靜脈序貫及口服補(bǔ)鐵聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療

羅忠偉+肖明輝+譚建章+等

[摘要] 目的 探討靜脈序貫及口服補(bǔ)鐵聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的臨床效果。 方法 選擇2013年7月～2015年1月我院收治的腎性貧血患者80例，分為兩組，各40例。兩組均使用促紅細(xì)胞生成素靜脈推注，對照組常規(guī)口服琥珀酸亞鐵，觀察組治療過程的第1周使用蔗糖鐵靜脈滴注，2次/周，100 mg/次，每次滴注時間維持0.5 h， 1周后改為琥珀酸亞鐵口服補(bǔ)充。兩組均連續(xù)治療12周為1個療程。 結(jié)果 治療后，觀察組的血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血紅蛋白、血細(xì)胞比容均高于治療前及對照組治療后（P<0.05）；觀察組血紅蛋白每周上升速度顯著快于對照組，達(dá)到靶治療目標(biāo)時間顯著短于對照組（P<0.05）；觀察組發(fā)生食欲減退和腹瀉腹脹的比例顯著低于對照組（P<0.05）。 結(jié)論 靜脈序貫及口服補(bǔ)鐵聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血臨床起效時間增快，治療有效性提高，不良反應(yīng)少。

[關(guān)鍵詞] 靜脈補(bǔ)鐵；口服補(bǔ)鐵；促紅細(xì)胞生成素；腎性貧血

[中圖分類號] R556.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）09（c）-0067-03

Effect analysis of sequential introvenous and oral supplement iron combined with erythropoietin treating renal anemia

LUO Zhong-wei XIAO Ming-hui TAN Jian-zhang LIU Bin TANG Qi-hui

Department of the Third Internal Medicine，Wanan People′s Hospital of Jiangxi Province，Wanan 343800，China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of sequential introvenous and oral supplement iron combined with erythropoietin treating renal anemia. Methods 80 patients with renal anemia from July 2013 to January 2015 of our hospital were selected.Patients were divided into two groups，and each group had 40 patients.Both groups were given erythropoietin for intravenous injection.Control group was given oral ferrous succinate routinely.In the first week，observation group was given sucrose iron for intravenous drip，two times per week，100 mg one time.The drip time maintained half an hour once time.One week later，oral supplement ferrous succinate was used.Two groups were treated for 12 weeks （one course）. Results After treatment，serum ferritin，transferrin saturation，hemoglobin，hematocrit in observation group was higher than that before treatment and control group after treatment （P<0.05）.The rising velocity in every week of hemoglobin in observation group was significantly faster than that of control group，and the time to get the target treatment goal was significantly shorter than that of control group （P<0.05）.The proportion of appetite decreases，diarrhea and abdominal distention in observation group was significantly lower than that of control group （P<0.05）. Conclusion Sequential introvenous and oral supplement iron combined with erythropoietin treating renal anemia can accelerate the clinical effect onset time，enhance the effectiveness of therapy and has little adverse reaction.

[Key words] Introvenous supplement iron；Oral supplement iron；Erythropoietin；Renal anemia

腎性貧血是臨床較為常見的一種貧血類型，發(fā)病后患者的生活質(zhì)量和工作能力均受到嚴(yán)重影響，對于小兒患者，將影響其體格發(fā)育及智力發(fā)育，已經(jīng)成為全世界所面臨的共同公共衛(wèi)生問題[1]。大量研究已經(jīng)證實(shí)，補(bǔ)充外源性鐵劑治療是最有效的方法之一，其中可通過膳食鐵補(bǔ)充與口服鐵劑補(bǔ)充，該治療方法簡單、快捷，操作性強(qiáng)[2]?？诜a(bǔ)充鐵劑治療多由醫(yī)生針對患者的服用劑型、使用時間等進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性用藥[3]，同時經(jīng)驗(yàn)性用藥容易導(dǎo)致過量的鐵在體內(nèi)沉積而出現(xiàn)組織細(xì)胞過氧化損傷，尤其是長時間大劑量口服補(bǔ)鐵[4]。本研究主要探討鐵劑的不同治療方式聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血的臨床效果及其價(jià)值，以更好地為臨床制訂腎性貧血合理治療方案提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月～2015年1月我院收治的腎性貧血患者80例，入組標(biāo)準(zhǔn)：來我院進(jìn)行腎性貧血（需要進(jìn)行維持性血液透析患者）治療的病例進(jìn)行綜合比較，年齡18～60歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、感染及未控制的惡性腫瘤、2周內(nèi)輸血及出血史、妊娠、精神病病史以及嚴(yán)重心肺肝等重要臟器功能障礙者。按照隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各40例，其中觀察組：男21例，女19例，年齡18～60歲，平均（42.3±1.9）歲，病程3～15年，平均（8.1±1.5）年，原發(fā)疾?。郝阅I小球腎炎者18例，糖尿病腎病者9例，腎盂腎炎者8例，間質(zhì)性腎炎者2例，高血壓腎病者3例；對照組：男23例，女17例，年齡18～60歲，平均（42.5±1.8）歲，病程3～15年，平均（8.0±1.6）年，原發(fā)疾病：慢性腎小球腎炎者19例，糖尿病腎病者8例，腎盂腎炎者9例，間質(zhì)性腎炎者1例，高血壓腎病者3例。兩組的性別、年齡、病程及原發(fā)疾病等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入組前均簽署知情同意書，并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，兩組均使用促紅細(xì)胞生成素（國藥準(zhǔn)字S19980072，沈陽三生制藥股份有限公司）使用生理鹽水稀釋后靜脈推注，開始劑量為150 IU/（kg·周），3次/周，根據(jù)患者的血紅蛋白變化情況調(diào)整治療劑量，如血紅蛋白計(jì)數(shù)達(dá)到90 g/L，則治療劑量調(diào)整為初劑量的2/3。補(bǔ)充鐵劑：對照組采用常規(guī)口服鐵劑，琥珀酸亞鐵（國藥準(zhǔn)字H20083003 四川奧邦藥業(yè)有限公司）0.2 g，3次/d，飯后服用，連續(xù)治療12周為1個療程；觀察組治療過程的第1周使用小劑量靜脈鐵劑，蔗糖鐵（國藥準(zhǔn)字H20057617，山西普德藥業(yè)股份有限公司）靜脈滴注，2次/周，100 mg/次，每次滴注時間維持0.5 h，1周后改為琥珀酸亞鐵口服補(bǔ)充，同樣連續(xù)治療12周為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后血清鐵指標(biāo)及貧血指標(biāo)變化情況，如血清鐵蛋白（SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）、血紅蛋白（Hb）、血細(xì)胞比容（Hct）的變化情況，每隔1周患者復(fù)查血常規(guī)，以血紅蛋白計(jì)數(shù)>90 g/L為靶治療目標(biāo)，統(tǒng)計(jì)兩組血紅蛋白每周上升速度、達(dá)到靶治療目標(biāo)時間及治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)。Hb測定采用氰化高鐵血紅蛋白法，正常范圍：成年男性120～160 g/L，成年女性110～150 g/L，Hct測定采用溫氏分血管比容測定法，男性：40%～50%，女性：37%～48%，血清SF測定采用放射免疫法，正常值：男性15～200 μg/L，女性12～150 μg/L，TSAT測定采用放射免疫法，正常范圍：20%～55%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清鐵指標(biāo)及貧血指標(biāo)變化情況的比較

治療前，兩組的SF、TSAT、Hb、Hct比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組的SF、TSAT、Hb、Hct均高于治療前及對照組治療后（P<0.05）（表1）。

表1 兩組前后血清鐵指標(biāo)及貧血指標(biāo)變化情況的比較（x±s）

與同組治療前及對照組治療后比較，*P<0.05

2.2 兩組血紅蛋白每周上升速度及達(dá)到靶治療目標(biāo)時間的比較

觀察組血紅蛋白每周上升速度顯著快于對照組（P<0.05），達(dá)到靶治療目標(biāo)時間顯著短于對照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組血紅蛋白每周上升速度及達(dá)到靶治療目標(biāo)時間的比較（x±s）

2.3 兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組發(fā)生食欲減退和腹瀉腹脹的比例顯著低于對照組（P<0.05），兩組發(fā)生頭暈和皮膚瘙癢的比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

腎性貧血是慢性腎功能不全發(fā)展至腎衰竭終末期的常見并發(fā)癥，其嚴(yán)重程度與腎功能障礙呈正相關(guān)[5]。治療上多以促紅細(xì)胞生成素進(jìn)行干預(yù)[6]，但在實(shí)際治療過程中，部分患者尤其是病情常反復(fù)進(jìn)行透析及使用促紅細(xì)胞生成素者，容易出現(xiàn)促紅細(xì)胞生成素抵抗而嚴(yán)重影響治療效果[7]。鐵作為合成Hb的主要原料之一，體內(nèi)缺乏將直接引起缺鐵性貧血[8]，腎性貧血使用促紅細(xì)胞生成素后出現(xiàn)抵抗現(xiàn)象者，往往表現(xiàn)為貧血無改善甚至加重，通過補(bǔ)充鐵劑，能有效提高Hb計(jì)數(shù)[9]，故臨床多配合補(bǔ)充外源性鐵劑，以提高促紅細(xì)胞生成素的治療效果。以往臨床多采用口服補(bǔ)充鐵劑，鑒于口服補(bǔ)鐵其生物利用度低，長期大量服用后機(jī)體胃腸道反應(yīng)尤其是食欲減退和腹瀉腹脹表現(xiàn)顯著增加，嚴(yán)重影響口服補(bǔ)鐵的依從性和治療效果[10]。

本研究中觀察組聯(lián)合使用的蔗糖鐵為多核氫氧化鐵，靜脈使用后因其分子量較大而不易被腎臟清除[11]，靜脈給藥后可迅速釋放鐵離子，而為骨髓造血提高鐵離子濃度[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的SF、TSAT、Hb、Hct均高于治療前及對照組治療后，以上指標(biāo)高于治療前，提示靜脈序貫口服補(bǔ)鐵聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血有效，而以上指標(biāo)高于單純使用口服補(bǔ)鐵的對照組，提示靜脈序貫口服補(bǔ)鐵療效更佳，可能是因?yàn)殪o脈補(bǔ)鐵能短期內(nèi)迅速糾正患者的缺鐵狀態(tài)，改善鐵指標(biāo)，增加鐵儲備[13]，而且所使用的蔗糖鐵，靜脈給藥后半衰期為6 h，其能迅速釋放鐵離子，且機(jī)體作用穩(wěn)定，生物利用度高，靜脈給藥避免了肝臟的首關(guān)消除，且不易在肝臟沉積[14]。本研究同時發(fā)現(xiàn)，觀察組Hb每周上升速度顯著快于對照組，達(dá)到靶治療目標(biāo)時間顯著短于對照組，可能是因?yàn)橛^察組治療的前1周通過靜脈補(bǔ)鐵，有效促使鐵劑在第一時間與轉(zhuǎn)鐵血紅蛋白結(jié)合，迅速到達(dá)骨髓造血系統(tǒng)，改善患者的缺鐵狀態(tài)，同時提高了機(jī)體對促紅細(xì)胞生長素治療的反應(yīng)性，減少用量，進(jìn)而減輕治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[15]。本研究中，觀察組發(fā)生食欲減退和腹瀉腹脹的比例顯著低于對照組，主要是因?yàn)橛^察組治療前期通過靜脈給藥方式，減少了口服給藥比例和持續(xù)時間，且靜脈補(bǔ)鐵時，機(jī)體對外源性鐵劑補(bǔ)充能快速適應(yīng)，減少了消化道癥狀。

靜脈序貫口服補(bǔ)鐵聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血臨床起效時間及治療有效性顯著提高，減少不良反應(yīng)，既能達(dá)到治療腎性貧血目的又可防止鐵的過量沉積，從而對腎性貧血患者進(jìn)行早期治療，減輕其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高社會效益。

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（收稿日期：2015-06-02 本文編輯：許俊琴）