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    不同劑量利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病的效果觀察

    2015-10-16 19:15:54章國仁王愛華方幼榮
    中國當(dāng)代醫(yī)藥 2015年27期
    關(guān)鍵詞:利拉魯肽

    章國仁+王愛華+方幼榮+等

    [摘要] 目的 探討不同劑量利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病的臨床療效。 方法 選取我院2013年5月~2015年5月收治的88例肥胖型2型糖尿病患者作為研究對象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B兩組(每組44例),兩組患者均應(yīng)用利拉魯肽進(jìn)行治療,A組的單次給藥劑量為1.2 mg,B組為1.8 mg,比較兩組患者的治療效果。 結(jié)果 兩組患者治療前的各項(xiàng)糖代謝、脂代謝、CRP及心血管指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者的FPG、2 hPG、BMI、TG、TC、LDL-C、CRP及各項(xiàng)心血管指標(biāo)均較治療前顯著降低(P<0.05),組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組的一般低血糖及局部瘙癢、硬結(jié)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),A組的一過性腹瀉、一過性胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于B組(P<0.05)。 結(jié)論 利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病具有良好的效果,單次給藥劑量1.2 mg的治療效果與1.8 mg相當(dāng),低劑量用藥安全性更高。

    [關(guān)鍵詞] 肥胖型2型糖尿??;利拉魯肽;給藥劑量

    [中圖分類號] R977.1+5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號] 1674-4721(2015)09(c)-0088-04

    Effect observation of different doses of liraglutide in the treatment of obese type 2 diabetes mellitus

    ZHANG Guo-ren1 WANG Ai-hua2 FANG You-rong2 JIANG Shi-ting3

    1.Department of Pharmacy,Poyang County People′s Hospital in Shangrao City of Jiangxi Province,Poyang 333100,China;2.Department of Nursing,Poyang County People′s Hospital in Shangrao City of Jiangxi Province,Poyang 333100,China;3.Department of Endocrinology,Poyang County People′s Hospital in Shangrao City of Jiangxi Province,Poyang 333100,China

    [Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of different doses of liraglutide treat with obese type 2 diabetes. Methods 88 patients with obesity type 2 diabetes from May 2013 to May 2015 in our hospital were divided into group A and group B by the random number table (n=44 cases).All patients were treated with liraglutide,group A single dosage was 1.2 mg,group B was 1.8 mg,therapeutic effect between two groups was compared. Results The glucose metabolism,lipid metabolism,CRP and cardiovascular indicators of group A compared with group B were no significant difference(P>0.05).After treatment,the FPG,2 hPG,BMI,TG,TC,LDL-C,CRP and cardiovascular indices between two groups was significantly lower than before treatment respectively,with statistical differenc(P<0.05);General hypoglycemia,local itching and induration incidence between two groups was not statistically significant (P>0.05),but transient diarrhea,transient gastrointestinal reactions of group A were significantly lower than group B(P<0.05). Conclusion Liraglutide treatment of obesity type 2 diabetes has a good effect,a single dose of 1.2 mg can provide the same effect with 1.8 mg,but low doses of medication is more security.

    [Key words] Obese type 2 diabetes;Liraglutide;Dosage

    2型糖尿病是臨床較為常見的一種終身性代謝紊亂性疾病,肥胖是2型糖尿病的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素,近年來隨著人們生活方式的改變,肥胖型2型糖尿病的臨床發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。對于肥胖型2型糖尿病,應(yīng)用常規(guī)血糖控制藥物常難以獲得理想的效果。利拉魯肽是一種?;雀哐撬貥与模℅LP-1)類似物,其與天然的GLP-1的同源性極高,具有良好的減重、降糖、促胰島β細(xì)胞再生等作用,是國際臨床治療肥胖和糖尿病的常用藥物[2]。目前,已有臨床實(shí)踐證實(shí)利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病具有確切的療效,但關(guān)于利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病的最佳給藥劑量尚存爭議。本研究旨在了解不同劑量利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病的臨床療效,找到利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病的最佳劑量。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取我院2013年5月~2015年5月收治的88例肥胖型2型糖尿病患者作為研究對象,按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組(每組44例):A組男23例,女21例,年齡42~78歲,平均(58.8±10.4)歲,病程2~21年,平均(8.6±4.2)年,合并高血壓21例、冠心病13例;B組男24例,女20例,年齡40~81歲,平均(59.1±9.8)歲,病程3~24年,平均(9.0±5.3.)年,合并高血壓19例、冠心病15例。兩組患者的平均年齡、性別構(gòu)成比、平均病程、合并癥比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    肥胖型2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):①血糖顯著升高,且有糖尿病典型癥狀(多飲、多食、多尿、消瘦);②任意2次空腹血糖(FPG)檢測結(jié)果均≥7.8 mmol/L,或FPG<7.8 mmol/L,但任意2次口服糖耐量試驗(yàn)(OGTT)的2 h血糖水平≥11.1 mmol/L,口服75 g糖一次間期血糖水平≥11.1 mmol/L;③經(jīng)藥物治療和飲食控制后,體重指數(shù)(BMI)仍>28 kg/m2。

    1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

    ①均符合肥胖型2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);②BMI值>28 kg/m2;③糖化血紅蛋白(HbA1c)>10%;④胰島素分泌曲線高平,具備一定的胰島功能儲(chǔ)備;⑤甲狀腺超聲檢查正常;⑥入組前3個(gè)月未應(yīng)用任何降糖藥。

    1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①其他原因引起的糖尿(食后糖尿、應(yīng)激性糖尿、非葡萄糖糖尿、腎性糖尿等)者;②其他病因引起的肥胖(性腺功能減退癥、庫欣綜合征、多囊性卵巢、甲狀腺功能低下等)者;③嚴(yán)重肝腎功能障礙者;④有腸梗阻史、大腸狹窄史者;⑤合并心功能不全、增殖性視網(wǎng)膜病變、不穩(wěn)定型心絞痛等疾病者;⑥近6個(gè)月有過減肥藥物應(yīng)用史者;⑦哺乳期及妊娠期女性。

    1.5 方法

    兩組患者均應(yīng)用利拉魯肽(丹麥諾和諾德有限公司,國藥準(zhǔn)字J20110026,規(guī)格3 ml∶18 mg)進(jìn)行治療。A組患者的初始應(yīng)用劑量為0.6 mg/次,1次/d,皮下注射,持續(xù)用藥7 d后,劑量增加到1.2 mg/次,1次/d;B組的初始應(yīng)用劑量為0.6 mg/次,1次/d,皮下注射,持續(xù)用藥14 d后,劑量增加到1.8 mg/次,1次/d。兩組患者均持續(xù)用藥3個(gè)月。

    1.6 觀察指標(biāo)

    治療前后,測定兩組患者的糖代謝、脂代謝及心血管指標(biāo),記錄不良反應(yīng)情況。治療前及治療后每周至少選擇1 d,完整記錄餐前、餐后2 h、睡前、夜間的血糖水平;治療前后,分別測定兩組患者的總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、BMI、HbA1c水平。TC、HbA1c試劑均由威特曼生物科技南京有限公司提供,TG、LDL-C試劑均由上海東方順宇科技有限公司提供,TC、TG檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附法,LDL-C檢測采用免疫比濁法,HbA1c檢測采用DC2000+進(jìn)行測定,儀器均選用奧林巴斯AU2700型全自動(dòng)生化分析儀。

    治療前后,分別測量兩組患者的血壓、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

    用藥過程中,詳細(xì)記錄兩組患者的低血糖及其他不良反應(yīng)發(fā)生情況,如皮疹、腹瀉、嘔心嘔吐等。低血糖嚴(yán)重程度:有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn),患者無法自行處理,為嚴(yán)重低血糖;血糖<3.9 mmol/L,有低血糖癥狀,加餐后癥狀好轉(zhuǎn),為一般低血糖;血糖水平>3.9 mmol/L,但有低血糖癥狀為,為輕度低血糖。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以x±s表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者治療前后糖代謝及脂代謝指標(biāo)的比較

    兩組患者治療前的各項(xiàng)糖代謝和脂代謝指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的FPG、2 hPG、BMI、TG、TC、LDL-C水平均較治療前顯著降低(P<0.05),B組的降低幅度略大于A組,但兩組治療后的各項(xiàng)糖代謝及脂代謝指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

    表1 兩組患者治療前后糖代謝及脂代謝指標(biāo)的比較(x±s)

    與同組治療前比較,*P<0.05

    2.2 兩組患者治療前后心血管指標(biāo)的比較

    兩組患者治療前CRP、SBP、DBP、LVEF、LVEDD水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的CRP及各項(xiàng)心血管指標(biāo)均較治療前顯著降低(P<0.05),但兩組患者治療后的各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表2)。

    2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

    兩組患者治療期間均發(fā)生了一過性胃腸道反應(yīng)、一過性腹瀉、低血糖等不良反應(yīng),兩組的一般低血糖及局部瘙癢、硬結(jié)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);A組的一過性腹瀉、一過性胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于B組(P<0.05)(表3)。

    表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n(%)]

    3 討論

    近年來,隨著人們生活水平的不斷提高,生活方式的不斷改變,肥胖人越來越多,國內(nèi)一項(xiàng)調(diào)查資料顯示,我國成人超重率高達(dá)22.8%,肥胖率達(dá)7.1%,且肥胖人群的2型糖尿病發(fā)病率明顯高于正常人群。對肥胖型2型糖尿病,臨床治療不僅要控制血糖,還應(yīng)有效控制體重[3]。目前臨床常用的胰島素、硫磺類口服降糖藥,雖然能有效控制血糖,但易引起體重增加,同時(shí)具有較高的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。所以,此類常規(guī)的降糖藥物不適用于肥胖型2型糖尿病患者[3]。

    現(xiàn)階段,糖尿病的臨床治療面臨β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰竭、體質(zhì)量增加、低血糖等難題,所以治療肥胖型2型糖尿病最為理想的降糖藥物是既能有效控制血糖,又不會(huì)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)和體質(zhì)量,同時(shí)還能改善胰島β細(xì)胞功能,以延緩病情進(jìn)展[4]。利拉魯肽是一種人工合成的GLP-1類似物,其與天然GLP-1的同源性高達(dá)97%,能發(fā)揮多種藥理學(xué)作用,包括[5-6]:通過血糖濃度依賴性促進(jìn)胰島素分泌,提高肌肉、肝臟等外周組織對葡萄糖的利用率,從而降低餐后血糖;抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素,抑制糖原異生,從而減少肝糖輸出,降低空腹血糖;利拉魯肽還能降低食欲,延緩胃排空,起到減重效果。另外,利拉魯肽還能有效促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖、分化,抑制β細(xì)胞凋亡,增加胰島β細(xì)胞的血糖敏感度[7-8]。目前,臨床已證實(shí)利拉魯肽與常規(guī)口服降糖藥聯(lián)用,或單獨(dú)應(yīng)用利拉魯肽治療2型糖尿病,具有良好的降糖效果。該藥物能與胰島β細(xì)胞膜上的GLP-1受體結(jié)合,促進(jìn)β細(xì)胞分化,增加β細(xì)胞數(shù)量[9]。體外研究顯示,利拉魯肽能抑制白介素1誘導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡過程,誘導(dǎo)人胰島細(xì)胞增殖[10]。

    文獻(xiàn)資料顯示[11-12],對糖尿病患者分別以1.2 mg/d、1.8 mg/d的劑量皮下注射利拉魯肽,患者的HbA1c水平降幅分別為0.84%、1.14%,1.8 mg/d單次劑量組的HbA1c降幅更顯著,但患者均有過口服降糖藥或飲食運(yùn)動(dòng)治療。目前,利拉魯肽治療2型糖尿病的理想劑量尚無明確標(biāo)準(zhǔn),本研究發(fā)現(xiàn),單次劑量1.2 mg和1.8 mg的A、B兩組,治療后的血脂、血糖、CRP及心血管指標(biāo)均較治療前顯著降低(P<0.05),但兩組治療后的血脂、血糖、心血管指標(biāo)比較無明顯差異(P>0.05),表明利拉魯肽單次劑量1.2 mg給藥治療肥胖型2型糖尿病,所獲得的降糖、調(diào)脂效果與單次劑量1.8 mg相當(dāng),同時(shí)也表明利拉魯肽還具有一定的心功能改善效果[13]。本研究顯示,兩組患者治療期間均發(fā)生了一過性胃腸道反應(yīng)、一過性腹瀉、低血糖等不良反應(yīng),且A組的一過性腹瀉、一過性胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于B組(P<0.05),說明小劑量應(yīng)用利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病的不良反應(yīng)更小,安全性更好[14-15]。

    綜上所述,利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病具有良好的效果,單次給藥劑量1.2 mg的治療效果與單次給藥劑量1.8 mg的療效相當(dāng),但低劑量用藥的安全性更高,臨床應(yīng)用優(yōu)勢更顯著。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1] 楊文英,劉曉民,馬建華,等.利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病的療效和安全性比較[J].中華糖尿病雜志,2011,3(6):457-462.

    [2] 潘長玉.2型糖尿病早期應(yīng)用利拉魯肽的益處[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(4):I0002-I0005.

    [3] 郭雯,李芳,陳頻,等.單用二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者分別聯(lián)用利拉魯肽與甘精胰島素26周的療效及安全性比較[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014,30(12):1086-1091.

    [4] 郭曉蕙.利拉魯肽對胰島β細(xì)胞保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(10):877-880.

    [5] 趙維綱.利拉魯肽早期應(yīng)用對內(nèi)臟型肥胖的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014,30(10):872-875.

    [6] 鄒大進(jìn).人胰升糖素樣肽1類似物利拉魯肽減輕2型糖尿病患者體重的作用[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(8):703-706.

    [7] 陸菊明.利拉魯肽提高2型糖尿病患者復(fù)合終點(diǎn)達(dá)標(biāo)率[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(7):609-612.

    [8] 張敏,葉茂,于靜,等.利拉魯肽的分子結(jié)構(gòu)及其藥理作用[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2011,28(1):67-70.

    [9] 母義明.基于腸促胰素治療的藥物比較:GLP-1類似物利拉魯肽的臨床優(yōu)勢[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(9):I0009-I0012.

    [10] 陸菊明.從糖尿病的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)看GLP-1類似物[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2010,26(4):353-356.

    [11] 陳頻,陳晨,邵珠林,等.利拉魯肽對新診斷的糖化血紅蛋白>9%的2型糖尿病患者的有效性及安全性[J].中華內(nèi)科雜志,2015,54(4):307-312.

    [12] 唐松濤,章秋,王長江,等.2型糖尿病患者應(yīng)用利拉魯肽的療效和安全性系統(tǒng)評價(jià)[J].中華糖尿病雜志,2011, 3(6):449-456.

    [13] 郭南京,孫嘉,湛奕,等.利拉魯肽對糖耐量異常大鼠血清炎癥指標(biāo)的影響[J].山東醫(yī)藥,2012,52(17):7-9.

    [14] 牛顏麗,吳國富,袁靖,等.胰島素治療的肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽的臨床療效研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2014,17(1):56-60.

    [15] 趙偉,陳光敏,孫蓓,等.利拉魯肽對糖尿病大鼠肺組織局部RAS活性及TGF-β1、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(6):459-463.

    (收稿日期:2015-07-04 本文編輯:王紅雙)

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