2016—2020年吉林市中心醫(yī)院大腸埃希菌耐藥與抗菌藥物預(yù)警研究

劉洋 刁書騰

[摘要]?目的?探究2016—2020年吉林市中心醫(yī)院大腸埃希菌耐藥與抗菌藥物臨床應(yīng)用預(yù)警情況，為臨床合理用藥提供技術(shù)支持。方法?獲取2016—2020年吉林市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科樣本中大腸埃希菌所有樣本（3855株），回顧性分析醫(yī)院大腸埃希菌的藥敏試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果?在吉林市中心醫(yī)院細(xì)菌耐藥性檢驗(yàn)中，大腸埃希菌排第一位，檢出率為15%～21%，并且呈逐年增加的趨勢(shì)。特殊類使用級(jí)別的氨曲南和美羅培南、亞胺培南西司他丁，采用會(huì)診審批和用藥監(jiān)管等措施促進(jìn)合理用藥，氨芐西林對(duì)大腸埃希菌5年內(nèi)的耐藥率高于75%，對(duì)于由大腸埃希菌引起的感染性疾病，臨床需要暫停使用。復(fù)方磺胺甲唑、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林對(duì)大腸埃希菌的耐藥率高達(dá)50%～75%，需要參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用。結(jié)論?特殊類使用級(jí)別抗菌藥物和喹諾酮類的廣泛使用，增加了大腸埃希菌的耐藥率。建議臨床限制喹諾酮類和特殊類使用級(jí)別抗菌藥物的使用，以減緩大腸埃希菌耐藥的趨勢(shì)。

[關(guān)鍵詞]?大腸埃希菌；耐藥；抗菌藥；藥敏試驗(yàn)

[中圖分類號(hào)]?R978??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.08.018

Clinical?study?on?escherichia?coli?resistance?monitoring?and?antimicrobial?early?warning?in?a?tertiary?hospital?from?2016?to?2020

Liu?Yang1，?Diao?Shuteng2

1.Department?of?Western?Pharmacy，?Jilin?Central?Hospital，?Jilin?132011，?Jilin，?China;?2.School?of?Medicine，?Beihua?University，?Jilin?132011，?Jilin，?China

[Abstract]?Objective?To?study?the?early?warning?of?escherichia?coli?resistance?and?clinical?application?of?antimicrobial?drugs?in?Jilin?Central?Hospital?from?2016?to?2020，?to?provide?technical?support?for?rational?clinical?use?of?drugs.?Methods?From?2016?to?2020，?all?samples?（3855?strains）?of?escherichia?coli?in?the?laboratory?samples?of?Jilin?Central?Hospital?were?obtained，?and?the?drug?sensitivity?test?results?of?escherichia?coli?in?the?whole?hospital?were?analyzed?retrospectively.?Results?Escherichia?coli?ranked?the?first?in?the?bacterial?resistance?of?Jilin?Central?Hospital，?and?showed?an?increasing?trend?year?by?year，?with?the?detection?rate?between?15%–21%.?For?special?grades?of?use?of?amtreonam，?meropenem，?imipenem?and?cilastatin，?measured?such?as?consultation?approval?and?drug?use?supervision?were?adopted?to?promote?rational?drug?use.?The?drug?resistance?rate?of?ampicillin?to?escherichia?coli?within?5?years?was?higher?than?75%，?for?infectious?diseases?caused?by?escherichia?coli，?clinical?needed?to?be?suspended.?The?drug?resistance?rate?of?compound?sulfamethoxazole，?ciprofloxacin，?levofloxacin?and?piperacillin?to?escherichia?coli?was?as?high?as?50%?to?75%，?which?was?selected?according?to?the?drug?sensitivity?test?results.?Conclusions?The?wide?use?of?special?grade?antibiotics?and?quinolones?has?increased?the?drug?resistance?rate?of?escherichia?coli.?It?is?suggested?to?limit?the?use?of?quinolones?and?special?grade?antibiotics?in?clinical?practice?to?slow?down?the?trend?of?drug?resistance?of?Escherichia?coli.

[Key?words]?Escherichia?coli；Drug?resistance；Antibacterial；Drug?sensitivity?testing

抗菌藥物的不合理使用是引起細(xì)菌耐藥增加的主要原因之一。細(xì)菌長期暴露在抗菌藥物中可獲得耐藥基因，致使細(xì)菌耐藥的生長。大腸埃希菌是醫(yī)院感染的常見條件致病菌[1]，其致病物質(zhì)之一是血漿凝固酶。根據(jù)致病性的不同，致瀉性大腸埃希菌可分為5種，分別是產(chǎn)腸毒素性大腸埃希菌、腸道侵襲性大腸埃希菌、腸道致病性大腸埃希菌、腸集聚性黏附性大腸埃希菌和腸出血性大腸埃希菌。部分埃希菌菌株與嬰兒腹瀉有關(guān)，并可引起成人腹瀉或食物中毒[2]。本研究通過對(duì)2016—2020年吉林市中心醫(yī)院大腸埃希菌耐藥與抗菌藥物臨床應(yīng)用的預(yù)警情況進(jìn)行分析，快速掌握近年來醫(yī)院大腸埃希菌耐藥性和抗菌藥物使用情況變化趨勢(shì)，為臨床合理選擇抗菌藥物提供技術(shù)支持。

1??資料與方法

1.1??一般資料

回顧性分析2016—2020年吉林市中心醫(yī)院臨床送檢標(biāo)本中分離的大腸埃希菌的所有病原菌，標(biāo)本主要集中在泌尿外科、重癥醫(yī)學(xué)科、肝膽外科、胃腸外科。大腸埃希菌檢出量在5年內(nèi)分別為582、669、806、1168、630菌株，其中已去除同一患者同一部位的重復(fù)菌株。本研究經(jīng)吉林市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2??方法

1.2.1??病原菌鑒定和藥敏試驗(yàn)??參照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第4版）》[3]規(guī)定的方法，對(duì)各種臨床標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)、分離。采用梅里埃VITEK?2?Compact?全自動(dòng)細(xì)菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)（法國生物梅里埃股份有限公司）進(jìn)行自動(dòng)化鑒定藥敏[4]。首先選取單個(gè)菌落制定菌懸液，加到特定藥敏板上（藥敏板附帶有多種抗菌藥物，包括慶大霉素、氨曲南、頭孢他啶、氨芐西林、頭孢曲松、頭孢呋辛鈉、頭孢呋辛酯、環(huán)丙沙星、復(fù)方磺胺甲唑、哌拉西林、頭孢泊肟、左氧氟沙星、頭孢唑林、羧芐西林、替卡西林、呋喃妥因、阿米卡星、厄他培南、頭孢替坦、亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢吡肟、妥布霉素等），而后將其放到儀器上過夜培養(yǎng)。而后根據(jù)系統(tǒng)儀器顯示的最小抑菌濃度數(shù)值，對(duì)藥物敏感、中介或耐藥情況進(jìn)行判斷[5]，臨床根據(jù)藥敏結(jié)果選擇合適抗菌藥物進(jìn)行應(yīng)用。耐藥率=多重耐藥菌檢出菌株數(shù)/同期該病原體檢出菌株總數(shù)×100%[6]。

1.2.2??抗菌藥物預(yù)警??根據(jù)《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問題的通知》[7]規(guī)定，進(jìn)行抗菌藥物預(yù)警。三級(jí)醫(yī)院要建立規(guī)范的臨床微生物實(shí)驗(yàn)室，提高病原學(xué)診斷水平，定期分析報(bào)告本機(jī)構(gòu)細(xì)菌耐藥情況；要根據(jù)全國和本地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果，結(jié)合本機(jī)構(gòu)實(shí)際情況，建立、完善抗菌藥物臨床應(yīng)用與細(xì)菌耐藥預(yù)警機(jī)制，并采取相應(yīng)的干預(yù)措施。對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過30%的抗菌藥物，應(yīng)及時(shí)將預(yù)警信息通報(bào)本機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員。對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過40%的抗菌藥物，應(yīng)慎重經(jīng)驗(yàn)用藥。對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過50%的抗菌藥物，應(yīng)參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用。對(duì)主要目標(biāo)細(xì)菌耐藥率超過75%的抗菌藥物，應(yīng)暫停該類抗菌藥物的臨床應(yīng)用，根據(jù)追蹤細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果，再?zèng)Q定是否恢復(fù)其臨床應(yīng)用。

1.3??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用WHONET?5.6軟件對(duì)藥敏結(jié)果進(jìn)行敏感、中介和耐藥菌株統(tǒng)計(jì)，采用Excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（n）和百分比（%）表示。

2??結(jié)果

2.1??總體細(xì)菌分布情況

2016—2020年檢測細(xì)菌總量20160株，其中大腸埃希菌檢出總量3855株，占比19.12%。2016年大腸埃希菌檢出量為582株，占比15.95%（582/3649），2017年大腸埃希菌檢出量為669株，占比16.82%（669/3977），2018年大腸埃希菌檢出量為806株，占比17.75%（806/4541），2019年大腸埃希菌檢出量為1168株，占比23.98%（1168/4871），2020年大腸埃希菌檢出量為630株，占比20.18%（630/3122）。

2.2??大腸埃希菌耐藥情況

2016—2020年，對(duì)大腸埃希菌耐藥率低于3%的抗菌藥物包括呋喃妥因、阿米卡星、厄他培南、美羅培南、頭孢替坦、亞胺培南和哌拉西林/他唑巴坦；頭孢他啶、頭孢吡肟、妥布霉素耐藥率為10%～20%，見圖1～圖5。

2.3??抗菌藥物預(yù)警

2016—2020年內(nèi)對(duì)大腸埃希菌高度敏感的抗菌藥物有呋喃妥因、阿米卡星、美羅培南、頭孢替坦、亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦。5年內(nèi)大腸埃希菌耐藥率為30%～40%的抗菌藥物是慶大霉素，經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用給予預(yù)警。5年內(nèi)耐藥率為41%～50%的多為氨芐西林/舒巴坦、頭孢曲松、頭孢呋辛，需慎重經(jīng)驗(yàn)用藥。5年內(nèi)耐藥率為51%～75%的為復(fù)方磺胺甲唑、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、哌拉西林，需要參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果給藥。>75%耐藥率的主要為氨芐西林，需暫停由大腸埃希菌引起的感染性疾病的臨床應(yīng)用。

3??討論

大腸埃希菌是腸道自然定植的正常菌群，可有效抑制有害細(xì)菌的生長，對(duì)人的腸道有保護(hù)作用，還能為人體提供一定的營養(yǎng)物質(zhì)，但是離開腸道，大腸埃希菌可以引起呼吸道、消化道、泌尿道、血液等各種感染[8]。本研究的細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果顯示，大腸埃希菌檢出量占細(xì)菌檢出量排在首位，且占比逐年上升，在2019年達(dá)到最高值23.98%，2020年有所回落，但仍舊高于2016—2018年，此結(jié)果與全國檢測結(jié)果一致[9]。

本研究結(jié)果顯示，2016—2020年，呋喃妥因、阿米卡星、美羅培南、頭孢替坦、亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦對(duì)大腸埃希菌的敏感性高，可以經(jīng)驗(yàn)性用藥。其中，氨曲南在2018年和2019年耐藥率分別為36.7%和32.35%，上升到經(jīng)驗(yàn)性用藥預(yù)警，2020年回落到28.21%，可以經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用。氨曲南屬于單環(huán)的b內(nèi)酰胺類，針對(duì)氨曲南耐藥率的上升，以及氨曲南是醫(yī)院特殊類級(jí)別的抗菌藥物，所以采用對(duì)氨曲南的臨床使用重點(diǎn)監(jiān)管的方案。針對(duì)相關(guān)使用氨曲南用量大的住院病例進(jìn)行回顧性檢查，對(duì)指證不夠明確和使用療程等問題進(jìn)行規(guī)范，以此來降低氨曲南的使用量，降低其耐藥率[10]。雖然碳青霉烯類藥物的敏感率在99%以上，但對(duì)于應(yīng)用較多的美羅培南和亞胺培南西司他丁而言，該類藥品用于重癥感染，屬于特殊類使用級(jí)別的抗菌藥物，需要感染性疾病科室主任或者呼吸科主任會(huì)診審批才可使用，以防止此類藥品過度使用，耐藥率上升，導(dǎo)使耐藥菌出現(xiàn)[11-12]。環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等喹諾酮類抗菌藥物是主要針對(duì)大腸埃希菌的抗菌藥物，耐藥率在51%～75%，說明需要限制此類藥物的使用，降低其耐藥率。氨芐西林對(duì)大腸埃希菌的5年內(nèi)耐藥率高于75%，對(duì)于由大腸埃希菌引起的感染性疾病，臨床需要暫停使用。本研究結(jié)果顯示，特殊類使用級(jí)別抗菌藥物和喹諾酮類的廣泛使用，增加了大腸埃希菌的耐藥率，建議臨床限制喹諾酮類和特殊類使用級(jí)別抗菌藥物的使用，以減緩大腸埃希菌耐藥的趨勢(shì)，與以往研究結(jié)果一致[13-14]。

綜上所述，為了減緩細(xì)菌耐藥的發(fā)生，本研究通過對(duì)近5年醫(yī)院大腸埃希菌監(jiān)測的回顧性分析，為臨床使用抗菌藥物提供預(yù)警與合理選擇，也為吉林地區(qū)細(xì)菌耐藥及抗菌藥物篩選提供支持?jǐn)?shù)據(jù)。

[參考文獻(xiàn)][1] 王兆娥，?石婧，?尉秀霞，?等.?北京市豐臺(tái)區(qū)腹瀉患者中致瀉大腸埃希氏菌感染狀況及病原學(xué)分析[J].?公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，?2018，?29（6）：?66–70.