EMACO方案在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中的應(yīng)用效果及對(duì)疾病相關(guān)血液指標(biāo)的影響

方堃　覃慶鋒　邱芳　鄧丹妮　丁婭妮

【摘要】 目的：探究EMACO方案在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中的應(yīng)用效果及對(duì)疾病相關(guān)血液指標(biāo)的影響。方法：將2019年9月-2021年12月貴州省人民醫(yī)院收治的82例妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各41例。對(duì)照組采用5-FU方案治療，觀察組采用EMACO方案治療。比較兩組的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）相關(guān)指標(biāo)[MMP-2、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑2（TIMP-2）]、人絨毛膜促性腺激素β（β-hCG）、p53抗體及妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）。結(jié)果：觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，各類不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組疾病相關(guān)血液指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1、3個(gè)療程后，觀察組疾病相關(guān)血液指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：EMACO方案在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中的療效較好，安全性較高，且可有效控制疾病相關(guān)血液指標(biāo)水平，因此在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤 EMACO方案 基質(zhì)金屬蛋白酶

Application Effect of EMACO Regimens in Gestational Trophoblastic Neoplasia and Influence on Disease-related Blood Indexes/FANG Kun， QIN Qingfeng， QIU Fang， DENG Danni， DING Yani. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： 00-004

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of EMACO regimens in gestational trophoblastic neoplasia and influence on disease-related blood indexes. Method： A total of 82 patients with gestational trophoblastic neoplasia who were admitted to Guizhou Provincial People's Hospital from September 2019 to December 2021 were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 41 cases in each group. The control group was treated with 5-FU regimen， and the observation group was treated with EMACO regimen. The total effective rate， incidence of adverse reactions， matrix metalloproteinase （MMP） related indexes [MMP-2， tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 2

（TIMP-2）]， human chorionic gonadotropin β （β-hCG）， p53 antibody and pregnancy associated plasma protein-A （PAPP-A） before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the incidences of various adverse reactions were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the disease-related blood indexes between the two groups （P>0.05）. After 1， 3 courses of treatment， the disease-related blood indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： EMACO regimen is effective and safe in the treatment of gestational trophoblastic neoplasia， and can effectively control the level of disease-related blood indexes， so it has high application value in patients with gestational trophoblastic neoplasia.

[Key words] Gestational trophoblastic neoplasia EMACO regimen MMP

First-author's address： Guizhou Provincial People's Hospital， Guiyang 550001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.001

妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤在臨床并不乏見，其為與妊娠相關(guān)的腫瘤，患者可表現(xiàn)出陰道流血、腹痛、假孕及其他癥狀體征，且部分患者可表現(xiàn)出多部位的轉(zhuǎn)移情況，嚴(yán)重危害患者的生存質(zhì)量[1-2]。臨床中與妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤相關(guān)的研究顯示，本類患者除表現(xiàn)出人絨毛膜促性腺激素β（β-hCG）的異常升高外，基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）相關(guān)指標(biāo)、p53抗體及妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）在本類患者的血液中也呈現(xiàn)異常高表達(dá)的狀態(tài)，且與疾病的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)，因此是疾病治療效果及控制程度的重要檢測(cè)與評(píng)估指標(biāo)[3-5]。近年來(lái)臨床中采用EMACO方案治療本病的研究雖可見，但是研究結(jié)果差異顯著。因此，本研究現(xiàn)探究EMACO方案在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中的療效、安全性及對(duì)疾病相關(guān)血液指標(biāo)的影響，以為妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的臨床診治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年9月-2021年12月貴州省人民醫(yī)院收治的82例妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：20歲及以上；于本院確診的高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，并在本院治療；能有效配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎功能異常；合并其他生殖系統(tǒng)疾病；臨床資料不完整。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=41）和觀察組（n=41）。本次研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊吆图覍僦橥獗狙芯?。

1.2 方法 對(duì)照組采用5-氟尿嘧啶（5-FU）方案治療。采用5-FU（生產(chǎn)廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10 mL∶0.25 g）靜脈滴注，按照28～30 mg/kg的劑量應(yīng)用，均于第1～8天應(yīng)用。觀察組采用EMACO方案治療。甲氨蝶呤（生產(chǎn)廠家：瀚暉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20044282，規(guī)格：5 mg）靜脈注射液，按照100 mg/m2的劑量應(yīng)用12 h，然后依次給予放線菌素D（生產(chǎn)廠家：瀚暉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023504，規(guī)格：0.2 mg）與依托泊苷（生產(chǎn)廠家：昆藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021752，規(guī)格：2 mL︰40 mg）靜脈滴注，分別按照500 μg與100 mg/m2的劑量應(yīng)用，均于第1～2天應(yīng)用；給予環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：瀚暉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093392，規(guī)格：0.2 g）與長(zhǎng)春新堿（生產(chǎn)廠家：深圳萬(wàn)樂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44021772，規(guī)格：1 mg）靜脈推注，分別按照600 mg/m2與1.0 mg/m2的劑量應(yīng)用，均于第8天應(yīng)用；給予亞葉酸鈣（生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14022464，規(guī)格：0.1 g）15 mg+0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20056758，規(guī)格：50 mL︰0.45 g）4 mL肌注，靜脈滴注甲氨蝶呤12 h后開始使用，每12小時(shí)1次，共使用4次。14 d為1個(gè)療程，每個(gè)療程間隔2周。兩組均治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)及比較兩組的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療前后的疾病相關(guān)血液指標(biāo)[MMP相關(guān)指標(biāo)：MMP-2、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑（TIMP-2）；其他指標(biāo)：β-hCG、p53抗體、PAPP-A]。（1）治療效果：治療后患者的臨床癥狀體征完全消失，β-hCG達(dá)到正常范圍，且維持3周及以上為完全緩解；治療后患者的臨床癥狀體征明顯改善，β-hCG降低但未達(dá)到正常范圍為部分緩解；治療后患者的臨床癥狀體征及β-hCG均未見明顯改善為無(wú)效[6]。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）不良反應(yīng)發(fā)生率：對(duì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，包括骨髓抑制、惡心嘔吐、肝功能損害及口腔潰瘍，每項(xiàng)均為Ⅰ～Ⅳ度，分度越高表示越為嚴(yán)重[7]。（3）血液指標(biāo)：于治療前及治療1、3個(gè)療程后分別采集兩組晨起空腹靜脈血，每次采集5.0 mL，將采集的血標(biāo)本采用醫(yī)用離心機(jī)進(jìn)行常規(guī)離心后取血清，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科工作人員進(jìn)行操作檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)為MMP相關(guān)指標(biāo)（MMP-2及TIMP-2）及其他指標(biāo)（β-hCG、p53抗體及PAPP-A），分別以酶聯(lián)免疫法與化學(xué)發(fā)光法試劑盒進(jìn)行定量檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件為SPSS 23.0。計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料分別以率（%）、（x±s）表示，分別進(jìn)行字2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)處理。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基本資料比較 對(duì)照組年齡21～49歲，平均（30.13±3.99）歲；侵蝕性葡萄胎21例，絨毛膜癌15例，其他5例。觀察組年齡20～47歲，平均（30.23±3.91）歲；侵蝕性葡萄胎22例，絨毛膜癌16例，其他3例。兩組上述基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較 觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.405，P=0.006），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組的各類不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后MMP相關(guān)指標(biāo)比較 治療前兩組MMP相關(guān)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1、3個(gè)療程后，觀察組MMP相關(guān)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后β-hCG、p53抗體及PAPP-A比較 治療前兩組β-hCG、p53抗體及PAPP-A比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1、3個(gè)療程后，觀察組上述指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤是臨床常見的與妊娠相關(guān)的腫瘤，其好發(fā)于育齡期婦女，對(duì)患者的機(jī)體健康造成較大危害。臨床相關(guān)的診治研究中，關(guān)于疾病相關(guān)血液指標(biāo)的研究占比較高，且血液指標(biāo)的涉及面較廣[8-9]。MMP類相關(guān)指標(biāo)中的MMP-2及TIMP-2可能與本病細(xì)胞增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移等能力有關(guān)，上述指標(biāo)在細(xì)胞外基質(zhì)的降解中發(fā)揮重要作用[10-12]，因此在本病治療的過(guò)程中，MMP-2及TIMP-2表達(dá)的控制均為重點(diǎn)，也是疾病控制效果的重要參考方面。再者，除β-hCG在本病患者中呈現(xiàn)顯著升高的狀態(tài)外，p53抗體及PAPP-A在本類患者的血液中也呈現(xiàn)表達(dá)失衡的狀態(tài)。其中p53基因作為臨床常見且研究較多的抑癌基因，其相關(guān)的p53抗體在健康人群中呈現(xiàn)陰性狀態(tài)，而在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者中則呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，對(duì)其表達(dá)的監(jiān)測(cè)與調(diào)控意義較高[13-15]；而PAPP-A則在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的分化、增殖方面具有較高的反應(yīng)意義，故也是疾病治療效果的重要參考方面[16-17]。臨床中采用EMACO方案在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的療效研究可見，但是研究差異也普遍存在[18-20]，同時(shí)對(duì)于上述疾病血液指標(biāo)表達(dá)的直觀影響研究不足。

本研究結(jié)果顯示，EMACO方案在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中的療效相對(duì)更好，同時(shí)其各類不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)更低，說(shuō)明其在本類患者中的治療效果較好的同時(shí)，安全性也值得肯定，且其對(duì)患者的MMP相關(guān)指標(biāo)（MMP-2、TIMP-2）及其他血液指標(biāo)（β-hCG、p53抗體及PAPP-A）也有更好的控制效果，因此進(jìn)一步肯定了EMACO方案在本類患者中的應(yīng)用效果。分析原因，EMACO方案對(duì)既往治療方案進(jìn)行改進(jìn)，藥物療效更好的同時(shí)，其對(duì)于上述疾病相關(guān)血液指標(biāo)的控制程度也進(jìn)一步肯定了其在本類患者中的可取性。

綜上所述，EMACO方案在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤中的療效較好，安全性較高，可有效控制疾病相關(guān)血液指標(biāo)，因此在妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2023-01-16） （本文編輯：陳韻）