靜脈注射蔗糖鐵與口服多糖鐵復(fù)合物對(duì)腎性貧血患者的臨床療效觀察

高鵬+袁金榮+程潔

[摘要] 目的 探討靜脈注射蔗糖鐵與口服多糖鐵復(fù)合物對(duì)腎性貧血患者的臨床療效。 方法 選取本院2011年10月～2013年12月診治的腎性貧血患者112例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，56例患者口服多糖鐵復(fù)合物為對(duì)照組，56例患者靜脈注射蔗糖鐵為觀察組，療程8周，比較兩組相關(guān)觀察指標(biāo)、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組治療后的血紅蛋白、血細(xì)胞比容、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均高于治療前（P<0.05）；觀察組治療后的血紅蛋白、血細(xì)胞比容、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率（98.2%）明顯高于對(duì)照組（87.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.6%）明顯低于對(duì)照組（17.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 靜脈注射蔗糖鐵與口服多糖鐵復(fù)合物均是治療腎性貧血的有效方法，其中靜脈注射蔗糖鐵的治療效果更佳，可明顯改善患者的多項(xiàng)臨床指標(biāo)，顯著提高患者的臨床治療效果，不良反應(yīng)少，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 蔗糖鐵；多糖鐵復(fù)合物；腎性貧血；臨床療效

[中圖分類號(hào)] R973 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）12（c）-0112-04

腎性貧血是臨床較為常見的病癥之一[1]，是指各種因素造成腎臟促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生不足或尿毒癥血漿中一些毒素物質(zhì)干擾紅細(xì)胞的生成和代謝而導(dǎo)致的貧血，是慢性腎功能不全發(fā)展到終末期常見的并發(fā)癥[2]。影響腎性貧血的因素有很多[3]，目前臨床治療腎性貧血時(shí)，常用促紅細(xì)胞生成素[4]，但缺鐵狀況會(huì)明顯影響患者的治療效果，因而及時(shí)補(bǔ)充鐵劑對(duì)于患者疾病的臨床治療具有至關(guān)重要的作用。為了探討靜脈注射蔗糖鐵與口服多糖鐵復(fù)合物對(duì)腎性貧血患者的臨床療效，本院選取診治的腎性貧血患者112例，采用口服多糖鐵復(fù)合物和靜脈注射蔗糖鐵治療，比較其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年10月～2013年12月診治的腎性貧血患者112例，入選標(biāo)準(zhǔn)[5]：促紅細(xì)胞生成素治療和口服鐵劑治療3個(gè)月效果不佳，維持性血液透析治療3個(gè)月以上（2～3次/周，透析時(shí)間>4 h/次），血紅蛋白<90 g/L，血細(xì)胞比容<35%，血清鐵蛋白<12 μg/L，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<15%。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：患有其他心肺疾病、肝腎疾病、免疫性疾病、血液性疾病、腫瘤疾病、精神疾病、感染性疾病的患者，鐵劑過敏或過敏體質(zhì)的患者，2個(gè)月內(nèi)有輸血史或2周內(nèi)使用靜脈鐵劑的患者，妊娠或哺乳期患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，56例患者口服多糖鐵復(fù)合物為對(duì)照組，其中男性34例，女性22例；年齡為32～78歲，平均（57.6±10.7）歲；體重為41～67 kg，平均（52.4±8.4） kg；原發(fā)病分析：慢性腎炎39例、糖尿病腎病10例、梗阻性腎病6例、腎小動(dòng)脈硬化癥1例。56例患者靜脈注射蔗糖鐵為觀察組，其中男性33例，女性23例；年齡為31～79歲，平均（58.1±11.5）歲；體重為40～68 kg，平均（52.9±7.6） kg；原發(fā)病分析：慢性腎炎37例、糖尿病腎病10例、梗阻性腎病7例、腎小動(dòng)脈硬化癥2例。兩組患者的基礎(chǔ)資料（年齡、體重、性別、原發(fā)病等）比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此次研究已取得患者同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過。

1.2 方法

腎性貧血患者均采用促紅細(xì)胞生成素（沈陽(yáng)三生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19980074，規(guī)格3000 IU/瓶）治療，劑量為每周150～200 IU/kg，行皮下注射。當(dāng)血紅蛋白>110 g/L時(shí)，要將促紅細(xì)胞生成素的用量減少25%。對(duì)照組患者口服多糖鐵復(fù)合物（珠海許瓦茲制藥有限公司，批號(hào)1122701，規(guī)格150 mg）治療，150 mg/粒，1粒/次，1次/d，可于餐前1 h或餐后2 h服用，用藥療程為8周。觀察組患者靜脈注射蔗糖鐵（成都天臺(tái)山制藥有限公司，批號(hào)111204，規(guī)格100 mg）治療，將200 mg蔗糖鐵加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，于患者透析2 h后通過透析器行靜脈滴注，控制滴注時(shí)間為30 min以上，在每次透析后使用，直到完成補(bǔ)鐵的總預(yù)計(jì)量，然后每個(gè)月都用100 mg蔗糖鐵進(jìn)行維持，總補(bǔ)鐵量（mg）=體重（kg）×血紅蛋白（目標(biāo)值110-實(shí)驗(yàn)值）×0.24+貯存鐵量，通常情況下，體重為35 kg以上的患者，貯存鐵量為500 mg。分別于治療前后檢測(cè)患者的貧血指標(biāo)（血紅蛋白、血細(xì)胞比容、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度）。

1.3 觀察指標(biāo)

相關(guān)指標(biāo)的改變情況（血紅蛋白、血細(xì)胞比容、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度）、臨床療效（顯效、有效、無效、總有效）、不良反應(yīng)（惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮膚瘙癢、腹脹腹痛、胃腸道反應(yīng)）。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

腎性貧血患者臨床療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]。顯效：患者血清鐵蛋白>300 μg/L，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度>25%，血紅蛋白與血細(xì)胞比容改善不超過30%；有效：患者血清鐵蛋白與轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度較基礎(chǔ)值增加50%以上，血紅蛋白與血細(xì)胞比容改善不超過10%；無效：患者血清鐵蛋白與轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度無明顯改善，較基礎(chǔ)值增加50%以下，血紅蛋白與血細(xì)胞比容改善低于10%?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者相關(guān)觀察指標(biāo)的比較

兩組治療后的血紅蛋白、血細(xì)胞比容、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均高于治療前（P<0.05）；觀察組治療后的血紅蛋白、血細(xì)胞比容、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者臨床療效的比較

觀察組總有效率（98.2%）高于對(duì)照組（87.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.846，P=0.028）（表2）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（3.6%）明顯低于對(duì)照組（17.9%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.973，P=0.015）（表3）。

3 討論

腎性貧血是臨床的常見病癥[7]，是由各種因素造成腎臟促紅細(xì)胞生成素產(chǎn)生不足或尿毒癥血漿中一些毒素物質(zhì)干擾紅細(xì)胞的生成和代謝而導(dǎo)致的貧血病，是慢性腎功能不全發(fā)展到終末期常見的并發(fā)癥，其貧血的程度常與腎功能減退的程度相關(guān)[8]。腎性貧血是慢性腎病的伴隨癥狀，慢性腎病患者一旦并發(fā)腎性貧血，外在表現(xiàn)有面色萎黃、瞼結(jié)膜蒼白、唇甲蒼白無光澤等癥狀。在血液透析患者中其表現(xiàn)更為突出，是多種腎臟疾病發(fā)展的必然病癥，誘發(fā)腎性貧血的因素有很多[9]，包括紅細(xì)胞生成素匱乏、紅細(xì)胞壽命縮短、慢性失血、營(yíng)養(yǎng)缺乏、感染、鐵和葉酸不足、甲狀腺功能減退等。

目前，臨床治療腎性貧血的有效藥物為促紅細(xì)胞生成素[10]，這是一種糖蛋白質(zhì)激素，骨髓中血紅細(xì)胞前驅(qū)的細(xì)胞因子。在人體環(huán)境中，其由肝臟和腎產(chǎn)生，是作用于血紅細(xì)胞制造、調(diào)節(jié)的激素。促紅細(xì)胞生成素是一種可以增加人體血液中紅細(xì)胞數(shù)量、提高血液含氧量的激素，在正常人體內(nèi)有一定的含量，用于維持和促進(jìn)正常的紅細(xì)胞代謝。促紅細(xì)胞生成素正是有這樣的一種功能，因此其可以被用來增加貧血患者體內(nèi)的紅細(xì)胞數(shù)量，用以改善貧血狀況，但機(jī)體缺鐵會(huì)大大降低促紅細(xì)胞生成素的治療效果，因而需要給患者及時(shí)補(bǔ)鐵。目前臨床常用的補(bǔ)鐵方法為靜脈注射蔗糖鐵與口服多糖鐵復(fù)合物[11-12]。

多糖鐵復(fù)合物是一種鐵元素含量較高的低分子量多糖鐵復(fù)合物[13]。作為鐵元素補(bǔ)充劑，對(duì)造血功能有很好的效果，可迅速提高血紅素水平，并顯著升高血紅蛋白含量，無其他鐵劑的不良反應(yīng)和金屬異味。雖然口服用藥多糖鐵復(fù)合物方法較為簡(jiǎn)單，多糖鐵復(fù)合物可以分子形式被吸收，吸收率較高，且不受胃酸減少、食物成分的影響，有極高的生物利用度，用藥后的奇效較快，但對(duì)機(jī)體胃腸道的刺激較為明顯，患者的治療依從性較差，且難以消化吸收，這在一定程度上限制了鐵劑的治療效果[14]。蔗糖鐵則不同，蔗糖鐵適用于口服鐵劑效果不好而需要靜脈鐵劑治療的缺鐵性貧血患者，用于正在補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素長(zhǎng)期血液透析患者缺鐵性貧血的治療效果顯著，可有效控制患者的病癥發(fā)展，明顯改善患者的預(yù)后[15]。蔗糖鐵的給藥方法也較為簡(jiǎn)單，適合于各種人群的治療，也容易被患者接受。

蔗糖鐵的作用機(jī)制如下[16]：多核氫氧化鐵核心表面被大量非共價(jià)結(jié)合的蔗糖分子所包圍，從而形成一個(gè)平均分子量為43 kD的復(fù)合物。這種大分子結(jié)構(gòu)可以避免從腎臟被消除。這種復(fù)合物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在生理?xiàng)l件下不會(huì)釋放出鐵離子。多核核心的鐵被環(huán)繞的結(jié)構(gòu)與生理狀態(tài)下的鐵蛋白結(jié)構(gòu)相似。蔗糖鐵會(huì)引起人體生理的改變，其中包括對(duì)鐵的攝入，其毒性很低，具有較好的安全性，但用藥過量會(huì)導(dǎo)致急性鐵過載，表現(xiàn)為高鐵血癥。常見的不良反應(yīng)有：頭痛、惡心、嘔吐、腹瀉、瘙癢等。

本研究結(jié)果表明，無論是靜脈注射蔗糖鐵還是口服多糖鐵復(fù)合物，患者多項(xiàng)臨床指標(biāo)（血紅蛋白、血細(xì)胞比容、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度）均得到良好改善，其中靜脈注射蔗糖鐵的治療效果更好，血紅蛋白、血細(xì)胞比容、血清鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度等指標(biāo)的改善更為明顯。靜脈注射蔗糖鐵的臨床治療效果明顯好于口服多糖鐵復(fù)合物，可顯著提高患者疾病的治愈率，可明顯控制患者的臨床病癥，明顯改善患者的預(yù)后狀況。靜脈注射蔗糖鐵后，患者出現(xiàn)惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮膚瘙癢、腹脹腹痛、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)較少，表明靜脈注射蔗糖鐵是安全有效的，具有更高的操作安全性。

綜上所述，靜脈注射蔗糖鐵與口服多糖鐵復(fù)合物均是治療腎性貧血的有效方法，其中靜脈注射蔗糖鐵的治療效果更佳，可明顯改善患者的多項(xiàng)臨床指標(biāo)，顯著提高患者的臨床治療效果，不良反應(yīng)少，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-10-02 本文編輯：李亞聰）