離子色譜–抑制電導法測定硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液中鎂、鈉、鉀離子

朱靜，戴冬艷，吳珺

泰州市藥品檢驗院，江蘇 泰州 235500

硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液是一種新型腸道清潔準備劑，具有服用量小、患者耐受性高、腸道清潔效果好的特點，是歐洲、美國腸道清潔準備指南的推薦用藥。由美國Braintree Laboratories 公司研制，于2010 年8 月5 日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局批準上市，商品名為SUPREP Bowl Prep Kit，活性成分為硫酸鎂、硫酸鈉、硫酸鉀。國內(nèi)有企業(yè)陸續(xù)申報獲批生產(chǎn)批件，并通過一致性評價。離子色譜法是采用高壓輸液泵將洗脫液泵入色譜柱中，對可解離物質進行分析測定的方法，廣泛用于測定無機陰離子、無機陽離子、有機酸、糖類等成分[1-3]。硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液注冊標準采用EDTA 滴定法測定鎂，離子色譜法測定鈉、鉀。有文獻采用原子吸收光度法、電感耦合等離子體質譜法測定鈉、鉀、鎂離子，但操作過程較繁瑣[4-5]。本實驗建立了離子色譜–抑制電導法，采用梯度洗脫，測定硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液中鎂、鈉、鉀離子，結果方法簡單、快速、準確，能夠有效地控制硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液中鎂、鈉、鉀離子，保障用藥安全。

1 材料

Thermo ICS-6000 離子色譜儀，Dionex CDRS 600 4 mm 抑制器（賽默飛）；XP205DR 型電子天平（梅特勒）；Reference 型超純水儀（Milli-Q）。

鎂元素標準溶液（批號20A001-5）、鈉元素標準溶液（批號218009-1）、鉀元素標準溶液（批號226035-4）均購于國家有色金屬及電子材料分析測試中心，質量濃度均為1 000 mg/mL；硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液規(guī)格均為177 mL∶（硫酸鎂1.60 g、硫酸鈉17.50 g 和硫酸鉀3.13 g），購自揚子江藥業(yè)集團有限公司（批號22071511、22090111）、南京海納制藥有限公司（批號211217、211219）。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

Dionex IonPacTMCS12A 色譜柱（250 mm×4 mm），Dionex IonPacTMCG12A 保護柱（50 mm×4 mm）；以甲烷磺酸溶液為洗脫液，梯度洗脫，0～7 min，25～40 mmol/L 甲烷磺酸溶液，7.1～10 min，25 mmol/L 甲烷磺酸溶液，體積流量為1.0 mL/min，柱溫30 ℃，檢測池溫度35 ℃，電導檢測器，抑制器為Dionex CDRS 600 4 mm，電流值117 mA，進樣體積為25 μL。

2.2 專屬性試驗

取鎂、鈉、鉀元素標準溶液適量，用水稀釋制成鎂、鈉、鉀質量濃度分別為0.9、16、4 μg/mL 的溶液，作為對照品溶液；精密量取硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶（批號22071511）5 mL，置100 mL 量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1 mL，置100 mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；分別精密量取空白溶劑（水）、對照品溶液和供試品溶液各25 μL，注入離子色譜儀，記錄色譜圖，見圖1。結果表明空白溶劑在鎂、鈉、鉀出峰處無干擾，對照品溶液和供試品溶液中鈉離子與鉀離子之間分離度為5.0，鉀離子與鎂離子之間的分離度為2.0，分離度良好，無其他離子干擾。

圖1 空白溶劑（A）、對照品溶液（B）和硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液（C）的離子色譜圖Fig.1 IC chromatograms of blank solution (A),reference solution (B),and Magnesium Sulfate,Sodium Sulfate and Potassium Sulfate concentrate Oral Solution (C)

2.3 線性范圍考察

取鎂、鈉、鉀元素標準溶液適量，用水稀釋制成分別含鎂、鈉、鉀9、160、40 μg/mL 的溶液，作為貯備液。分別精密量取貯備液適量，用水稀釋，制成含鎂分別為0.72、0.81、0.90、0.99、1.08 μg/mL，含鈉分別為12.80、14.40、16.00、17.60、19.20 μg/mL，含鉀分別為3.20、3.60、4.00、4.40、4.80 μg/mL 的線性溶液，精密量取上述溶液各25 μL 注入離子色譜儀，記錄色譜圖。以質量濃度為橫坐標，峰面積為縱坐標進行線性回歸，計算線性回歸方程，結果鎂Y＝26.04X－0.74，r＝1.000 0，鈉Y＝16.46X－13.18，r＝0.999 4，鉀Y＝11.38X－4.74，r＝0.999 3，結果表明鎂在0.72～1.08 μg/mL、鈉在12.80～19.20 μg/mL、鉀在3.20～4.80 μg/mL 線性關系良好。

2.4 定量限考察

取對照品溶液，逐級稀釋，按信噪比≥10 作為定量限溶液，鎂、鈉、鉀的定量限質量濃度分別為0.04、0.02、0.02 μg/mL。

2.5 精密度試驗

取對照品溶液，連續(xù)進樣6 針，記錄峰面積和保留時間，結果鎂、鈉、鎂保留時間的RSD 值分別為0.03%、0.04%、0.03%，峰面積的RSD 值分別為0.18%、0.18%、0.23%。

2.6 重復性試驗

精密量取硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液（批號22071511）適量，平行制備供試品溶液6 份。精密量取供試品溶液和對照溶液各25 μL，注入離子色譜儀，記錄色譜圖。結果6 份樣品中鎂、鈉、鉀離子的質量濃度分別為1.79、32.16、7.97 mg/mL，RSD值分別為1.0%、1.1%、1.1%。

2.7 穩(wěn)定性試驗

精密量取硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液（批號22071511），制備供試品溶液。將對照品溶液、供試品溶液在室溫條件下分別放置0、1、2、4、6、8、12、18、24 h 后注入離子色譜儀，記錄色譜圖，在室溫條件下，24 h 內(nèi)對照品溶液中鎂、鈉、鉀峰面積的RSD 值分別為1.6%、0.6%、1.2%，供試品溶液中鎂、鈉、鉀峰面積的RSD 值分別為1.6%、0.4%、0.5%，說明至少24 h 內(nèi)穩(wěn)定。

2.8 準確度試驗

取鎂、鈉、鉀元素標準溶液適量，用水稀釋制成分別含鎂、鈉、鉀9.0、160、40 μg/mL 的溶液，作為對照品貯備液。精密量取貯備液適量，用水稀釋制成分別含鎂、鈉、鉀0.9、16、4 μg/mL 的溶液，作為對照品溶液。精密量取硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液（批號22071511）1 mL，置200 mL 量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為樣品貯備液。精密量取樣品貯備液2 mL、對照品貯備液2 mL，置50 mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，制備3 份，作為80%準確度溶液。精密量取樣品貯備液5 mL、對照品貯備液5 mL，置100 mL 量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，制備3 份，作為100%準確度溶液。精密量取樣品貯備液3 mL、對照品貯備液3 mL，置50 mL 量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，制備3 份，作為120%準確度溶液。精密量取上述溶液各25 μL，注入離子色譜儀，記錄色譜圖，計算回收率。結果鎂、鈉、鉀的平均回收率分別為101.0%、100.7%、102.9%，RSD 值分別為1.4%、1.4%、0.7%。

2.9 中間精密度試驗

精密量取6 份硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液（批號22071511）適量，按對照品溶液和供試品溶液制備方法由不同的分析人員隔天制備，測定鎂、鈉、鉀離子的質量濃度，將本次6 份樣品的結果與重復性試驗項下6 份結果共同統(tǒng)計，結果12 份樣品中鎂、鈉、鉀離子質量濃度分別為1.79、32.13、7.97 mg/mL，RSD 值分別為1.3%、1.2%、1.2%。

2.10 耐用性試驗

考察的因素主要包括體積流量（±0.1 mL/min）、柱溫（±5 ℃）、初始洗脫液濃度（±2 mmol/L）。取對照品溶液和供試品溶液（批號22071511），注入離子色譜儀，記錄色譜圖，結果標準條件鎂離子質量濃度為1.78 mg/mL，其他各條件與標準條件比值為99.5%～101.5%；標準條件鈉離子質量濃度為32.06 mg/mL，其他各條件與標準條件比值為99.2%～101.0%；標準條件鉀離子質量濃度為7.97 mg/mL，其他各條件與標準條件比值為99.0%～100.2%。提示該法耐用性良好，更改上述參數(shù)，對鎂、鈉、鉀離子測定無影響。

2.11 樣品測定

配制對照品溶液和硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液供試品溶液，分別平行配制2 份。精密量取上述溶液各25 μL，注入離子色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，對不同批次硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液中鎂、鈉、鉀離子的質量濃度進行檢測，結果見表1。

表1 硫酸鎂鈉鉀口服用濃溶液中鎂、鈉、鉀離子測定結果Table 1 Determination of magnesium,sodium,and potassium ion in Magnesium Sulfate,Sodium Sulfate and Potassium Sulfate concentrate Oral Solution

3 討論

離子色譜法靈敏度高，洗脫液簡單環(huán)保，現(xiàn)已被廣泛應用于環(huán)境、食品、化工、藥品領域[6-8]。Dionex IonPacTMCS12A 色譜柱為高容量陽離子交換色譜柱，適用于快速分析鈉、鉀、鎂、鈣等陽離子[9]；該柱的離子交換基團除了羧基，還添加了膦酸基，增加了離子選擇性，能夠使鎂、鈉、鉀離子得到有效分離。

實驗比較了洗脫液等度洗脫和梯度洗脫，發(fā)現(xiàn)等度洗脫分離度大，耗時長，鎂離子靈敏度較低；梯度洗脫在滿足分離度的前提下，節(jié)省進樣時間，鎂離子靈敏度得到了有效提高。根據(jù)色譜條件儀器計算出抑制電流為117～161 mA，經(jīng)試驗考察，117 mA 電流能夠有效抑制背景電導，得到較低且平穩(wěn)的基線，故設定抑制電流為117 mA。

為了避免實驗過程中引入微量陽離子影響檢測，實驗中所用到的水均為超純水，燒杯、量瓶、量筒等器具均使用聚四氟乙烯材質，所用的器具用超純水洗凈，將干擾降至最低，保證實驗結果的準確性。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突