羅沙司他聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物對腹膜透析腎性貧血患者鐵代謝指標(biāo)及安全性的影響

馬妮　湯蘭花

【摘要】 目的：探討羅沙司他聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物對腹膜透析腎性貧血患者鐵代謝指標(biāo)及安全性的影響。方法：選取2019年1月-2021年3月梅州市中醫(yī)醫(yī)院收治的46例腹膜透析的腎性貧血患者，采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各23例。兩組均以多糖鐵復(fù)合物膠囊治療，對照組聯(lián)合重組人促紅素注射液，觀察組則給予羅沙司他膠囊。比較兩組臨床療效、貧血指標(biāo)、鐵代謝指標(biāo)。結(jié)果：觀察組總有效率為91.30%，較對照組的65.22%高（P<0.05）。治療前，兩組血紅蛋白（hemoglobin， Hb）、紅細(xì)胞計數(shù)（red blood cell count，RBC）、紅細(xì)胞壓積（hematocrit，Hct）水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Hb、RBC、Hct水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組（P<0.05）。治療前，兩組總鐵結(jié)合力（total iron binding capacity，TIBC）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF）、鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)er）、血清鐵（serum iron，F(xiàn)e）水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組TIBC、TRF、Fe水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，兩組Fer均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組Fer比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%，較對照組的26.09%低（P<0.05）。結(jié)論：羅沙司他聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物可提高腹膜透析腎性貧血療效，改善貧血及鐵代謝狀態(tài)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 羅沙司他膠囊 多糖鐵復(fù)合物膠囊 腹膜透析 腎性貧血 鐵代謝

Effect of Roxadustat Combined with Polysaccharide Iron Complex on Iron Metabolism Indexes and Safety in Patients of Renal Anemia with Peritoneal Dialysis/MA Ni， TANG Lanhua. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： 0-017

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the effect of Roxadustat combined with Polysaccharide Iron Complex on iron metabolism indexes and safety of renal anemia in patients with peritoneal dialysis. Method： A total of 46 patients with renal anemia on peritoneal dialysis admitted to Meizhou Hospital of TCM from January 2019 to March 2021 were selected， they were randomly divided into observation group and control group according to random number table method， 23 cases in each group. Both groups were treated with Polysaccharide Iron Complex Capsules， the control group was combined with Recombinant Human Erythropoietin Injection， and the observation group was given Roxadustat Capsules. The clinical efficacy， anemia index and iron metabolism index were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 91.30%， which was higher than 65.22% of the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in hemoglobin （Hb）， red blood cell count （RBC）， hematocrit （Hct） levels between the two groups （P>0.05）; after treatment， Hb， RBC and Hct levels of both groups were higher than those before treatment， those of the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of total iron binding capacity （TIBC）， transferrin （TRF）， ferritin （Fer） and serum iron （Fe） between the two groups （P>0.05）; after treatment， TIBC， TRF and Fe levels of both groups were higher than those before treatment， those of the observation group were higher than those of the control group， Fer of both groups were lower than those before treatment （P<0.05）. After treatment， there was no significant difference in Fer between the two groups （P>0.05）. The incidence of adverse reactions of the observation group was 4.35%， which was lower than 26.09% of the control group （P<0.05）. Conclusion： Roxadustat combined with Polysaccharide Iron Compound can improve the efficacy of peritoneal dialysis renal anemia， improve anemia and iron metabolism status， reduce the incidence of adverse reactions， high safety， worthy of promotion.

[Key words] Roxadustat Capsules Polysaccharide Iron Complex Capsules Peritoneal dialysis Renal anemia Iron metabolism

First-author's address： Meizhou Hospital of TCM， Guangdong Province， Meizhou 514071， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.004

腎性貧血為機體腎臟受到損害引發(fā)促紅細(xì)胞生成素合成降低及鐵代謝狀態(tài)改變形成的慢性腎臟病常見并發(fā)癥之一，患者腎功能呈進展性減退，代謝產(chǎn)物無法順利排出而引起潴留，患者內(nèi)環(huán)境失衡紊亂[1]。長期進行腹膜透析治療的腎功能衰竭患者常合并貧血，其發(fā)生率超過50%，對患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅[2-3]。腎性貧血會導(dǎo)致機體內(nèi)部生理功能異常，使得心血管疾病發(fā)生率增加，對透析效果造成影響，因此，腹膜透析后出現(xiàn)腎性貧血的患者要及早給予藥物干預(yù)，緩解患者臨床癥狀，改善貧血指標(biāo)和鐵代謝指標(biāo)。本文旨在探討分析羅沙司他膠囊與多糖鐵復(fù)合物膠囊聯(lián)合治療對腹膜透析腎性貧血患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年3月梅州市中醫(yī)醫(yī)院收治的46例腹膜透析腎性貧血患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床和實驗室診斷確診為腎性貧血[4]；（2）年齡18歲以上；（3）腹膜透析時間3個月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染、心肝腎功能不全、慢性出血、精神障礙、惡性腫瘤、營養(yǎng)不良，處于妊娠期或哺乳期。采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，各23例。研究開展前經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意自愿參與研究。

1.2 方法 基礎(chǔ)治療：兩組患者均給予多糖鐵復(fù)合物膠囊（生產(chǎn)廠家：上海醫(yī)藥集團青島國風(fēng)藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030033，規(guī)格：0.15 g），口服，1片/次，1次/d，連續(xù)治療12周。對照組在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合重組人促紅素注射液（生產(chǎn)廠家：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20143011，規(guī)格：10 000 IU/1.0 mL/支），使用方法：300 IU/kg，皮下注射，1次/周。觀察組在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合羅沙司他膠囊[生產(chǎn)廠家：琺博進（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20180024，規(guī)格：50 mg]，服用方法：口服，體重<60 kg則給予100 mg/次，體重≥60 kg則給予120 mg/次，每周3次，間隔2周監(jiān)測血紅蛋白（Hb），恢復(fù)正常后每4周監(jiān)測一次，Hb水平維持在100～120 g/L，連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床療效：顯效為貧血癥狀完全消失，實驗室檢查顯示紅細(xì)胞計數(shù)（RBC）、紅細(xì)胞壓積（Hct）和Hb等指標(biāo)恢復(fù)至正常；有效為貧血有所改善，Hb、RBC、Hct等有所上升；無效：貧血癥狀未改善或惡化，實驗室檢查顯示Hb、RBC、Hct等指標(biāo)無改善[5]。總有效=顯效+有效。（2）貧血指標(biāo)：RBC、Hct和Hb，采用日本西森美康提供的Sysmex-500i 型血細(xì)胞分析儀及配套試劑盒，于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL檢測。（3）鐵代謝指標(biāo)：總鐵結(jié)合力（TIBC）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、血清鐵（Fe）、鐵蛋白（Fer），采用德國西門子公司提供的BN Ⅱ System全自動蛋白分析儀及配套試劑盒，標(biāo)本采集時間為治療前后，抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離后取血清檢測。（4）安全性評價：對比兩組患者發(fā)熱、血壓升高、胃腸道不適等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組療效比較 觀察組療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組貧血指標(biāo)比較 兩組治療前Hb、RBC、Hct水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Hb、RBC、Hct水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組鐵代謝指標(biāo)比較 治療前兩組TIBC、TRF、Fer、Fe水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組TIBC、TRF、Fe水平均高于治療前，且觀察組均高于對照組，兩組Fer均低于治療前（P<0.05）。治療后，兩組Fer比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.5 兩組安全性評價 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%，低于對照組的26.09%，差異有統(tǒng)計意義（字2=3.164，P=0.018），見表5。

3 討論

腎病患者經(jīng)腹膜透析治療后常易引起腎性貧血，據(jù)統(tǒng)計腹膜透析患者的血紅蛋白達標(biāo)率不足20%，不但降低生命質(zhì)量，且容易引發(fā)心血管事件，甚至威脅患者的生命[6-7]。絕對或者相對的促紅細(xì)胞生成素生成不足是引起腎性貧血的原因之一，臨床上主要采用重組人促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）和鐵補充劑以達到對貧血癥狀進行糾正的目的。多糖鐵復(fù)合物含有豐富的鐵元素等多糖元素，鐵含量46%以上，是目前臨床補充鐵元素的重要藥劑[8]，多糖鐵復(fù)合物在腸道內(nèi)以分子形式供給機體，生物利用度高，能夠被維生素C還原成二價鐵從而使機體吸收，其不含鐵離子，并且小腸黏膜易吸收，可刺激提升造血功能，使得Hb升高，對胃腸道黏膜無損傷，可降低不良反應(yīng)的發(fā)生[9-10]。但僅給予鐵劑效果有限，因此，需要探究新的治療方案干預(yù)腹膜透析腎性貧血患者。

rhEPO是腎臟分泌的一類活性糖蛋白，能夠刺激骨髓內(nèi)造血祖細(xì)胞，從而促進紅細(xì)胞的增殖及分化[11]，但腎性貧血患者多伴有不同程度的鐵代謝紊亂，而rhEPO無法對鐵代謝紊亂情況進行調(diào)節(jié)，無法對貧血情況進行有效糾正，且有研究認(rèn)為長期服用rhEPO還有可能造成患者血壓升高，使得心腦血管疾病的發(fā)生率增加，影響治療效果[12]。

羅沙司他膠囊為低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑，其中低氧誘導(dǎo)因子可對紅細(xì)胞生成素的增殖與表達起到促進作用，使得紅細(xì)胞生成素受體和循環(huán)蛋白水平得以提升，吸進機體鐵吸收，從而起到治療貧血的目的[13-16]。本研究顯示：觀察組總有效率為91.30%，顯著提高，貧血指標(biāo)（Hb、RBC、Hct）、鐵代謝指標(biāo)（TIBC、TRF、Fe）改善更顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低，說明羅沙司他膠囊聯(lián)合鐵劑可提高腎性貧血患者療效，改善貧血及鐵代謝情況，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。筆者認(rèn)為羅沙司他應(yīng)用于腹膜透析腎性貧血具有以下優(yōu)勢：（1）通過機體中對缺氧產(chǎn)生的自然補償機制，從而有效穩(wěn)定低氧誘導(dǎo)因子的轉(zhuǎn)錄活性，并能夠立即活化低氧誘導(dǎo)因子，提升RBC總量，對鐵吸收及循環(huán)蛋白的表達起到促進作用，達到改善貧血的效果[17]。（2）羅沙司他可進一步上調(diào)低氧誘導(dǎo)因子調(diào)控的下游靶基因表達，使得促紅細(xì)胞生成素受體活性增加，提升機體腸道內(nèi)對于鐵的吸收及轉(zhuǎn)運能力，提高TIBC、TRF、Fe水平，從而改善鐵代謝[18-19]。（3）羅沙司他可抑制脯氨酰羥化酶調(diào)節(jié)脯氨酰羥化酶對于低氧誘導(dǎo)因子生成及降解中的平衡作用，改善患者貧血情況[20-21]。

綜上所述，羅沙司他膠囊聯(lián)合多糖鐵復(fù)合物膠囊可提高腹膜透析腎性貧血療效，改善貧血及鐵代謝情況，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，值得推廣。

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（收稿日期：2022-10-25） （本文編輯：張明瀾）