阿奇霉素聯(lián)合復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓治療非淋菌性宮頸炎的近遠(yuǎn)期療效探究

摘 要：以甘肅省武威腫瘤醫(yī)院收治的34例非淋菌性宮頸炎患者為研究分析對(duì)象，采用雙盲法分組后，其中17例納入A組，行阿奇霉素的單一用藥；另17例納入B組，行阿奇霉素與復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓的協(xié)同用藥。比較2組炎癥因子水平、治療效果、宮頸修復(fù)用時(shí)、陰道排液時(shí)間及不良情況發(fā)生率。探究非淋菌性宮頸炎患者實(shí)施阿奇霉素與復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓協(xié)同治療的能效。B組治療后的炎癥因子水平明顯低于A組，且宮頸修復(fù)用時(shí)、陰道排液時(shí)間較短，治療總有效率達(dá)94.12%，高于A組（64.71%），差異Plt;0.05；B組不良情況發(fā)生率為5.88%，明顯低于A組（41.18%），差異Plt;0.05。阿奇霉素與復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓的協(xié)同應(yīng)用是治療非淋菌性宮頸炎的良好選擇，值得廣泛推行。

關(guān)鍵詞：非淋菌性陰道炎；抗生素；阿奇霉素；復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓；療效

中圖分類(lèi)號(hào)：R711.32

非淋菌性宮頸炎是一種由衣原體或沙眼支原體感染所致的性傳播疾病，潛伏期較短，且傳染性較強(qiáng)，如不及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致多種并發(fā)癥和后遺癥，威脅患者身心健康和家庭幸福。運(yùn)用抗菌藥物是治療非淋菌性宮頸炎的有效之舉，其中阿奇霉素作為一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，對(duì)衣原體、支原體等病原菌的抗菌作用較強(qiáng)，是治療非淋菌性宮頸炎的常用藥物[1]。需要注意的是，隨著抗生素濫用風(fēng)險(xiǎn)的不斷增高，僅僅將抗生素進(jìn)行單一用藥，其療效往往差強(qiáng)人意。有研究表明，在非淋菌性宮頸炎的治療中實(shí)施多種藥物聯(lián)合抗菌模式，如使用阿奇霉素的同時(shí)給予復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓協(xié)同治療，能在殺滅病原菌、改善癥狀等方面取得更大的實(shí)效[2]。文章以34例非淋菌性宮頸炎患者為分析對(duì)象，旨在進(jìn)一步探析阿奇霉素與復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究在甘肅省武威腫瘤醫(yī)院2018年8月—2020年9月期間收治的非淋菌性宮頸炎患者中，隨機(jī)擇取34例病人作為分析對(duì)象。選用雙盲法將所有患者分為2組，其中17例患者記為A組，年齡指標(biāo)最大值48歲，最小值24歲，平均年齡為（36.04±9.17）歲；病程時(shí)間最長(zhǎng)2年，最短2個(gè)月，平均病程為（1.01±0.16）年；感染類(lèi)型：8例（47.06%）為支原體感染，9例（52.94%）為沙眼衣原體感染。其余17例患者記為B組，年齡指標(biāo)最大值49歲，最小值23歲，平均年齡為（36.12±9.06）歲；病程時(shí)間最長(zhǎng)2年，最短3個(gè)月，平均病程為（1.04±0.13）年；感染類(lèi)型：7例（41.18%）為支原體感染，10例（58.82%）為沙眼衣原體感染。將該2組患者年齡資料、病程時(shí)間、感染類(lèi)型等上述一般基線(xiàn)資料納入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中分析，數(shù)據(jù)差異無(wú)顯著性（Pgt;0.05），具備研究?jī)r(jià)值。

1.2 臨床納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合非淋菌性宮頸炎的臨床表現(xiàn)：下腹部不適、外陰瘙癢、排尿疼痛等；②患者均通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查、婦科檢查等相關(guān)檢查確診為非淋菌性宮頸炎；③患者及家屬充分了解本研究及治療目的，簽署知情同意；④本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除對(duì)阿奇霉素、復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓藥物過(guò)敏患者；②排除原有精神疾病診斷或有認(rèn)知障礙而無(wú)法進(jìn)行研究的患者；③排除妊娠期及哺乳期婦女；④排除治療依從性差者。

1.3 方法

1.3.1 A組

應(yīng)用阿奇霉素的單一用藥方案，睡前進(jìn)行0.5 g/次的阿奇霉素（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023542，生產(chǎn)企業(yè)：深圳海王藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.125 g×6片）口服，每日一次，連續(xù)用藥14 d。在用藥期間，需告知患者養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，每日睡前進(jìn)行外陰的清洗，保持陰道清潔；提醒患者注意飲食，嚴(yán)禁攝入過(guò)冷、辛辣等刺激性食物及油膩食物，切勿飲酒；此外還需告誡患者嚴(yán)禁性生活及避免劇烈運(yùn)動(dòng)等。

1.3.2 B組

應(yīng)用阿奇霉素與復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓的聯(lián)合用藥方案，其中阿奇霉素的藥物選擇、用藥劑量、使用方式等均與A組保持一致。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓，在復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓用藥方面，提醒患者睡前清潔雙手和外陰，取仰臥位，將1片復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H13024553，生產(chǎn)單位：藥都制藥集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：3 g）置入患者的陰道深處，每日1次，連續(xù)用藥14 d。治療期間，同樣告知患者養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣，并注意清淡飲食，嚴(yán)禁性生活和劇烈運(yùn)動(dòng)等。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1 炎性因子

分析2組患者干預(yù)前后的炎癥因子變化情況，指標(biāo)包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等。

1.4.2 臨床用藥療效

分析2組患者臨床用藥療效。其中癥狀基本消失，宮頸表面光滑且糜爛面積縮小≥90%，病原菌檢測(cè)結(jié)果為陰性的患者記為顯效；癥狀有所緩解，宮頸糜爛面積縮小50%～89%，病原菌檢測(cè)結(jié)果為陰性的患者記為有效；未達(dá)以上任一情況或病情有加重趨勢(shì)的患者記為無(wú)效；治療總有效率為顯效與有效的患者占比之和，公式為總有效率=（顯效患者數(shù)+有效患者數(shù)）/總患者數(shù)×100%[3-4]。

1.4.3 治療后癥狀緩解改善用時(shí)

統(tǒng)計(jì)對(duì)比2組患者在宮頸恢復(fù)方面的用時(shí)及陰道排液時(shí)間。

1.4.4 不良情況發(fā)生率

比較患者出現(xiàn)惡心嘔吐、頭痛頭暈、胃腸道反應(yīng)等不良情況的發(fā)生例數(shù)及總發(fā)生率[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS 19.0分析，炎癥因子、宮頸修復(fù)用時(shí)及陰道排液用時(shí)等計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；治療效果、不良情況發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料均以（例，%）表示，用 χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組炎癥因子分析

干預(yù)前，2組TNF-α、IL-8、hs-CRP水平相近，差異無(wú)顯著性（Pgt;0.05）。干預(yù)后，2組TNF-α、IL-8、hs-CRP水平均有所降低，B組TNF-α水平下降至（25.11±3.16） ng/L，IL-8水平下降至（277.22±50.15） ng/L，hs-CRP水平下降至（2.01±0.42） mg/L，各指標(biāo)均低于A組，差異存在顯著性（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 2組治療效果分析

比較2組病人治療效果，B組治療無(wú)效的患者數(shù)僅有1例，占比為5.88%，相比于A組（6例，占比35.29%）而言數(shù)量明顯減少，且B組整體各階段療效病人數(shù)量及總有效率均有所提升，差異Plt;0.05，見(jiàn)表2。

2.3 2組宮頸修復(fù)用時(shí)及陰道排液時(shí)間

B組宮頸修復(fù)用時(shí)短于A組，且B組陰道排液時(shí)間較A組縮短了一半，與A組差異顯著（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 2組不良情況分析

B組各種不良反應(yīng)情況均較A組出現(xiàn)少，B組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%，明顯低于A組41.18%，差異Plt;0.05，見(jiàn)表4。

3 討論

不同于普通宮頸炎，非淋菌性宮頸炎是一種常發(fā)生于子宮頸內(nèi)膜和尿道的性傳播疾病，其主要由生殖道沙眼衣原體感染所致[6-7]。分析發(fā)現(xiàn)，非淋菌性宮頸炎往往傳染性、發(fā)作性都較高，且容易復(fù)發(fā)，因此成為了臨床上婦科常見(jiàn)的傳染性疾病之一，且在性傳播疾病的發(fā)病概率中極高。本病所致的陰道分泌物增多、異味、下腹部不適性等臨床癥狀，除了給患者帶來(lái)身體上的不適，還易造成病人出現(xiàn)焦慮、心理負(fù)擔(dān)重等負(fù)面情緒，嚴(yán)重影響女性的身心健康。此外，若未得到及時(shí)的治療，該病還極易誘發(fā)泌尿系統(tǒng)的相關(guān)問(wèn)題，如出現(xiàn)尿道口充血、尿頻或排尿困難等，進(jìn)一步影響患者生活質(zhì)量，增加疾病對(duì)患者造成的困擾問(wèn)題[8]。本病長(zhǎng)期發(fā)展，還有可能造成盆腔炎，甚至早產(chǎn)、流產(chǎn)等并發(fā)癥的出現(xiàn)，不僅對(duì)病人本身身體狀況是種危害，還會(huì)危及下一代的身心健康，影響夫妻關(guān)系和睦以及家庭穩(wěn)定，嚴(yán)重威脅到患者家庭幸福、進(jìn)而延伸到社會(huì)穩(wěn)定及國(guó)家經(jīng)濟(jì)發(fā)展等問(wèn)題。因此，針對(duì)該病的治療，要及時(shí)采取有效的措施阻斷病原體的傳播問(wèn)題，同時(shí)還要避免自身感染加重和出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥等情況。

臨床實(shí)踐顯示[9]，非淋菌性宮頸炎在早期得到積極的治療，多數(shù)可以得到很好的治愈結(jié)果，還可以有效預(yù)防性傳播疾病并發(fā)癥及后遺癥的出現(xiàn)。然而需要注意的是，醫(yī)學(xué)界迄今為止尚無(wú)發(fā)現(xiàn)治療非淋菌性宮頸炎的特異性藥物，目前臨床多采用抗菌藥物進(jìn)行治療[10]。阿奇霉素作為一種大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，抗菌譜廣，且具有口服吸收速度快、對(duì)腸道刺激小等鮮明特點(diǎn)，是臨床治療感染性疾病的常見(jiàn)抗生素之一[11]。經(jīng)臨床應(yīng)用證實(shí)，阿奇霉素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、厭氧菌、支原體、衣原體，甚至肺炎鏈球菌等多種病原菌均有較強(qiáng)的抗菌效果，其中用于治療衣原體、支原體感染的效果最為明顯[12]。有研究表明[13]，在宮頸炎及非淋菌性宮頸炎的治療中，阿奇霉素發(fā)揮著不容忽視的積極作用，既能有效改善患者的不適癥狀，更能起到良好的殺菌抑菌作用。這是因?yàn)椋⑵婷顾氐乃幋鷦?dòng)力學(xué)相對(duì)特殊，該藥物能提高吞噬細(xì)胞對(duì)藥物的攝取作用，使吞噬細(xì)胞能夠攝取較高濃度的阿奇霉素并作用于感染部位，提高感染部位的藥物濃度。此外，阿奇霉素的半衰期較其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物較長(zhǎng)，從而使得抑菌時(shí)間得以延長(zhǎng)，而阿奇霉素作用機(jī)制是能夠有效抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，從而發(fā)揮吞噬細(xì)胞和藥物的共同殺菌作用，增強(qiáng)滅菌效果。

近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，非淋菌性宮頸炎經(jīng)阿奇霉素治療雖可取得一定成效，但是效果并不夠理想。尤其是阿奇霉素作為常用藥品，其使用的頻繁性較高。該藥容易自行購(gòu)買(mǎi)，且患者在非醫(yī)囑下自行用藥，造成近些年出現(xiàn)抗生素的濫用現(xiàn)象，使得耐阿奇霉素的菌株逐年增加，因此，單一運(yùn)用阿奇霉素治療患者的療效也大打折扣。隨著醫(yī)療水平和藥學(xué)技術(shù)的不斷更新，臨床上治療非淋菌性宮頸炎的藥物種類(lèi)也逐漸豐富多樣。復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓由3種抗生素成分組成，具有良好的抑菌性，且甲硝唑?qū)ι锬び泻芎玫谋Ｗo(hù)作用，同時(shí)能抵抗氧化，加速宮頸黏膜進(jìn)行快速修復(fù)和愈合，增強(qiáng)患者黏膜屏障的作用。此外，相較于口服藥而言，復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓通過(guò)黏膜吸收入血，對(duì)華法林產(chǎn)生抑制作用，延緩凝血酶原的激活時(shí)間；栓劑對(duì)于患者病灶區(qū)域的組織脫落和壞死還起到了促進(jìn)作用，對(duì)患者的治療時(shí)間可以起到一定程度的縮短，由此藥物的抑菌作用得到充分發(fā)揮，也促進(jìn)藥物對(duì)于病灶的修復(fù)作用。而疾病治療后，炎性因子表達(dá)的降低，是觀(guān)察藥物使用療效的重要指標(biāo)?；颊咴诟腥痉橇芫詫m頸炎期間，隨著病程的逐漸發(fā)展，體內(nèi)的炎性因子水平，如TNF-a、IL-8、hs-CRP等均會(huì)逐漸升高，這些炎癥因子在患者體內(nèi)發(fā)揮著不容忽視的作用，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)、舒張支氣管平滑肌、提高器官血流量、降低血管外周阻力及直接或間接殺死細(xì)菌等機(jī)制，同治療藥物一起起到殺菌和抑菌作用，使患者的免疫力及抵抗力得到提高。

覃樹(shù)勇和羅穗[14]對(duì)122例非淋菌性宮頸炎患者進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)在阿奇霉素的用藥基礎(chǔ)上，使用復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓治療的患者療效更加顯著。本次研究結(jié)果顯示，經(jīng)阿奇霉素與復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓聯(lián)合治療的B組，其治療后的炎癥因子TNF-α、IL-8、hs-CRP水平均低于單一實(shí)施阿奇霉素治療的A組，且總有效率高達(dá)94.12%，顯著高于B組（64.71%），差異Plt;0.05，表明通過(guò)復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓與阿奇霉素進(jìn)行聯(lián)合使用后，能更好地殺滅病菌；同時(shí)，B組的宮頸恢復(fù)用時(shí)（27.01±4.11） d及陰道排液時(shí)間（7.25±3.31） d均比A組更短，說(shuō)明復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓作為一種以甲硝唑?yàn)橹饕幬锍煞值年幍浪?，具有顯著的抗氧化和生物膜保護(hù)作用，既能實(shí)現(xiàn)對(duì)病原菌的有效抑制作用，也能促進(jìn)受損的宮頸黏膜有效快速恢復(fù)。此外對(duì)于惡心嘔吐、頭痛頭暈等不良情況的發(fā)生數(shù)及不良情況總發(fā)生率，B組患者數(shù)也均少于A組，差異Plt;0.05，與相關(guān)研究結(jié)果一致，由此可見(jiàn)，阿奇霉素與復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓藥物的聯(lián)合使用還能降低不良癥狀的發(fā)生率[15]。

綜上所述，對(duì)于非淋菌性宮頸炎患者，在應(yīng)用阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用復(fù)方甲硝唑?qū)m頸栓，更能取得良好的治療效果和安全性，提高患者疾病治療后身體恢復(fù)速度，讓廣大患者受益，值得臨床宣傳推行。

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