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    柴胡的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

    2023-04-16 01:20:40蘭寶恒吳澤青
    關(guān)鍵詞:柴胡皂苷黃酮類(lèi)揮發(fā)油

    蘭寶恒,吳澤青

    (新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院,河南 新鄉(xiāng) 453003)

    柴胡來(lái)源為傘形科植物柴胡(BupleurumchinenseDC.)或狹葉柴胡(BupleurumscorzonerifoliumWilld.)的干燥根[1],根據(jù)來(lái)源分為北柴胡和南柴胡。北柴胡和南柴胡的性狀存在明顯差異。北柴胡呈圓柱形或長(zhǎng)圓錐形,根頭膨大,頂端殘留3~15個(gè)莖基或短纖維狀葉基,下部分枝,表面黑褐色或淺棕色,具縱皺紋、支根痕及皮孔。南柴胡根較細(xì),圓錐形,頂端有多數(shù)細(xì)毛狀枯葉纖維,下部多不分枝或稍分枝,表面紅棕色或黑棕色,靠近根頭處多具有細(xì)密環(huán)紋[2]。北柴胡和南柴胡中的化學(xué)成分及含量也存在明顯差異[3-6],因此,南柴胡與北柴胡的藥理作用也不同,南柴胡更適合用于解表清熱,北柴胡更適合用于疏肝解郁[7]?!吨腥A人民共和國(guó)藥典》中將柴胡的皂苷含量作為柴胡藥材質(zhì)量評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)[1],近幾年,隨著對(duì)柴胡的深入研究,更多的有效成分被分離鑒定出來(lái),本文歸納總結(jié)柴胡的化學(xué)成分和藥理作用,為制定更全面的柴胡質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及柴胡的合理應(yīng)用提供參考。

    1 柴胡的化學(xué)成分

    1.1 皂苷類(lèi)皂苷類(lèi)化合物是柴胡的主要化學(xué)成分,是其發(fā)揮藥效的最主要成分?!吨腥A人民共和國(guó)藥典》(2020版)中規(guī)定,柴胡質(zhì)量控制的主要指標(biāo)為柴胡皂苷a和柴胡皂苷d,二者總量不得少于0.30%[1]。柴胡皂苷的結(jié)構(gòu)均為五環(huán)三萜類(lèi)齊墩果烷型衍生物,有7種不同類(lèi)型的苷元,分別為環(huán)氧醚、異環(huán)雙烯、12-烯、同環(huán)雙烯、12-烯-28-羧酸、異環(huán)雙烯-30-羧酸和18-烯型[8]。目前已分離鑒定出的柴胡皂苷類(lèi)成分主要有:柴胡皂苷a、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、柴胡皂苷e、柴胡皂苷f(shuō)、柴胡皂苷i、柴胡皂苷m、柴胡皂苷n[9]、柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2[10]、柴胡皂苷h[11]、柴胡苷Ⅴ、柴胡苷Ⅹ、柴胡苷Ⅻ、柴胡苷Ⅶ、柴胡苷Ⅷ、柴胡苷XI[12]、柴胡皂苷b3、柴胡皂苷b4、柴胡皂苷g。柴胡次皂苷類(lèi)成分主要有:柴胡次皂苷D[13]、柴胡次皂苷F、柴胡次皂苷G[9]、柴胡次皂苷A[11]。乙?;窈碥疹?lèi)成分主要有:3"-O-乙酰柴胡皂苷a、6"-O-乙酰柴胡皂苷a、3"-O-乙酰柴胡皂苷d、6"-O-乙酰柴胡皂苷d等[13]。孫建等[9]采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)研究柴胡皂苷類(lèi)成分的結(jié)構(gòu)和裂解途徑,從柴胡提取物中進(jìn)一步鑒定出了更多的乙?;窈碥疹?lèi)成分,如:2″-O-乙酰柴胡皂苷a、4″-O-乙酰柴胡皂苷a、2″-O-乙酰柴胡皂苷d、6″-O-乙酰柴胡皂苷a,此外,還分離鑒定出了柴胡皂苷f(shuō)的脫糖衍生物、丙二酰乙酰-柴胡皂苷a、丙二酰柴胡皂苷a、丙二酰柴胡皂苷d,對(duì)柴胡皂苷類(lèi)成分有了更深入的了解。郭敏娜等[14]采用高效液相色譜-四級(jí)桿飛行時(shí)間高分辨質(zhì)譜方法分析出2個(gè)新皂苷和10個(gè)已知皂苷,經(jīng)分離鑒定發(fā)現(xiàn)2個(gè)新皂苷為2″,3″-二-氧-乙酰柴胡皂苷a和2″,3″-二-氧-乙酰柴胡皂苷b2。EBATA等[15]從柴胡干根中分離出3個(gè)新皂苷和9個(gè)已知皂苷,經(jīng)化學(xué)分析和波譜分析發(fā)現(xiàn),3個(gè)新皂苷為4″-O-乙酰柴胡皂苷d、羥基柴胡皂苷a和羥基柴胡皂苷c。

    1.2 黃酮類(lèi)柴胡中的黃酮類(lèi)成分主要為黃酮醇類(lèi),分為山奈酚、槲皮素、異鼠李素3個(gè)主要苷元[16]。肖宗雨等[17]應(yīng)用硅膠柱色譜、ODS柱色譜、SephadexLH-20凝膠柱色譜以及半制備型高效液相色譜等現(xiàn)代色譜分離技術(shù)對(duì)柴胡地上部分的黃酮類(lèi)化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)研究,從柴胡地上部分的70%乙醇提取物中分離得到12個(gè)黃酮類(lèi)化合物,其中有8個(gè)黃酮類(lèi)化合物為首次從傘形科中分離得到。此外,YANG等[12]從柴胡中分離鑒定出槲皮素、異鼠李素、異鼠李素-3-O-葡萄糖苷、葛根素、蘆丁等黃酮類(lèi)化合物。王寧等[18]采用硅膠吸附柱色譜和凝膠柱色譜法從北柴胡地上部分分離得到2個(gè)黃酮類(lèi)化合物,分別為山柰酚-3-O-α-L-阿拉伯糖苷和山柰酚-3,7-二-O-α-L-鼠李糖苷。但沃源等[19]從柴胡的地上部分分離鑒定出山奈酚、山柰酚-7-鼠李糖苷、山柰酚-3,7-雙鼠李糖苷、山柰酚-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖苷-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷,從柴胡的根中分離鑒定出7,4′-二羥基-異黃酮-7-O-β-D葡萄糖苷、柴胡色原酮酸、柴胡色原酮A等黃酮類(lèi)化合物。既往關(guān)于柴胡化學(xué)成分的研究多為柴胡的根,《中華人民共和國(guó)藥典》中規(guī)定柴胡的藥用部位為干燥根,地上部分大部分廢棄[1]。沃源等[19]研究發(fā)現(xiàn),柴胡地上部分也含有大量的黃酮類(lèi)化合物,為柴胡資源的綜合開(kāi)發(fā)和利用提供了依據(jù)。

    1.3 揮發(fā)油類(lèi)柴胡中揮發(fā)油含量較多。北柴胡中含有多種揮發(fā)油類(lèi)化合物[20]。MENG等[21]采用水蒸氣蒸餾法提取柴胡不同部位的揮發(fā)油,采用氣相色譜-質(zhì)譜法從花、葉、莖、根、果實(shí)揮發(fā)油中共鑒定出111種化學(xué)成分,主要成分為萜類(lèi)化合物和脂肪族化合物,所有部位共有的3種主要成分為:(-)-b-欖香烯、(-)-b-杜松烯、乙心醇?;魤?mèng)逸等[22]應(yīng)用色譜法分離柴胡揮發(fā)油,并采用氣相色譜-質(zhì)譜鑒定出庚醛、α-蒎烯、2-正戊基呋喃、月桂醛、(Z)-6-十三烯-4-炔、白菖烯、大根香葉烯D、石竹烯氧化物、α-石竹素等化學(xué)成分。施錚等[23]采用水蒸氣蒸餾法、酸水蒸氣蒸餾法、水蒸餾法、酸水蒸餾法及溶劑提取法提取柴胡揮發(fā)油,并采用氣相色譜-質(zhì)譜法分析成分,結(jié)果發(fā)現(xiàn),溶劑提取法提取揮發(fā)油得油率最高,用酸水處理后再提取的得油率最低;酸水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油中抗炎有效成分己酸較另外4種提取方法含量高;不同提取方法得到的揮發(fā)油中茴香腦的相對(duì)含量均為最高,其次為茴香腦的同分異構(gòu)體蒿腦。

    1.4 多糖類(lèi)柴胡多糖類(lèi)成分也是近年來(lái)受到關(guān)注的活性成分之一。柴胡中多糖類(lèi)化合物主要由L-阿拉伯糖基[阿拉伯聚糖(AG)型果膠]、核糖基、D-木糖基、L-鼠李糖基、I型聚鼠李半乳糖醛酸(RG-I)、Ⅱ型聚鼠李半乳糖醛酸(RG-Ⅱ)、D-葡萄糖基(D-木糖、D-葡萄糖)、D-半乳糖基[均聚半乳糖醛酸(HG)]等組成,此外還有少量的柴胡多糖Ⅲ-5311、柴胡多糖2Ⅱb、柴胡多糖2Ⅱc[24]。肖炳坤等[4]采用氣相色譜法對(duì)有輻射防護(hù)效價(jià)的柴Ⅲ多糖進(jìn)行更深一步的研究,結(jié)果顯示,柴Ⅲ多糖主要含有木糖、鼠李糖、阿拉伯糖、甘露糖、半乳糖醛酸、半乳糖、葡萄糖等7種單糖。SHI等[25]從柴胡根中分離得到了北柴胡多糖,北柴胡多糖由α-和β-c型鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖和半乳糖醛酸組成。李岱等[26]采用超聲法提取柴胡多糖成分,避免了傳統(tǒng)方法溶劑法對(duì)柴胡多糖生物活性的破壞,加速了多糖的溶出。

    1.5 香豆素類(lèi)從柴胡中分離得到的香豆素一般為簡(jiǎn)單香豆素類(lèi),包括:isoscoparome、脫腸草素、7-(3-methyl-2-butenyloxy)-6-methoxycoumarin、Angelicin(7,8-furancoumarin)、莨菪亭、Prenyletin、七葉亭、白蠟素亭、蒿屬香豆素、6,7,8-trimethoxycoumarin、白檸檬素、吡喃香豆素的雙酯等,其中脫腸草素、七葉亭、蒿屬香豆素、白檸檬素和白蠟樹(shù)亭是柴胡藥材中主要的香豆素類(lèi)成分[16]。此外,夏召弟等[24]研究發(fā)現(xiàn),柴胡中除了以上香豆素類(lèi)成分外,還有吡喃香豆素類(lèi)的川白芷內(nèi)酯。

    1.6 炔類(lèi)方媛等[27]采用硅膠柱色譜、反向色譜、制備色譜等色譜方法在柴胡中分離純化出4個(gè)多炔類(lèi)化合物,分別鑒定為(2Z,8Z,10E)-2,8,10-十五烷三烯-4,6-二炔-1-醇、(2Z,8E,10E)-2,8,10-十五烷三烯-4,6-二炔-1-醇、(2Z,8Z,10E)-2,8,10-十七烷三烯-4,6-二炔-1-醇、柴胡炔醇。此外,方媛[28]通過(guò)傳統(tǒng)的植化分離方法從柴胡石油醚部位中分離得到4個(gè)多炔類(lèi)化合物,可能是柴胡石油醚部位抗抑郁的有效成分。

    1.7 其他類(lèi)柴胡還含有其他種類(lèi)的化合物,如色氨酸、香豆素、木脂素、豆甾醇、α-菠菜甾醇、7-豆甾烯醇、22-豆甾烯醇、α-菠菜甾-3-β-D-葡萄糖苷等[29]。

    2 柴胡的藥理作用

    2.1 解熱鎮(zhèn)痛金國(guó)泰等[30]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),柴胡及揮發(fā)油、皂苷等效成分均具有明顯的解熱作用,其作用機(jī)制與大鼠體內(nèi)環(huán)磷酸腺苷及精氨酸加壓素的合成分泌有關(guān)。巫丹[31]研究發(fā)現(xiàn),柴胡對(duì)小鼠的疼痛反應(yīng)有明顯的抑制作用,柴胡皂苷能使小鼠疼痛閾值明顯提高,并發(fā)現(xiàn)其鎮(zhèn)痛作用可部分被納洛酮和阿托品所拮抗。談?dòng)⒌萚32]通過(guò)構(gòu)建柴胡鎮(zhèn)痛的“藥物成分-靶標(biāo)-疾病”網(wǎng)絡(luò),篩選出柴胡鎮(zhèn)痛作用的13個(gè)主要靶標(biāo),主要影響細(xì)胞增殖、血小板活化、精氨酸代謝等過(guò)程而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果;柴胡質(zhì)量濃度為3.125~50.000 mg·L-1時(shí)可對(duì)環(huán)氧化酶2活性產(chǎn)生顯著抑制作用,表明柴胡具有鎮(zhèn)痛作用且對(duì)環(huán)氧化酶2活性有顯著抑制作用效果。JIANG等[33]研究表明,柴胡中含有α-刺山酮,α-刺山酮有較強(qiáng)的發(fā)汗和解表作用,但炒制后易揮發(fā)。因此,柴胡的臨床使用應(yīng)注意柴胡炮制品的制作方式。

    2.2 抗抑郁中藥柴胡具有疏肝解郁、暢達(dá)肝氣的功效?,F(xiàn)代藥理學(xué)表明,柴胡可通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、改善炎癥信號(hào)通路等發(fā)揮抗抑郁作用[34]。倪新強(qiáng)等[35]研究發(fā)現(xiàn),柴胡已廣泛應(yīng)用于原發(fā)性抑郁癥及其他疾病伴抑郁癥的臨床治療中。研究發(fā)現(xiàn),柴胡中黃酮類(lèi)、皂苷類(lèi)、酚酸類(lèi)及萜類(lèi)等主要成分可以減少動(dòng)物懸尾和強(qiáng)迫游泳的不動(dòng)時(shí)間,改善抑郁癥狀[36]。郭旭彤等[37]研究發(fā)現(xiàn),柴胡皂苷a可通過(guò)調(diào)節(jié)抑郁癥大鼠輔助性T 細(xì)胞17和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的失衡及炎癥細(xì)胞因子的分泌減輕大鼠的抑郁程度。張?jiān)频萚38]研究發(fā)現(xiàn),柴胡皂苷d可通過(guò)磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/轉(zhuǎn)錄因子FoxO1信號(hào)通路抑制Toll樣受體4蛋白表達(dá),從而減輕大鼠腦組織中炎癥反應(yīng)、抑制神經(jīng)元凋亡,逆轉(zhuǎn)大鼠抑郁樣癥狀。張勝等[39]研究表明,柴胡中的黃酮類(lèi)成分山奈酚能通過(guò)抑制自噬和氧化應(yīng)激減輕慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性應(yīng)激抑郁癥模型大鼠海馬神經(jīng)元的損傷,從而產(chǎn)生抗抑郁的功效。吳丹等[40]研究發(fā)現(xiàn),柴胡通過(guò)調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B、絲裂原活化蛋白激酶、Rap1等信號(hào)通路來(lái)發(fā)揮抗抑郁作用。

    2.3 抗癌HSU等[41]研究發(fā)現(xiàn),柴胡皂苷d可以通過(guò)誘導(dǎo)肺癌A549細(xì)胞中p53活性,激活Fas/Fas配體凋亡系統(tǒng)進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的增殖能力。WANG等[42]采用多組分生物活性和結(jié)構(gòu)導(dǎo)向方法篩選柴胡中具有抗三陰性乳腺癌活性的有效成分,最終確定柴胡皂苷d是通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)抑制三陰性乳腺癌細(xì)胞增殖的最有效藥物;與柴胡皂苷a、柴胡皂苷b2和柴胡皂苷c相比,柴胡皂苷d對(duì)人乳腺癌細(xì)胞HCC1937細(xì)胞的抑制作用更強(qiáng)。王艷麗等[43]研究發(fā)現(xiàn),柴胡皂苷d可能通過(guò)下調(diào)環(huán)氧化酶2的表達(dá),抑制前列腺素E2產(chǎn)生而發(fā)揮抗癌作用。

    2.4 抗炎抗氧化炎癥是一種常見(jiàn)的病理現(xiàn)象,可導(dǎo)致嚴(yán)重的組織退化及局部水腫[44]。張喆等[45]研究發(fā)現(xiàn),柴胡具有抗氧化作用,其機(jī)制可能與抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、緩解氧化應(yīng)激損傷、提高抗氧化酶活性及抗自由基損傷等相關(guān)。柴胡皂苷可通過(guò)抑制促炎癥細(xì)胞因子的表達(dá),增強(qiáng)抗炎細(xì)胞因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1和白細(xì)胞介素-10的表達(dá),從而緩解炎癥[46]?;魤?mèng)逸[47]研究表明,柴胡中的揮發(fā)油可使二甲苯致小鼠耳腫脹和蛋清致大鼠足趾腫脹程度顯著降低,說(shuō)明揮發(fā)油是柴胡抗炎主要成分。此外,柴胡皂苷還具有較強(qiáng)的抗氧化活性,可顯著降低氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛水平,增強(qiáng)超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶等抗氧化酶的活性。成睿珍等[48]研究發(fā)現(xiàn),柴胡皂苷a作為柴胡中最重要的皂苷類(lèi)活性成分之一,在炎癥方面發(fā)揮了重要的作用。侯俊宇等[49]研究發(fā)現(xiàn),北柴胡多糖具有較強(qiáng)體外抗氧化活性,可減輕D-半乳糖誘導(dǎo)的人腎臟近曲小管HK-2細(xì)胞氧化損傷。

    2.5 抗病毒柴胡具有抑制流感病毒的功效,且臨床上常用柴胡來(lái)治療流行性腮腺炎等病毒性呼吸道疾病,患者癥狀消失快、無(wú)并發(fā)癥、無(wú)毒副作用[50]。YAO等[51]研究表明,柴胡提取物具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)等作用,可用于治療流感,且治療期間未發(fā)生不良反應(yīng)。張耀峰[52]研究發(fā)現(xiàn),柴胡皂苷c對(duì)乙肝病毒脫氧核糖核酸的復(fù)制具有較強(qiáng)的抑制作用,表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗病毒效果。XIAN等[53]研究發(fā)現(xiàn),柴胡皂苷b2通過(guò)干擾病毒的穿透過(guò)程,包括病毒附著和病毒糖蛋白的穿透,產(chǎn)生強(qiáng)大的抗冠狀病毒活性。YUAN 等[54]研究發(fā)現(xiàn),柴胡皂苷b2和柴胡皂苷c的抗病毒活性均高于柴胡皂苷a 和柴胡皂苷d,說(shuō)明不同柴胡皂苷的活性有一定的差異。

    2.6 保護(hù)心臟心臟神經(jīng)癥是以心血管疾病的有關(guān)癥狀為主要表現(xiàn)的臨床綜合征,屬于功能性神經(jīng)癥的一種類(lèi)型[55]。王怡茹等[56]研究表明,柴胡能夠改善心臟神經(jīng)癥患者的臨床癥狀,且不良反應(yīng)較少。陳靜等[57]研究表明,柴胡皂d可使離體蛙心肌收縮力先增強(qiáng)后減弱,作用機(jī)制可能與其激動(dòng)蛙心肌細(xì)胞上的β受體進(jìn)而激活L型鈣通道有關(guān)。邢穎等[58]研究表明,柴胡皂苷能夠顯著減小缺血-再灌注離體心臟心肌梗死面積,顯著降低心肌酶水平,提高缺血-再灌注大鼠的心功能,說(shuō)明柴胡皂苷對(duì)離體心臟缺血-再灌注損傷具有保護(hù)作用。

    2.7 保護(hù)肝臟柴胡可通過(guò)抑制促炎分子的產(chǎn)生、抗氧化應(yīng)激反應(yīng)、調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)發(fā)揮保護(hù)肝臟的作用。李龍春等[59]研究發(fā)現(xiàn),柴胡可以激活環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白/過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子α通路保護(hù)線(xiàn)粒體結(jié)構(gòu)與功能,從而抑制營(yíng)養(yǎng)型肥胖大鼠體質(zhì)量增加、保護(hù)肝臟。李晉等[60]研究表明,以柴胡為主要成分的小柴胡湯抗大鼠肝纖維化的機(jī)制與調(diào)節(jié)基質(zhì)金屬蛋白酶-2、金屬蛋白酶組織抑制劑-2表達(dá)、減少細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度沉積有關(guān)。JIANG等[61]研究發(fā)現(xiàn),柴胡可上調(diào)脂聯(lián)素mRNA的表達(dá),下調(diào)肝臟組織中瘦素mRNA 的表達(dá),從而使肝細(xì)胞的脂肪沉積得到緩解,并認(rèn)為柴胡對(duì)胰島素抵抗大鼠非酒精性脂肪性肝病具有保護(hù)作用。有研究發(fā)現(xiàn),柴胡皂苷是柴胡發(fā)揮疏肝解郁功效的主要成分,但關(guān)于柴胡中其他成分保護(hù)肝臟的研究仍有欠缺[62]。

    2.8 保護(hù)腎臟隨著人口老齡化及現(xiàn)代生活方式的改變,腎臟病的發(fā)生率呈升高趨勢(shì)。有研究發(fā)現(xiàn),使用以柴胡為主要成分的大柴胡湯治療腎臟病,可使患者的病情及預(yù)后得到改善[63]。柴胡可通過(guò)抑制炎癥信號(hào)通路、氧化應(yīng)激反應(yīng)、纖維化反應(yīng)發(fā)揮保護(hù)腎臟的功能,其可成為腎臟疾病的潛在治療藥物。柴胡中的黃酮、揮發(fā)油、三萜皂苷等化學(xué)成分具有調(diào)和臟腑氣、治療慢性腎炎、慢性腎衰竭和急性腎盂腎炎的作用,但其作用機(jī)制尚不明確,仍待進(jìn)一步探索[64]。

    2.9 抗纖維化纖維化是器官組織內(nèi)纖維結(jié)締組織增多和實(shí)質(zhì)細(xì)胞減少的病理變化,是多種慢性疾病的共同病理特征,纖維化是一個(gè)動(dòng)態(tài)的病理過(guò)程,具有可逆性[65]。趙瓊等[66]研究表明,柴胡皂苷d具有調(diào)節(jié)克雷伯桿菌肺炎大鼠免疫功能、緩解大鼠肺組織損傷和纖維化的作用。RUIQI 等[67]研究表明,柴胡皂苷d可通過(guò)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1/骨成型蛋白7/Gremlin1/Smad途徑抑制腎衰竭大鼠的腹膜纖維化。

    2.10 其他柴胡還具有抗阿爾茨海默病、抗肥胖癥、抗衰老、抗癲癇等作用。柴胡抗阿爾茨海默病主要與柴胡皂苷調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡通路、抑制蛋白沉積等有關(guān)[68]。柴胡皂苷抗肥胖癥作用主要與激活5-羥色胺2C 受體,從而抑制食欲和體質(zhì)量增加有關(guān)[65]。XU 等[69]研究表明,北柴胡多糖通過(guò)核因子κB信號(hào)通路顯著抑制脂多糖刺激的小鼠巨噬細(xì)胞炎癥老化,產(chǎn)生抗衰老的作用。陳啟亮等[70]研究表明,柴胡能有效降低代謝綜合征大鼠血脂水平。YE 等[71]研究發(fā)現(xiàn),柴胡皂苷a可以通過(guò)抑制大鼠哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白信號(hào)通路來(lái)抑制磷酸化哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白和p70核糖體蛋白S6激酶的表達(dá),抑制癲癇發(fā)作。此外,有研究發(fā)現(xiàn),柴胡皂苷還可以成為一種潛在的飼料添加劑以防止氨氣對(duì)肉雞的生長(zhǎng)發(fā)育的損傷。SHU 等[72]研究發(fā)現(xiàn),柴胡皂苷能有效地促進(jìn)肉雞腸道發(fā)育,調(diào)節(jié)回腸的免疫力,并可通過(guò)抗氧化和線(xiàn)粒體保護(hù)作用抑制細(xì)胞凋亡。

    3 小結(jié)

    隨著研究的不斷深入,柴胡中更多的有效活性成分被提取分離出來(lái),其多種藥理活性也得到更多證實(shí)。但關(guān)于柴胡化學(xué)成分、藥理作用的相關(guān)研究還存在一定的局限性:(1)到目前為止,對(duì)柴胡的研究集中于柴胡皂苷類(lèi)、黃酮類(lèi)和揮發(fā)油類(lèi)等,而部分香豆素類(lèi)、多糖類(lèi)等成分的藥理作用尚未得到充分研究。未來(lái)可綜合考慮揮發(fā)油、多糖等作為柴胡的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)。(2)目前關(guān)于北柴胡的研究和應(yīng)用較多,且部分學(xué)者在進(jìn)行柴胡化學(xué)成分和藥理作用研究時(shí)未對(duì)柴胡基原進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明,因此,南柴胡可能也具有潛在的藥用價(jià)值。(3)目前在柴胡藥理作用研究方面主要集中在解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、抗氧化、抗病毒等,在保護(hù)腎臟、抗胃潰瘍、抗過(guò)敏等方面的研究尚較少,相關(guān)作用機(jī)制亦未充分闡明,未來(lái)可深入研究。

    總之,未來(lái)仍需不斷對(duì)柴胡質(zhì)量評(píng)價(jià)體系進(jìn)行完善,使其具有科學(xué)性、先進(jìn)性和實(shí)用性,進(jìn)一步挖掘柴胡的有效化學(xué)成分,研究其潛在的藥用價(jià)值,使柴胡藥用資源得到合理開(kāi)發(fā),以期使其具有更廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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