王秋實(shí),李虹偉
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary artery disease,CAD)目前仍是世界范圍內(nèi)常見的死亡原因之一。公認(rèn)的CAD 危險(xiǎn)因素包括高血壓、吸煙、高脂血癥和糖尿病,可以通過生活方式干預(yù)和藥物治療來預(yù)防其發(fā)病[1]。三支血管病變(triple-vessel disease,TVD)/左主干病變(left main disease,LMD)被認(rèn)為是CAD 不良臨床事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,其診斷及治療依賴于冠狀動(dòng)脈造影(coronary angiography,CAG)[2-3]。進(jìn)一步治療方法的選擇取決于CAG 結(jié)果中的冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度[4]。SYNTAX 評(píng)分是基于冠狀動(dòng)脈病變特點(diǎn)計(jì)算得出的結(jié)果,是臨床中常用的CAD 危險(xiǎn)分層工具[5]。國(guó)內(nèi)外指南均指出,SYNTAX 評(píng)分>32 分的患者接受冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(coronary artery bypass graft surgery,CABG)的治療獲益更大,SYNTAX 評(píng)分<23 分的患者接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)的治療獲益更大[6]。既往研究已證明SYNTAX 評(píng)分與CAD 患者的死亡率直接相關(guān)[7]。但SYNTAX 評(píng)分系統(tǒng)仍存在局限性,其評(píng)分結(jié)果依賴CAG 結(jié)果,且觀察指標(biāo)僅納入了冠狀動(dòng)脈病變的影像學(xué)特征,忽略了臨床合并癥及其他危險(xiǎn)因素的影響[8]。因此,前瞻性的風(fēng)險(xiǎn)分層對(duì)于CAG 術(shù)前早期評(píng)估、患者預(yù)后評(píng)價(jià)以及協(xié)助臨床決策至關(guān)重要。目前CHA2DS2-VASc 卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分主要用于非瓣膜性心房顫動(dòng)患者卒中風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)分層和非瓣膜性心房顫動(dòng)患者的抗凝治療指導(dǎo)。CHA2DS2-VASc 評(píng)分系統(tǒng)納入的觀察指標(biāo)包含年齡、性別、高血壓、糖尿病、充血性心力衰竭、腦卒中以及外周血管疾病,這些觀察指標(biāo)同時(shí)也是CAD 的危險(xiǎn)因素。已有研究證實(shí),CHA2DS2-VASc 評(píng)分與冠狀動(dòng)脈病變復(fù)雜程度相關(guān),并可以預(yù)測(cè)CAD 患者的主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACEs)[9-10]?;谝陨献C據(jù),本研究提出假設(shè),CHA2DS2-VASc 卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可預(yù)測(cè)TVD/LMD 患者的冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度及主要心血管不良事件。
1.1 研究對(duì)象 本研究回顧性納入2009 年1 月—2014年5 月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院接受PCI 治療的患者,選擇其中符合納排標(biāo)準(zhǔn)的630 例TVD/LMD 患者,根據(jù)SYNTAX 評(píng)分將納入患者分為輕度病變組276例(0 ≤SYNTAX 評(píng)分≤22 分、中度病變組249 例(23 分≤SYNTAX 評(píng)分≤32 分)和重度病變組105 例(SYNTAX 評(píng)分≥33 分)。
1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 入組患者年齡>18 周歲,在院期間完成CAG 及PCI 治療的CAD 患者,根據(jù)CAG 結(jié)果篩選TVD/LMD 患者。其中冠狀動(dòng)脈病變的定義為直徑≥1.5 mm 的冠狀動(dòng)脈原位血管,目測(cè)狹窄面積≥50%。TVD 定義為前降支、回旋支及右冠狀動(dòng)脈均存在病變。LMD 定義為左主干存在病變。
1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 臨床資料缺失、重度貧血或合并活動(dòng)性出血、慢性肝功能異常、慢性腎臟?。╟hronic kidney disease,CKD)3~5 期、已接受規(guī)律透析的各類腎臟病、惡性腫瘤、重度主動(dòng)脈瓣狹窄或關(guān)閉不全、既往有PCI或CABG 史。研究方案經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院生命倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào):2023-P2-113-01)。
1.2 一般資料收集 收集患者年齡、性別、身高、體質(zhì)量、吸煙史(定義為入院前曾連續(xù)或累計(jì)吸煙6 個(gè)月及以上),是否合并高血壓、糖尿病、充血性心力衰竭、外周血管疾病、心房顫動(dòng)及卒中史。
1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果收集 收集血常規(guī)、血生化、超聲心動(dòng)圖結(jié)果,以及CAG 影像學(xué)資料。關(guān)注指標(biāo)包括血紅蛋白、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血肌酐及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。
1.4 臨床終點(diǎn)事件 通過電話隨訪患者或家屬,了解患者PCI 后3 年內(nèi)生存狀態(tài),了解患者是否出現(xiàn)心源性死亡或全因死亡、非致死性心肌梗死、再次血運(yùn)重建、心力衰竭再次入院。本研究中將MACEs 定義為全因死亡及再發(fā)非致死性心肌梗死。其中心肌梗死定義為急性心肌損傷,表現(xiàn)為心肌壞死標(biāo)記物升高和/或回落,且至少1 次高于參考值上限值的99 百分位值,同時(shí)有急性心肌缺血的臨床證據(jù),包括:(1)急性心肌缺血癥狀;(2)新的缺血性心電圖改變;(3)新發(fā)病理性 Q 波;(4)新的存活心肌丟失或室壁節(jié)段運(yùn)動(dòng)異常的影像學(xué)證據(jù);(5)CAG 或腔內(nèi)影像學(xué)檢查或尸檢證實(shí)冠狀動(dòng)脈血栓[11]。
1.5 危險(xiǎn)因素評(píng)分計(jì)算 CHA2DS2-VASc 評(píng)分:充血性心力衰竭(C)、高血壓(H)、糖尿病(D)、血管病變(V)、年齡65~74 歲(A)、女性(Sc)各項(xiàng)得1 分,年齡≥75 歲(A2)、既往卒中或短暫性腦缺血發(fā)作(S2)得2 分,總分共計(jì)0~9 分。根據(jù)CAG 結(jié)果,分別由2位副高級(jí)及以上資質(zhì)的CAD 介入醫(yī)師,通過登錄https://syntaxscore.org 網(wǎng)站填寫對(duì)應(yīng)血管病變情況計(jì)算SYNTAX 評(píng)分。若結(jié)果不一致,由第3 名正高級(jí)資質(zhì)介入醫(yī)師計(jì)算,組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(intraclass correlation efficient,ICC)為0.999,P<0.001。應(yīng)用針對(duì)我國(guó)患者的簡(jiǎn)化腎臟病飲食改良(modification of diet in renal disease,MDRD)公式計(jì)算估算腎小球?yàn)V過率(eGFR):eGFR=186×[肌酐(mg/dL)]-1.154×[年齡(歲)]-0.203×0.742(女性)。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,應(yīng)用Kolmogorov-Smirnov 法結(jié)合直方圖及Q-Q 圖進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。由頻數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示二分類變量,由(±s)表示符合正態(tài)分布的連續(xù)變量,由〔M(P25,P75)〕表示不符合正態(tài)分布的連續(xù)變量。組間二分類變量比較采用Pearson χ2檢驗(yàn),組間符合正態(tài)分布的連續(xù)變量比較采用方差分析,組間不符合正態(tài)分布的連續(xù)變量比較采用Kruskal-Wallis H 秩和檢驗(yàn)。采用Pearson 相關(guān)性分析及偏相關(guān)分析探究定量資料之間的相關(guān)性,采用單因素及多因素Logistic 回歸分析探究CHA2DS2-VASc 評(píng)分和SYNTAX 評(píng)分是否為TVD/LMD 患者3 年內(nèi)發(fā)生MACEs的危險(xiǎn)因素。通過Fine&Gray 模型對(duì)CHA2DS2-VASc 與SYNTAX 評(píng)分在MACEs 的多結(jié)局中的競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析。繪制受試者工作特征(ROC)曲線評(píng)價(jià)CHA2DS2-VASc 評(píng)分預(yù)測(cè)TVD/LMD 患者3 年內(nèi)發(fā)生MACEs 的效能。使用Delong 方法對(duì)CHA2DS2-VASc 評(píng)分、SYNTAX評(píng)分以及兩評(píng)分系統(tǒng)聯(lián)合預(yù)測(cè)MACEs 的ROC 曲線下面積(AUC)進(jìn)行比較。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 輕度病變組、中度病變組、重度病變組基本特征及CHA2DS2-VASc 評(píng)分和SYNTAX 評(píng)分比較 本研究最終納入630 例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的TVD/LMD 患者,包括9 例單純LMD 患者,524 例單純TVD 患者,97 例LMD合并TVD 患者。根據(jù)SYNTAX 評(píng)分,分為輕度病變組276 例(43.81%),中度病變組249 例(39.52%),重度病變組105 例(16.67%)。3 組患者在性別、吸煙、BMI、合并高血壓、糖尿病、外周血管疾病、心房顫動(dòng)、TC、HDL-C、LDL-C、肌酐、血紅蛋白水平方面比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);3 組患者在年齡、合并充血性心力衰竭、eGFR、LVEF、SYNTAX 評(píng)分、CHA2DS2-VASc 評(píng)分、3 年內(nèi)MACEs、死亡和非致死性心肌梗死發(fā)生情況方面比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表1。
表1 輕度病變組、中度病變組、重度病變組臨床資料及CHA2DS2-VASc 評(píng)分比較Table 1 Clinical data and CHA2DS2-VASc scores compared in the mild,moderate and severe lesion groups
2.2 CHA2DS2-VASc 評(píng)分與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)性分析結(jié)果顯示,CHA2DS2-VASc評(píng)分與SYNTAX 評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.263,P<0.001)。在固定了年齡、eGFR、LVEF、充血性心力衰竭這幾項(xiàng)與SYNTAX 評(píng)分存在相關(guān)關(guān)系的臨床指標(biāo)后,對(duì)CHA2DS2-VASc 評(píng)分與SYNTAX 評(píng)分進(jìn)行偏相關(guān)分析,結(jié)果顯示CHA2DS2-VASc 評(píng)分與SYNTAX 評(píng)分仍呈正相關(guān)(r=0.109,P=0.003)。
2.3 CHA2DS2-VASc 評(píng)分和MACEs 發(fā)生情況之間的相關(guān)性分析 3 年隨訪結(jié)果表明,納入的患者中共有107例發(fā)生MACEs(17%),其中全因死亡73 例(11.6%),非致死性心肌梗死23 例(3.7%)。輕度病變組MACEs發(fā)生率為9.4%,中度病變組MACEs 發(fā)生率為18.9%,重度病變組MACEs 發(fā)生率為21.9%(表1)。
以MACEs 是否發(fā)生為因變量(賦值:是=1,否=0),分別以性別(賦值:男性=1,女性=0)、年齡(賦值為實(shí)測(cè)值)、BMI(賦值為實(shí)測(cè)值)、高血壓(賦值:是=1,否=0)、糖尿?。ㄙx值:是=1,否=0)、吸煙史(賦值:是=1,否=0)、eGFR(賦值為實(shí)測(cè)值)、LVEF(賦值為實(shí)測(cè)值)、CHA2DS2-VASc 評(píng)分(賦值為實(shí)測(cè)值)和SYNTAX 評(píng)分(賦值為實(shí)測(cè)值)為自變量進(jìn)行單因素Logistic 回歸分析,結(jié)果顯示,年齡、CHA2DS2-VASc 評(píng)分和SYNTAX 評(píng)分升高為MACEs 發(fā)生的危險(xiǎn)因素,eGFR 和LVEF 升高為MACEs 發(fā)生的保護(hù)因素(表2)。
表2 MACEs 發(fā)生影響因素的單因素Logistic 回歸分析Table 2 Univariate Logistics regression analysis of MACEs
為避免遺漏重要變量,對(duì)以上單因素Logistic 回歸分析P<0.2 的指標(biāo)再進(jìn)行多因素Logistics 回歸分析,結(jié)果顯示高血壓、LVEF、SYNTAX 評(píng)分及CHA2DS2-VASc評(píng)分升高是MACEs 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(表3)。
表3 MACE 發(fā)生影響因素的多因素Logistics 回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of MACEs
通過Fine & Gray 模型對(duì)CHA2DS2-VASc 評(píng)分和SYNTAX評(píng)分在MACEs多結(jié)局中的競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析,SYNTAX 評(píng)分升高是全因死亡的危險(xiǎn)因素,但不是非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)因素,CHA2DS2-VASc 評(píng)分升高是全因死亡及非致死性心梗的共同危險(xiǎn)因素(表4)。
2.4 SYNTAX 評(píng)分及CHA2DS2-VASc 評(píng)分對(duì)MACEs 的預(yù)測(cè)價(jià)值 SYNTAX 評(píng)分預(yù)測(cè)MACE 的AUC 是0.638,約登指數(shù)最大時(shí)的截?cái)嘀禐?3.5 分,靈敏度為0.750,特 異度為0.535。CHA2DS2-VASc 評(píng)分預(yù) 測(cè)MACEs 的AUC 是0.619,約登指數(shù)最大時(shí)的截?cái)嘀禐?.5 分,靈敏度為0.673,特異度為0.518。聯(lián)合應(yīng)用SYNTAX 評(píng)分及CHA2DS2-VASc 評(píng)分預(yù)測(cè)MACE 的AUC 是0.685,靈敏度為0.867,特異度為0.563,見圖1。
圖1 預(yù)測(cè)MACEs 的ROC 曲線Figure 1 ROC curve for predicting MACEs
用Delong 方法進(jìn)行頭對(duì)頭比較,SYNTAX 評(píng)分與CHA2DS2-VASc 評(píng)分預(yù)測(cè)MACEs 的AUC 差值為0.019(P=0.587),提示SYNTAX 評(píng)分與CHA2DS2-VASc 評(píng)分都具有對(duì)MACEs 的預(yù)測(cè)效果,但其AUC 差值無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合應(yīng)用SYNTAX 評(píng)分和CHA2DS2-VASc評(píng)分預(yù)測(cè)MACEs 與SYNTAX 評(píng)分單獨(dú)預(yù)測(cè)MACEs 的AUC 差值為0.046 9(P=0.046),與CHA2DS2-VASc 評(píng)分單獨(dú)預(yù)測(cè)MACEs 的AUC 差值為0.065 9(P=0.043),其AUC 比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表5。
表5 應(yīng)用Delong 方法比較SYNTAX 評(píng)分,CHA2DS2-VASc 評(píng)分和聯(lián)合應(yīng)用SYNTAX 評(píng)分和CHA2DS2-VASc 評(píng)分預(yù)測(cè)MACE 的AUCTable 5 Comparison of SYNTAX score,CHA2DS2-VASc score,and combined SYNTAX and CHA2DS2-VASc score to predict the AUC of MACE by Delong method
本研究通過回顧性分析630 例TVD/LMD 患者,發(fā)現(xiàn)CHA2DS2-VASc 評(píng)分可預(yù)測(cè)TVD/LMD 患者3 年內(nèi)MACEs 的發(fā)生情況,聯(lián)合應(yīng)用CHA2DS2-VASc 評(píng)分可提高SYNTAX 評(píng)分系統(tǒng)對(duì)MACEs 的預(yù)測(cè)效能。
SYNTAX 評(píng)分系統(tǒng)是目前應(yīng)用最為廣泛的,指導(dǎo)冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建策略選擇的評(píng)分系統(tǒng)。本研究得出結(jié)論,在TVD/LMD 人群中,SYNTAX 評(píng)分的升高與MACEs的發(fā)生顯著相關(guān)。3 年MACEs 的發(fā)生率從輕度病變組的9.4%上升至重度病變組的25.7%。ROC 曲線也顯示SYNTAX 評(píng)分具有預(yù)測(cè)TVD/LMD 患者3 年MACEs 的價(jià)值,SYNTAX 研究中,PCI 組患者M(jìn)ACEs 發(fā)生率如下:輕度病變組19.4%,中度病變組22.8%,重度病變組28.2%,不良事件發(fā)生率隨評(píng)分的增高有升高趨勢(shì)[12]。盡管SYNTAX 評(píng)分系統(tǒng)有著重要的臨床價(jià)值,但也有其不足之處。首先,SYNTAX 評(píng)分系統(tǒng)只考慮了冠狀動(dòng)脈病變的解剖學(xué)特點(diǎn),而忽略了包含年齡、性別、合并癥在內(nèi)的其他臨床危險(xiǎn)因素在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中的作用,已有研究通過不同評(píng)分系統(tǒng)的組合嘗試聯(lián)合其他臨床危險(xiǎn)因素對(duì)CAD 進(jìn)行危險(xiǎn)分層[9];其次,本研究通過Fine & Gray 模型對(duì)CHA2DS2-VASc 評(píng)分在MACEs 多結(jié)局中的競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析,SYNTAX 評(píng)分是全因死亡的危險(xiǎn)因素,但不是非致死性心肌梗死的危險(xiǎn)因素,其他對(duì)TVD/LMD 的研究也有類似結(jié)論,即SYNTAX 評(píng)分可預(yù)測(cè)心源性死亡和MACEs[13-14],但是對(duì)預(yù)測(cè)非致死性心肌梗死存在局限[15],與其相反的是,本研究發(fā)現(xiàn)CHA2DS2-VASc 評(píng)分是全因死亡及非致死性心肌梗死的共同危險(xiǎn)因素。
CHA2DS2-VASc 評(píng)分目前主要應(yīng)用于非瓣膜性心房顫動(dòng)患者腦卒中的危險(xiǎn)分層,并基于危險(xiǎn)分層指導(dǎo)進(jìn)一步的抗凝治療。近年來有許多研究證實(shí)CHA2DS2-VASc 評(píng)分也有其他的臨床應(yīng)用價(jià)值。在大樣本的非心房顫動(dòng)患者研究中,CHA2DS2-VASc 也具有預(yù)測(cè)腦卒中的能力[16]。另有實(shí)驗(yàn)通過對(duì)比冠狀動(dòng)脈血管造影(CTA)的結(jié)果,證實(shí)CHA2DS2-VASc 評(píng)分與冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)[17]。本研究得出結(jié)論,在TVD/LMD 人群中CHA2DS2-VASc 評(píng)分獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。雖然其內(nèi)在病理生理機(jī)制暫不明確,但CHA2DS2-VASc 評(píng)分系統(tǒng)的危險(xiǎn)因素均可能參與CAD 的發(fā)生和發(fā)展過程。大多數(shù)CAD 患者至少合并1 種以上冠狀動(dòng)脈危險(xiǎn)因素,這些危險(xiǎn)因素的存在也會(huì)進(jìn)一步增加CAD 風(fēng)險(xiǎn)[18-19]。之前已有研究證實(shí),CHA2DS2-VASc 評(píng)分可以預(yù)測(cè)接受CABG 患者的全因死亡率及MACEs 發(fā)生率[20-21]。通過本研究驗(yàn)證,結(jié)合CHA2DS2-VASc 評(píng)分及其他臨床指標(biāo),可以對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行初步預(yù)測(cè)。CHA2DS2-VASc 評(píng)分在TVD/LMD 人群中對(duì)發(fā)生MACEs 的預(yù)測(cè)價(jià)值在本研究中得到進(jìn)一步證實(shí),ROC 曲線顯示CHA2DS2-VASc 在預(yù)測(cè)MACE 事件時(shí)的靈敏度為0.673,特異度為0.518,聯(lián)合應(yīng)用CHA2DS2-VASc 卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可提高SYNTAX評(píng)分對(duì)MACEs 預(yù)測(cè)的靈敏度和特異度,可以更有效地指導(dǎo)臨床工作,識(shí)別預(yù)后不良患者。
本研究中的局限性:(1)本研究是一項(xiàng)單中心回顧性研究,對(duì)其結(jié)果的解釋應(yīng)慎重。(2)腎功能差異在各組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,這使研究結(jié)果可能并不適用于所有人群。但同時(shí)也應(yīng)注意到,盡管存在這種差異,在對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄情況的評(píng)估、3 年MACEs 的預(yù)測(cè)上,腎功能水平均不是危險(xiǎn)因素,這可能與納、排標(biāo)準(zhǔn)中排除了嚴(yán)重腎功能不全患者有關(guān),相關(guān)結(jié)論仍有賴于大樣本研究的驗(yàn)證。(3)心功能差異在各組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,心功能不全既是MACEs 發(fā)生的危險(xiǎn)因素,同時(shí)也是MACEs 的結(jié)果,為得到更有意義的結(jié)果應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,并設(shè)計(jì)前瞻性臨床研究進(jìn)行論證。(4)本研究納入的病例均為PCI 術(shù)后患者,并未涵蓋單純藥物保守治療及CABG 患者,其結(jié)論不能指導(dǎo)最佳血運(yùn)重建策略的選擇。
綜上所述,本研究提示CHA2DS2-VASc 評(píng)分可以預(yù)測(cè)TVD/LMD 患者的MACEs 發(fā)生情況。CHA2DS2-VASc評(píng)分系統(tǒng)的計(jì)算相對(duì)簡(jiǎn)單,成本較低,適用范圍廣,可作為SYNTAX 評(píng)分的補(bǔ)充,為臨床醫(yī)師早期識(shí)別高危TVD/LMD 提供了一種新的工具。
作者貢獻(xiàn):王秋實(shí)提出主要研究目標(biāo),負(fù)責(zé)研究的構(gòu)思與設(shè)計(jì),進(jìn)行數(shù)據(jù)的收集與整理,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,圖、表的繪制與展示,撰寫論文;李虹偉負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制與審查,監(jiān)督管理,對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。
本文無利益沖突。