利培酮、奧氮平、帕利哌酮對首發(fā)女性精神分裂癥患者腰圍和相關(guān)代謝指標的影響

高 慶，謝 星，羅 莉

（四川大學華西醫(yī)院精神科，四川成都 610041）

精神分裂癥（schizophrenia，SP）是一種以陽性癥狀（幻覺、妄想等）、陰性癥狀（情感淡漠、興趣缺失等）、認知功能和社會功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的重癥精神疾病[1]。據(jù)統(tǒng)計，SP 的發(fā)病率高達0.16%～0.43%，病情反復，病程遷延，致殘率和死亡率非常高，SP 患者的死亡率是一般人群的2～3 倍，給全社會造成巨大的精神和經(jīng)濟負擔[2]。目前，抗精神病藥物已成為治療SP 最主要的方法之一，包括典型抗精神病藥物和非典型抗精神病藥物，如利培酮、奧氮平、帕利哌酮等，對SP 患者的陽性和陰性癥狀、認知功能均有改善作用[3]。但體重增加、高血糖、高血脂等副作用也逐漸受到關(guān)注，國內(nèi)外也相繼出現(xiàn)相關(guān)報道，利培酮、奧氮平、帕利哌酮三種藥物療效比較的報道較少[4]。本研究對利培酮、奧氮平、帕利哌酮治療首發(fā)女性SP 的療效進行了比較，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年11 月至2019 年3 月于四川大學華西醫(yī)院精神科住院的126 例女性SP 患者為研究對象，納入標準：（1）符合《國際疾病分類（第10 版）》[5]（ICD-10）SP 的診斷標準；（2）首次發(fā)作住院；（3）年齡18～60 歲女性；（4）入組前4 周內(nèi)未連續(xù)服用過精神病藥物、避孕藥、利尿劑、糖皮質(zhì)激素等影響糖脂代謝的藥物；（5）文化程度中學及以上；（6）無糖尿病、高血壓等疾??；（7）無酒精、藥物依賴或濫用史。排除標準：（1）肝、腎、心功能異常；（2）智力障礙或精神發(fā)育遲緩者；（3）妊娠期、哺乳期婦女；（4）嚴重軀體疾病或腦器質(zhì)性疾病所致的SP；（5）合并嚴重內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾??；（6）對利培酮、奧氮平、帕利哌酮過敏者；（7）無法耐受或依從性差者。根據(jù)治療方法不同，分為利培酮組（40 例）、奧氮平組（42 例）、帕利哌酮組（44 例）。三組年齡、病程、受教育程度、家族史比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

1.2 治療方法

利培酮組、奧氮平組、帕利哌酮組分別給予利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309，1 mg）、奧氮平（Lilly del Caribe，Inc.，國藥準字H20090976，5mg）、帕利哌酮緩釋片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字J20120025，3 mg）單藥治療。利培酮組起始劑量為1 mg/d，1 周內(nèi)緩慢增加劑量至4 mg/d；奧氮平組起始劑量為5 mg/d，1 周內(nèi)緩慢增加劑量至20 mg/d；帕利哌酮組起始劑量為3 mg/d，1 周內(nèi)緩慢增加劑量至6 mg/d；療程8 周，必要時給予鎮(zhèn)靜催眠藥、苯海索、普萘洛爾輔助治療。

表1 3 組患者基線資料比較（）Tab.1 Comparison of baseline data among the three groups （）

表1 3 組患者基線資料比較（）Tab.1 Comparison of baseline data among the three groups （）

1.3 觀察指標

（1）采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評定3 組患者的治療療效，該量表包含陽性量表、陰性量表及一般精神病理量表3 個分量表，每個分量表共10 項，采用1～7 分的7 級評分法，該量表信度為0.871[6]；（2）測定3 組患者治療前后腰圍、身高及體重，計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）；采集3組患者治療前和治療8 周后空腹10 h 靜脈血，采用邁瑞B(yǎng)S300 全自動生化儀測定空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）；（3）觀察3 組患者治療期間的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較行LSD-t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)以[n（%）]表示，行χ2檢驗或Fisher 精確概率檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者治療前后PANSS 評分比較

3 組患者治療前PANSS 陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理及總分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；3 組治療后PANSS 各因子及總分均明顯降低（P＜0.05），奧氮平組陽性癥狀評分明顯低于利培酮組（P＜0.05），帕利哌酮組陽性癥狀、陰性癥狀及總分均低于利培酮組、奧氮平組（P＜0.05），3 組一般精神病理評分無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 3 組患者治療前后PANSS 評分比較［（），分］Tab.2 Comparison of PANSS scores before and after treatment among the three groups ［（），scores］

表2 3 組患者治療前后PANSS 評分比較［（），分］Tab.2 Comparison of PANSS scores before and after treatment among the three groups ［（），scores］

注：與治療前比較，*P ＜0.05；與利培酮組比較，△P ＜0.05；與奧氮平組比較，▲P ＜0.05。

2.2 3 組患者治療前后BMI、腰圍比較

3 組治療前BMI、腰圍比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；帕利哌酮組治療后BMI 無明顯變化（P＞0.05），奧氮平組和利培酮組治療后BMI 均明顯升高（P＜0.05），奧氮平組BMI 高于利培酮組（P＜0.05）；3 組治療后腰圍均明顯大于治療前（P＜0.05），奧氮平組和利培酮組腰圍大于帕利哌酮組（P＜0.05），奧氮平組腰圍大于利培酮組（P＜0.05），見表3。

表3 3 組患者治療前后BMI、腰圍比較（）Tab.3 Comparison of BMI and waist circumference before and after treatment among the three groups （）

表3 3 組患者治療前后BMI、腰圍比較（）Tab.3 Comparison of BMI and waist circumference before and after treatment among the three groups （）

注：與治療前比較，*P ＜0.05；與利培酮組比較，△P ＜0.05；與奧氮平組比較，▲P ＜0.05。

2.3 3 組患者治療前后糖脂代謝比較

3 組治療前FPG、TG、TC、LDL、HDL 均無顯著差異（P＞0.05）；利培酮組和帕利哌酮組治療后FPG 均無明顯變化（P＞0.05），奧氮平組治療后FPG 明顯升高（P＜0.05），帕利哌酮組治療后TG、TC、LDL、HDL 均無明顯變化（P＞0.05），利培酮組和奧氮平組治療后TG、TC、LDL 均明顯升高（P＜0.05），HDL 明顯降低（P＜0.05）；利培酮組和奧氮平組治療后TG、TC、LDL 均明顯高于帕利哌酮組（P＜0.05），HDL 明顯低于帕利哌酮組（P＜0.05），利培酮組和奧氮平組TG、TC、LDL、HDL 無顯著差異（P＞0.05），見表4。

表4 3 組患者治療前后糖脂代謝比較［（），mmol/L］Tab.4 Comparison of glucolipid metabolism before and after treatment among the three groups ［（），mmol/L］

表4 3 組患者治療前后糖脂代謝比較［（），mmol/L］Tab.4 Comparison of glucolipid metabolism before and after treatment among the three groups ［（），mmol/L］

注：與治療前比較，*P ＜0.05；與利培酮組比較，△P ＜0.05；與奧氮平組比較，▲P ＜0.05。

2.4 3 組患者不良反應比較

3 組患者主要的不良反應為肌張力增高、口干、靜坐不能、嗜睡、月經(jīng)紊亂、惡心、失眠、心動過速、泌乳、頭暈。利培酮組、奧氮平組、帕利哌酮組的不良反應發(fā)生率分別為37.50%（15/40）、38.10%（16/42）、31.82%（14/44），3 組不良反應發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

隨著醫(yī)藥科學的發(fā)展，一批新型抗精神病藥（利培酮、奧氮平、帕利哌酮）被廣泛應用于臨床，但長期服用這類藥物會對糖脂代謝產(chǎn)生不良影響，出現(xiàn)肥胖、胰島素抵抗、內(nèi)分泌失調(diào)等不良反應[7]。因此，如何降低對SP 患者糖脂代謝的影響亦成為該病治療中不可忽視的問題。利培酮是多巴胺和5-羥色胺受體（5-HT）拮抗劑，對D2 受體、H1受體、α1 受體及5-HT2A 受體都具有拮抗作用，經(jīng)美國FDA 批準應用于SP 的治療，可有效改善患者的陽性癥狀、陰性癥狀、認知功能等[8]。近年研究表明，利培酮還可通過阻斷D2 受體、5-HT2A受體改善患者的注意力和認知功能，從而改善患者的精神癥狀，提高患者對不良反應的耐受性，降低復發(fā)的風險[9]。

奧氮平是由氯氮平改造而來的新型抗精神病藥，對多巴胺受體、5-HT 受體、組胺H 受體、α腎上腺素受體等都有親和力，其療效與氯氮平相似，安全性較高[10-11]。研究發(fā)現(xiàn)，由于奧氮平對組胺H 受體有拮抗作用，容易影響患者的糖脂代謝，導致高血糖、體重增加、腰圍增加、高血脂等，影響患者的治療依從性。帕利哌酮是利培酮的衍生物9-羥利培酮，其緩釋片是一種安全、高效的新型抗精神病藥，具有起效迅速、血藥濃度恒定、耐受性較好等優(yōu)點，為SP 的治療提供了新選擇，對患者的陽性癥狀和陰性癥狀具有顯著的改善作用。

本研究發(fā)現(xiàn)，3 組治療后PANSS 各因子及總分均明顯降低，奧氮平組陽性癥狀評分明顯低于利培酮組，帕利哌酮組陽性癥狀、陰性癥狀及總分均低于利培酮組、奧氮平組，3 組一般精神病理評分無顯著差異；說明3 種藥物療效相當，但在改善陽性癥狀和陰性癥狀方面帕利哌酮明顯優(yōu)于利培酮和奧氮平，與國內(nèi)報道一致。在BMI、腰圍方面，帕利哌酮組治療后BMI 無明顯變化，奧氮平組和利培酮組治療后BMI 均明顯升高，奧氮平組BMI 高于利培酮組；3 組治療后腰圍均明顯大于治療前，奧氮平組和利培酮組腰圍大于帕利哌酮組，奧氮平組腰圍大于利培酮組；說明帕利哌酮對患者BMI、腰圍的影響小于奧氮平和利培酮。在糖脂代謝方面，利培酮組和帕利哌酮組治療后FPG 均無明顯變化，奧氮平組治療后FPG 明顯升高，帕利哌酮組治療后TG、TC、LDL、HDL 均無明顯變化，利培酮組和奧氮平組治療后TG、TC、LDL 均明顯升高，HDL 明顯降低；利培酮組和奧氮平組治療后TG、TC、LDL 均明顯高于帕利哌酮組，HDL 明顯低于帕利哌酮組，利培酮組和奧氮平組TG、TC、LDL、HDL 無顯著差異；說明帕利哌酮對患者糖脂代謝的負面影響小于奧氮平、利培酮。

綜上所述，利培酮、奧氮平、帕利哌酮治療首發(fā)女性SP 療效相當，但奧氮平對患者腰圍、BMI及糖脂代謝的影響最大，利培酮次之，帕利哌酮最小。因而在SP 藥物治療中，應同時進行飲食、體重控制，限制膽固醇、鈉鹽、飽和脂肪酸的攝入，忌煙酒、多運動，注意血糖、血脂、腰圍、BMI 的監(jiān)測。