雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合維生素D干預(yù)對PCOS患者腸道菌群及內(nèi)分泌的影響

徐靈芝 王玲素 卓濤濤 徐燕

[摘要]?目的?探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合維生素D對多囊卵巢綜合征（polycystic?ovarian?syndrome，PCOS）患者腸道菌群及內(nèi)分泌的影響。方法?選取2020年10月至2021年12月于臺州市立醫(yī)院就診的152例PCOS患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為維生素D組和聯(lián)合組，每組各76例。兩組患者均給予飲食干預(yù)，聯(lián)合組患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合維生素D治療，維生素D組患者給予維生素D治療。比較兩組患者治療前后的腸道菌群、催乳素（prolactin，PRL）、促卵泡激素（follicle?stimulating?hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing?hormone，LH）、空腹胰島素（fasting?insulin，F(xiàn)INS）、空腹血糖（fasting?blood?glucose，F(xiàn)BG）、腸道生態(tài)評分和胃腸道癥狀評定量表（gastrointestinal?symptom?rating?scale，GSRS）評分。結(jié)果?干預(yù)后，兩組患者的乳酸桿菌、雙歧桿菌、FSH水平均顯著高于本組干預(yù)前，大腸桿菌、腸球菌、PRL、LH、FINS、FBG水平及腸道生態(tài)評分、GSRS評分均顯著低于本組干預(yù)前（P<0.05），且聯(lián)合組患者的乳酸桿菌、雙歧桿菌、FSH水平均顯著高于維生素D組，大腸桿菌、腸球菌、PRL、LH、FINS、FBG水平及腸道生態(tài)評分、GSRS評分均顯著低于維生素D組（P<0.05）。結(jié)論?使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合維生素D治療可顯著改善PCOS患者的腸道菌群及內(nèi)分泌狀況，促進(jìn)患者的身體恢復(fù)，效果較為理想。

[關(guān)鍵詞]?多囊卵巢綜合征；腸道菌群；雙歧桿菌三聯(lián)活菌；維生素D

[中圖分類號]?R378.2??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.13.012

Effect?of?live?combined?Bifidobacterium，?Lactobacillus?and?Enterococcus?combined?with?vitamin?D?intervention?on?intestinal?microflora?and?endocrine?status?in?PCOS?patients

XU?Lingzhi1，?WANG?Lingsu2，?ZHUO?Taotao1，?XU?Yan1

1.Department?of?Nutrition，?Taizhou?Municipal?Hospital，?Taizhou?318000，?Zhejiang，?China;?2.Department?of?Obstetrics?and?Gynecology，?Taizhou?Hospital?of?Zhejiang?Province，?Linhai?317000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?study?the?effect?of?live?combined?Bifidobacterium，?Lactobacillus?and?Enterococcus?combined?with?vitamin?D?intervention?on?intestinal?microflora?and?endocrine?status?in?patients?with?polycystic?ovarian?syndrome?（PCOS）.?Methods?A?total?of?152?PCOS?patients?treated?in?Taizhou?Municipal?Hospital?from?October?2020?to?December?2021?were?selected?and?divided?into?vitamin?D?group?and?combination?group?according?to?the?random?number?table?method，?with?76?cases?in?each?group.?Patients?in?both?groups?were?given?dietary?intervention，?patients?in?combined?group?were?treated?with?live?combined?Bifidobacterium，?Lactobacillus?and?Enterococcus?combined?with?vitamin?D，?and?patients?in?vitamin?D?group?were?treated?with?vitamin?D.?Intestinal?microflora，?prolactin?（PRL），?follicle?stimulating?hormone?（FSH），?luteinizing?hormone?（LH），?fasting?insulin?（FINS），?fasting?blood?glucose?（FBG），?intestinal?ecological?score?and?gastrointestinal?symptom?rating?scale?（GSRS）?score?were?compared?between?the?two?groups?before?and?after?treatment.?Results?After?intervention，?the?levels?of?Lactobacillus，?Bifidobacterium?and?FSH?in?two?groups?were?significantly?higher?than?before?intervention，?while?the?levels?of?Escherichia?coli，?Enterococcus，?PRL，?LH，?FINS，?FBG，?intestinal?ecological?scores?and?GSRS?scores?in?two?groups?were?significantly?lower?than?before?intervention?（P<0.05）.?The?levels?of?Lactobacillus，?Bifidobacterium?and?FSH?in?combination?group?were?significantly?higher?than?those?in?vitamin?D?group，?while?the?levels?of?Escherichia?coli，?Enterococcus，?PRL，?LH，?FINS，?FBG，?intestinal?ecological?scores?and?GSRS?scores?in?combination?group?were?significantly?lower?than?those?in?vitamin?D?group?（P<0.05）.?Conclusion?Intestinal?microflora?and?endocrine?status?of?PCOS?patients?can?be?significantly?improved?by?the?treatment?of?live?combined?Bifidobacterium，?Lactobacillus?and?Enterococcus?combined?with?vitamin?D，?and?the?effect?is?ideal.

[Key?words]?Polycystic?ovarian?syndrome;?Intestinal?microflora;?Live?combined?Bifidobacterium，?Lactobacillus?and?Enterococcus;?Vitamin?D

據(jù)統(tǒng)計，每10～15個成年女性中就有一個患有多囊卵巢綜合征（polycystic?ovarian?syndrome，PCOS）[1]。PCOS病因復(fù)雜，肥胖、缺乏體力運動、家族病史、雄性激素過多、胰島素抵抗等均可導(dǎo)致PCOS。異常表達(dá)的雄激素嚴(yán)重干擾患者的正常排卵，使患者出現(xiàn)月經(jīng)紊亂等問題，常表現(xiàn)為月經(jīng)量少甚至閉經(jīng)，也有少數(shù)患者表現(xiàn)為月經(jīng)過多[2-3]。PCOS常表現(xiàn)出不同程度的維生素D缺乏及腸道功能紊亂，處理方式主要是在基礎(chǔ)治療上補(bǔ)充維生素D，以此促進(jìn)雌激素分泌，但僅使用維生素D不能有效改善患者的腸道功能[4]?；诖?，本研究使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌與維生素D對PCOS患者進(jìn)行干預(yù)，以此分析其對患者腸道菌群及內(nèi)分泌的影響。

1??資料與方法

1.1??研究對象

選取2020年10月至2021年12月于臺州市立醫(yī)院就診的152例PCOS患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為維生素D組和聯(lián)合組，每組各76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《多囊卵巢綜合征評估和管理的國際循證指南的建議》[5]中PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者出現(xiàn)毛孔粗大、脫發(fā)、皮脂分泌旺盛、身體肥胖等癥狀；無重要器官功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要器官嚴(yán)重功能障礙；近3個月內(nèi)曾使用糖皮質(zhì)激素治療；有精神疾病、嚴(yán)重心理問題的患者；輸卵管堵塞；合并惡性腫瘤、凝血功能障礙；合并其他內(nèi)分泌疾??；依從性不佳；對本研究所用藥物過敏者；臨床資料不完整。本研究經(jīng)臺州市立醫(yī)院倫理委員會審核通過（倫理審批號：LWYJ-2022-027），患者對本研究內(nèi)容均知情并簽署知情同意書。

1.2??研究方法

兩組患者均給予飲食干預(yù)。提高患者飲食認(rèn)知，并指導(dǎo)患者養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣，多食用富含蛋白質(zhì)、熱量低且易消化的食物，結(jié)合患者飲食習(xí)慣，選擇營養(yǎng)價值高的食物，避免食用生冷、高糖類食物，以改善患者腸道菌群反應(yīng)，每天飲用普洱茶或烏龍茶改善患者內(nèi)分泌狀態(tài)。在飲食干預(yù)的基礎(chǔ)上，維生素D組患者給予維生素D（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20113033，生產(chǎn)單位：青島雙鯨藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：每粒含維生素D400?U）治療，1粒/次，2次/d，7d為1個療程，總療程14d。聯(lián)合組患者在維生素D組的基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S10950032，生產(chǎn)單位：上海上藥信誼藥廠有限公司，規(guī)格：0.21g）治療，4粒/次，2次/d，7d為1個療程，總療程14d。

1.3??觀察指標(biāo)

①腸道菌群檢測：將患者的糞便標(biāo)本接種于乳酸桿菌的單原性培養(yǎng)基上培養(yǎng)48h，分離乳酸桿菌；將定量的腸道排泄物梯度稀釋后接種于培養(yǎng)基厭氧培養(yǎng)48h，分離雙歧桿菌；以乳酸菌選擇性培養(yǎng)基厭氧培養(yǎng)24h、腸球菌瓊脂需氧培養(yǎng)24h，分離腸球菌；以伊紅美藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基需氧培養(yǎng)24h，分離大腸桿菌。待菌落長出后，以菌落形態(tài)、革蘭染色、生化反應(yīng)鑒定所需目的菌。在不同的培養(yǎng)基上，對菌落進(jìn)行菌種鑒定。②激素水平：抽取患者清晨空腹靜脈血5ml，離心并分離血清，–45℃環(huán)境下保存，采用化學(xué)發(fā)光法檢測催乳素（prolactin，PRL）、促卵泡激素（follicle?stimulating?hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing?hormone，LH）水平。③檢測患者空腹胰島素（fasting?insulin，F(xiàn)INS）和空腹血糖（fasting?blood?glucose，F(xiàn)BG）水平。④腸道生態(tài)評分：評分越高表示患者腸道菌群損傷越嚴(yán)重，越低則表示患者腸道中有大量的有益菌，腸道基本正常。⑤胃腸道癥狀評定量表（gastrointestinal?symptom?rating?scale，GSRS）：GSRS針對患者腹部、胸部、有無腸鳴、咽部等方面進(jìn)行評分，總分20分，評分越高表示患者胃腸道損傷越嚴(yán)重。

1.4??統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS?26.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理。計量資料符合正態(tài)分布的采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者的一般資料比較

兩組患者的年齡、月經(jīng)失調(diào)、肥胖、多毛比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2??兩組患者的腸道菌群水平比較

干預(yù)前，兩組患者的腸道菌群水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，兩組患者的乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均顯著高于本組干預(yù)前，大腸桿菌、腸球菌水平均顯著低于本組干預(yù)前（P<0.05），且聯(lián)合組患者的乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均顯著高于維生素D組，大腸桿菌、腸球菌水平均顯著低于維生素D組（P<0.05），見表2。

2.3??兩組患者的激素水平比較

干預(yù)前，兩組患者的激素水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，兩組患者的FSH水平均顯著高于本組干預(yù)前，PRL、LH水平均顯著低于本組干預(yù)前（P<0.05），且聯(lián)合組患者的FSH水平顯著高于維生素D組，PRL、LH水平均顯著低于維生素D組（P<0.05），見表3。

2.4??兩組患者的代謝指標(biāo)比較

干預(yù)前，兩組患者的FBG、FINS水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，兩組患者的FINS、FBG水平均顯著低于本組干預(yù)前（P<0.05），且聯(lián)合組患者的FBG、FINS水平均顯著低于維生素D組（P<0.05），見表4。

2.5??兩組患者的腸道生態(tài)評分、GSRS評分比較

干預(yù)前，兩組患者的腸道生態(tài)評分、GSRS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，兩組患者的腸道生態(tài)評分、GSRS評分顯著低于本組干預(yù)前（P<0.05），且聯(lián)合組患者的腸道生態(tài)評分、GSRS評分均顯著低于維生素D組（P<0.05），見表5。

3??討論

PCOS為婦科常見疾病，是以不規(guī)律月經(jīng)、持續(xù)性無排卵、高雄激素血癥和胰島素抵抗為重要特征的一種多病因、臨床表現(xiàn)呈多態(tài)性的內(nèi)分泌綜合征[6]。若不及時治療，會對患者造成嚴(yán)重的健康危害[7]。

研究顯示，機(jī)體內(nèi)激素水平出現(xiàn)異常，會對卵子的質(zhì)量和子宮內(nèi)膜的胚胎著床產(chǎn)生影響，從而影響患者受孕[8]。PCOS患者自身極易發(fā)胖，究其原因患者體內(nèi)胰島素及瘦素的敏感度均顯著降低，從而導(dǎo)致機(jī)體脂肪堆積，瘦素敏感度降低，造成患者時常處于饑餓狀態(tài)，從而攝入過多熱量[9]。PCOS不僅導(dǎo)致女性身體肥胖，還影響其生育功能，導(dǎo)致不孕[10-12]。在疾病早期及時給予藥物和飲食治療，盡可能早地控制病情，降低健康損害。研究發(fā)現(xiàn)，采用藥物結(jié)合飲食護(hù)理有利于患者病情康復(fù)，有效改善患者的腸道菌群[13-15]。梁金麗等[16]研究發(fā)現(xiàn)，合理的飲食可緩解患者的負(fù)性情緒，平衡腸道內(nèi)菌群內(nèi)部結(jié)構(gòu)，從而提升整體臨床療效；杜小蘭等[17]研究指出，在飲食干預(yù)下給予患者雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療，可有效減少有害菌的出現(xiàn)；阿力米拉·居來提等[18]研究發(fā)現(xiàn)，在日常生活中長期高鹽、高脂飲食可大幅度減少腸道內(nèi)的乳酸桿菌及雙歧桿菌數(shù)量，并減少機(jī)體中的益生菌數(shù)量；田文娟等[19]研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用飲食干預(yù)+雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合維生素D可改善PCOS患者腸道菌群及內(nèi)分泌狀況；牛曉丹等[20]研究指出，腸道菌群失調(diào)影響菌群代謝。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者的腸道菌群中有害菌減少，激素水平改善，與上述研究結(jié)果一致。

綜上，PCOS患者采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合維生素D干預(yù)可有效改善患者腸道菌群，并降低PRL、LH水平，提高FSH水平，效果較為理想。

[參考文獻(xiàn)][1] 于委，?杜鑫.?基于月經(jīng)周期的中藥湯劑對多囊卵巢綜合征患者性激素水平、妊娠結(jié)局的影響[J].?陜西中醫(yī)，?2021，?42（1）：?29–32.

[8] 劉其聰，?張瑞，?陳慶，?等.?不同藥物對多囊卵巢綜合征患者糖尿病風(fēng)險干預(yù)的研究進(jìn)展[J].?重慶醫(yī)學(xué)，?2021，?50（2）：?343–347，?360.