè)，多表現(xiàn)為軀干的環(huán)狀或條形損害[11]。隨著病程的延長，受侵犯的神經(jīng)和皮膚損傷可形成后遺神經(jīng)痛，持續(xù)時(shí)間較長，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及睡眠情況[12]。有研究證實(shí)，神經(jīng)中潛伏的水痘–帶狀皰疹病毒被激活，侵犯神經(jīng)，導(dǎo)致神經(jīng)纖維發(fā)生炎癥，神經(jīng)元產(chǎn)生病理性興奮，使患者痛覺敏感增加[13]。目前對(duì)帶狀皰疹的發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制有明確了解和認(rèn)識(shí)，對(duì)該病治療采用全身和局部相結(jié)合療法，治療以抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫能力、止痛為主[14]。脾氨肽口服凍干粉屬于免疫調(diào)節(jié)劑，其是多核苷酸和多肽類復(fù)合物，含有多種免疫調(diào)節(jié)因子和氨基酸因子[15]。其具有特定細(xì)胞免疫轉(zhuǎn)移給受體能力，可增強(qiáng)單核細(xì)胞與含有免疫球蛋白作用，促進(jìn)干擾素和淋巴因子的釋放功能，從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制的效果[16]。膦甲酸鈉對(duì)水痘–帶狀皰疹病毒有明顯的抑制作用，能對(duì)病毒DNA 聚合酶的位點(diǎn)，起到選擇性阻斷，進(jìn)而抑制皰疹病毒的復(fù)制，致使整體機(jī)能得到恢復(fù)[17]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療組治療后的發(fā)熱、乏力、食欲不振、發(fā)疹部疼痛等癥狀改善時(shí)間均較低。說明脾氨肽口服凍干粉與膦甲酸鈉一同治療，可明顯糾正患者身體癥狀情況，發(fā)揮協(xié)同作用，體征得以有效改善和復(fù)原。本研究結(jié)果顯示，治療3、7 d 后，兩組疼痛VAS 評(píng)分均較治療前降低，治療組低于對(duì)照組；治療組治療后IL-6、SP 水平均低于對(duì)照組；治療組治療后IFN-γ、β-EP水平均高于對(duì)照組。說明2 種藥物脾氨肽口服凍干粉與膦甲酸鈉可發(fā)揮協(xié)同治療目的，對(duì)抑制皰疹病毒復(fù)制情況有效，并能降低炎性因子的表達(dá)，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)新陳代謝，減少或消除致痛物質(zhì)對(duì)神經(jīng)末梢的刺激，緩解痙攣，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)。其中IL-6 水平升高能促使炎癥細(xì)胞因子誘導(dǎo)聚集，從而造成神經(jīng)系統(tǒng)損傷，引起慢性疼痛。SP 是神經(jīng)調(diào)節(jié)肽，其表達(dá)升高使機(jī)體神經(jīng)元興奮性提高，引起神經(jīng)致痛效果[18]。IFN-γ 具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫的能力，其水平降低能促使機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答異常，加重炎癥反應(yīng)。β-EP 屬于神經(jīng)遞質(zhì)，其水平表達(dá)減弱可將機(jī)體痛覺閾值紊亂，以致加重病情[19]。

綜上所述，脾氨肽口服凍干粉聯(lián)合膦甲酸鈉治療帶狀皰疹療效確切，可有效降低疼痛，改善機(jī)體炎性反應(yīng)，且安全有效，值得臨床借鑒。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突