血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平與H 型高血壓頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系

沈鳳珍 沈振梁 謝芳婧

（龍巖市第二醫(yī)院，福建 龍巖 364000）

有研究表明，且近年來(lái)受到人口老齡化、飲食改變、生活習(xí)慣改變等，高血壓發(fā)病率逐漸升高，其中H 型高血壓指血清同型半胱氨酸（Hcy）水平≥10 μmol/L 的原發(fā)性高血壓，而Hcy 水平≥10 μmol/L易造成頸動(dòng)脈粥樣硬化，其發(fā)病率高于普通高血壓患者，且發(fā)生后頸動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度也高于普通高血壓患者，為引發(fā)心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病發(fā)生的高危因素，因此需研究適當(dāng)指標(biāo)預(yù)測(cè)H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度，為臨床預(yù)防治療控制提供參考依據(jù)[1-2]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LPPLA2）為新型炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，由動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中炎癥細(xì)胞分泌[3]。正五聚蛋白3（PTX3）為血管內(nèi)皮細(xì)胞等經(jīng)炎癥因子刺激后分泌，參與血管生成、細(xì)胞增殖[4]。本次研究以我院120 例H 型高血壓患者臨床資料為研究對(duì)象，分析血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平與H 型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2020 年5 月至2022 年5 月期間收治的120 例H 型高血壓患者的臨床資料，根據(jù)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（cIMT）將其分為未硬化組（n=30，cIMT<0.90 mm）、增厚組（n=50，0.90 mm≤cIMT≤1.30 mm）、斑塊組（n=40，cIMT>1.30 mm）。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為H 型高血壓[5]；均實(shí)施頸動(dòng)脈彩超檢查及生化指標(biāo)檢查；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺動(dòng)脈高壓；合并自身免疫性疾??；合并頸動(dòng)脈其他疾病。

1.2 方 法

抽取三組患者空腹肘部靜脈血，離心處理后保存待檢。

（1）Hcy 水平檢測(cè)：使用全自動(dòng)生化分析儀以酶循環(huán)法檢測(cè)Hcy 水平。

（2）LPPLA2 水平檢測(cè)：使用雙抗體夾心法測(cè)定LPPLA2 水平，以一株LPPLA2 單抗包被微孔板制作固相抗體，使用辣根過(guò)氧化物制作酶標(biāo)記物，在固相抗體孔中加入LPPLA2 待測(cè)樣品，充分洗滌后加入酶聯(lián)免疫底物液，放置20 min 后使用酶標(biāo)儀在450 nm 波長(zhǎng)下檢測(cè)其吸光度，并以標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算LPPLA2水平。

（3）PTX3 水平檢測(cè)：同LPPLA2 水平檢測(cè)方法。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組患者血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平。分析血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平與cIMT 水平的相關(guān)性。使用受試者工作曲線（ROC）分析血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平聯(lián)合預(yù)估H 型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 三組一般資料比較

三組患者性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組患者病程、收縮壓、舒張壓比較，斑塊組>增厚組>未硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組一般資料比較[n(%)/±s]

表1 三組一般資料比較[n(%)/±s]

注：與增厚組比較，aP<0.05；與未硬化組比較，bP<0.05。

組別例數(shù)（n）性別年齡（歲）病程（年）男女斑塊組增厚組未硬化組F/χ2 P 值40 50 30 23（57.50）29（58.00）16（53.33）17（42.50）21（42.00）14（46.67）0.183 0.912 56.11±4.32 55.78±4.27 55.43±4.19 0.219 0.804 3.15±0.42ab 2.48±0.39b 2.01±0.35 76.012<0.001收縮壓（mmHg）160.26±2.97ab 153.79±2.55b 150.58±2.17 129.086<0.001舒張壓（mmHg）105.47±3.01ab 101.88±2.67b 98.42±2.53 56.734<0.001

2.2 三組血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平比較

三組患者血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平比較，斑塊組>增厚組>未硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平比較（±s）

表2 三組血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平比較（±s）

注：與增厚組比較，aP<0.05；與未硬化組比較，bP<0.05。

組別斑塊組增厚組未硬化組F 值P 值例數(shù)（n）40 50 30 Hcy（μmol/L）18.24±1.91ab 16.39±1.78b 14.58±1.65 36.042<0.001 LPPLA2（μg/L）144.60±10.37ab 138.53±9.93b 131.55±9.62 14.619<0.001 PTX3（μg/L）8.03±1.45ab 6.74±1.31b 5.21±1.20 38.425<0.001

2.3 血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平與cIMT 水平的相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，血清Hcy、LPPLA2、PTX3水平與cIMT 水平均呈正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 相關(guān)性分析

2.4 血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平聯(lián)合預(yù)估H 型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC 曲線中，血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平聯(lián)合預(yù)估H 型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的AUC 為0.872，敏感度為87.50%，特異度為70.00%，見(jiàn)圖1、表4。

表4 ROC 曲線參數(shù)

3 討 論

H 型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于普通高血壓，其心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高，因此需在H 型高血壓患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化前進(jìn)行早期預(yù)測(cè)，有利于臨床及時(shí)給予治療方案預(yù)防患者頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、控制硬化程度[6]。

H 型高血壓患者Hcy 水平較高，Hcy 過(guò)度積累會(huì)加重心血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，影響脂質(zhì)代謝，從而引發(fā)頸動(dòng)脈壁發(fā)生cIMT 增厚等病理變化，cIMT 增厚至一定程度時(shí)，會(huì)形成頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊[7]。LPPLA2 可促進(jìn)炎癥反應(yīng)，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)損傷[8]。PTX3 為模式識(shí)別受體，參與炎癥反應(yīng)[9]。本次研究結(jié)果中，三組患者血清Hcy、LPPLA2、PTX3水平比較均存在明顯差異，且斑塊組>增厚組>未硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平與cIMT 水平均呈正相關(guān)，說(shuō)明血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平與H 型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度密切相關(guān)，其水平升高，表示硬化程度越高。究其原因，Hcy 可氧化阻斷蛋白質(zhì)合成，并對(duì)血管內(nèi)皮存在依賴性血管影響，促使并加重血管內(nèi)皮損傷，且高Hcy 水平會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)沉積，引發(fā)動(dòng)脈狹窄，從而引發(fā)頸動(dòng)脈粥樣硬化，且水平越高硬化程度越高[10]。LPPLA2 主要由巨噬細(xì)胞等分泌，可水解低密度脂蛋白中氧化磷脂，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、加重[11]。PTX3 通過(guò)增加血管內(nèi)皮組織因子表達(dá)，加快細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血液凝結(jié)，且會(huì)加重炎癥反應(yīng)，加速頸動(dòng)脈粥樣硬化，其水平極高時(shí)，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加[12]。

H 型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度直接影響其心腦血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本次研究結(jié)果中，ROC 曲線中，血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平聯(lián)合預(yù)估H 型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的AUC 為0.872，敏感度為87.50%，特異度為70.00%，當(dāng)Hcy水平>17.27 μmol/L、LPPLA2 水平>144.92 μg/L、PTX3 水平>7.33 μg/L 時(shí)，H 型高血壓患者患者發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的風(fēng)險(xiǎn)極高。原因在于，當(dāng)血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平均明顯升高時(shí)，說(shuō)明H 型高血壓患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)及脂質(zhì)代謝異常程度均較高，炎癥反應(yīng)嚴(yán)重會(huì)加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷，脂質(zhì)代謝異常會(huì)增加脂質(zhì)沉積，從而導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。

綜上所述，血清Hcy、LPPLA2、PTX3 水平與H型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度密切相關(guān)，為臨床預(yù)估其頸動(dòng)脈粥樣硬化形成及程度具有較高診斷價(jià)值，有利于臨床及時(shí)制定治療方案預(yù)防H 型高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、控制頸動(dòng)脈粥樣硬化程度。