甘松化學(xué)成分及藥理活性研究進(jìn)展

海來約布 蔡曉霞 文陽 馬權(quán) 李文兵 劉圓

【摘 要】 甘松Nardostachys jatamansi為敗醬科甘松屬多年生草本植物，廣泛分布于喜馬拉雅山脈地區(qū)，屬于高原植物，是藏醫(yī)特色藥材。甘松中主要含有萜類、黃酮類、香豆素類、木脂素類和揮發(fā)油類等化學(xué)成分，這些成分具有良好的鎮(zhèn)靜、降壓、抗心律失常和抑菌等藥理活性。但目前對于甘松的合理有效的開發(fā)與利用未形成，而造成了資源的浪費及野生資源的匱乏。對此筆者查閱近十年文獻(xiàn)對甘松化學(xué)成分、藥理活性的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為甘松進(jìn)一步研究和合理開發(fā)利用提供參考。

【關(guān)鍵詞】 甘松；化學(xué)成分；藥理作用

【中圖分類號】R285 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2023）09-0048-21

Abstract：Nardosachys jatamansi is a perennial herb of patriniaceae， which is widely distributed in the Himalayas. It is a plateau plant and a characteristic medicinal material of Zang medicine.Nardosachys jatamansi mainly contains terpenoids， flavonoids， components， and these components have good sedative， antihypertensive， antiarrhythmic and bacteriostatic pharmacological activities. However， at present， the resonable and effective development and utilization of Nardostachys jatamansi has not been formed， resulting in tne waste of resources and the lack of wild resources. In this regard， the author reviewed the research progogress of chemical components and pharmacological activities of Nardosachys jatamansi in recent ten years， in order to provide reference for further research， rational development and utilization of Nardosachys jatamansi.

Keywords：Nardosachys jatamansi; Chemical Composition; Pharmacological Activity

甘松Nardostachys jatamansi Batal.和匙葉甘松Nardostachys jatamansi（D.Don） DC.為茜草目敗醬科甘松屬多年生草本，生長于海拔2600～5000 m的高山灌叢與草地，以干燥根及根莖入藥，具有理氣止痛、開郁醒脾、外用祛濕消腫等功效，也可治療食欲不振、脘腹脹滿、嘔吐等疾病。外用還可治腳氣腫毒、牙痛，同時也是印度四大傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系中阿育吠陀（Ayurveda）及尤納尼（Unani）體系中的常用芳香藥材［1-3］。甘松始載于《本草拾遺》［4］：“叢生，葉細(xì)，出涼州。”《本草綱目》［5］記：“產(chǎn)于川西松州（今四川阿壩州松潘縣），味甘，故名。”甘松因其廣泛分布于青藏高原地區(qū)，故藏醫(yī)以其廣泛入藥，如藏醫(yī)用甘松治療“舊熱癥、熱毒證”及“瘟疫癥”［6-10］，同時甘松也是藏香的原料之一［3］。甘松為我國二級保護藏藥［11］，同時被列入IUCN瀕危物種紅色名錄（Ved et al. 2015;Mehta et al. 2020），目前正在進(jìn)行重新評估［12］。并且該植物被列入了《瀕危野生動植物種國際貿(mào)易公約》（CITES）附錄二第3號、出口負(fù)面清單，以及稀有和受威脅動植物產(chǎn)品的不道德用途清單［13］。國內(nèi)外學(xué)者已對甘松藥效成分和藥理活性進(jìn)行了較為廣泛的研究。本文對近10年來有關(guān)甘松資源、藥效成分和藥理活性的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步有效利用甘松資源及深入研究并合理開發(fā)利用提供文獻(xiàn)依據(jù)。

1 資源分布

甘松屬Nardostachys DC.（敗醬科），屬于高原植物，包括甘松Nardostachys chinensis Batal. 匙葉甘松Nardostachys jatamansi（D. Don） DC. 及大花甘松Nardostachys grandiflora DC. 我國產(chǎn)甘松Nardostachys chinensis Batal.和匙葉甘松Nardostachys jatamansi（D.Don） DC.兩種。

1.1 甘松Nardostachys chinensis Batal. 和匙葉甘松Nardostachys jatamansi（D.Don） DC. 1963版《中國藥典》開始收載甘松，收載基源為甘松Nardostachys chinensis Batal. 1種，并未收載匙葉甘松Nardostachys jatamansi（D. Don） DC. 2010至2020版《中國藥典》以匙葉甘松Nardostachys jatamansi（D.Don） DC.作為甘松藥材來源入藥。甘松不僅藥用也是香料原料［3］，同時具有開發(fā)為日化產(chǎn)品及食品等方面的潛能而備受關(guān)注［14～15］，隨著甘松的使用量日益增加，其野生資源越來越匱乏［16］。我國甘松Nardostachys chinensis Batal. 主要分布于四川省的甘孜州和阿壩州、甘肅省南部地區(qū)的臨夏回族自治州和甘南藏族自治州、青海省東部地區(qū)果洛藏族自治州、云南、西藏和新疆［1，11，17-18］；匙葉甘松Nardostachys jatamansi（D.Don） DC.主要分布于四川省甘孜州和青海省玉樹藏族自治州［18］。

1.2 大花甘松Nardostachys grandiflora DC. 大花甘松Nardostachys grandiflora DC.主要分布于尼泊爾及印度北部等地區(qū)［18］，該植物自1790第一次被發(fā)現(xiàn)就存在著屬和種名之間的爭議［3］。有學(xué)者認(rèn)為大花甘松Nardostachys grandiflora DC.是甘松屬的原始品種，并向西南方向的喜馬拉雅地區(qū)延申進(jìn)化為匙葉甘松Nardostachys jatamansi（D.Don） DC.，向北延申進(jìn)化為中華甘松［19］。

2 化學(xué)成分

萜類、黃酮類、香豆素類和木脂素類等化合物是甘松中主要化學(xué)成分［20］，如甘松新酮、綠原酸、蒙花苷等化學(xué)成分［21］，同時甘松中含有豐富的揮發(fā)油［6］。

2.1 萜類

2.1.1 倍半萜類 萜類是甘松中的主要化學(xué)成分，以倍半萜類為主，同時是甘松的主要活性成分［22］。甘松中還含有單萜類、二萜類、三萜類和少量的環(huán)烯醚萜。甘松倍半萜類化學(xué)成分見表1。

2.1.2 其他萜類 甘松含有環(huán)烯醚萜類化合物甘松二酯［28］、乙酰纈草三酯［39］、異纈草三酯［39］、纈草三酯（valepotriate或valtrate）［39］、異戊酰氧基羥基二氫纈草三酯［39］。甘松中單萜類化合物有6-hydroxy-7-（hydroxy methyl）-4-methylenehexa-hydrocyclopenta［c］pyran-1（3H）-one［40］、β-紫羅蘭酮（β-ionone）［41］、α-，β-蒎烯 （α-，β-pinene）［41］和3-蒈烯（3-carene）［41］。甘松中二萜類成分有10-isopropy1-2，2，6-trimethy1-2，3，4，5-tetrahy-dronaphtha［1，8-bc］oxocine-5，11-diol［41］。張毅［30］等用硅膠柱色譜從甘松中分離出三萜類成分齊墩果酸；張旭等［32］從甘松中分離出三萜類成分熊果酸；甘松中還有含有三萜類成分β-谷甾醇［32］。

2.2 黃酮類與香豆素類 張毅等［30］用95%乙醇室溫浸泡法對甘松提取，用硅膠柱色譜分離出黃酮類成分柚皮素、刺槐素；張旭等［32］從甘松95%乙醇回流提取物中分離出黃酮類成分蒙花苷；甘松中還含有黃酮類化學(xué)成分木犀草素［23］、香葉木素［23］、（+）-1-羥基松脂素［31］。甘松中香豆素類化學(xué)成分有甘松素、當(dāng)歸素、山芹醇、甘松醇［42］。

2.3 酚類化合物 陳應(yīng)鵬等［43］從甘松中分離出10個酚類化合物（E）-咖啡酸-赤式-紫丁香基甘油醇酯、咖啡酸、（+）-licarin A、（+）-松脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、caraphenol A、Z-miyabenol C、原兒茶酸、沒食子酸、柚皮素-4，7-二甲醚和香草酸；劉春力［44］等采用大孔樹脂Diaion HP-20等方法從甘松中分離出阿魏酸、8-羥基松脂醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、8-羥基松脂醇-4-O-（β-D-吡喃葡萄糖基）-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、8-羥基松脂醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、環(huán)橄欖脂素-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、綠原酸甲酯6個酚類化合物；甘松中還有酚類化合物綠原酸［21］、對羥基苯甲醛［25］。

2.4 其他化合物 張毅等［31］從甘松提取物分離出了丹參酮ⅡA、隱丹參酮和德比酮。張旭等［32］從甘松中分離出二十八烷醇。韓泳平等［45］采用水提醇沉法，首次提取到甘松多糖NCPS（由阿拉伯糖、木糖、果糖和葡萄糖組成）。王忠平等［46］采用硅膠、凝膠等柱色譜以及高效液相制備色譜從甘松中分離出白藜蘆醇低聚體類化合物（α-Viniferin、Grandiphenol、蛇葡萄素A、Isohopeaphenol、Kobophenol A）。同時甘松中含有木脂素類化合物（+）-neonardochinone［38］。

2.5 揮發(fā)油 甘松揮發(fā)油具有鎮(zhèn)靜、抗炎、抗菌、抗心律失常等藥理作用，臨床上用于治療睡眠障礙、壓力、抑郁、焦慮、慢性疲勞綜合癥和神經(jīng)等。甘松揮發(fā)油以萜烯類及其含氧衍生物成分為主，其中白菖烯含量最高［35］。甘松揮發(fā)油化學(xué)成分見表2。

3 藥理作用

甘松是一味經(jīng)典的藏藥材，在藏醫(yī)臨床上常用于治“舊熱癥、熱毒證”，既清熱、解毒、消炎［3，52］。同時也是一味中藥材，《本草綱目》［5］記載其為“理元氣、去氣郁”之藥，有醒脾胃之功效，有補、和、緩的作用?，F(xiàn)代研究表明甘松有抗心律失常［53］、抗抑郁［54］、抗驚厥［55］、抗癲癇［55］、抗焦慮［56］、改善血糖代謝［57］、抗炎［58］、抗瘧［59］、抑菌［60-61］等藥理活性。

3.1 抗心律失常 簡鵬等［53］發(fā)現(xiàn)甘松新酮通過影響cAMP－PKA細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而對快速性心律失常大鼠心肌細(xì)胞具有較好的抑制作用。崔志斌等［62］通過研究發(fā)現(xiàn)甘松石油醚提取物、乙酸乙酯提取物對心律失常有明顯對抗作用。

3.2 抗抑郁 研究發(fā)現(xiàn)甘松中的甘松新酮［63］和1（10）-aristolen-9β-ol［64］具有明顯抗抑郁作用。武嬌嬌等［65］通過實驗表明95%乙醇甘松提取液具有一定的抗抑郁作用，其活性部位可能為乙酸乙酯部位和正丁醇部位。李琴［66］通過小鼠懸尾及強迫游泳試驗，發(fā)現(xiàn)甘松新酮具有一定的鎮(zhèn)靜趨勢和抗抑郁作用。李然等［54］采用尾懸浮測試和開放場測試評估甘松總提取物的抗抑郁效果，結(jié)果表明甘松甲醇總提取物具有明顯的抗抑郁作用。

3.3 鎮(zhèn)靜、抗癲癇和抗驚厥 丁莉等［67］比較單獨使用丙戊酸鈉緩釋片和給甘松水煎劑同時口服丙戊酸鈉緩釋片對癲癇病的治療作用。結(jié)果表明，給癲癇患者使用甘松水煎劑配合口服丙戊酸鈉緩釋片的病例平均癲癇發(fā)作次數(shù)明顯降低，對癲癇病具有較好的治療作用。甘松提取物和白菖烯具有鎮(zhèn)靜作用［68］。

3.4 平滑肌解痙作用 甘松具有擴張支氣管藥理活性，其乙醇提取物能作用于部分離體平滑肌組織，從而拮抗組織胺、5-羥色胺及乙酰膽堿的作用；同時甘松對氯化鋇引起的痙攣具有一定的拮抗作用［69］。

3.5 抑菌作用 甘松揮發(fā)油對大腸桿菌、釀酒酵母、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、木霉有不同程度的抑制作用，同時還有一定的抗氧化活性［60］。陳武［61］通過體外實驗法發(fā)現(xiàn)甘松揮發(fā)油對白色念珠菌和沙門氏桿菌有一定抑制作用。

3.6 其它藥理作用 萬國慧等［70］通過一系列小鼠實驗表明甘松對改善帕金森（PD）和腸道菌落有一定調(diào)節(jié)作用。通過口服甘松根部提取物可抑制ERK/STAT3通路減少肝細(xì)胞癌的擴散，而成達(dá)到抗癌的作用［71］。甘松中的Nardostachin成分能影響多條信號通路從而達(dá)到抗炎的作用［58］。甘松對原發(fā)性高血壓具有一定療效，能夠改善患者的收縮壓和舒張壓而達(dá)到治療原發(fā)性高血壓的作用［72］。

4 結(jié)語

隨著我國對各少數(shù)民族醫(yī)藥的關(guān)注，民族醫(yī)藥得到了新的發(fā)展機遇，甘松作為藏醫(yī)藥二級保護植物具有良好的療效，被藏醫(yī)廣泛應(yīng)用，但目前對其研究仍處于初級階段，本文對甘松資源、化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行綜述，為其發(fā)展研究提供文獻(xiàn)。

甘松屬的甘松Nardostachys chinensis Batal.主要分布于四川、青海和西藏等西南地區(qū)；匙葉甘松Nardostachys jatamansi（D. Don）DC.分布于四川省阿壩州和甘孜州地區(qū)；大花甘松Nardostachys grandiflora DC.分布于尼泊爾等國外地區(qū)。近年來國內(nèi)外研究人員對甘松化學(xué)成分進(jìn)行了研究，主要為萜類、黃酮類、香豆素類和木脂素類等成分，其中萜類為甘松主要成分，萜類中又以倍半萜類為主，同時也是其主要活性成分（如甘松新酮）。甘松包含豐富的揮發(fā)油，近年來研究人員也對其進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)甘松揮發(fā)油也是其主要的活性物質(zhì)。且這些化學(xué)成分表現(xiàn)出了良好的抗心律失常、抗抑郁、鎮(zhèn)靜、抗癲癇、抗驚厥和平滑肌解痙等藥理活性。但目前對于甘松化學(xué)成分和藥理活性研究較少及其之間作用機制不明確，還有待進(jìn)一步研究和挖掘，以期為甘松進(jìn)一步研究和合理開發(fā)利用提供參考。

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（收稿日期：2022-07-22 編輯：杜玲玉珊）

基金項目：國家重點研發(fā)計劃（2018YFC1708005）；四川省科技計劃項目（2021YFS0043）；阿壩州應(yīng)用技術(shù)研究與開發(fā)（20YYJSYJ0002）；中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費專項資金優(yōu)秀學(xué)生培養(yǎng)工程項目（2021NYYXS21）。

作者簡介：海來約布（1994—），男，彝族，碩士研究生在讀，研究方向為民族藥資源與鑒定。E-mail：1157820560@qq.com

通信作者：李文兵（1988—），男，漢族，博士，副研究員，研究方向為民族藥炮制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。E-mail： 285892232@qq.com；劉圓（1968—），女，漢族，博士生導(dǎo)師、教授，研究方向為少數(shù)民族藥物研究和教學(xué)。E-mail： 499769896@qq.com