超聲心動(dòng)圖聯(lián)合孕婦血清腦鈉肽和同型半胱氨酸檢測對胎兒先天性心臟病的診斷效能

龔英偉 任凱媚 趙璐

流行病學(xué)研究指出，活產(chǎn)兒先天性心臟病的發(fā)生率約為6‰～12‰，近年來仍呈上升趨勢，其發(fā)病率長期處于新生兒出生缺陷相關(guān)疾病的首位[1-3]。先天性心臟病的病因復(fù)雜，與基因、環(huán)境、飲食等多方面因素相關(guān)，若出生后未及時(shí)診治，病死率高達(dá)60%[4-5]。定期產(chǎn)檢對胎兒先天性心臟病早期診斷有重要意義。超聲心動(dòng)圖廣泛應(yīng)用于胎兒心臟檢查，但對于胎齡較小胎兒的心臟疾病檢查靈敏度、特異度仍較低。有研究指出，孕婦血清腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高也是胎兒先天性心臟病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[6-8]。本研究旨在探討超聲心動(dòng)圖聯(lián)合孕婦血清BNP、Hcy 檢測對胎兒先天性心臟病的診斷效能，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2019 年1 月至2022 年4 月在麗水市人民醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)檢的孕婦128 例，年齡20～40（27.8±3.3）歲，其中合并甲狀腺疾病3 例、糖尿病1例、高血壓1 例。將胎兒患先天性心臟病的孕婦63例設(shè)為觀察組，胎兒健康的孕婦65 例設(shè)為對照組。兩組孕婦年齡、孕前體重指數(shù)（body mass index，BMI）等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～40 歲；孕中晚期，定期行孕檢且資料完善，有完整的超聲心動(dòng)圖、BNP 和Hcy 檢測記錄。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他嚴(yán)重的肝腎功能疾病、腫瘤、心理疾病等。在兩組孕婦入組后進(jìn)行隨訪觀察，以孕婦意愿引產(chǎn)后的病理檢查結(jié)果或胎兒出生后的超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果作為胎兒先天性心臟病金標(biāo)準(zhǔn)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過（批準(zhǔn)文號(hào)：LLW-FO-403）。兩組孕婦均知情同意。

表1 兩組孕婦一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 超聲心動(dòng)圖檢查 采用美國通用公司GE Voluson E8 彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)對孕早期胎兒心臟進(jìn)行檢查。由具有主治醫(yī)師及以上職稱的醫(yī)師參照相關(guān)臨床規(guī)范指南開展檢查操作流程[9-11]。孕婦取仰臥位或側(cè)臥位，操作者使用超聲腹部探頭，探查胎兒心臟情況，頻率設(shè)為2.5～5.0 MHz。將胎兒胸部切面局部放大，顯示胎兒心臟位置，逐步觀察胎兒心腔、房間隔、室間隔以及血流情況等，獲得胎兒心臟檢查聲像圖。

1.2.2 BNP 和Hcy 水平檢測 兩組孕婦于入院后1～2 d 清晨空腹抽取5 mL 靜脈血，3 500 r/min，離心10 min 后，分離血清和血漿。使用美國BD 公司全自動(dòng)生化分析儀檢測BNP 和Hcy。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用logistic 回歸分析計(jì)算孕婦血清BNP 和Hcy 水平對于胎兒先天性心臟病的OR值及其95%CI。采用ROC 曲線分析超聲心動(dòng)圖聯(lián)和孕婦血清BNP、Hcy 檢測對胎兒先天性心臟病的診斷效能。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胎兒超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果 觀察組中胎兒超聲心動(dòng)圖表現(xiàn)為室間隔缺損、房間隔缺損等，以室間隔缺損最為常見（32 例，50.8%），聲像圖表現(xiàn)為室間隔不同位置的回聲缺失，彩色血流示過隔血流。典型胎兒先天性心臟病超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果見圖1。胎兒先天性心臟病超聲表現(xiàn)可見室間隔缺損，室間隔連續(xù)性中斷，斷端回聲增強(qiáng)（圖1A），于室間隔缺損部位可探查到右向左的分流信號(hào)（圖1B）。

圖1 胎兒先天性心臟病超聲心動(dòng)圖（A：室間隔缺損；B：室間隔缺損血流情況）

2.2 兩組孕婦血清BNP 和Hcy 水平比較 觀察組孕婦血清BNP 水平為（29.4±6.8）pg/mL，高于對照組的（17.7±5.9）pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.41，P＜0.01）。觀察組孕婦血清Hcy 水平為（20.3±3.9）μmol/mL，高于對照組的（8.7±2.6）μmol/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.86，P＜0.01）。

2.3 胎兒先天性心臟病影響因素的logistic 回歸分析 logistic 回歸分析結(jié)果顯示，調(diào)整多因素后，孕婦血清BNP 和Hcy 水平升高是胎兒先天性心臟病的危險(xiǎn)因素，見表2。

表2 胎兒先天性心臟病影響因素的logistic 回歸分析

2.4 超聲心動(dòng)圖聯(lián)合孕婦血清BNP 和Hcy 水平對胎兒先天性心臟病的診斷效能 ROC 曲線分析提示，3 者聯(lián)合對胎兒先天性心臟病診斷的靈敏度、特異度、AUC 和約登指數(shù)最高，高于超聲心動(dòng)圖、BNP和Hcy 單獨(dú)診斷結(jié)果，見表3 和圖2。

圖2 超聲心動(dòng)圖、BNP、Hcy 及3 者聯(lián)合診斷胎兒先天性心臟病的ROC 曲線

表3 超聲心動(dòng)圖聯(lián)合孕婦血清BNP 和Hcy 水平對胎兒先天性心臟病診斷效能

3 討論

先天性心臟病是胎兒先天性異常死亡的主要原因，早期診斷對改善預(yù)后非常重要，尤其是在產(chǎn)前或產(chǎn)后早期[12]。超聲心動(dòng)圖檢查近年來被廣泛用于產(chǎn)前胎兒心臟狀況檢測[13]，脈搏血氧儀等也可用于篩查胎兒先天性心臟病，但是，靈敏度僅為0.765%[4]。文獻(xiàn)指出，現(xiàn)有方法難以對胎兒先天性心臟病作出明確診斷，聯(lián)合使用多種方法能提高胎兒先天性心臟病診斷效能[3]，這能為進(jìn)一步明確胎兒先天性心臟病的篩查和診斷提供有力證據(jù)。

本研究中觀察組孕婦血清BNP 水平高于對照組，并且logistic 回歸分析結(jié)果顯示，BNP 水平升高是胎兒先天性心臟病的危險(xiǎn)因素。BNP 是一種心臟激素，通常用于輔助診斷、評估和管理心臟功能障礙治療效果及其預(yù)后。有研究指出，雖然分娩時(shí)孕周、分娩方式、性別和新生兒體重對于新生兒的BNP 水平影響有限，然而，在生命的最初幾天，由于從胎兒到新生兒過渡循環(huán)的血液動(dòng)力學(xué)變化，BNP 水平會(huì)明顯升高[14]。另有研究指出，較高的BNP 水平與新生兒的心臟功能障礙和缺氧有關(guān)[15]。因此，推測BNP可能在胎兒先天性心臟病的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制中扮演一定角色，其可能通過胎盤循環(huán)等方式，將BNP 及其代謝產(chǎn)物運(yùn)輸至母體。

本研究結(jié)果顯示，觀察組孕婦血清Hcy 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多項(xiàng)研究指出，胎兒或新生兒先天性心臟病與母體高Hcy 血癥之間存在顯著相關(guān)，伴有胎兒或新生兒先天性心臟病的孕婦血清Hcy 水平高于對照組[5-6，16-17]，與本研究的結(jié)果一致。有研究證實(shí)，胚胎發(fā)育過程中的高Hcy 水平與氧化應(yīng)激和異常DNA 甲基化有關(guān)，并可能導(dǎo)致胎兒多種先天性異常[18]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，孕期補(bǔ)充葉酸和維生素B12 可降低Hcy 水平，并逆轉(zhuǎn)其相關(guān)不良反應(yīng)[8]，進(jìn)一步提示早期診斷胎兒先天性心臟病的臨床意義。

超聲心動(dòng)圖檢查具有無創(chuàng)性等優(yōu)點(diǎn)，能夠?qū)崟r(shí)觀察胎兒心臟結(jié)構(gòu)、血流的速度、方向和血流的性質(zhì)等情況[19]，對于胎兒異常心臟結(jié)構(gòu)具有較高的臨床診斷效能，然而，由于胎兒發(fā)育早期，其心臟結(jié)構(gòu)并未十分完善，超聲心動(dòng)圖對于胎兒早期心臟缺陷檢查的靈敏度受到了一定限制[13，20]。本研究采用超聲心動(dòng)圖聯(lián)合孕婦血清BNP 和Hcy 檢測對胎兒先天性心臟病進(jìn)行診斷效能探討，3 者聯(lián)合對胎兒先天性心臟病診斷的靈敏度、特異度、AUC 和約登指數(shù)最高，具有較高的診斷效能，有助于胎兒先天性心臟病的早期診斷和篩查。本研究存在以下局限性，例如樣本量較小，且為單中心研究結(jié)果；未能納入所有影響孕婦血清BNP 和Hcy 水平升高的相關(guān)因素，可能存在相關(guān)混雜因素，將在后續(xù)研究進(jìn)一步完善。