rTMS聯(lián)合醒腦開竅針刺法對老年帕金森病患者步態(tài)指標及血清指標的影響

朱兆武　朱瑞增

【摘要】 目的：分析醒腦開竅針刺法與重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）聯(lián)用對老年帕金森病患者步態(tài)指標和血清指標的影響。方法：將佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院2021年5月-2022年6月收治的老年帕金森病患者120例，采用隨機數(shù)字表法分為兩組。兩組患者均給予多巴絲肼片進行常規(guī)抗帕金森病治療，對照組（n=60）給予rTMS治療，試驗組（n=60）在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦開竅針刺法治療。比較兩組治療前后步態(tài)指標、血清指標[同型半胱氨酸（Hcy）、多巴胺（DA）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）]、疾病嚴重程度。結(jié)果：治療后，試驗組Berg平衡量表評分、轉(zhuǎn)身角速度、步速明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療后，試驗組DA、BDNF均顯著高于對照組，Hcy低于對照組（P<0.05）；治療后，試驗組日常功能、肢體功能、精神狀態(tài)均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：rTMS聯(lián)合醒腦開竅針刺法可改善帕金森病患者的各項步態(tài)指標，提高DA、BDNF水平，降低Hcy水平，還可改善患者日常功能、肢體功能及精神狀態(tài)，值得在臨床中推廣。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病 重復(fù)經(jīng)顱磁刺激 醒腦開竅針刺法 步態(tài)指標

Effect of rTMS Combined with Xingnao Kaiqiao Acupuncture on Gait Indexes and Serum Indexes of Elderly Patients with Parkinson Disease/ZHU Zhaowu， ZHU Ruizeng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： 0-083

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Xingnao Kaiqiao acupuncture combined with repeated transcranial magnetic stimulation （rTMS） on gait indexes and serum indexes in elderly Parkinson disease patients. Method： A total of 120 elderly patients with Parkinson disease admitted to Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2021 to June 2022 were divided into two groups according to random number table method. Both groups of patients were treated with Levodopa and Benserazide Hydrochloride Tablets for routine anti-Parkinson disease treatment. The control group （n=60） was treated with rTMS. The test group （n=60） was treated with Xingnao Kaiqiao acupuncture on the basis of the treatment of the control group. Gait indexes， serum indexes [homocysteine （Hcy）， dopamine （DA）， brain derived neurotrophic factor （BDNF）] and disease severity were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the scores of Berg balance scale， angular velocity of turning and walking speed in the test group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. After treatment， DA and BDNF in the test group were significantly higher than those in the control group， while Hcy was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the daily function， limb function and mental state of the test group were significantly better than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： rTMS combined with Xingnao Kaiqiao acupuncture can improve gait indexes of patients with Parkinson disease， increase the levels of DA and BDNF， reduce the level of Hcy， and also improve the daily function， limb function and mental state of patients， which is worth popularizing in clinic.

[Key words] Parkinson disease rTMS Xingnao Kaiqiao acupuncture Gait index

First-author's address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.018

帕金森病屬于老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其發(fā)病與遺傳、環(huán)境等各種因素密切相關(guān)[1]。有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，年齡>60歲人群是帕金森病的主要群體，男性的患病率略高于女性，且發(fā)病率有逐年遞增之勢[2]。帕金森病患者早期主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運動遲緩，中后期可出現(xiàn)姿勢平衡障礙、認知障礙等，給患者的家庭造成嚴重的負擔[3]。當前，本病采用藥物治療為主，其主要作用是改善患者的臨床癥狀，延緩病情進展，但長期用藥具有較為明顯的不良反應(yīng)。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）是一種無創(chuàng)綠色的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，通過刺激大腦組織，影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、代謝，進而改善患者的大腦功能，用于治療帕金森病效果良好，且無嚴重不良反應(yīng)[4]。針刺是中醫(yī)慣用的治療手段，在臨床各科均有應(yīng)用，本次研究主要分析醒腦開竅針刺法在老年帕金森病患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)將研究匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院2021年5月-2022年6月收治的120例老年帕金森病患者。納入標準：（1）符合文獻[5]2016版《中國帕金森病的診斷標準》；（2）60歲≤年齡≤85歲；（3）凝血機制正常。排除標準：（1）癲癇；（2）嚴重腦損傷；（3）半年內(nèi)接受過相關(guān)康復(fù)治療；（4）嚴重心臟病、體內(nèi)有金屬植入物。用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（n=60）和試驗組（n=60）。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者知情并自愿簽署同意書。

1.2 方法 （1）兩組均給予多巴絲肼片（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10930198，規(guī)格：左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg）長期口服治療，首次給予0.125 g/次，3次/d，之后每7天增加0.125 g/次，直至適合患者治療用量，其最大劑量應(yīng)小于0.25 g/次。（2）對照組采用rTMS治療。具體措施如下：將經(jīng)顱磁刺激儀設(shè)置為5 Hz，刺激強度為80%靜息閾值，刺激時間設(shè)置為2 s，間隔時間設(shè)置為20 s，每天刺激40組，每組脈沖40次。連續(xù)治療6 d，停1 d，以此為1個療程，治療4個療程。（3）試驗組在對照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦開竅針刺法治療。采用華佗牌一次性不銹鋼針灸針進行針刺，施針前應(yīng)確保針面光滑，無彎曲；用濃度為75%的酒精消毒針刺部位；取內(nèi)關(guān)穴，直刺15～25 mm，行提插捻轉(zhuǎn)瀉法60 s，不留針；取水溝穴，針與皮膚呈45°，用雀啄法斜刺5～10 mm，留針30 min；取三陰交穴，針與皮膚呈45°，斜刺10～15 mm，提插瀉法留針30 min；取極泉穴，直刺25～35 mm，提插瀉法至同側(cè)手臂抽動3次，不留針；取尺澤穴，直刺20～25 mm，提插瀉法，留針30 min；另取百會、風池、委中、合谷，均參照文獻[6]《石學敏實用針灸學》行常規(guī)針刺。每天1次，連續(xù)治療6 d，停1 d，以此為一個療程，治療4個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）步態(tài)指標。利用Berg平衡量表、轉(zhuǎn)身角速度、步速對患者治療前后的步態(tài)指標變化進行對比。Berg平衡量表標準由支撐、站立、轉(zhuǎn)移等14項組成，每個項目都是0～4分評分，總分為56分，分數(shù)越高表明患者的平衡能力越強；轉(zhuǎn)身角速度：記錄患者原地轉(zhuǎn)身兩次所需的時間，計算轉(zhuǎn)身角速度，轉(zhuǎn)身角速度=360°/2次轉(zhuǎn)身時間（s）；步速：行走10 m的平均步速，步速=10 m/行走10 m所需時間（s）。（2）血清指標。于治療前1 d，治療后3 d清晨，取空腹靜脈血5 mL，酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者多巴胺（DA）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。（3）嚴重程度。治療前后用帕金森病統(tǒng)一評分量表（UPDRS）中Ⅰ～Ⅲ分量表對患者疾病的嚴重程度進行評估，分別判斷帕金森病患者的精神狀態(tài)（0～16分）、日常功能（0～52分）、肢體功能（0～56分），分數(shù)越高說明病情越嚴重。

1.4 統(tǒng)計學處理 將對照組和試驗組的所有數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS 20.0軟件進行分析。計量資料（步態(tài)指標、血清指標、嚴重程度等）用（x±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，行字2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組女27例，男33例；

年齡60～85歲，平均（64.35±6.09）歲；平均病程（2.37±0.85）年；合并癥：7例糖尿病，6例高血壓，6例高血脂。試驗組女25例，男35例；年齡60～84歲，平均（65.16±5.96）歲；平均病程（2.65±0.97）年；合并癥：6例糖尿病，7例高血壓，5例高血脂。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組步態(tài)指標比較 治療前，兩組Berg平衡量表評分、轉(zhuǎn)身角速度和步速比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組Berg平衡量表評分、轉(zhuǎn)身角速度、步速均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血清指標比較 治療前，兩組Hcy、DA、BDNF比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組DA、BDNF均顯著高于對照組，Hcy低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組疾病嚴重程度比較 治療前，兩組日常功能、肢體功能、精神狀態(tài)評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，試驗組日常功能、肢體功能、精神狀態(tài)均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

帕金森病在老年人中具有較高的發(fā)病率，是僅次于阿爾茨海默病的慢性神經(jīng)退行性疾病。有研究指出，約35%的帕金森病患者在發(fā)病早期會出現(xiàn)輕度的認知障礙，隨著病情的進展，患者的認知功能逐漸下降，其中約30%的帕金森病患者會發(fā)展為癡呆[7]。帕金森病的發(fā)病機制尚不完全明確，可能與患者黑質(zhì)致密部中多巴胺能神經(jīng)元廣泛和漸進性喪失密切關(guān)聯(lián)。帕金森病起病隱蔽、病程遷延難愈，患者可出現(xiàn)運動障礙、認知障礙、情緒障礙等癥狀，給社會與患者家庭帶來沉重的負擔[8]。目前，本病主要以藥物控制為主，如何能有效地改善患者的臨床癥狀，促進患者病情轉(zhuǎn)歸成為研究的重點。

rTMS是新型的神經(jīng)調(diào)控治療技術(shù)，可通過沖脈磁場刺激大腦皮層，對腦功能進行調(diào)節(jié)，改善患者表達能力和記憶力[9]。此外，rTMS能夠影響兒茶酚胺代謝，促進腦黑質(zhì)多巴胺釋放，進而改善帕金森病患者的臨床癥狀。劉征等[10]研究發(fā)現(xiàn)，rTMS治療方式具有創(chuàng)傷小、無痛、副作用低、操作簡便等特點，在治療帕金森病方面優(yōu)勢明顯。帕金森病屬于祖國醫(yī)學中“顫證”“肝風”等范疇?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗分杏涊d“諸風掉眩，皆屬于肝”，患者脾胃虛而氣血生化不足，致肝腎虧虛，筋脈失養(yǎng)，故而出現(xiàn)靜止性震顫、不能持物等癥狀[11]。因此，治療中應(yīng)以調(diào)和氣血、疏肝健脾為主。醒腦開竅針刺法由天津中醫(yī)藥大學石學敏院士所提出，具有調(diào)神、通導(dǎo)經(jīng)氣等功效，用于治療中風后吞咽障礙、中風后下肢功能障礙均可獲得良好的效果。本次研究采用醒腦開竅針刺法治療帕金森病，結(jié)果顯示，治療后，試驗組轉(zhuǎn)身角速度、Berg平衡量表評分、步速均明顯優(yōu)于對照組，這充分說明rTMS聯(lián)合醒腦開竅針刺法有助于改善帕金森患者的臨床癥狀，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，提高患者活動功能。該研究結(jié)果與明濤[12]研究相似。分析原因：醒腦開竅針刺法選取了合谷、三陰交、水溝、內(nèi)關(guān)等穴位，其中三陰交是足三陰經(jīng)的交會穴，位于小腿內(nèi)側(cè)，針刺該穴可調(diào)節(jié)肝、腎、脾三經(jīng)氣血，對內(nèi)分泌失調(diào)、高血壓、糖尿病等疾病具有顯著效果；合谷主氣，針刺可調(diào)氣；水溝醒腦調(diào)神；內(nèi)關(guān)調(diào)神、通行血脈，諸穴配合可調(diào)和氣血、疏肝健脾、養(yǎng)血柔筋，進而改善患者臨床癥狀[13]。

Hcy屬于蛋氨酸代謝產(chǎn)物，可直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷，增強血小板功能，促進血栓形成。有學者指出，Hcy水平過高會導(dǎo)致認知功能障礙，可以預(yù)測阿爾茲海默癥[14-16]；BDNF是一種堿性蛋白質(zhì)，主要集中于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，對神經(jīng)元的發(fā)育分化與生長再生具有維持和促進作用[17]；DA屬于茶酚胺類物質(zhì)，與帕金森病的起病、進展有著密切關(guān)聯(lián)，提高患者DA水平可有效改善帕金森患者的癥狀[18-19]。研究結(jié)果顯示，治療前，兩組Hcy、DA、BDNF比較，差異均無統(tǒng)計學意義；治療后，試驗組DA、BDNF均明顯高于對照組，Hcy低于對照組，提示醒腦開竅針刺法能夠利用穴位刺激降低帕金森病患者血清Hcy水平，增加BDNF、DA含量。究其原因，針刺穴位可通過腦黑質(zhì)及黑質(zhì)紋狀體通路，減少黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元凋亡，進而達到治療的目的。UPDRS主要對患者肢體功能、日常功能、精神狀態(tài)進行綜合評估，可較為全面的體現(xiàn)患者真實狀態(tài)，是評估帕金森病患者疾病嚴重程度的重要方法[20]。本次研究通過比較兩組治療前后的UPDRS評分，結(jié)果提示，通過醒腦開竅針刺法刺激后，試驗組的日常功能、肢體功能、精神狀態(tài)均明顯優(yōu)于對照組，說明醒腦開竅針刺法可有效改善患者的肢體功能及精神狀態(tài)，提高患者的日常功能。

綜上所述，醒腦開竅針刺法可改善帕金森病患者的各項步態(tài)指標，提高DA、BDNF水平，降低Hcy水平，還可以改善患者日常功能、肢體功能及精神狀態(tài)，值得在臨床中推廣。

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（收稿日期：2022-10-08） （本文編輯：陳韻）