老年H 型高血壓患者Hcy 水平與其心腎靶器官損害的相關(guān)性研究

鄧微微 葉水芬 鐘錦榮

（福建省龍巖市第一醫(yī)院，福建 龍巖 364200）

高血壓為當前臨床中常見的威脅人類健康的慢性病，有數(shù)據(jù)顯示，我國成年高血壓患病率約為29.6%，其中在老年群體患病率更高[1]。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）為體內(nèi)甲硫氨酸的代謝物，有研究指出，Hcy 水平與機體循環(huán)中動脈粥樣樣硬化形成、多發(fā)動脈血栓密切相關(guān)[2]。在臨床上，將高血壓患者伴有Hcy 水平增加（>10 μmol/L）稱為H 型高血壓。已有研究證實，H 型高血壓患者發(fā)生心腦血管疾病、腎臟病變的風險更高，致使患者預(yù)后不良[3]?，F(xiàn)為進一步明確老年H 型高血壓人群中Hcy 水平升高與心腎靶器官損害的關(guān)系，為臨床及早干預(yù)提供可靠的依據(jù)，特進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年6 月至2022 年6 月在我院就診的135 例老年H 型高血壓患者，根據(jù)其Hcy 水平分為H1組（46 例，10 μmol/L≤Hcy<15 μmol/L）、H2組（46 例，15 μmol/L≤Hcy<20 μmol/L）、H3組（43例，≥20 μmol/L），另選同期老年普通高血壓患者（40例，Hcy＜10 μmol/L）設(shè)為單純高血壓組，同期健康老年人40 例設(shè)為正常對照組。納入標準：（1）H1組、H2組、H3組、單純高血壓組患者符合《高血壓基層診療指南（2019 年）》[4]中原發(fā)性高血壓的相關(guān)診斷標準；（2）H1組、H2組、H3組患者的Hcy水平均大于10μmol/L，而單純高血壓組、正常對照組Hcy 值均少于10 μmol/L；（3）正常對照組老年人收縮壓、舒張壓水平在正常范圍內(nèi)，既往無高血壓病史，也無高血壓家族病史；（4）所有研究對象年齡均大于60 歲；（5）同意配合進行實驗室相關(guān)指標、心臟彩超、頸動脈超聲等檢查。排除標準：（1）肺動脈高壓者；（2）入組時伴有心腦腎等臟器器質(zhì)性病變；（3）伴有惡性腫瘤、甲狀腺疾病、自身免疫性疾病等；（4）伴有精神類疾病，或有語言溝通、理解能力障礙者。

1.2 方 法

1.2.1 實驗室檢測：采集各組研究對象的空腹靜脈血20 mL，分兩管。（1）Hcy：取血樣本分離獲得血清，應(yīng)用循環(huán)酶法測定。（2）血肌酐（Serum creatinine，Scr）：應(yīng)用肌氨酸化酶法測定；（3）尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）：應(yīng)用紫外-谷氨酸脫氫酶法測定。上述各項指標均應(yīng)用全自動生化分析儀檢測，嚴格按照相應(yīng)試劑盒說明書操作。

1.2.2 超聲心動圖檢查：應(yīng)用美國GE LOGIQ E9、飛利浦EPIQ7C 超聲心動圖診斷儀，探頭頻率2.5-3.5 MHz。受檢者取左側(cè)臥位，選擇標準心尖四腔心切面測定連續(xù)3 個心搏左心室射血分數(shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、舒張末期室間隔厚度、舒張末左室內(nèi)徑、左室后壁厚度，并通過Devereux 校正公式算出左室質(zhì)量。左室質(zhì)量指數(shù)（left ventricular mass index，LVMI）=左室質(zhì)量/體表面積。

1.2.3 頸動脈彩超檢查：應(yīng)用西門子ACUSON Sequoia 512 彩超診斷儀，探頭頻率8.0-10.0 MHz。受檢者取仰臥位，超聲探頭掃查頸內(nèi)外側(cè)動脈、頸總動脈，測定頸動脈內(nèi)膜-中層厚度（Intima-media thickness，IMT）。

1.3 觀察指標

（1）比較各組Hcy、LVMI、LVEF、IMT、Scr、BUN水平。（2）比較各組左室肥厚、頸動脈粥樣硬化、腎功能減退檢出率。左室肥厚判斷標準：男性LVMI≥115 g/m2；女性LVMI≥95 g/m2。頸動脈粥樣硬化判斷標準：IMT≥0.9 mm 或頸動脈粥樣斑塊。腎功能減退判斷標準：腎小球濾過率低于60 mL/（min·1.73m2）。（3）分析Hcy 水平與LVMI、LVEF、IMT、Scr、BUN 的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學方法

選用SPSS 25.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以±s描述，兩組組間對比予以t檢驗，多組對比采用單因素方差分析，并應(yīng)用Pearson相關(guān)系數(shù)進行相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 五組一般資料對比

五組患者的性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），H1組、H2組、H3組、單純高血壓組的收縮壓、舒張壓明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），H1組、H2組、H3組的收縮壓、舒張壓組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（F收縮壓=8.516，P<0.001；F舒張壓=7.626，P=0.001），H1組的收縮壓、舒張壓與單純高血壓組比較，差異無統(tǒng)計學意義（t收縮壓=0.206，P=0.837；t舒張壓=1.129，P=0.262），見表1。

表1 五組一般資料對比

2.2 五組Hcy、LVMI、LVEF、IMT、Scr、BUN 檢測結(jié)果對比

H3組、H2組、H1組、單純高血壓組的LVMI、IMT、Scr、BUN 均高于正常對照組，LVEF 低于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。H3組、H2組、H1組患者的LVMI、IMT、Scr、BUN 明顯高于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。H1組、H2組、H3組之間的LVEF 比較，差異無統(tǒng)計學意義（F=2.427，P=0.092）。H2組、H1組、單純高血壓組之間的LVEF 比較，差異無統(tǒng)計學意義（F=1.236，P=0.294），但H3組的LVEF 顯著低于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.823，P=0.006），見表2。

表2 五組Hcy、LVMI、LVEF、IMT、Scr、BUN 對比（±s）

表2 五組Hcy、LVMI、LVEF、IMT、Scr、BUN 對比（±s）

注：與正常對照組比，aP<0.05；與單純高血壓組比，bP<0.05；與H1 組比，cP<0.05；與H2 組比，dP<0.05。

組別H1 組H2 組H3 組單純高血壓組正常對照組F 值P 值例數(shù)（n）46 46 43 40 40 Hcy（μmol/L）12.09±1.46ab 17.59±1.68abc 30.78±6.51abcd 5.28±2.09 4.47±2.09 436.827<0.001 LVMI（g/m2）105.72±13.05ab 112.79±18.27abc 123.57±30.02abcd 99.91±13.78a 94.61±9.32 15.051<0.001 LVEF（%）51.05±1.60a 50.86±2.97a 49.88±3.18ab 51.65±2.45a 60.09±5.57 62.669<0.001 IMT（mm）0.98±0.54ab 1.25±0.71abc 1.58±0.85abcd 0.78±0.16a 0.59±0.20 19.619<0.001 Scr（μmol/L）96.22±14.09ab 102.40±14.82abc 110.82±11.73abcd 89.61±16.41a 71.11±11.04 49.193<0.001 BUN（mmol/L）6.45±0.78ab 8.05±1.05abc 9.16±1.22abcd 6.05±0.62a 4.90±0.80 139.846<0.001

2.3 五組左室肥厚、頸動脈粥樣硬化、腎功能減退檢出率對比

H3組、H2組、H1組的左室肥厚、頸動脈粥樣硬化、腎功能減退檢出率均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。H3組的左室肥厚檢出率、頸動脈粥樣硬化檢出率、腎功能減退檢出率顯著高于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。H2組的左室肥厚檢出率顯著高于單純高血壓組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。H1組的左室肥厚、頸動脈粥樣硬化、腎功能減退檢出率與單純高血壓組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

表3 五組左室肥厚、頸動脈粥樣硬化、腎功能減退檢出率對比[n(%)]

2.4 相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)系數(shù)分析顯示，Hcy 水平與LVMI、IMT、Scr、BUN 呈正相關(guān)，與LVEF 呈負相關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表4 Hcy 與LVMI、LVEF、IMT、Scr、BUN 的相關(guān)性分析

3 討 論

H 型高血壓屬于高血壓的一種，有研究報道H型高血壓患者極易發(fā)生多臟器損傷，常見心、腦、腎損害，導致患者預(yù)后不良[5]。H 型高血壓伴靶器官損害的病理機制較為復(fù)雜，目前臨床中也缺乏統(tǒng)一標準的多種靶器官損害的診斷手段。通常繼發(fā)心血管損害的進行超聲檢查診斷，但血管病變起病緩慢、早期癥狀較隱匿，易漏診；腎功能損害的常規(guī)診斷方法是進行血肌酐、尿素氮等生化檢測，但上述指標易受機體代謝、飲食等因素影響，不利于早期診斷。因此，探索出一種能夠早期發(fā)現(xiàn)H 型高血壓患者靶器官損害的指標，及早干預(yù)防治至關(guān)重要。

Hcy 為體內(nèi)蛋氨酸代謝生成的含硫基的氨基酸，以往已有研究證實，Hcy 水平升高與心腦血管疾病、糖尿病、腎病等慢性病發(fā)生發(fā)展有關(guān)[6]。左心室肥厚為高血壓標志性的靶器官損害之一，同時也是冠心病、心律失常、心衰等心臟疾病發(fā)生的危險因素。本研究中，H3組、H2組、H1組患者的LVMI 明顯高于單純高血壓組、正常對照組，Hcy 水平與LVMI 呈正相關(guān)，且H3組、H2組左室肥厚檢出率明顯高于單純高血壓組、正常對照組，提示H 型高血壓患者Hcy水平升高程度與其心室肥厚發(fā)生幾率密切相關(guān)。分析其可能機制是Hcy 能夠加重機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，促使心肌組織發(fā)生變厚、纖維化等病理改變。與此同時，Hcy 還可以影響心肌線粒體通透性轉(zhuǎn)換，導致心肌收縮功能異常。也有研究發(fā)現(xiàn)，Hcy 能夠升高交感神經(jīng)興奮性，且Hcy 水平越高作用越強，越容易促使心肌肥厚發(fā)生[7]。另有研究指出，Hcy 可能參與機體心室重構(gòu)[8]，本研究中Hcy 水平與LVEF 呈負相關(guān)，但H1、H2、H3組的LVEF 值比較無明顯的差異，提示H 型高血壓患者Hcy 水平與心功能不全有一定關(guān)聯(lián)，但不同Hcy 水平患者之間LVEF 無明顯的差異，可能是本研究樣本量較少導致結(jié)果偏倚，也有可能是老年人群LVEF 影響因素較多，如年齡、基礎(chǔ)疾病史等，難以單純通過Hcy 預(yù)測患者心功能。

IMT 是臨床預(yù)測頸動脈粥樣硬化發(fā)生的主要指標。本研究中，H3組、H2組、H1組患者的IMT 值明顯高于單純高血壓組、正常對照組，Hcy 水平與IMT 呈正相關(guān)，且H3組的頸動脈粥樣硬化檢出率顯著高于單純高血壓組、正常對照組。Bosevski 等研究認為Hcy 升高誘發(fā)頸動脈粥樣硬化的機制可能有以下幾點：（1）Hcy 水平升高能夠促使體內(nèi)有大量氧自由基生成，氧自由基又能夠破壞血管內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)和功能，活化血小板，進而促使血栓形成。（2）Hcy 能夠促使低密度脂蛋白氧化為氧化型低密度脂蛋白，加劇動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展。（3）Hcy 能夠刺激機體血管平滑肌細胞增殖分化，誘發(fā)血管內(nèi)炎癥反應(yīng)。此外，高血壓與Hcy 水平疊加，兩者可相互協(xié)同促使血管內(nèi)皮損傷，加速動脈粥樣硬化，因此，H 型高血壓患者Hcy 水平越高，其風險越大[9]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，H3組、H2組、H1組Scr、BUN 明顯高于單純高血壓組、正常對照組，Hcy 值與Scr、BUN 呈正相關(guān)，且H3組腎功能減退檢出率高于單純高血壓組、正常對照組，提示H 型高血壓患者腎功能減退隨Hcy 值增加而加重，與黃南和等[10]研究結(jié)果相似。分析其原因可能是，Hcy 水平增加可誘使腎臟血管重構(gòu)，加劇腎小管、腎小球受損，進而降低腎功能。本研究不足之處為單中心回顧性分析，且樣本量較少，可能會導致研究結(jié)果偏倚，故今后還需進行大樣本前瞻性隊列研究以進一步探討本研究結(jié)論。

綜上所述，老年H 型高血壓患者Hcy 水平與心腎靶器官損害相關(guān)指標有明顯的相關(guān)性，測定Hcy水平可在一定程度預(yù)測老年H 型高血壓患者心腎靶器官損害的嚴重性，為臨床診療提供參考依據(jù)。