阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療首發(fā)精神分裂癥療效及對(duì)脂代謝水平的影響

金 輝，金 虹，劉富會(huì)

南陽市第四人民醫(yī)院，河南 南陽 473083

首發(fā)精神分裂癥屬于一種重型精神類疾病，全球范圍內(nèi)發(fā)病率為1%左右，在我國半數(shù)左右的住院精神患者為精神分裂癥，給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)［1］。首發(fā)精神分裂癥以青壯年為高發(fā)人群，患者在情感、思維、行為方面均有明顯異常，對(duì)人們的正常學(xué)習(xí)、工作和生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響［2］。精神分裂癥患者治愈率較低，患者接受治療后仍會(huì)有40%～60%的患者缺乏反應(yīng)或部分反映，嚴(yán)重影響其認(rèn)知、社會(huì)等功能，故患者往往需要長期服用藥物［3］。目前，臨床治療首發(fā)精神分裂癥主要采用藥物治療方式，常用藥物有舒必利、氯氮平、奧氮平、阿立哌唑等。

有研究［4-5］顯示，長期應(yīng)用非典型抗精神類藥物有引發(fā)機(jī)體脂代謝紊亂的風(fēng)險(xiǎn)，而脂代謝紊亂是心血管類疾病發(fā)病的高危因素。為提高首發(fā)精神分裂癥治療療效，降低患者脂代謝水平紊亂發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，本研究探討不同藥物對(duì)首發(fā)精神分裂癥療效及對(duì)脂代謝水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月—2020 年12 月南陽市第四人民醫(yī)院收治的128例首發(fā)精神分裂癥患者，均符合首發(fā)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］。隨機(jī)分為聯(lián)合組和氯氮平組，每組各64例，聯(lián)合組男36例，女28例，年齡21～49歲，平均年齡（33.16±4.05）歲，病程1～5 年，平均病程（2.41±0.36）年；氯氮平組男39例，女25例，年齡17～52歲，平均年齡（33.96±4.96）歲；病程1～4 年，平均病程（2.36±0.37）年。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法

氯氮平組給予氯氮平（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020571）治療，初始劑量為50 mg/d，口服，2 周內(nèi)逐步增加至250～400 mg/d，治療過程中根據(jù)患者癥狀調(diào)整劑量。聯(lián)合組給予阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20041501）聯(lián)合治療，阿立哌唑初始劑量5 mg/次，口服，1 次/d，后續(xù)進(jìn)行劑量調(diào)整，但單日最大劑量不超過20 mg。兩組患者均持續(xù)治療兩個(gè)月。比較兩組臨床療效，觀察并比較兩組治療前后脂代謝水平，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、 低 密 度 脂 蛋 白（LDL-C）、 高 密 度 脂 蛋 白（HDL-C），比較兩組患者PANSS 評(píng)分，包括陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理和總分，比較兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者癥狀消失，PANSS評(píng)分降低60%以上；有效：患者癥狀有所改善，PANSS 降低范圍在30%～60%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況

聯(lián)合組和氯氮平組臨床療效比較，聯(lián)合組治療總有效率（95.31%）明顯高于氯氮平組（78.13%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效情況 例(%)

2.2 兩組患者脂代謝水平情況

聯(lián)合組和氯氮平組患者治療前后脂代謝水平比較 治療后聯(lián)合組TC、TG、LDL-C 低于氯氮平組，HDL-C 高于氯氮平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者脂代謝水平情況（±s） mmol/L

表2 兩組患者脂代謝水平情況（±s） mmol/L

a表示與氯氮平組比較，P＜0.05；b表示與治療前比較，P＜0.05。

組別聯(lián)合組（n=64）治療前治療后氯氮平組（n=64）治療前治療后TC TG LDL-C HDL-C 3.18±0.35 3.31±7.59ab 0.61±0.16 0.81±0.25ab 2.51±0.23 2.86±0.58ab 1.49±0.21 1.62±0.25ab 3.24±0.39 3.76±6.35b 0.62±0.21 1.31±0.49b 2.49±0.31 3.35±0.53b 1.47±0.22 1.39±0.19b

2.3 兩組患者PANSS評(píng)分情況

聯(lián)合組和氯氮平組患者治療前后PANSS評(píng)分比較，治療后聯(lián)合組陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理和總分均低于氯氮平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者PANSS評(píng)分情況（±s） 分

表3 兩組患者PANSS評(píng)分情況（±s） 分

a表示與氯氮平組比較，P＜0.05；b表示與治療前比較，P＜0.05。

組別聯(lián)合組（n=64）治療前治療后氯氮平組（n=64）治療前治療后陽性癥狀陰性癥狀精神病理總分26.19±4.07 12.91±2.57ab 22.49±3.08 11.46±2.04ab 46.28±5.79 20.31±3.28ab 94.58±13.45 43.69±5.52ab 93.46±13.69 68.29±6.77b 26.27±4.13 18.69±3.25b 23.17±3.16 16.52±2.53b 46.37±5.83 29.46±3.93b

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

聯(lián)合組和氯氮平組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，兩組不良反應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況 例（%）

3 討論

首發(fā)精神分裂癥屬于異質(zhì)性疾病，其病因尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為由心理、生理兩方面所導(dǎo)致，精神分裂癥病程較長，如未及時(shí)開展有效干預(yù)，可能會(huì)導(dǎo)致患者精神殘疾和衰退情況［7-8］。首發(fā)精神分裂癥主要臨床表現(xiàn)為行為意志障礙等［9］。隨著醫(yī)學(xué)模式向醫(yī)學(xué)-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式不斷轉(zhuǎn)變，臨床主要通過給予抗精神病藥物對(duì)首發(fā)精神分裂癥進(jìn)行治療［10-13］。

氯氮平通常由肝臟代謝并由尿液排出體外，可用于治療多種類型的神經(jīng)分裂癥［14］。但氯氮平容易使患者體質(zhì)量增加，患者不良反應(yīng)較多，長期服用容易導(dǎo)致患者血脂、血糖代謝異常，增加患者心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重不良反應(yīng)可出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏、繼發(fā)感染、中樞神經(jīng)紊亂等［15-17］。目前抗精神病藥物導(dǎo)致脂代謝水平紊亂機(jī)制尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為氯氮平可拮抗H1 受體引起食欲增強(qiáng)，導(dǎo)致患者肥胖，或拮抗5-羥色胺1A 受體，使胰島素分泌減少，改變脂肪細(xì)胞分化，打破脂肪生成和分解平成，明顯加重蛋白質(zhì)、脂質(zhì)的氧化程度，從而發(fā)生脂代謝紊亂。

阿立哌唑?qū)儆?-羥色胺和多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，屬于一種新型非典型抗精神分裂癥藥物，通過拮抗血清5-羥色胺2A 受體，調(diào)節(jié)突觸前多巴胺含量，同時(shí)改善其情感、認(rèn)知功能，從而發(fā)揮治療作用。阿立哌唑和氯氮平聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，減少氯氮平用量，從而減少不良反應(yīng)發(fā)生［22］。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率更高，提示阿立哌唑的加入提高了首發(fā)精神分裂癥治療療效，治療后聯(lián)合組TC、TG、LDL-C 低于氯氮平組，HDL-C 高于氯氮平組，提示阿立哌唑的加入可改善患者脂代謝水平，更加有利于維持機(jī)體脂質(zhì)代謝穩(wěn)定，治療后聯(lián)合組陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理和總分均低于氯氮平組，提示阿立哌唑的加入可改善患者精神癥狀評(píng)分，可能是由于阿立哌唑作為二氫喹啉酮類藥物，可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)，改善和不安者陽性和陰性癥狀，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于氯氮平組，提示阿立哌唑的加入降低了首發(fā)精神分裂癥的不良反應(yīng)，具有較高的安全性，究其原因可能為阿立哌唑可拮抗5-羥色胺受體，保持多巴胺水平穩(wěn)定，對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)水平起到激動(dòng)和拮抗作用，從而減少不良反應(yīng)發(fā)生，此結(jié)果與徐露露［18］等研究具有一致性。

綜上所述，對(duì)首發(fā)精神分裂癥使用阿立哌唑聯(lián)合氯氮平治療療效較好，可明顯改善患者脂代謝水平，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。