低分子肝素鈣聯(lián)合罌粟堿注射液治療缺血性腸病臨床效果觀察

馮海娟 陳懇

[摘 ? 要] ? 目的：觀察低分子肝素鈣聯(lián)合罌粟堿注射液治療缺血性腸病的臨床效果及安全性。方法：缺血性腸病患者120例，隨機(jī)分為觀察組和對照組各60例。兩組患者入院后均給予禁食、補(bǔ)液、抗感染等治療，觀察組給予低分子肝素鈣皮下注射聯(lián)合罌粟堿注射液靜滴治療，對照組給予血栓通凍干粉靜滴治療。結(jié)果：觀察組患者治療后腹痛緩解、便血停止時間分別為2.55±0.36天和2.35±0.27天，短于對照組的3.94±0.61天和4.32±0.58天，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療1周后觀察組治療有效率為96.97%，明顯高于對照組的68.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療前兩組血漿D-二聚體水平、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療1周后觀察組血漿D-二聚體水平、NLR分別為0.52±0.21 mg/L和2.20±0.36，低于對照組的0.95±0.35 mg/L和3.10±0.42，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：低分子肝素鈣聯(lián)合罌粟堿注射液治療缺血性腸病可提高臨床效果，且安全性好，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] ? 缺血性腸?。慌R床效果；低分子肝素鈣；罌粟堿注射液；血栓通凍干粉

[中圖分類號] ? R574 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] ? B [DOI] ? 10.19767/j.cnki.32-1412.2023.06.006

缺血性腸病是指由于各種原因引起小腸、結(jié)腸腸壁缺血、缺氧，最終導(dǎo)致腸道梗死的疾病[1-2]。臨床以劇烈腹痛、便血、嘔吐、腹瀉為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重者會導(dǎo)致腸壞死、穿孔，甚至引起患者死亡。因此，治療缺血性腸病最重要的是早期恢復(fù)腸道血液供應(yīng)。低分子肝素鈣具有抗凝、抗栓作用，能有效改善全身微循環(huán)，可用來預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病。罌粟堿注射液具有抑制環(huán)核苷酸磷酸二酯酶作用，對血管、心臟或其他平滑肌有非特異性松弛作用，臨床中常用來治療缺血性疾病，療效好而且安全性高[3]。本研究選擇2020年1月—2023年7月在我院消化內(nèi)科住院缺血性腸病患者120例，采用低分子肝素鈣聯(lián)合罌粟堿注射液治療取得較好效果，現(xiàn)報告如下。

1 ? 資料與方法

1.1 ? 一般資料 ? 缺血性腸病患者120例，臨床表現(xiàn)為腹痛、便血，部分患者伴有嘔吐、腹瀉，隨機(jī)分為觀察組和對照組各60例。觀察組中男性20例，女性40例，年齡52～86歲，平均68.1±9.1歲，病程0.5～3.5天，平均2.1±1.3天；對照組中男性19例，女性41例，年齡54～89歲，平均66.4±8.2歲，病程0.5～4.0天，平均2.2±1.4天；兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2020中國急性腸系膜缺血診斷與治療專家共識[4]中缺血性腸病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)結(jié)腸鏡和（或）腹部CTA檢查，確診為缺血性腸病；（3）大便檢測有紅細(xì)胞或隱血陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、凝血功能障礙、腸道或其他臟器腫瘤；（2）有精神類疾病，無法正常交流者；（3）伴有心、肝、腎等重要臟器器質(zhì)性病變；（4）腸壞死需外科手術(shù)者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理審查委員會批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 ? 治療方法 ? 兩組患者入院后均予以禁食、補(bǔ)液、抗感染等治療。觀察組：低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060190）5 000 IU皮下注射，每日1次；根據(jù)患者腹痛程度采用30～60 mg罌粟堿注射液（沈陽第一制藥廠，國藥準(zhǔn)字H21022246）溶于250 mL生理鹽水，靜脈滴注，每日1次，療程1周。對照組：采用注射用血栓通（廣西梧州制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025652）凍干粉450 mg加入250 mL生理鹽水，靜脈滴注，每日1次，療程1周。

1.3 ? 觀察指標(biāo) ? （1）臨床癥狀改善時間及療效：腹痛、便血癥狀完全停止，或較入院時好轉(zhuǎn)視為治療有效；腹痛、便血無好轉(zhuǎn)甚至加重，為治療無效。（2）血漿D-二聚體水平：檢測治療前、治療1周后患者血漿D-二聚體水平，正常值＜0.5 mg/L。（3）計算治療前、治療1周后中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 ? 統(tǒng)計學(xué)處理 ? 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以頻數(shù)或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 ? 結(jié) ? ? ?果

2.1 ? 兩組臨床癥狀改善時間及療效比較 ? 觀察組治療后腹痛、便血停止時間分別為2.55±0.36天、2.35±0.27天，短于對照組的3.94±0.61天（t=15.201）、4.32±0.58天（t=23.850），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療1周后觀察組治療有效率96.67%，對照組治療有效率68.33%，兩組治療有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

2.2 ? 兩組治療前后血漿D-二聚體水平比較 ? 治療前兩組血漿D-二聚體水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療1周后兩組血漿D-二聚體水平均較治療前降低，且觀察組血漿D-二聚體水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表1。

2.3 ? 兩組治療前后NLR比較 ? 治療前兩組NLR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療1周后兩組NLR均較治療前下降，且觀察組NLR低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表2。

2.4 ? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ? 觀察組治療過程中無不良反應(yīng)，對照組有1例出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率1.67%，減慢輸液速度并對癥處理后癥狀消失，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 ? 討 ? ? ?論

缺血性腸病多由腸系膜血管完全、不完全性阻塞或體循環(huán)紊亂所引起，可分為慢性和急性。慢性缺血性腸病主要病因是動脈粥樣斑塊形成引起血管管腔狹窄，血流減緩，腸道血供減少，病程較長，由于側(cè)支循環(huán)建立可以保證腸道適當(dāng)?shù)墓┭?、供氧，很少會引起典型的臨床癥狀。急性缺血性腸病起病急，表現(xiàn)為劇烈腹痛、便血、腹瀉、嘔吐，嚴(yán)重者病情進(jìn)展迅速，短時間內(nèi)可出現(xiàn)彌漫性腹膜炎或休克，診斷比較困難，病死率高。隨著人口老齡化及心腦血管疾病發(fā)病率增加，近年來缺血性腸病發(fā)病率逐年升高，其病理機(jī)制主要為全身循環(huán)血量不足、腸系膜血管病變、血液高凝狀態(tài)等。有研究顯示，手術(shù)史、心房顫動、心力衰竭、習(xí)慣性便秘、腸梗阻、燒傷等為缺血性腸病的高危因素[5]。2020中國急性腸系膜缺血診斷與治療專家共識[4]指出：缺血性腸病的一般治療措施包括合理使用抗生素、補(bǔ)足血容量、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)、抗凝、溶栓等。重癥患者在一般治療的基礎(chǔ)上需行外科手術(shù)或血管介入治療。

低分子肝素鈣是抗凝血酶Ⅲ依賴性抗血栓形成藥，具有抗血小板聚集作用，罌粟堿注射液具有非特異性血管擴(kuò)張作用。李志強(qiáng)等[6]研究指出，罌粟堿注射液能有效、快速改善患者腹痛、便血等癥狀，治療缺血性腸病安全性好，不良反應(yīng)發(fā)生率低。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對照組，腹痛緩解時間、便血停止時間短于對照組，提示低分子肝素鈣與罌粟堿聯(lián)用可增加治療效果，但不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

血漿D-二聚體是纖維蛋白降解產(chǎn)物，其水平升高反映患者有血栓性疾病或機(jī)體呈高凝狀態(tài)。檀薇薇等[7]研究表明，D-二聚體可作為缺血性腸病早期診斷及治療效果評價的一項重要指標(biāo)。仲海艷等[8]研究發(fā)現(xiàn)，隨著病情好轉(zhuǎn)，缺血性腸病患者NLR明顯變化，對預(yù)后判斷具有一定價值。本研究結(jié)果顯示，治療1周后兩組血漿D-二聚體水平、NLR均明顯降低，且觀察組血漿D-二聚體水平及NLR低于對照組，可見低分子肝素鈣聯(lián)合罌粟堿注射液治療缺血性腸病的效果優(yōu)于單用血栓通凍干粉，提示2種藥物聯(lián)合使用具有良好的抗凝抗栓作用，改善腸道血液供應(yīng)，抑制炎癥反應(yīng)，可快速、有效改善臨床癥狀。

綜上所述，低分子肝素鈣聯(lián)合罌粟堿注射液治療缺血性腸病能快速緩解腹痛和便血癥狀，抑制高凝狀態(tài)，不良反應(yīng)少，安全性好，值得臨床推廣使用。

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[8] 仲海艷，張永琪. 血小板-淋巴細(xì)胞比率和中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比率對于缺血性腸病預(yù)后的判斷［J］. 臨床消化病雜志，2021，33（6）：437-441.

[收稿日期] 2023-09-22

（本文編輯 ? 趙喜）