hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 在急性冠脈綜合征患者PCI 術(shù)后MACE 預(yù)測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值

謝冰華 賴婷婷 傅萍燕

（福建省龍巖人民醫(yī)院，福建 龍巖 364000）

急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）為急性心肌缺血導(dǎo)致的一種臨床綜合征，臨床多通過(guò)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）對(duì)其進(jìn)行干預(yù)。PCI 可恢復(fù)阻塞冠狀動(dòng)脈的血流，能夠?qū)Υ蟛糠只颊叩淖枞闆r起到顯著緩解作用，但其局限在于術(shù)后仍可能發(fā)生再阻塞與再狹窄等主要不良心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACE）[1-2]。尋找能夠預(yù)測(cè)MACE 發(fā)生的相關(guān)指標(biāo)對(duì)于改善患者的臨床結(jié)局至關(guān)重要[3]。超敏心肌肌鈣蛋白I（high sensitivity cardiac troponin I，hs-cTnI）是反映心肌受損的早期敏感指標(biāo)。PCI 術(shù)引起的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致心肌損傷和不良預(yù)后的主要原因，而高遷移率族蛋白B1（high mobility group box 1 protein，HMGB1）、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體樣轉(zhuǎn)錄因子-1（Soluble myeloid cell triggered receptor like transcription factor，sTLT-1）在機(jī)體炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用?；诖?，本研究分析ACS 患者h(yuǎn)s-cTnI、HMGB1、sTLT-1 水平，旨在分析三者預(yù)測(cè)ACS 患者PCI 術(shù)后MACE 的價(jià)值，為臨床提供選擇指標(biāo)的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020 年8 月至2021 年8 月在本院收治的ACS 患者（n=72）臨床資料，根據(jù)是否發(fā)生MACE，把所有納入患者分成MACE 組（n=15）和無(wú)MACE 組（n=57）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ACS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）入院后經(jīng)PCI 治療，且為首次接受PCI 治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在肝、腎等其他重要器官、臟器的嚴(yán)重疾病；（2）存在血栓史者；（3）存在惡性腫瘤。本研究符合赫爾辛基宣言相關(guān)倫理準(zhǔn)則。

1.2 方 法

1.2.1 一般臨床資料收集 查閱納入的ACS 患者一般臨床資料，包括入院時(shí)收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）水平等。

1.2.2 檢測(cè)方法與指標(biāo) 在患者術(shù)后24 h，分別采集兩組患者空腹情況下的靜脈血10 mL，離心，分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay，ELISA）法檢測(cè)HMGB1 與sTLT-1 含量，試劑盒來(lái)自于優(yōu)爾生科技公司；選用雅培i2000 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，通過(guò)化學(xué)發(fā)光免疫分析（chemiluminescence immunoassay，CLIA）法檢測(cè)血清中hs-cTnI 的水平。

1.2.3 隨訪 在患者術(shù)后12 個(gè)月，對(duì)其進(jìn)行隨訪，記錄其12 個(gè)月內(nèi)發(fā)生MACE 的情況，包括頑固性心絞痛、心因性死亡、非致命性心肌梗死以及靶血管血運(yùn)重建等。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組患者一般資料；（2）對(duì)比兩組ACS患者術(shù)后hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 水平；（3）使用ROC 分析探討hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 對(duì)MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件處理收集到的各個(gè)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均使用±s進(jìn)行描述，組間對(duì)比使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料均使用n（%）進(jìn)行描述，分類(lèi)資料之間的對(duì)比使用χ2檢驗(yàn)；使用ROC 分析研究hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 預(yù)測(cè)ACS 患者PCI 術(shù)后MACE 的價(jià)值。P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料對(duì)比

兩組ACS 患者對(duì)比年齡等一般資料，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。MACE 組患者SBP 水平高于無(wú)MACE 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

組別性別例數(shù)（n）15 57高血壓史糖尿病史吸煙史飲酒史男女MACE 組無(wú)MACE組χ2/t值P 值10（66.67）31（54.39）5（33.33）26（45.61）0.730 0.393年齡（歲）68.36±11.75 68.82±11.33 0.139 0.890 7（46.67）14（24.56）2.809 0.094 6（40.00）12（21.05）2.274 0.132 9（60.00）22（38.60）2.219 0.136 9（60.00）20（35.09）3.064 0.080體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）24.03±3.61 23.71±3.45 0.317 0.752 SBP（mmHg）125.78±17.25 115.06±16.92 2.175 0.033 DBP（mmHg）74.72±14.26 73.61±13.48 0.280 0.780

2.2 兩組術(shù)后hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 比較

術(shù)后24 h，MACE 組的hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1均明顯高于無(wú)MACE 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組術(shù)后hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 對(duì)比（±s）

表2 兩組術(shù)后hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 對(duì)比（±s）

組別MACE 組無(wú)MACE 組t 值P 值例數(shù)（n）15 57 hs-cTnI（μg/L）1.38±0.31 1.17±0.33 2.219 0.030 HMGB1（pg/mL）71.35±11.31 63.87±11.07 2.318 0.023 sTLT-1（pg/mL）671.94±112.50 601.12±102.37 2.336 0.022

2.3 hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 預(yù)測(cè)MACE 的ROC 分析

經(jīng)過(guò)ROC 分析顯示，hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 以及三者聯(lián)合預(yù)測(cè)MACE 的AUC 分別為0.654、0.662、0.727 和0.780（95% CI：0.500-0.808、0.527-0.797、0.597-0.856、0.656-0.903，P＜0.05）。見(jiàn)表3 和圖1。

圖1 hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 對(duì)MACE 預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC 曲線

表3 hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 對(duì)MACE 的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討 論

隨著社會(huì)的飛速發(fā)展，患ACS 等心血管疾病的人群逐年增加。大多數(shù)ACS 患者均需要行PCI 術(shù)，以改善冠狀動(dòng)脈阻塞的情況，但PCI 術(shù)不能徹底治愈，ACS 患者術(shù)后仍有再次梗阻的風(fēng)險(xiǎn)，從而誘發(fā)MACE，給患者的生命安全帶來(lái)極大威脅，影響患者預(yù)后[5]。影響PCI 術(shù)后出現(xiàn)MACE 的危險(xiǎn)因素較多，早期篩查可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)PCI 術(shù)后出現(xiàn)MACE 的相關(guān)指標(biāo)，有利于及時(shí)干預(yù)，從而幫助改善患者預(yù)后。

本研究結(jié)果表明，術(shù)后24 h，MACE 組的hscTnI、HMGB1、sTLT-1 均明顯高于無(wú)MACE 組（P均＜0.05）。結(jié)果提示PCI 術(shù)后預(yù)后不良的患者h(yuǎn)scTnI、HMGB1、sTLT-1 水平較高，hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 可能參與ACS 的病情進(jìn)展，與PCI 術(shù)后MACE 的發(fā)生具有一定關(guān)系。分析其原因，hs-cTnI是反映心肌損傷的重要標(biāo)志物，敏感性高，心肌細(xì)胞損傷程度越嚴(yán)重，hs-cTnI 含量越多，其濃度上升說(shuō)明心肌細(xì)胞壞死[6]。PCI 術(shù)后MACE 事件的出現(xiàn)與炎癥反應(yīng)具有密切關(guān)系。HMGB1 參與促炎反應(yīng)，也與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成和斑塊穩(wěn)定性有關(guān)。當(dāng)血管受損或是機(jī)體炎癥反應(yīng)增強(qiáng)時(shí)，大量炎癥細(xì)胞釋放，HMGB1 水平升高；HMGB1 的升高會(huì)導(dǎo)致心功能惡化，增加患者支架內(nèi)再狹窄或形成血栓等MACE 發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[7]。楊利嬌等研究指出，HMGB1可以作為預(yù)測(cè)ACS 患者PCI 術(shù)后臨床預(yù)后的敏感指標(biāo)[8]。sTLT-1 是一種血小板被激活后發(fā)生裂解形成的可溶性蛋白，能在體內(nèi)的氧化炎癥反應(yīng)中大量生成，是在動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮了關(guān)鍵作用的促炎因子。其在ACS 患者中的水平較高，參與了斑塊形成與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生，造成ACS 患者預(yù)后不良。孟萌等[9]、梁春芳等[10]研究表明，MACE 的發(fā)生與HMGB1、sTLT-1 水平密切相關(guān)。

ROC 分析進(jìn)一步顯示，hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 以及三者聯(lián)合預(yù)測(cè)MACE 的AUC 分別為0.654、0.662、0.727 和0.780（95% CI：0.500-0.808、0.527-0.797、0.597-0.856、0.656-0.903，P＜0.05），敏感度各為54.17%、83.33、58.33、87.50%，特異度為89.58%、45.83%、79.17%、89.58%。結(jié)果說(shuō)明hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 均可作為ACS 患者PCI 術(shù)后MACE 的預(yù)測(cè)指標(biāo)，三者聯(lián)合的預(yù)測(cè)價(jià)值最高，且敏感性、特異性均較高，提示臨床采取hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 聯(lián)合檢測(cè)可以早期準(zhǔn)確識(shí)別PCI 術(shù)后可能發(fā)生MACE的ACS 患者，改善患者臨床結(jié)局。

綜上所述，hs-cTnI、HMGB1、sTLT-1 水平升高可提示ACS 患者PCI 術(shù)后MACE，對(duì)三者進(jìn)行早期聯(lián)合檢測(cè)有利于早期識(shí)別及干預(yù)，從而減少M(fèi)ACE。

但本研究的不足之處在于在樣本的選擇上有一定局限，結(jié)果可能受到影響，還需要更多相關(guān)的科學(xué)研究對(duì)結(jié)論進(jìn)一步驗(yàn)證與完善。